Динамическое наблюдение при раке щитовидной железы

Улла Фельдт-Расмуссен (Ulla Feldt-Rasmussen), Копенгаген (Дания)
Thyroid international - 1-1996. Редакторы: Г. Хеннеманн и Е.П. Креннинг (Роттердам). Издатель: компания Мерк КGaA, Дармштадт, Германия
Русский перевод к.м.н. Фадеева В.В. (примечания переводчика отмечены *)
Публикуется на сервере с разрешения фирмы Мерк КГаА

1. НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В АНАМНЕЗЕ

Двадцать лет назад наблюдение пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы подразумевало периодическое сканирование всего тела с I-131 (СТ-I-131), в сочетании с рентгенографией, сцинтиграфией костей и, в ряде случаев, с компьютерной томографией и УЗИ шеи. В дальнейшем большинство из указанных исследований были заменены исследованием маркера опухолевой прогрессии – тиреоглобулина, который продуцируется лишь фолликулярными клетками щитовидной железы. У лиц, которым была предпринята тотальная тиреоидэктомия, определяемый в плазме тиреоглобулин, может продуцироваться лишь при рецидиве рака щитовидной железы, либо при метастатическом процессе. Современные методы определения уровня тиреоглобулина не позволяют полностью избежать возможных ошибок, связанных с циркулирующими антителами к тиреоглобулину [17, 18, 19, 20]. Доля больных раком щитовидной железы с циркулирующими антителами к тиреоглобулину варьирует от 5 до 20% в зависимости от метода определения уровня этих антител. Прогноз заболевания, судя по всему, не зависит от наличия или отсутствия антител к тиреоглобулину [21, 22], которые могут только изменять информативность определения уровня тиреоглобулина как опухолевого маркера. Может оказаться, что пациенты с очевидным метастическим процессом не будут иметь повышения уровня тиреоглобулина и при отсутствии антител к нему. С другой стороны, по данным одного из исследования, около 13% пациентов, у которых метастазы не обнаруживаются при сцинтиграфии всего тела с I-131 и у которых отсутствует определяемый или чаще повышенный уровень тиреоглобулина, они могут быть выявлены в легких при рентгенографии или в костях при их сцинтиграфии [23].

Таким образом, в плане наблюдения больных раком щитовидной железы, наибольший акцент делается на тиреоглобулин как на опухолевый маркер, поскольку было показано, что у пациентов с повышенным уровнем тиреоглобулина после лечения радиоактивным I-131 он снижается [23]. Данные прошлых и последних исследований относительно места определения уровня тиреоглобулина в наблюдении больных с раком щитовидной железы можно суммировать следующим образом:

Имеющиеся на сегодняшний день методы определения уровня тиреоглобулина не позволяют полностью избежать ошибок, связанных с циркулирующими антителами к нему
Определение уровня антител к тиреоглобулину необходимо для того, чтобы заранее иметь представление о возможности такого артефакта
Использование для динамического наблюдения одного только уровня тиреоглобулина не позволяет полностью исключить возможность рецидива опухоли
До настоящего времени окончательно не выяснено, является ли использование для определения уровня тиреоглобулина иммунометрических методов с моноклональными антителами менее специфичным (в связи с возможным изменением антигенных эпитопов тиреглодулина у некоторых пациентов) [24]
Уровень тиреоглобулина сыворотки увеличивается под воздействием стимуляции ТТГ, в связи с чем всегда необходимо одновременно с исследованием уровня тиреоглобулина определять уровень ТТГ для того, чтобы –быть уверенным, что пациенту назначается адекватная доза Т4
Наконец, необходимо иметь в виду, что уровень тиреоглобулина увеличивается после оперативного вмешательства, при котором происходит деструкция ткани щитовидной железы, а также после терапии радиоактивным йодом и внешнего облучения. В связи с тем, что в этих ситуациях повышение уровня тиреоглобулина предотвратить невозможно, уровень последнего необходимо исследовать, как минимум через 3 месяца (период полужизни).

С учетом приведенных положений была предложена следующая рабочая схема наблюдения за пациентами после лечения дифференцированных форм рака щитовидной железы (рис 1).

Поскольку дифференцированный рак щитовидной железы является потенциально излечимым заболеванием , тем не менее, после радиального лечения нужен практически пожизненный контроль. Последний часто вынужденно ведется вне специализированных учреждений. Широкое использование определения уровня тиреоглобулина, как опухолевого маркера во многом облегчило этот контроль.

