Для острого лимфобластного лейкоза наиболее характерно метастазирование


Острый лимфобластный лейкоз — это онкологическое заболевание кроветворной системы. Для болезни характерно быстрое и агрессивное течение, метастазирование во все органы тела, а также поражение ЦНС. При своевременном обращении за медицинской помощью шансы на излечение у детей достигают 85 %, у взрослых — до 40 %. При этом пик заболеваемости В-клеточным ОЛЛ приходится на трехлетний возраст.

Особенности заболевания

Характерными признаками развития агрессивной онкологии кроветворной системы являются анемия, отравление организма и расстройство функций дыхания. Из-за резкого падения иммунного барьера возникают вторичные инфекционные заболевания. Лимфобластный лейкоз — это самая частая форма рака крови, поражающего маленьких пациентов. Его доля составляет до 80 % случаев от общего количества онкологических болезней органов кроветворения. Особенно подвержены раку дети в возрасте от 1 до 6 лет; у взрослых пациентов он встречается почти в 10 раз реже. При этом клинические проявления этой формы онкологии схожи с другими разновидностями заболевания, например нейробластомным лейкозом. Главным отличием является частое поражение оболочек мозга. Главная опасность рака крови — скрытое течение на первой стадии. А при скоплении мутировавших клеток онкология начинает развиваться стремительно, угрожая жизни пациента. 3–4-я стадии заболевания практически не поддаются лечению.

Причины появления лимфобластного лейкоза

Любая онкология, если сильно упростить, — это своеобразный сбой в программе размножения клеток. В итоге они начинают неконтролируемо делиться, их механизм самоуничтожения отключается, и со временем в здоровых тканях прорастают опухоли. Предполагается, что генетические нарушения, влияющие на появление рака крови, возникают еще во внутриутробном периоде. Однако считается, что для запуска онкологического процесса необходимо влияние внешних факторов.

Облучение. Лучевые воздействия во время терапии при лечении других форм онкологии повышают риск возникновения лейкоза на 10 %. Исследования показали, что у 85 % пациентов, прошедших курс лучевой терапии, в течение 10 лет диагностируется рак крови. Кроме того, некоторые медики склонны полагать, что частые рентгенологические обследования тоже способны провоцировать острый лимфобластный лейкоз. Однако пока что это теория не имеет никаких обоснований: исследований не проводилось.

Инфекции. Острый лимфобластный лейкоз может быть связан с инфекционными заболеваниями, однако вирус возбудителя онкологии пока не обнаружен. На этот счет есть две гипотезы. Первая: ОЛЛ провоцируется неустановленным вирусом и развивается при наличии предрасположенности. Вторая: причиной развития рака крови становятся разные вирусы, а риск возникновения онкологии у детей повышается из-за слабой иммунной системы.

Наследственность. Кроме того, что наличие онкологии у родственников повышает риск развития лейкоза, существует еще несколько провоцирующих факторов. Вероятность его возникновения вырастает, если во время беременности мать контактировала с химическими, токсическими или радиоактивными веществами. Кроме того, ОЛЛ может развиваться на фоне некоторых генетических аномалий, включая синдром Дауна, нейрофиброматоз, целиакию, анемию Фанкони и наследственные иммунные нарушения.

Как протекает болезнь?

Врачи выделяют пять этапов заболевания. Для каждого характерны свои симптомы, течение онкологии может происходить по-разному, в зависимости от особенностей организма пациента.

  • Начальная. Характеризуется скрытым течением болезни, без выраженной симптоматики. Может длиться до нескольких лет: за это время уровень лейкоцитов в крови изменится незначительно, начнет развиваться анемия.
  • Развернутая. Именно сейчас появляются первые симптомы, связанные с угнетением функций кроветворения. Начинается ухудшение самочувствия.
  • Ремиссия. Это период затихания болезни, который может быть полным (отсутствие симптоматики и бластных клеток в крови) и неполным (временное облегчение состояния).
  • Рецидив. Онкология возвращается: в костном мозге или вне его спустя несколько месяцев или лет после лечения.
  • Терминальная. Незрелые лейкоциты вышли в периферическую кровь, функции внутренних органов нарушены. Обычно терминальная стадия заканчивается летальным исходом.

