Фулвестрант при раке молочной железы

Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства эффективности и безопасности фулвестранта в увеличении продолжительности времени без прогрессирования рака у женщин с поздними стадиями гормонально-чувствительного рака молочной железы. Мы нашли 9 исследований, в которых оценивалось, превосходит ли фулвестрант другие виды лечения.

Актуальность

В 70% случаев рак молочной железы чувствителен к гормонам; существует несколько разновидностей эндокринной терапии, снижающей уровень женских гормонов или блокирующей их, для лечения этих видов рака. Фулвестрант является одним из видов эндокринной терапии, и может использоваться для лечения гормонально-чувствительных видов рака молочной железы посредством блокирования эстрогенов. Он назначается в виде ежемесячных инъекций женщинам с поздними стадиями заболевания. "Поздняя стадия заболевания" определяется как первичный рак, который из молочных желез распространился на лимфатические узлы или достиг значительного размера (3 стадия), а также как рак, распространившийся за пределы молочных желез и лимфатических узлов в другие ткани или органы (4 стадия). Цель лечения в этом случае заключается в улучшении качества жизни, уменьшении симптомов рака и увеличении продолжительности жизни. Следует отметить, что в исследованиях, рассмотренных в этом обзоре, преимущественно использовались малые дозы фулвестранта (250 мг), в отличие от современного стандарта – 500 мг, считающегося более эффективным.

Характеристика исследований

Доказательства актуальны на 7 июля 2015 года. Наш обзор выявил 9 клинических испятаний, в которых сравнивали эффективность и безопасность фулвестранта и другого стандартного лечения поздних стадий гормонально-чувствительного рака молочной железы. Мы объединили данные этих исследований для последующего анализа. 3 разновидности эндокринной терапии были проанализированы в сравнении с фулвестрантом. Двумя из этих препаратов были ингибиторы ароматазы анастрозол и экземестан, снижающие уровень эстрогена у женщин в постменопаузе. Третьим был тамоксифен, блокирующий эстроген. В 4 исследованиях фулвестрант использовался в качестве средства первого ряда и сравнивался с 3 разновидностями эндокринной терапии. В 4 исследованиях фулвестрант использовался в качестве средства второго ряда и более, уже после того как женщины получали лечение по поводу поздних стадий заболевания. В 2 исследованиях сравнивались фулвестрант в сочетании с анастрозолом и анастрозол отдельно, а в других 7 исследованиях – фулвестрант и другие препараты.

Основные результаты

Мы обнаружили, что фулвестрант был как минимум столь же эффективен, как и 3 другие разновидности эндокринной терапии, используемые в лечении поздних стадий гормонально-чувствительного рака молочной железы и, возможно, более эффективен в новой стандартной дозе 500 мг, а не в дозе 250 мг, которая ранее применялась во всех включенных исследованиях, кроме одного. Мы также обнаружили, что сочетание фулвестранта с ингибитором ароматазы не повысило эффективность, а также что эффективность фулвестранта не зависела от того, применялся ли он в качестве средства первого ряда или же после другой разновидности эндокринной терапии. При анализе объединенных данных были получены доказательства относительно выживаемости без прогрессирования рака и частоты регрессии или стабилизации опухоли, обусловленных фулвестрантом в сравнении с другими разновидностями эндокринной терапии. Помимо этого, женщины, получавшие лечение фулвестрантом, не испытывали худших побочных эффектов, чем женщины, получавшие эндокринную терапию другими препаратами. Качество жизни женщин, получавших лечение фулвестрантом и женщин, получавших эндокринную терапию другими препаратами, не отличалось.

Таким образом, фулвестрант можно считать эффективным и безопасным методом лечения поздних стадий гормонально-чувствительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, когда показана эндокринная терапия.