Но, подчеркнем, дифференцированный рак потенциально излечим, как и потенциально излечимы метастазы дифференцированного рака, если они были выявлены на относительно ранней стадии. В этой связи, необходимо комплексное обследование, включающее определение уровня тиреоглобулина, сцинтиграфию всего тела с I-131 и других визуализирующих исследований, что делает предпочтительным наблюдение пациентов в специализированных центрах.

Наблюдение пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе подразумевает определение уровня кальцитонина – как базального, так и после стимуляции пентагастрином. Раннее проведение тиреоидэктомий на основании обнаружения при семейном скрининге пациентов с мутациями RET-протоонкогена, в значительной мере облегчают эту проблему [7]. При спорадических формах единственным вариантом наблюдения остается мониторинг уровня кальцитонина.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

В представленном обзоре освещены современные подходы к диагностике, терапии и динамическому наблюдению дифференцированного рака щитовидной железы

Для цитирования. Нечаева О.А., Бавыкина Л.Г., Древаль А.В. Дифференцированный рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике, тера- пии и динамическому наблюдению (обзор) // РМЖ. 2016. No 1. С. 9–12.

Рак щитовидной железы (РЩЖ) является наиболее распространенным злокачественным заболеванием эндокринных органов с неуклонно растущим числом впервые выявленных форм как в России, так и в США и странах Европы. Это обусловлено прежде всего увеличением выявляемости данной патологии благодаря появлению высокотехнологичных методов диагностики и визуализации щитовидной железы (ЩЖ) и общей высокой онконастороженностью населения.
РЩЖ обычно развивается в узловых образованиях, которые могут встречаться в любом возрасте, хотя заболеваемость узловым зобом достоверно увеличивается с возрастом. Тем не менее большинство таких образований носит доброкачественный характер, и только около 2–5% являются злокачественными. Их основная масса представлена высокодифференцированным РЩЖ [1, 2, 16].
Высокодифференцированный РЩЖ представлен эпителиальными опухолями из фолликулярных клеток и подразделяется на папиллярную и фолликулярную карциному.
Анапластический, или низкодифференцированный, РЩЖ характерен для старшей возрастной группы и часто возникает в результате накопления мутаций при длительном течении дифференцированных форм [6, 7].
Для описания анатомического распространения опухоли и прогноза возможной смертности используется классификация опухолей TNM [5, 15]. Для прогнозирования риска рецидивирования опухоли Американская тиреоидологическая ассоциация (АТА) предложила использовать дополнительную классификацию, учитывающую клинико-патологическую характеристику опухоли [9].
Несмотря на последние успехи в изучении патогенеза дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) с точки зрения молекулярно-генетических механизмов, хирургическое удаление остается самым частым методом лечения. При наличии очага >1 см в диаметре без прорастания капсулы и отсутствии метастазов целесообразной является экстрафасциальная тиреоидэктомия без удаления лимфатических узлов шеи. Вместе с тем после анализа клинических, ультразвуковых признаков и цитологического исследования в некоторых случаях может быть рекомендовано проведение молекулярно-генетического анализа в дополнение к принятым оценкам риска злокачественности [2, 4, 5–7].
Диагностика ДРЩЖ базируется на проведении тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) с последующим цитологическим исследованием, что не всегда приводит к однозначным результатам. Примерно в 25%случаев клиницист получает неопределенный цитологический диагноз. Российская ассоциация эндокринологов (РАЭ) рекомендует использовать оценку цитологического исследования в соответствии с международной классификацией Bethesda System. К неопределенным цитологическим диагнозам в соответствии с этой системой относятся: недиагностический или неудовлетворительный пунктат (Bethesda I); атипия неопределенного значения или фолликулярные изменения неопределенного значения (Bethesda III); фолликулярная неоплазия или подозрение на фолликулярную неоплазию (Bethesda IV) и подозрение на рак (BethesdaV). Тактика врача при цитологическом диагнозе из категорий Bethesda I и Bethesda III предполагает проведение повторной ТАБ с переклассификацией в другую группу по системе Bethesda. При отнесении цитологического результата к диагностическим категориям Bethesda IV и Bethesda V рекомендуется проведение гемитиреоидэктомии с последующим гистологическим анализом интраоперационного материала [3].