Клиническая картина и симптоматика

Как правило, рак крови развивается стремительно. На момент выявления болезни суммарная масса мутировавших клеток крови может составлять до 3–4 % от общей массы тела. В последующие недели количество лимфобластов вырастает вдвое. Если не начать экстренного лечения, онкология быстро перейдет в терминальную стадию. Для лимфобластного лейкоза характерны несколько синдромов.

Включает в себя быструю утомляемость, ощущение слабости и характерные признаки лихорадки. Больной теряет аппетит, ощущает постоянную тошноту; возможно возникновение рвоты. На этом фоне начинается выраженная потеря веса. А повышение температуры тела может быть вызвано как интоксикацией из-за рака крови, так и вторичными заболеваниями.

Основное проявление синдрома — увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки, что приводит к возникновению боли в животе. С развитием заболевания начинает разрастаться костный мозг, происходит инфильтрация надкостницы и суставных капсул. В итоге больной ощущает постоянные боли в суставах и ломоту в костях.

Проявляется слабостью, головокружением, быстрой утомляемостью. Но главным признаком анемии является бледность кожных покровов и увеличение сердечного ритма. Как правило, именно этот симптом становится первым проявлением рака крови во время его перехода из первой во вторую стадию. Однако анемия сопровождает множество заболеваний и не всегда является свидетельством онкологии.

Развивается на фоне тромбоцитопении и тромбозов. На коже появляются характерные пятна, а при ушибах легко возникают синяки и кровоподтеки, которые очень долго заживают. Любые царапины и раны сильно кровоточат, развиваются кровотечения из носа. На запущенных стадиях болезни возникает кровавая рвота.

Снижение иммунитета приводит к тому, что любые раны (даже уколы стерильной иглой) могут быть инфицированы. Чаще всего пациенты подвержены поражению грибковыми, вирусными и бактериальными инфекциями.


Диагностика лимфобластного лейкоза

Так как рак крови развивается стремительно, пациент, как правило, обращается за медицинской помощью с выраженной симптоматической картиной. Для того чтобы поставить точный диагноз, врач назначит ряд исследований, которые помогут отличить ОЛЛ от других разновидностей лейкозов. Пациенту необходимо пройти:

  • Общий анализ крови. Он позволит оценить показатели, выявить низкий уровень гемоглобина, изменение количества лейкоцитов и тромбоцитов.
  • Биохимический анализ крови. Анализирует состояние внутренних органов, особенно печени и почек. При раке крови, из-за отсутствия промежуточной формы созревания клеток, обнаруживается высокий уровень миелоцитов и метамиелоцитов.
  • Миелограмма. Позволяет проанализировать клетки костного мозга и выявить возможную онкологию.
  • Спинномозговая пункция. Нужна для определения степени поражения центральной нервной системы.
  • УЗИ помогает оценить состояние внутренних органов и лимфатических узлов.
  • ЭКГ и ЭхоКГ помогут определить наличие сопутствующих заболеваний.

Способы лечения

После того как врач поставит точный диагноз, он будет выбирать подходящий протокол лечения, исходя из общего состояния пациента, типа лейкоза и степени распространения онкологических клеток. Так как рак крови не позволяет провести хирургическое вмешательство для полного удаления опухолевых организмов, применяются альтернативные методики.

В некоторых случаях химиотерапия противопоказана, например во время беременности и при наличии системных заболеваний. Проходит в три этапа:

  • Индукция. Направлена на достижение устойчивой ремиссии и длится несколько недель в зависимости от индивидуальных особенностей организма больного. Во время этого этапа применяются вещества, которые воздействуют на онкологические клетки, уничтожая их. При своевременном лечении в 85 % случаев удается достичь устойчивой ремиссии.
  • Консолидация. Оставшиеся онкологические клетки уничтожаются другими химическими препаратами. Процесс может длиться до месяца.
  • Поддерживающая терапия. Самый длительный этап, может продолжаться на протяжении нескольких лет. Он позволяет предотвратить рецидивы и укрепить иммунитет пациента.

Если химиотерапия не дает желаемых результатов, применяется методика пересаживания костного мозга.