Комбинация фулвестранта с анастрозолом увеличивает выживаемость у больных РМЖ. Итоговые результаты исследования SWOG S0226

Комбинация анастрозола и фулвестранта в первой линии терапии метастатического гормонозависимого рака молочной железы (РМЖ) увеличивает общую выживаемость (ОВ) почти на 20%. Это улучшение зарегистрировано даже несмотря на то, что почти половина больных из контрольной группы после прогрессирования на фоне анастрозола получала фулвестрант. Наибольшего выигрыша достигли больные, которые в адъюванте не получали гормональную терапию.

В этом открытом исследовании 3 фазы приняли участие 694 пациентки с метастатическим гормонозависимым РМЖ. Они были рандомизированы в две группы. Стратификацию проводили на основании предшествующего применения тамоксифена в рамках адъювантного лечения. Первая группа (n=349) получала фулвестрант 500 мг – нагрузочная доза в 1 день, далее 250 мг в дни 14 и 28, затем по 250 мг каждые 28 дней + анастрозол. Больные во второй группе (n=345) получали только анастрозол. При фиксации случая прогрессирования в группе анастрозола в качестве препарата второй линии рекомендовали фулвестрант. Лечение продолжали до прогрессирования, непереносимой токсичности, задержки лечения до 4 недель и более или добровольного отказа больной.

Медиана наблюдения составила 7 лет. На момент анализа было зарегистрировано 247 случаев смерти (71%) в экспериментальной группе и 261 (76%) – в контрольной. Приблизительно 45% больных после прогрессирования на фоне анастрозола получали дальнейшее лечение фулвестрантом.

Медиана ОВ составила 49,8 мес. в экспериментальной группе и 42,0 мес. в контрольной (отношение рисков 0,82; P=0,03). Среди больных, которые ранее не получали тамоксифен, комбинация двух препаратов значительно увеличила медиану ОВ до 52,2 мес. в экспериментальной группе против 40,3 мес. в контрольной (ОР 0,73). Среди больных, которые получали тамоксифен, значительных различий не было зарегистрировано: медиана ОВ составила 48,2 мес. против 43,5 мес. соответственно (ОР 0,97; P=0,09).

Обновленные данные в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) показали, что она составляет 15,0 мес. в экспериментальной группе и 13,5 мес. в контрольной (ОР 0,81; P=0,007) у всех больных. У больных, которые не получали тамоксифен, медиана ВБП составила 16,7 мес. и 12,7 мес. соответственно (ОР 0,73). У больных, которые получали тамоксифен, она составила 13,6 мес. и 13,9 мес. соответственно (ОР 0,93).

Новых нежелательных явлений 4-5 ст., по сравнению с предыдущим анализом, не было зарегистрировано. Нежелательные явления 3 ст. незначительно чаще (15% против 13%) отмечались в экспериментальной группе. Они включали в себя костно-мышечные боли, слабость, приливы, эмоциональную лабильность и расстройства ЖКТ. В экспериментальной группе 12 больных прекратили лечение из-за токсичности, в контрольной группе таких было 5.

Авторы признают, что результаты SWOGS0226 противоречат результатам двух других рандомизированных исследований, в которых изучали комбинацию ингибитора ароматазы и фулвестранта – FACT и SoFEA. Тем не менее, они отмечают, что исследование FACT было небольшим и включало более гетерогенную группу больных. Например, там были пациентки как в пре-, так и в постменопаузе, а также с местнораспространенным и метастатическим РМЖ. Кроме того, был большой процент больных, которые ранее уже получали гормональную терапию, а сами группы не были сбалансированы в отношении этого критерия. Позднее результаты исследования CONFIRM подтвердили, что предшествующее применение тамоксифена снижает показатели выживаемости в среднем до двух лет, несмотря на высокие дозы фулвестранта. В исследование SoFEA вообще включали только больных с подтвержденной резистентностью к гормональной терапии, а потому результаты лечения также были скромны (менее двух лет).

В общей популяции медиана ОВ в группе анастрозол + фулвестрант составила 49,8 мес. и 42,0 мес. в группе анастрозола (ОР 0,82; P=0,03).
В популяции, которая не получала тамоксифен ранее, медиана ОВ в группе анастрозол + фулвестрант составила 52,2 мес. и 40,3 мес. в группе анастрозола (ОР 0,73).
В популяции, которая ранее получала тамоксифен, медиана ОВ в группе анастрозол + фулвестрант составила 48,2 мес. и 43,5 мес. в группе анастрозола (ОР 0,97).