Диагностическое хирургическое вмешательство является стандартом лечения при подозрении на злокачественное новообразование. Однако, согласно рекомендациям АТА, опубликованным в 2016 г., молекулярный анализ образца, полученного методом ТАБ, может являться целесообразной альтернативой хирургическому методу диагностики. Например, наиболее часто встречающимися мутациями при папиллярном РЩЖ являются точечные мутации генов BRAF и RAS [7, 8, 11–14], а также перестановки генов RET / PTC [7, 8 ,11, 14]. Из них два наиболее распространенных типа RET / PTC перестановок – это RET / PTC1 (RET / CCDC6) и RET / PTC3 (RET / ELE1) [7, 8, 11]. Фолликулярный РЩЖ обычно связан с точечными мутациями в гене RAS или перестановкой генов PAX8 / PPARγ [6–8, 14]. Наличие дополнительных мутаций в генах TP53 и CTNNB1 свидетельствует о более агрессивном течении хорошо дифференцированного РЩЖ, а также встречается у малодифференцированных карцином и при анапластическом РЩЖ [8, 11, 14]. Медуллярные карциномы ЩЖ часто ассоциированы с точечными мутациями генов RET и RAS. Соматические мутации генов TSHR и GNAS часто встречаются при автономно функционирующих доброкачественных узлах ЩЖ, хотя определенные точечные мутации гена TSHR связаны с фолликулярной карциномой ЩЖ [7, 8, 11, 14]. Таким образом, для диагностики фолликулярных неоплазий (цитологическое заключение соответствует категории Bethesda IV) на сегодняшний день предложена диагностическая панель из 7 генов: BRAF, KRAS, HRAS, NRAS, RET/PTC1, RET/PTC3, PAX8/PPARγ с чувствительностью 57–75% и специфичностью 97–100% [7, 9, 11, 14].
В случае категории, соответствующей критериям Bethesda III, может быть использована молекулярно-генетическая панель с определением BRAF, NRAS, HRAS, KRAS, RET/PTC1 , RET/PTC3, PAX8/PPARγ мутаций, которая имеет значительно более высокую чувствительность в определении злокачественного потенциала (63–80%) по сравнению с простым цитологическим исследованием (5–15%). Узлы из диагностической категории Bethesda III с точечной мутацией BRAF V600E и перестановкой генов RET/PTC или PAX8/PPARγ имеют более 95% риска злокачественности. При подозрении на папиллярный РЩЖ (Bethesda V) может быть исследован ген BRAF (чувствительность – 36%, специфичность – 100%) или панель генов BRAF, RAS, RET/PTC, PAX8/PPARγ (чувствительность – 50–68%, специфичность – 86–96%) [3, 4, 7, 9, 11].
Однако несмотря на прорыв в области молекулярной диагностики, в настоящее время не существует единого оптимального молекулярно-генетического анализа, который может окончательно исключить злокачественность новообразования во всех случаях неопределенного цитологического заключения [7–14].
Вместе с тем рекомендации по лечению ДРЩЖ четко определяют возможности использования хирургии, радиоактивного йода, применения супрессивной терапии левотироксином и ингибиторов протеинкиназы [2, 9]. Медиана выживаемости при ДРЩЖ составляет >10 лет для 85% всех пациентов, получавших лечение [17, 18].
В настоящее время обязательным методом лечения пациентов с диагнозом ДРЩЖ, как сказано выше, является хирургическое удаление органа с последующей супрессивной терапией левотироксином. В случае умеренного или высокого риска рецидивирования (табл. 1) в дальнейшем проводится терапия радиоактивным йодом (радиойодтерапия) (РЙТ). Лучевая и химиотерапия не играют ведущей роли в лечении ДРЩЖ вследствие своей низкой эффективности. Исключениями могут быть устойчивость к радиоактивному йоду, наличие метастазов, невозможность полной хирургической резекции опухоли [2, 9, 17–19, 28, 29, 39]. Для злокачественных образований >4 см с метастазированием в регионарные лимфатические узлы или отдаленными метастазами рекомендована тотальная тиреоидэктомия с последующей РЙТ. Методом выбора может быть и гемитиреоидэктомия при наличии очага в одной из долей не более 2 см по мнению РАЭ и 4 см по мнению АТА [2, 9].