В случае если ни один способ не помогает в борьбе с онкологией, применяется паллиативная терапия. Она направлена на поддержание пациента и повышение уровня жизни. Так, для снижения симптоматики применяются специальные медикаменты:

  • Обезболивающие. Так как рак приводит к нарушению основных функций организма и разрушает суставные сумки, могут возникать серьезные боли, которые невозможно снять простыми анальгетиками. Применяются наркотические вещества, позволяющие снять болевой синдром.
  • Противорвотные. Эти препараты нужные пациентам с нарушением функции пищеварения.
  • Гемостатики. Необходимы при геморрагическом синдроме и регулярных кровотечениях.

Некоторые врачи также назначают пациентам иммуностимулирующие препараты. При паллиативной терапии жизнь больного может поддерживаться до двух лет. В редких случаях за этот период организм может самостоятельно выйти в стадию кратковременной ремиссии, что позволит врачам провести эффективное лечение.

Прогноз выживаемости

К сожалению, рак крови — крайне агрессивная болезнь, и прогнозы зависят не только от скорости обращения за медицинской помощью, но также от индивидуальных особенностей организма больного. У детей, как правило, прогноз более благоприятен: в 85 % случаев вовремя обнаруженный ОЛЛ поддается лечению химиопрепаратами. Однако речь идет о В-клеточном остром лимфобластном лейкозе. При Т-клеточном ОЛЛ прогноз резко ухудшается. Неблагоприятная картина возникает при рецидиве заболевания. Как правило, на этом этапе в онкологический процесс вовлекается центральная нервная система, что приводит к угнетению функций головного и спинного мозга. Как правило, при этом назначается паллиативная терапия, которая позволяет продлить жизнь пациента на 1–2 года. В этот период больного могут выписать на амбулаторное лечение с регулярным посещением врача. План терапии разрабатывается индивидуально, с учетом особенностей организма.

Профилактика рака крови

Даже здоровый образ жизни не является гарантом стопроцентной защиты от лейкозов. Они могут возникнуть в любом возрасте. У взрослых в группу риска попадают люди старше 50 лет, а также люди, работающие на предприятиях химической и радиоактивной промышленности. Однако снизить вероятность развития онкологии все-таки можно. Для этого мы рекомендуем придерживаться советов врачей:

  • Проводить больше времени на свежем воздухе.
  • Не забывать об умеренной физической активности.
  • Пить не менее 1,5 литров чистой воды в день.
  • Отказаться от фастфуда, жирной, жареной, чрезмерно соленой или сладкой пищи.
  • При возможности сменить место проживания на более экологически благополучный район.

И конечно, регулярно проходить медицинские обследования. Посещать онколога рекомендуется минимум раз в год; людям, работающим на вредных предприятиях, — не реже одного раза в полугодие.

5.00: кардиомиопатия, артериальная гипотония

0.00: анафилактический шок

0.00: геморрагический цистит, токсический гепатит

Для доброкачественных опухолей характерно:

0.00: Метастазирование

5.00: медленный рост

0.00: выраженная интоксикация

0.00: низкий уровень дифференцировки клеток

В патогенезе острого лимфобластного лейкоза отмечается:

5.00: мутация клеток-предшественниц лимфоцитов

0.00: повреждение зрелых лимфоцитов онковирусами

0.00: повреждение зрелых лимфоцитов ионизирующей радиацией

0.00: верно 2 и 3

К факторам, повышающим вероятность заболевания лейкозом,

0.00: апластические анемии, миелодисплазии

0.00: проникающую радиацию

5.00: все перечисленное

Какие изменения в общем анализе крови характерны для

острого лимфобластного лейкоза:

0.00: снижение количества тромбоцитов

0.00: снижение количества эритроцитов

0.00: снижение количества лейкоцитов

5.00: правильно 1, 2

0.00: правильно все

Для диагностики острого лимфобластного лейкоза используют:

0.00: общий анализ крови

0.00: цитохимические реакции

0.00: пункцию костного мозга с анализом миелограммы

5.00: Верно все

Наиболее опасным в плане развития инфекционных осложнений

при лейкозе является снижение уровня нейтрофилов:

5.00: менее 1500 в 1 мкл

0.00: менее 2000 в 1 мкл

0.00: менее 2500 в 1 мкл

Для терапии инфекционных осложнений при остром

лимфобластном лейкозе используют:

0.00: цефалоспорины 1 поколения

5.00: цефалоспорины 3-4 поколения

Лейкемоидные реакции встречаются при:

5.00: тяжелых бактериальных инфекциях

0.00: лекарственной болезни

0.00: тяжелых отравлениях

0.00: при всем перечисленном

С целью заместительной целью при остром лимфолейкозе

0.00: переливание цельной крови

5.00: переливание эритроцитарной массы

0.00: введение реополиглюкина

К специфическим осложнениям терапии аспарагиназой

0.00: невриты, параличи, атаксия, слепота

0.00: кардиомиопатия, артериальная гипотония

5.00: анафилактический шок

0.00: геморрагический цистит, токсический гепатит

Изменения в костном мозге, характерные для острого

5.00: угнетение эритропоэза

0.00: активация тромбопоэза

0.00: угнетение лейкопоэза

В диагностике острого лейкоза наиболее достоверным является

0.00: общий анализ крови

0.00: пункция костного мозга

5.00: биопсия костного мозга

К неспецифическим осложнениям цитостатической терапии

0.00: инфекционные осложнения

0.00: цитостатическая болезнь

0.00: синдром лизиса опухоли

5.00: Все перечисленное

При инфекционном мононуклеозе в отличие от острого лейкоза

0.00: увеличение лимфоузлов

Для профилактики синдрома лизиса опухоли используют:

0.00: увеличение водной нагрузки до 1,5 возрастной потребности

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Острый лимфобластный лейкоз (или острый лимфолейкоз, сокр. ОЛЛ) — это опасное для жизни заболевание, при котором клетки, в нормальных условиях развивающиеся в лимфоциты, становятся злокачественными и быстро замещают нормальные клетки в костном мозге.

  • В связи с недостатком нормальных клеток крови у больных могут появляться такие симптомы, как повышение температуры, слабость и бледность.
  • Как правило, в таких случаях выполняются анализы крови и исследование костного мозга.
  • Проводится химиотерапия, которая часто оказывается эффективной.

Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) встречается у больных любого возраста, но является самым распространенным типом онкологических заболеваний у детей и составляет 75% всех случаев лейкоза у детей до 15 лет. ОЛЛ наиболее часто поражает детей младшего возраста (от 2 до 5 лет). Среди людей среднего возраста это заболевание встречается немного чаще, чем у больных старше 45 лет.

При ОЛЛ очень незрелые лейкозные клетки скапливаются в костном мозге, разрушая и замещая клетки, которые производят нормальные клетки крови. Лейкозные клетки переносятся с кровотоком в печень, селезенку, лимфатические узлы, головной мозг и яички, где могут продолжать расти и делиться. При этом клетки ОЛЛ могут скапливаться в любой части организма. Они могут проникать в оболочки, покрывающие головной и спинной мозг (лейкозный менингит), и приводить к анемии, печеночной и почечной недостаточности и повреждению других органов.

Симптомы острого лимфобластного лейкоза


Ранние симптомы ОЛЛ возникают в результате неспособности костного мозга вырабатывать достаточное количество нормальных клеток крови.

  • Повышение температуры и чрезмерное потоотделение могут указывать на наличие инфекции. Высокий риск инфекции связан со слишком малым количеством нормальных лейкоцитов.
  • Слабость, утомляемость и бледность, свидетельствующие об анемии, могут появляться из-за недостаточного количества эритроцитов. У некоторых больных может наблюдаться затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и боль в груди.
  • Быстро появляющиеся кровоподтеки и кровотечения, иногда в форме носовых кровотечений или кровотечений из десен, возникают из-за слишком малого количества тромбоцитов. В некоторых случаях может возникать кровоизлияние в головной мозг или внутрибрюшное кровотечение.

При проникновении лейкозных клеток в другие органы возникают соответствующие симптомы.

  • Лейкозные клетки в головном мозге могут вызывать головные боли, рвоту, инсульт и нарушения зрения, равновесия, слуха и лицевых мышц.
  • Лейкозные клетки в костном мозге могут приводить к болям в костях и суставах.
  • Если лейкозные клетки вызывают увеличение печени и селезенки, может появляться ощущение переполнения желудка и в некоторых случаях боль.