Источник: Rita S. Mehta, William E. Barlow, Kathy S. Albain, Ted A. Vandenberg, et al. Overall Survival with Fulvestrant plus Anastrozole in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 380: 1226-1234.

Инъекцию Фулвестранта вам даст ваш врач или медсестра. Постарайтесь сохранить ваши встречи, чтобы вы получили инъекции вовремя.

Фулвестрант при раке молочной железы

Faslodex

О фулвестранте
До того, как иметь фулвестрант
Как будет управляться фулвестрант
Получите максимум от вашего лечения
Может ли фулвестрант вызвать проблемы?
Как хранить фулвестрант
Важная информация обо всех лекарствах

О фулвестранте

Тип лекарства	Антагонист гормона против эстрогена
Используется для	Рак молочной железы у женщин
Также называемый	Faslodex®
Доступен как	впрыскивание

Фулвестрант это гормональное лечение рака молочной железы. Он используется для лечения распространенного рака молочной железы и метастатического рака молочной железы. Прогрессирующий рак молочной железы - это рак, который прогрессировал, несмотря на лечение, а метастатический рак молочной железы - это рак, который распространился в другие части тела.

До того, как иметь фулвестрант

Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными заболеваниями, и иногда лекарства можно использовать только в случае особой осторожности. По этим причинам, прежде чем начинать делать инъекции фулвестранта, важно, чтобы ваш врач или медсестра знали:

Если вы еще не прошли через менопаузу или есть вероятность, что вы можете быть беременной.
Если у вас есть проблемы с работой печени или с почками.
Если у вас есть проблемы со свертываемостью крови или нарушения свертываемости крови.
Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.
Если вы принимаете какие-либо другие лекарства. Это включает в себя любые лекарства, которые вы принимаете, которые можно купить без рецепта, а также травяные и дополнительные лекарства.

Как будет управляться фулвестрант

Перед тем, как начать лечение, попросите прочитать печатную информационную брошюру производителя внутри упаковки. Это даст вам больше информации о фулвестранте, а также предоставит вам полный список побочных эффектов, которые вы можете испытать при его наличии.
Ваш врач или медсестра сделают вам инъекцию фульвестранта. Сначала он или она будут делать вам инъекции каждые две недели (для первых трех доз); после этого он будет даваться раз в месяц. Он будет медленно вводиться в течение пары минут в мышцы вашего дна. Для каждой дозы вам дадут инъекцию в обе ягодицы.

Получите максимум от вашего лечения

Старайтесь регулярно посещать врача или клинику. Это ваш доктор может проверить ваш прогресс. Вам может понадобиться время от времени сдавать анализ крови.
Фульвестрант для инъекций содержит небольшое количество алкоголя. Обычно это безвредно, но если у вас когда-либо возникали проблемы с алкогольной зависимостью, вам следует сообщить об этом своему врачу.
Если вам предстоит операция, сообщите лицу, проводящему лечение, о том, что вы проходите курс лечения фульвестрантом.
Если вы покупаете какие-либо лекарства без рецепта, обязательно проконсультируйтесь с фармацевтом, чтобы они подходили для приема вместе с вашими прописанными лекарствами.

Может ли фулвестрант вызвать проблемы?

Наряду с их полезными эффектами, большинство лекарств могут вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не все испытывают их. В таблице ниже приведены некоторые наиболее распространенные из них, связанные с фулвестрантом. Лучшее место, где можно найти полный список побочных эффектов, которые могут быть связаны с вашим лекарством, можно найти в печатной информационной брошюре производителя, поставляемой с лекарством. В качестве альтернативы вы можете найти пример информационной брошюры производителя в справочном разделе ниже. Поговорите с врачом или фармацевтом, если какие-либо из следующих действий продолжаются или становятся неприятными.