Показания к проведению РЙТ целесообразно оценивать с точки зрения наличия риска возможного рецидива. Обязательным использование данного метода является при злокачественных образованиях >4 см с наличием отдаленных метастазов, экстраорганным ростом, агрессивным гистологическим строением опухоли и высоким индивидуальным риском. Относительными показаниями к РЙТ являются небольшой размер очага (1–4 см), мультифокусная микрокарцинома с экстратиреоидным распространением и обнаруженной точечной мутацией гена BRAF V600E. При низком риске прогрессии ограничиваются только хирургическим лечением с повторной оценкой возникновения рецидива при каждом визите пациента в течение первых 2-х лет наблюдения [40–43].
После тиреоидэктомии, независимо от необходимости применения радиоактивного йода, должна быть назначена терапия левотироксином для компенсации гипотиреоза и минимизации стимулирующего действия тиреотропного гормона (ТТГ) на рост опухоли. Целевые значения такой супрессии определяются в соответствии с индивидуальным риском возможности возникновения рецидива. По мнению экспертов АТА, супрессивная терапия должна проводиться с достижением уровня ТТГ 10 мЕд/л и отрицательном результате при радиоиодизотопном исследовании. КТ целесообразно использовать при подозрении на метастазы в легкие и средостение [2, 9].
Последним достижением в ведении пациента с ДРЩЖ стала возможность молекулярно-генетического анализа материала опухоли ЩЖ. Определение мутаций гена BRAF и других потенциальных мутаций (например, гена TERT) имеет высокий потенциал для уточнения оценки риска. Например, выявление мутации BRAF V600E связано со значительно более высоким риском рецидива ДРЩЖ [7, 9, 12, 13]. Перспективными направлениями молекулярно-генетического метода являются: диагностика как злокачественных, так и доброкачественных новообразований ЩЖ; прогнозирование риска малигнизации доброкачественных узлов при обнаружении мутаций, характерных для карцином, а также возможность прогнозирования рецидива и выявления пациентов, резистентных к РЙТ в периоперационном периоде [7–11].
Таким образом, на сегодняшний день клиницист может обеспечить индивидуальный подход к ведению пациента с ДРЩЖ и, в перспективе использования новых инструментов анализа и терапии, сократить диагностический поиск и количество оперативных вмешательств при ДРЩЖ.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2012 (Приказы №883, №165)

Общая информация

Классификация

Классификация применима только для рака, который должен быть подтвержден гистологически. Регионарными считаются лимфатические узлы шеи и верхнего средостения.

Факторы и группы риска

Диагностика

Диагностические критерии

На основании жалоб, анамнеза, клинико-инструментального и лабораторных видов обследования необходима консультация онколога.

Диагностические исследования при карциномах щитовидной железы

Исследование	Цель
Ультразвуковое исследование	Оценка щитовидной железы, опухоли и лимфатических узлов шеи
Пункционная биопсия узла щитовидной железы	Верификация диагноза
Пункционная или эксцизионная биопсия лимфоузла шеи	Верификация диагноза
Рентгенография, томография шеи и средостения	Определение локализации и размеров опухоли
Рентгенография органов грудной полости	Диагностика метастазов в легких и лимфатических узлах средостения
Сканирование	Диагностика медиастинальных новообразований щитовидной железы или отдаленных метастазов рака (технеций-99м, йод-123, йод-131, таллий-201)
Компьютерная томография	Определение точных размеров, локализации и распространения опухоли
Ларингоскопия	Диагностика вовлечений в опухолевый процесс возвратного нерва
МРТ, томография	Уточнение данных о сосудистых структурах шеи и средостения. Выявление возможной инвазии пищевода, трахеи, магистральных сосудов
Эзофагоскопия, эзофагография	Диагностика инвазии пищевода
Бронхоскопия	Выявление инвазии опухоли в трахею
Гормональные исследования	Диагностика гипертиреоза, гипотиреоза и определение маркеров рака щитовидной железы

Дифференциальный диагноз

Нозологическая форма	Клинические проявления
Узловой зоб	Пальпаторно определяемое узловое образование в проекции щитовидной железы. Необходима пункционная биопсия.
Диффузно-токсический зоб	Влажность кожных покровов, тремор, тахикардия, видимое увеличение щитовидной железы. Необходим радиоиммунологический анализ.
Аутоиммунный тиреоидит	Диффузное увеличение щитовидной железы, равномерная деревянистая плотность. Поверхность однородная, зернистая. Необходимо проведение трепан-биопсии.

Лечение

Цели лечения - ликвидация опухолевого очага и метастазов.

Лечение: основной метод лечения больных состоит в выполнении оперативных вмешательств в сочетании с супрессивной гормонотерапией L-тироксином, а также дистанционной гамма-терапии и курсами радиойодтерапии по индивидуальным показаниям. В большинстве наблюдений такой подход приводит к излечению больных.