Причины острого лимфобластного лейкоза

Основная причина ОЛЛ остается неизвестной, но существуют факторы риска, которые могут быть экологическими или вторичными по отношению к наследственным и/или приобретенным предрасполагающим условиям. Факторами риска окружающей среды являются прошлое облучение ионизирующим излучением, химическими веществами (бензол, гербициды и пестициды) и химиотерапевтическими агентами.

К наследственным предрасполагающим состояниям относятся синдром Дауна, наследственные расстройства, характеризующиеся дефектом процессов репарации ДНК и регуляции клеточного цикла (анемия Фанкони, синдром Блума и атаксия-телеангиэктазия), наследственные расстройства, характеризующиеся изменением передачи сигнала в процессах пролиферация клеток и апоптоз (синдром Костмана, синдром Швахмана–Даймонда, анемия Даймонда–Блекфена и нейрофиброматоз типа I) и синдром Ли-Фраумени.

Существуют также приобретенные предрасполагающие состояния, такие как апластическая анемия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия и миелодиспластический синдром.

Диагностика

Первые признаки острого лимфобластного лейкоза можно обнаружить при помощи анализов крови, таких, как общий анализ крови. Общее количество лейкоцитов может быть сниженным, нормальным или повышенным, но количество эритроцитов и тромбоцитов почти всегда оказывается сниженным. Кроме того, в крови обнаруживаются очень незрелые лейкоциты (бласты).

Чтобы подтвердить диагноз и отличить ОЛЛ от других типов лейкозов, практически во всех случаях проводится исследование костного мозга. Бласты анализируют на наличие хромосомных аномалий, что помогает врачам определить точный тип лейкоза и подобрать подходящие препараты для лечения.

Анализы крови и мочи назначаются для выявления других отклонений, включая электролитные нарушения.

Также могут потребоваться визуализирующие исследования. При выявлении симптомов, позволяющих заподозрить наличие лейкозных клеток в головном мозге, проводится компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Для выявления лейкозных клеток в области вокруг легких может выполняться КТ органов грудной клетки. При увеличении внутренних органов могут проводиться КТ, МРТ или ультразвуковое исследование брюшной полости. Перед началом химиотерапии может быть выполнена эхокардиография (ультразвуковое исследование сердца), поскольку иногда химиотерапия оказывает отрицательное воздействие на сердце.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Лечение ОЛЛ включает:

  • химиотерапию;
  • другие препараты, такие как иммунотерапия и/или таргетная терапия;
  • в редких случаях трансплантация стволовых клеток или лучевая терапия.

Химиотерапия является высокоэффективной и состоит из следующих фаз:

  • индукция;
  • лечение головного мозга;
  • консолидация и интенсификация;
  • поддерживающая терапия.

Индукционная химиотерапия — это первая фаза лечения. Задача индукционной терапии состоит в достижении состояния ремиссии посредством уничтожения лейкозных клеток, что восстанавливает способность нормальных клеток развиваться в костном мозге. В некоторых случаях требуется пребывание в больнице в течение нескольких дней или недель (это зависит от того, насколько быстро восстанавливается костный мозг).

Применяется одна из нескольких комбинаций лекарственных препаратов, дозы которых вводятся повторно в течение нескольких дней или недель. Выбор конкретной комбинации зависит от результатов диагностических анализов. Одна из комбинаций состоит из преднизона (кортикостероида), принимающегося внутрь, и еженедельных доз винкристина (химиотерапевтического препарата), назначаемого вместе с препаратом антрациклина (обычно даунорубицином), аспарагиназой и иногда циклофосфамидом, для внутривенного введения. У некоторых пациентов с острым лимфолейкозом могут использоваться новые препараты, такие как иммунотерапия (лечение, которое использует собственную иммунную систему человека для уничтожения опухолевых клеток) и таргетная терапия (препараты, которые атакуют внутренние биологические механизмы опухолевых клеток).