Очень распространенный фульвестрантские побочные эффекты (они затрагивают более 1 из 10 женщин)	Что я могу сделать, если я испытываю это?
Чувствую себя больным	Придерживайтесь простых блюд - избегайте жирной или острой пищи
Чувство слабости или усталости	Не садитесь за руль и не используйте инструменты или машины, если на них
Боль или воспаление в месте инъекции	Поговорите с врачом, если хлопотно
Изменения в ферментах печени	Ваш врач организует для вас анализы крови, чтобы проверить это
общий фулвестрант побочные эффекты (они затрагивают менее 1 из 10 женщин)	Что я могу сделать, если я испытываю это?
Головная боль	Пейте много воды и попросите вашего фармацевта порекомендовать подходящий болеутоляющий. Если головная боль продолжается, поговорите с врачом
Приливы	Старайтесь сохранять прохладу, надевая легкую воздушную одежду
понос	Пейте много воды, чтобы заменить потерянные жидкости
Потеря аппетита, инфекции мочи, боли в спине	Поговорите с врачом об этих

Важный: ваш врач обсудит с вами возможность более серьезных побочных эффектов. Они перечислены ниже. Вы должны немедленно сообщить своему врачу, если что-то случится с вами:

Любая боль или припухлость в нижней части ноги. Это потому, что прием фулвестранта может увеличить риск развития тромба в ногах.
Любой отек лица или горла, одышка или сильная кожная сыпь. Это могут быть признаки аллергической реакции.

Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть связаны с инъекцией, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.

Как хранить фулвестрант

Если вас просят хранить инъекции фулвестранта, храните их в холодильнике при 2-8 ° C.
Храните все лекарства в недоступном для детей месте.

Важная информация обо всех лекарствах

Это лекарство для тебя. Никогда не передавайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше.

Не храните устаревшие или нежелательные лекарства. Отнесите их в местную аптеку, которая избавится от них для вас.

Если у вас есть какие-либо вопросы о препарате, обратитесь к фармацевту.

Считаете ли вы эту информацию полезной? да нет

Спасибо, мы только что отправили электронное письмо с опросом, чтобы подтвердить ваши предпочтения.

Дальнейшее чтение и ссылки

PIL производителя, Faslodex® 250 мг раствор для инъекций ; AstraZeneca UK Limited, Электронный сборник лекарственных средств. Датируется июлем 2016 года.

Британский национальный формуляр; 72-е издание (сентябрь 2016 г.) Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании, Лондон

Русское название

Латинское название вещества Фулвестрант

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Фулвестрант

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Фулвестрант

Антагонист эстрогеновых рецепторов. Белый порошок с молекулярной массой 606,77.

Фармакология

Фармакодинамика

Фулвестрант является конкурентным антагонистом эстрогеновых рецепторов. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР).

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующий эффект на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены.

Фармакокинетика

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая C_max в плазме примерно через 7 дней. При использовании фулвестранта в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение 1-го мес терапии (AUC — 546 нг·день/мл, C_max — 25,1 нг/мл, C_min — 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.

После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся V_d (от 3 до 5 л/кг) при C_ss предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП , ЛПНП и ЛПВП . Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой — менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экскреции. T_1/2 составляет 50 дней.

Особые популяции

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности.

Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта.

Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Применение вещества Фулвестрант

Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фулвестранту; тяжелые нарушения функции печени; беременность и период кормления грудью; детский возраст (до 18 лет).

Ограничения к применению

Нарушения функции почек и печени.

Побочные действия вещества Фулвестрант

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1– ССС : часто — ощущение жара (приливы), тромбоэмболия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь.

Местные реакции: очень часто — реакции в месте введения, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление; нечасто — кровотечение, гематома в месте введения.

Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей; нечасто — вагинальный кандидоз, бели, вагинальные кровотечения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АCT, ЩФ); часто — повышение концентрации билирубина; нечасто — печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности ГГТ .