Немедикаментозное лечение: режим - свободный. Диета стол - №1, №15.

Супрессивная терапия тироксином (стт)

Заместительная гормональная терапия (згт)

Дистанционная лучевая терапия

Хирургическое лечение

Радиойодтерапия

Госпитализация

Информация

Периодические протоколы диагностики и лечения злокачественных новообразований у взрослых МЗ РК (Приказ №883 от 25.12.2012)
1. 1. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Cetuximab prolongs survival in patients with locoregionally advanced squamous cell carcinoma of head and neck: A phase III study of high dose radiation therapy with or without cetuximab (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition). J Clin Oncol 2004;22:5507. 2. Greene FL, Page DL, Fleming ID, et al (eds). AJCC Cancer Staging Manual, Sixth Edition Springer-Verlag: New York 2002. 3. Colasanto JM, Prasad P, Nash MA, et al. Nutritional support of patients undergoing radiation therapy for head and neck cancer. Oncology 2005;19:371-382 4. Медицинские клинические рекомендации Европейского общества медицинских онкологов (ЕSМО. Москва 2006г) 5. Piccirillo JF, Lacy PD, Basu A, et al. Development of a new head and neck cancer-specific comorbidity index. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2002;128:1172-1179. 6. Hall SF, Groome PA, Rothwell D. The impact of comorbidity on the survival of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck 2000;22:317-322. 7. de Graeff A, de Leeuw JR, Ros WJ, et al. Pretreatment factors predicting quality of life after treatment for head and neck cancer. Head Neck 2000;22:398-407 8. Piccirillo JF, Costas I, Claybour P, et al. The measurement of comorbidity by cancer registries. J Reg Management 2003;30:8-14. 35. Johnson JT, Barnes EL, Myers EN, et al. The extracapsular spread of tumors in cervical node metastasis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1981;107:725-729. 9. Horiot JC. [Controlled clinical trials of hyperfractionated and accelerated radiotherapy in otorhinolaryngologic cancers] [Article in French]. Bull Acad Natl Med 1998;182:1247-1260; discussion 1261.]. 10. Mittal BB, Kepka A, Mahadevan A, et al. Tissue/Dose Compensation to reduce toxicity from combined radiation and chemotherapy for advanced Head and Neck Cancers. Int J Cancer (Radiat Oncol Invest) 2001;96:61-70. 11. Teh BS, Mai WY, Grant WH 3rd, et al. Intensity modulated radiotherapy (IMRT) decreases treatment-related morbidity and potentially enhances tumor control. Cancer Invest 2002;20:437-451. 12. De Neve W, Duthoy W, Boterberg T, et al. Intensity Modulated Radiation Therapy: Results in Head and Neck cancer and Improvements ahead of us. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;55:460. 13. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 2004;350:1945-1952. 90 14. Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2004;350:1937-1944. 15. Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et al. Defining risk levels in locally advanced head and neck cancers: A comparative analysis of concurrent postoperative radiation plus chemotherapy trials of the EORTC (#22931) and RTOG (# 9501). Head Neck 2005;27:843-850. 16. Vokes EE, Stenson K, Rosen FR, et al. Weekly carboplatin and paclitaxel followed by concomitant paclitaxel, fluorouracil, and hydroxyurea chemoradiotherapy: curative and organ-preserving therapy for advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 2003;21:320-326. 17. Hitt R, Grau J, Lopez-Pousa A, et al. Phase II/III trial of induction chemotherapy (ICT) with cisplatin/5-fluorouracil (PF) vs. docetaxel (T) plus PF (TPF) followed by chemoradiotherapy (CRT) vs. CRT for unresectable locally advanced head and neck cancer (LAHNC) (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition).J Clin Oncol 2005;23:5578. 18. Schrijvers D, Van Herpen C, Kerger J, et al. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in patients with locally advanced unresectableor head and neck cancer: a phase I-II feasibility study. Ann Oncol 2004;15:638-645.

Организационные аспекты внедрения протокола

1. Процент вновь выявленных пациентов со злокачественным новообразованием щитовидной железы, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания = (Количество пациентов, с установленным диагнозом рака щитовидной железы, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания/Все пациенты с впервые установленным диагнозом рака щитовидной железы) х 100%;

2. Процент онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения = (Количество онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения/количество всех больных раком щитовидной железы после проведения оперативного лечения, которым требуется проведение химиотерапии) х 100%;

3. Процент рецидивов рака щитовидной железы у пациентов в течение двух лет = (Все пациенты с рецидивами рака щитовидной железы в течение двух лет/все прооперированные пациенты с диагнозом рака щитовидной железы) х 100%.