Лечение головного мозга обычно начинается во время индукции и может продолжаться на всех этапах лечения. Поскольку ОЛЛ часто распространяется и на головной мозг, эта фаза также направлена на лечение лейкоза, уже распространившегося в головной мозг, либо на профилактику распространения лейкозных клеток в головной мозг. Для воздействия на лейкозные клетки в слоях ткани, покрывающих головной и спинной мозг (мозговых оболочках), применяются лекарственные препараты, такие, как метотрексат, цитарабин, кортикостероиды или их комбинации, которые обычно вводятся прямо в спинномозговую жидкость, либо высокие дозы этих препаратов могут вводиться внутривенно. Такая химиотерапия может проводиться в сочетании с лучевой терапией головного мозга.

В фазе консолидации и интенсификации продолжается лечение заболевания костного мозга. Дополнительные химиотерапевтические препараты или те же препараты, что и во время фазы индукции, могут применяться несколько раз за период, который продолжается в течение нескольких недель. Некоторым больным с высоким риском рецидива в связи с определенными хромосомными изменениями в лейкозных клетках назначают пересадку стволовых клеток после достижения ремиссии.

Дальнейшая поддерживающая химиотерапия, которая обычно заключается в приеме меньшего количества препаратов (в некоторых случаях в меньших дозах), продолжается, как правило, в течение 2–3 лет.

Пожилые люди с ОЛЛ могут быть не способны перенести интенсивную схему лечения, используемую у молодых людей. У таких больных может быть использован более щадящий вариант лечения с применением только режимов индукционной терапии (без последующей консолидации, интенсификации или поддерживающей терапии). Иногда у некоторых пожилых людей может назначаться иммунотерапия или более щадящая форма трансплантации стволовых клеток.

Во время всех вышеуказанных фаз для лечения анемии и предотвращения кровотечений может потребоваться переливание крови и тромбоцитов, а для лечения инфекций — прием противомикробных препаратов. Чтобы помочь избавить организм от вредных веществ (таких как мочевая кислота), которые образуются при разрушении лейкозных клеток, могут проводиться внутривенные вливания жидкостей и лечение препаратами аллопуринол либо расбуриказа.

Лейкозные клетки могут начать появляться снова (такое состояние называют рецидивом). Часто они образуются в крови, костном мозге, головном мозге или яичках. Раннее повторное появление таких клеток в костном мозге является особенно серьезным. Химиотерапия проводится еще раз, и, хотя многим больным помогает такое повторное лечение, существует большая вероятность повторного рецидива заболевания, особенно у детей первого года жизни и взрослых. Если лейкозные клетки повторно появляются в головном мозге, химиотерапевтические препараты 1 или 2 раза в неделю вводятся в спинномозговую жидкость. Если лейкозные клетки повторно появляются в яичках, то наряду с химиотерапией проводится лучевая терапия на область яичек.

У некоторых пациентов с рецидивирующим ОЛЛ используются новые перспективные методы лечения с использованием моноклональных антител (белков, которые специфически связываются с лейкозными клетками, маркируя их для уничтожения). Еще более новая терапия, которую можно применять у некоторых пациентов с рецидивом острого лимфобластного лейкоза, называется Т-клеточная терапия с химерным антигенным рецептором (CAR-T). Эта терапия предусматривает модификацию определенного вида лимфоцитов (Т-лимфоцитов, также называемых Т-клетками) от больного лейкозом таким образом, чтобы эти новые Т-лимфоциты лучше распознавали и атаковали лейкозные клетки.

После рецидива у больных, неспособных перенести пересадку стволовых клеток, дополнительная терапия часто оказывается плохо переносимой и неэффективной и обычно приводит к серьезному ухудшению самочувствия. Тем не менее, могут случаться ремиссии. В отношении пациентов, которым не помогает лечение, должен рассматриваться вариант ухода за неизлечимо больными людьми.

Прогноз жизни

До появления лечения большинство больных с острым лимфолейкозом умирали в течение нескольких месяцев с момента постановки диагноза. Теперь ОЛЛ удается излечить примерно у 80% детей и у 30–40% взрослых. У большинства больных первый курс химиотерапии позволяет взять заболевание под контроль (полная ремиссия). Лучшие прогнозы на излечение имеются у детей в возрасте 3-9 лет. Прогнозы для детей первого года жизни и пожилых больных менее благоприятны. Количество лейкоцитов на момент установления диагноза, наличие или отсутствие распространения лейкоза в головной мозг и хромосомные аномалии в лейкозных клетках также влияют на результат лечения.

К острым лимфобластным лейкозам (ОЛЛ) относятся лейкозы, опухолевый субстрат которых представлен клетками-предшественницами лимфоидного ряда. Выделяют два варианта лейкозов в зависимости от направленности дифференцировки бластных клеток: острый В-лимфобластный лейкоз/лимфома из клеток-предшественниц и острый Т-лимфобластный лейкоз/лимфома из клеток-предшественниц.

Большинство наблюдений расценивается как острый лейкоз, однако случаи с выраженным экстрамедуллярным поражением и числом бластов в костном мозге менее 25 %, по классификации ВОЗ относятся к лимфомам.

Наличие отдельных цитогенетических аномалий при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) имеет существенное прогностическое значение, поэтому при В-острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) выделяется ряд вариантов в зависимости от характеристики кариотипа.
1. В-лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников: t(9;22)(q34;qll); BCR/ABL; t(v;llq23); MLL перестройка; t(l;19)(q23;pl3) PBX/E2A; t(12;21)(pl2;q22) TEL/АМН; ОЛЛ гиподиплоидный; ОЛЛ гипердиплоидный (>50).
2. Т-лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников.


Выделение морфологических типов лимфобластов по классификации FAB в зависимости от их размера [преобладание микроформ Л1 или мезоформ Л2] не сыграло существенной роли в определении тактики лечения или в прогнозе заболевания. Тип бластов с базофилией и вакуолизацией цитоплазмы ЛЗ более характерен для лимфомы Беркитта и неспецифичен для клеток-предшественниц. Морфоцитохимические признаки В- и Т-лимфобластов имеют некоторые различия:
• В-лимфобласты характеризуются значительным морфологическим разнообразием. Клетки могут быть правильной или вытянутой формы, иногда они напоминают очертания ручного зеркала. Размер бластов варьирует от микро- до мезоформ. Ядра округлые, овальные или складчатые, с плотным хроматином и редкими нуклеолами. Цитоплазма скудная, слабобазофильная, иногда содержит легкую зернистость. Ядерно-цитоплазматическое отношение высокое или умеренное.

• В-лимфобласты не содержат пероксидазы, липидов и ASD-хлорацетатэстеразы. В половине случаев в них обнаруживаются маленькие гранулы PAS-положительного вещества и кислая фосфатаза в мелкогранулярной форме.

• Т-лимфобласты, как правило, мономорфны, среднего размера, округлые, с ядрами неправильной складчатой формы. Цитоплазма скудная, умеренно базофильна. Ядерно-цитоплазматическое отношение высокое.

• Т-лимфобласты не содержат пероксидазы, ASD-хлорацетатэстеразы и липидов. PAS-положительное вещество обнаруживается редко в виде одной гранулы. Характерным признаком является наличие крупных гранул ферментов: кислой фосфатазы, неспецифической эстеразы и кислой неспецифической эстеразы.

В зависимости от стадии дифференцировки лимфобластов выделяются субварианты В- и Т-линейных острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ). Диагноз базируется на данных иммунофенотипирования клеток. Частота выявления этих субвариантов различна. Для разных субвариантов характерны различные хромосомные нарушения.

Лейкозы из В-линейных клеток-предшественниц встречаются приблизительно у 75 % взрослых больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Во всех случаях бластные клетки экспрессируют молекулы CD19 и/или CD79a и/или цито-плазматическую CD22. По мере дифференцировки к этим антигенам добавляются новые, специфичные для последующих этапов созревания. Среди В-линейных лейкозов выделяют следующие иммуноподварианты: про-В, пре-пре-В, пре-В и В-ОЛЛ. Наличие t(9;22), t(4;ll) и t(l;19), наблюдаемых при вариантах про-В и пре-пре-В, является независимым показателем неблагоприятного прогноза.

Транслокация (9; 22) встречается у взрослых больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) достаточно часто (около 25 %). Ph-позитивные и Ph-негативные лимфобласты не имеют морфоцитохимических и иммунофенотипических различий, поэтому данные цитогенетического исследования являются необходимыми при выборе тактики лечения больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Прогностическое значение для субвариантов В-линейного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) имеет также изменение числа хромосом в бластах: гипер-плоидия является благоприятным, а гипоплоидия — неблагоприятным признаком.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.