Прочие: очень часто — астения; часто — головная боль, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Взаимодействие

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом, фулвестрант не подавляет активность CYP3A4 . Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP2D6 . Возможное подавление активности CYP2A6 , CYP2C8 и CYP2E1 не оценивалось.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4 ) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4 ) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекция дозы не требуется.

Передозировка

Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

Лечение: симптоматическая терапия.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Фулвестрант

Лечение фулвестрантом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении фулвестранта пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени и тяжелым нарушением функции почек ( Cl креатинина в/м введения не должен смешиваться с другими ЛС .

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Влияние фулвестранта на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Лекарства и субстанции
- Указатель лекарств и субстанций
- Указатель действующих веществ
- Производители
- Фармакологические группы
  - Классификация фармакологических групп
  - Указатель фармакологических групп
- АТХ классификация
- Классификация лекарственных форм
- Справочник болезней
  - Международная классификация болезней (МКБ-10)
  - Указатель болезней и состояний
- Взаимодействие лекарств (действующих веществ)
- Указатель фармакологических действий
- Проверка подлинности упаковок по 3D
- Поиск регистрационных удостоверений
БАДы и другие ТАА
- БАДы
  - Указатель БАДов
  - Классификация БАДов
- Другие ТАА
  - Указатель других ТАА
  - Классификация других ТАА
Цены
- Цены на ЖНВЛП
- Цены на лекарства и другие ТАА в Москве
- Цены на лекарства и другие ТАА в Санкт-Петербурге
- Цены на лекарства и другие ТАА в регионах
Новости и события
- Новости
- События
- Пресс-релизы фармкомпаний
- Архив мероприятий
Продукты и сервисы
- Цены на ЖНВЛП
- 3D-упаковки
- Гармонизация
- Забраковка
- Взаимодействие
- Фармэквивалентность
- Электронные версии справочников для врачей
- Мобильные приложения
- Поиск лечебных учреждений в РФ
Библиотека
- Книги
- Cтатьи
- Нормативные акты
О компании
Аптечка
Интернет-магазин

Полный текст:

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Cited By

Введение: Метастатический рак молочной железы остается неизлечимым заболеванием и в настоящее время рассматривается как хронический процесс, требующий длительного лечения. Гормонотерапия показывает терапевтическую эффективность с меньшей токсичностью и лучшим качеством жизни пациентов по сравнению с химиотерапией и является основным вариантом лечения люминальных подтипов.
Целью нашего исследования явилась оценка эффективности и связанной с ней токсичности препарата фулвестрант при лечении метастатического рака молочной железы.
Материалы и методы. В исследование включались больные метастатическим раком молочной железы с люминальными подтипами, у которых имело место прогрессирование после адъювантного лечения, химиотерапии или гормонотерапии, проведенных по поводу генерализации процесса, ECOG≤2, с адекватной функцией печени, почек, костного мозга. Препарат назначался в дозе 500 мг один раз в месяц внутримышечно с нагрузочной дозой 500 мг в 14-й день первого месяца. Оценку эффекта проводили каждые 3 месяца.
Результаты. Были проанализированы данные об эффективности и безопасности препарата фулвестрант при лечении 20 пациенток с метастатическим раком молочной железы во второй и последующих линиях терапии. Общий ответ на лечение составил 65% (13 пациенток), из них частичная ремиссия (ЧР) наблюдалась у 2 (10%), стабилизация процесса – у 11 (55%), прогрессирование процесса – у 7 пациенток (35%). Медиана беспрогрессивной выживаемости – 6 мес. Беспрогрессивная однолетняя выживаемость составила 45%. Медиана общей выживаемости не достигнута, учитывая небольшой срок наблюдения. Общая годичная выживаемость составила 70%. Из нежелательных явлений у больных преобладали: астения (80%), ощущение жара, приливы (25%), головная боль, тошнота (20%).
Выводы. Препарат обладает достаточно высокой эффективностью у пациенток с метастатическим раком молочной железы независимо от характера предыдущего лечения, при благоприятном профиле токсичности.

д.м.н., профессор, руководитель отдела лекарственного лечения опухолей