2. Абисатов Г.Х. - зав. каф. онкологии, маммологии Казахстанско-Российского медицинского университета, д.м.н., проф.

Результаты внешнего рецензирования: положительное решение.

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ВПЧ – вирус папилломы человека

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

ВДРЩЖ – высокодифференцированный рак щитовидной железы

ДЛТ – дистанционная лучевая терапия

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

КТ – компьютерная томография

РЭА – раково-эмбриональный антиген

ЛТ – лучевая терапия

ЛУ – лимфатический узел

МРТ – магнитно-резонансная томография

МРЩЖ – медуллярный рак щитовидной железы

МЭН (MEN) – синдром множественной эндокринной неоплазии

НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты

НПФ – неблагоприятные прогностические факторы

ПРЩ – папиллярный рак щитовидной железы

ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография

РОД – разовая очаговая доза

рч-ТТГ – рекомбинантный человеческий тиреотропный гормон

РЩЖ – рак щитовидной железы

СОД – суммарная очаговая доза

СТРХ – стереотаксическая радиохирургия

СВЧ ГТ - сверхвысокочастотная гипертермия

ТАБ – тонкоигольная аспирационная биопсия

ТТГ – тиреотропный гормон

УД – уровень доказательности

УЗИ – ультразвуковое исследование

ХЛТ – химиолучевая терапия

ЦНС – центральная нервная система

ЧЭНС – чрескожная электронейростимуляция

ЩЖ – щитовидная железа

1. 2018 Клинические рекомендации "Рак щитовидной железы" (Российское общество специалистов по опухолям головы и шеи; Ассоциация онкологов России; Ассоциация эндокринных хирургов России; Российское общество клинической онкологии).

Алгоритм лечения

При подтверждении/наличии подозрений по результатам ТАБ папиллярной, фолликулярной, медуллярной или недифференцированной карциномы рекомендуется сразу выполнить хирургическое вмешательство в объеме, адекватном распространенности опухоли.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При медуллярном РЩЖ при любом размере первичной опухоли рекомендуется минимальный объем операции – тиреоидэктомия с центральной лимфодиссекцией (VI уровень).

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При папиллярном и фолликулярном РЩЖ при опухоли до 4 см (стадия Т2) без данных о наличии регионарных и/или отдаленных метастазов рекомендуется гемитиреоидэктомия. В остальных ситуациях рекомендуется тиреоидэктомия.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Центральная лимфодиссекция (VI уровень) рекомендована при наличии клинических данных об измененных лимфоузлах.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При доказанных метастазах в лимфоузлах II-VII уровнях рекомендована лечебная центральная лимфодиссекция.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Повторная операция (после резекции ЩЖ или гемитиреоидэктомии) в объеме тиреоидэктомии, рекомендована при опухоли > 4 см, мультифокальноем поражение ЩЖ, R1-резекция первичной опухоли, метастазах в регионарных лимфатических узлах, агрессивном гистологическом варианте карциномы. В таком случае рекомендуется повторная операция на ЩЖ.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Медикаментозная терапия

При нерезектабельном местнораспространенном опухолевом процессе или наличии отдаленных метастазов, а также доказанном (RECIST) прогрессировании опухоли рекомендуется проведение терапии вандетанибом.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При медуллярном раке щитовидной железы при любом размере опухоли рекомендуется терапия левотироксином натрия в заместительном режиме (уровень ТТГ в пределах диапазона референсных значений нормы).

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Послеоперационная терапия радиоактивным йодом (радиойодаблация) рекомендована пациентам с дифференцированным раком ЩЖ высокой и умеренной группы клинического риска. С целью подготовки к РЙТ рекомендуется отменить левотироксин натрия за 4 недели до процедуры (у детей – за 3 недели), а также придерживаться йод-ограниченной диеты в течение как минимум 2 недель, в течение 3 месяцев избегать КТ с йод-содержащими контрастами. Минимальный уровень ТТГ для проведения РЙТ – выше 30 мЕд/л.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При выявлении йод-накапливающих очагов очагов опухоли рекомендуются повторные сеансы терапии радиоактивным йодом до полного отсутствия накопления йода в очагах и уровня тиреоглобулина

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Диапазон рекомендованных активностей при проведении послеоперационной РЙТ колеблется от 30 до 100 мКи в зависимости от включения пациента в группу послеоперационной стратификации риска рецидива. При последующих сеансах РЙТ лечебная активность 131 I рекомендуется в диапазоне от 100 до 200 мКи, в редких случаях может достигать 300 мКи. При активностях более 120 мКи рекомендуется проводить биодозиметрию с целью предотвращения и контроля избыточной лучевой нагрузки на кровь и костный мозг.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов направлена на компенсацию послеоперационного гипотиреоза, супрессивная – на подавление ТТГ-зависимого роста опухолевых клеток. Препаратом выбора является левотироксин натрия.

Режимы терапии левотироксином натрия:

Cупрессивная терапия – рекомендованное целевое значение ТТГ 0,05 мЕд/л, св.Т4 не превышает верхнюю границу нормы (послеоперационная высокая группа риска ВДРЩЖ, при динамическом наблюдении - группа структурного рецидива опухоли или отсутствия биохимической ремиссии).

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Умеренная супрессивная терапия – рекомендованное целевое значение ТТГ 0,1–0,5 мЕд/л. (послеоперационая оценка - умеренная группа риска больных ВДРЩЖ).

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Заместительная терапия – рекомендованное целевое значение ТТГ 0,5–2 мЕд/л (послеоперационная низкая группа риска больных ВДРЩЖ, больные МРЩЖ, АРЩЖ, при динамическом наблюдении – группа биохимической ремиссии).

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При анапластическом раке щитовидной железы с паллиативной целью рекомендовано применять следующие режимы химиотерапии: паклитаксел 60-100 мг/м 2 + карбоплатин AUC 2 в/в еженедельно или паклитаксел 135-175 мг/м 2 + карбоплатин AUC 5-6 в/в раз в 3-4 недели или доцетаксел 20 мг/м 2 + доксорубицин 20 мг/м 2 в/в раз в 3 недели.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При уровне ТГ > 10 нг/мл на фоне стимуляции (отмена левотироксина натрия или рч-ТТГ) даже в отсутствие визуализируемых очагов опухоли рекомендовано проведения РЙТ активностью 100–200 мКи со сцинтиграфией всего тела после терапии.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Для лечения нерезектабельного местнораспространенного или метастатического папиллярного или фоликуллярного рака щитовидной железы при развитии радиойодрезистентности или невозможности проведения лечения радиоактивным йодом рекомендовано назначение ленватиниба или сорафениба.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

В случае, если имеется нерезектабельный местный/регионарный рецидив и/или отдаленные метастазы и доказано (RECIST) прогрессирование опухоли - рекомендовано системное лечения мультикиназными ингибиторами.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Методом лечения костных метастазов высокодифференцированного рака щитовидной железы является терапия радиоактивным йодом активностью 150-200 мКи. При наличии клинических показаний лечебная активность может достигать 300 мКи.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Немедикаментозная терапия

Рекомендовано придерживаться следующего алгоритма при выборе тактики лечения рака щитовидной железы (отражено в Таблице 3).

Таблица 3. Алгоритм первичного хирургического лечения рака щитовидной железы

Центральная лимфодиссекция (VI уровень) - при признаках метастатического поражения

Боковая лимфодиссекция (II- V уровни) – при УЗ-признаках и положительной ТАБ (± ТГ/КТ* в смыве из иглы)

Обнаружение одного из перечисленных признаков при гистологическом исследовании после выполненной гемитиреоидэктомии:

- Агрессивный гистологический вариант/компонент (ДСВ, высококлеточный, низкодифференцированный, недифференцированный)

- Прорастание капсулы ЩЖ

- Нерадикальность удаления (R1)

- Метастазы в лимфоузлы (не микрометастазы)

* КТ – Кальцитонин, рекомендуется при МРЩЖ

Одно- или двусторонняя шейная лимфодиссекция рекомендуется при поражении ЛУ, определяемом при УЗИ и морфологически (I–VII уровни).

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Профилактическая центральная лимфодиссекция (ЦЛД) (VI уровень, ипси- или билатеральная) рекомендована при распространенной форме первичной опухоли (T3 или T4); при дооперационно верифицированных метастазах в ЛУ боковой клетчатки шеи (cN1b).

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Рекомендуется радикальная или модифицированная шейная лимфодиссекция при УЗ-признаках измененных ЛУ и морфологическом подтверждении (положительный смыв из пункционной иглы на ТГ) их метастатического поражения.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При медуллярном раке щитовидной железы при любом размере опухоли рекомендуется тиреоидэктомия с центральной шейной лимфодиссекцией (VI уровень). Удаление лимфатических узлов других уровней показано при цитологическом (положительный смыв из пункционной иглы на кальцитонин) подтверждении их метастатического поражения.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При обнаружении наследственной мутации RET/MTC ассоциированных с синдромом МЭН 2В тиреоидэктомия рекомендуется в наиболее ранние сроки. Дополнительно возможно удаление паратрахеальных ЛУ или осуществление более обширной лимфодиссекции при наличии увеличенных (диаметр > 0,5 см) ЛУ.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

В случае определения мутации, характерных для синдрома МЭН 2A и при отсутствии признаков гиперпаратиреоза – рекомендована профилактическая тиреоидэктомия выполняется в возрасте до 5 лет или на момент установления диагноза.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Эффективных способов лечения анапластической карциномы не существует, и это заболевание практически неизменно приводит к летальному исходу. Медиана выживаемости с момента постановки диагноза составляет от 3 до 7 мес, 1- и 5-летний уровни выживаемости – 17 и 8 % соответственно.

После постановки диагноза анапластической карциномы по результатам патоморфологического исследования крайне важно в короткие сроки определить возможность радикального удаления опухоли.

В случае если опухоль операбельна, рекомендовано выполнить радикальную тиреоидэктомию с избирательной резекцией всех пораженных локальных или регионарных структур и ЛУ. В течение всего лечения необходимо обращать внимание на проходимость дыхательных путей.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

С учетом неутешительных результатов существующего стандартного лечения всем пациентам независимо от хирургического вмешательства рекомендуется участие в клинических исследованиях.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

В случае местных и регионарных рецидивов рекомендована повторная хирургическая операция (при безопасной для жизни резектабельности опухоли) и/или РЙТ. При наличии радиойодрезистентности и прогрессировании опухоли рекомендованы альтернативные методы лечения (таргетная терапия МКИ, ДЛТ).

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Если через 2–3 месяца после операции при контрольном обследовании определяется повышение уровня базального кальцитонина или РЭА, рекомендовано УЗИ шеи по существующему протоколу. КТ с контрастным усилением органов грудной клетки, брюшной полости (печень), МРТ головного мозга, сцинтиграфия костей скелета с целью обнаружения рецидива рекомендованы при уровне базального кальцитонина более 150 пг/мл.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При выявлении местного операбельного рецидива рекомендована повторная радикальная операция.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При обнаружении солитарных резектабельных отдаленных метастазов может быть рассмотрено их удаление/аблация, дистанционная лучевая терапия.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При неэффективности РЙТ и наличии единичных костных метастазов возможно их хирургическое удаление или дистанционное облучение.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Метастазы в головной мозг представляют особые трудности, так как РЙТ ( 131 I) может вызвать отек головного мозга. При наличии таких метастазов рекомендовано осуществление нейрохирургической резекции. При изолированном поражении рекомендуется выполнение нейрохирургической резекции или СТРХ-операции.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Лечение отдельных групп пациентов

При выявлении ВДРЩЖ во время беременности прерывать ее не рекомендуется.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При выявлении ВДРЩЖ рекомендовано оперативное лечение, сроки которого определяются индивидуально, при этом в большинстве случаев оно может быть отложено до послеродового периода.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

При ВДРЩЖ, диагностированном цитологически на ранних сроках беременности, рекомендовано динамическое УЗИ с частотой 1 раз в три месяца. При прогрессирующем увеличении опухоли в размерах или появлении измененных регионарных лимфоузлов может быть рассмотрено оперативное лечение во втором триместре беременности в сроке до 24-й недели.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Вопрос о планировании беременности женщинами, получившими лечение по поводу ВДРЩЖ, решается индивидуально: оно рекомендовано сразу после оперативного лечения или спустя 6 мес. после РЙТ. Мужчинам, прошедшим лечение радиоактивным йодом, рекомендуют отложить планирование деторождения в течение 120 дней (период жизни сперматозоида).

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

Основным условием планирования беременности после оперативного вмешательства на ЩЖ является поддержание эутиреоза и назначение заместительной терапии левотироксином натрия (около 2 мкг/кг) с целевым показателем концентрации ТТГ 0,1–2,5 мЕд/л. Контролировать содержание ТТГ в крови во время беременности рекомендовано 1 раз в 6–8 нед.

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств – IV)

Читайте также: