Диферелин или бусерелин что лучше при раке простаты


Тема женского здоровья является довольно серьезной. Достаточно многие женщины страдают от бесплодия. В таком случае им приходится прибегать к экстракорпоральному оплодотворению. После подсадки эмбриона женщинам необходимо применять соответствующие препараты. Такими являются Диферелин и Бусерелин.

Многих девушек и женщин интересует, какой из препаратов эффективнее. Препараты являются гормонами, поэтому могут применяться и при других проблемах. Эффективными данные препараты являются и при некоторых видах онкологии. Однако чтобы дать ответ на вопрос об эффективности медикаментов, необходимо рассмотреть подробнее оба средства.

Диферелин

Активное вещество – трипторелина ацетат. Выпускается в форме лиофилизата для изготовления инъекционного раствора. В упаковке имеется ампула с растворителем. Дозировка 0,1, 3,75 и 11,25 мг.


Гормональный препарат, заменитель гонадотропин-рилизинг гормона. Хорошо всасывается. Активное вещество при внутримышечном введении высвобождается за короткий промежуток времени.

Показаниями для дозировки 0,1 мг является бесплодие. Также для активизации работы яичников применяется в схеме с другими гормонами. Также используется после проведения ЭКО и других репродуктивных процедур.

Для препарата в дозировке 3,75 мг показаниями являются:

  1. Злокачественные новообразования предстательной железы.
  2. Раннее половое созревание.
  3. Эндометриоз.
  4. Фиброма матки перед хирургическим вмешательством.
  5. Бесплодие уженщин (при проведении ЭКО).

Дозировка 11,25 мг применяется при раке предстательной железе при наличии метастаз, а также эндометриоз.

Запрещается принимать медикамент при:

  • Беременности, кормлении грудью.
  • Аллергическаих реакциях на компоненты, входящие в состав.
  • Гормононезависимом раке предстательной железы.
  • Поликистозе яичников.
  • Остеопорозе (применяется с осторожностью).

Раствор вводится во флакон и взбалтывается до полного растворения. Диферелин 0,1 мг при применении имеет 2 протокола.

Длинный протокол характеризуется также введением средства со 2 дня менструального цикла. На 15 день лечения производится введение гонадотропина. Длительность лечения назначается индивидуально.

Диферелин 3,75 мг вводится внутримышечно каждые 4 недели. Диферелин 11,25 вводится внутримышечно каждые 3 месяца.

Бусерелин

Активное вещество – бусерелин. Выпускается в форме спрея и ампул порошка для приготовления инъекционного раствора. Обладает антигонадотропным, антиэстрогенным и антиандрогенным действием. При интраназальном применении спрея хорошо всасывается через слизистые оболочки носа, а время полувыведения составляет около 3 часов. Имеет высокую биодоступность. При введении инъекции максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 часа и сохраняется на протяжении 4 недель. В небольшом количестве средство может выделяться с материнским молоком.


Бусерелин в форме спрея применяется при:

  1. Миоме матки.
  2. Эндометриозе.
  3. Бесплодии и ЭКО.

Инъекции рекомендуются при:

  • Раке молочной железы.
  • Гормонозависимом раке предстательной железы.
  • Миоме матки.
  • Эндометриозе.
  • Бесплодии, проведении ЭКО.

Противопоказаниями являются беременность, кормление грудью и аллергические реакции на компоненты средства.

Спрей распыляют в носовые ходы, предварительно очистив их. При миоме матки и эндометриозе спрей применяют утром, днем и вечером (одно нажатие в одну ноздрю). На 1-2 сутки менструального цикла.

При бесплодии схема приема та же. Длительность составляет около 2-2,5 недель. Схема лечения препарата инъекциями определяется лечащим врачом, в зависимости от заболевания.

Что выбрать?

Нельзя однозначно сказать, какой из препаратов эффективнее. Они имеют практически одинаковые показания, а также метод действия. Активное вещество у препаратов отличается.

Главной отличительной чертой является то, что Бусерелин выпускается не только в инъекционной форме, но и в виде спрея. Также Диферелин содержит большее количество противопоказаний, что необходимо учитывать при выборе средства. Еще он имеет различную дозировку. Чем больше дозировка, тем реже необходимо вводить препарат.

Диферелин рекомендуется использовать при ЭКО. Это позволяет подавить работу яичников и воздействовать на процесс овуляции. Также можно отследить процесс роста фолликул. Применяется препарат и после подсадки эмбриона, так как он влияет на процесс его развития.

Производителем Диферелина является Франция. В отличие от него, Бусерелин является препаратом отечественного производства.

Немаловажным фактором является и стоимость препаратов. Цена Диферелина начинается от 2500 рублей. Бусерелин в форме стоит около 500-600 рублей, а в форме инъекций его стоимость начинается от 3500 рублей.


Вывод

Таким образом, оба средства являются эффективными особенно при бесплодии у женщин. Самостоятельно выбор препарата осуществлять нельзя. Такие средства назначаются только врачом при соблюдении дозировок, времени введения и прочих критериев. Каждое заболевание предполагает своеобразную схему лечения, которую может назначить специалист при том или ином заболевании.

Отзывы пациенток, применяющих данные препараты, говорят о том, что многим из них удалось справиться с бесплодием. Также важным моментом является то, что они способствуют не только лечению от бесплодия, но и помогают прижиться эмбриону при искусственном оплодотворении.

Найдено вопросов: 439

  • Вопрос: #80286
  • Спрашивает: Артем ( г. ростов )
  • 28.02.2019
  • 18:02
Здравствуйте подскажите что можно сказать по узи Простата контуры ровные четкие диффузнонеоднородна обьем 14 см3 паталогии не выявлено ост мочи 3 мл . Чем это грозит ? переходит ли хр простатит со временем в рак простаты? Тема : Рак простаты


  • Вопрос: #80284
  • Спрашивает: Петр ( г. Бородино,Красноярский край )
  • 28.02.2019
  • 18:02
Здравствуйте,моему мужу 28декабря делали операцию,тур простаты,сделали гистологию и обнаружили рак простаты по Глисону 6,после обращения к онкологу нам назначали 6 уколов бусерелина,сказали показаться через 6 месяцев,нас интересует вопрос правильно ли назначено лечение и ещё,когда можно сдать ПСА и УЗИ малого таза после последнего укола? Тема : Рак простаты


  • Вопрос: #80277
  • Спрашивает: Ольга Власова ( г. г.Липецк Россия )
  • 26.02.2019
  • 20:02
Здравствуйте. Моему мужу (65лет) в ноябре 2017г поставлен диагноз РПЖ (в 4 биоптатах из 12). ПСА до операции 15,2, Глиссон 6, стадия Т2N0M0. В январе 2018г операция РПЭ роботоассистированная. После операции по результатам гистологии: стадия рТ2N0M0, периневральная инвозия определяется, фокальная резекция по краю опухолевого роста. ПСА ч/з 3 месяца -0,01, ч/з 6 мес. - 0,01, ч/з 9 месяцев - 0,21, и ч/з год после операции -0,3. Обследование на сегодня: МРТ простаты,органов таза и забрюшинных лимфоузлов - чисто. СК костей -чисто. RС органов груди - чисто. Назначена ДЛТ на ложе предстательной железы и пах. лимфоузлов. Вопрос: нужна ли + гармонотерапия о которой пока не говорят? Благодарю Вас за ответ. Тема : Рак простаты


  • Вопрос: #80258
  • Спрашивает: Ирина
  • 19.02.2019
  • 19:02
В настоящее время моему отцу 81 год. 8 лет назад делали радикальную простатэктомию.Т2N0M0 II cт. Аденокарцинома, Глиссон 4. Все это время контролируем ПСА.При его росте назначали уколы Флутамида. Сейчас советуют принимать таблетки Бикалутамида, учитывая возраст. Буду благодарна за Ваши рекомендации по лечению, контролю. Тема : Рак простаты


Информации для назначения лечения недостаточно. Заочного ответа у меня нет. Запись ко мне на очный прием по телефону 8 812 235 1487.

Примечание модератора. Информация о первичной консультации специалиста по ссылке. Внимание! Врач консультирует исключительно в справочных целях. По итогам полученной консультации, пожалуйста, обратитесь к врачу в очной форме, в том числе для выявления возможных противопоказаний.

  • Вопрос: #80243
  • Спрашивает: Helen
  • 09.02.2019
  • 23:02
К вопросу 80239. После операции ПСА 0,25. В биопате 8 на участке до 1% определяется фокус более низкодифференцированной опухоли в виде третичного компонента GP 5( 4+5=9 баллов по Глисону). Это то что у нас написано в результатах биопсии. ПСА 0,25 после операции это не очень хороший показатель? Каковы наши дальнейшие действия? Посоветуйте пожалуйста. Папе 60 лет Тема : Рак простаты


  • Вопрос: #80240
  • Спрашивает: Людмила Дмитриевна ( г. Москва )
  • 08.02.2019
  • 21:02
Здравствуйте! Мужу 83 года, в 2016 диагностирован рак простаты 4 степени с метастазами в кости. В 2016 году была проведена двухсторонняя орхоэктомия. Лечение: бикалутамид, золедроновая кислота. С 2017 г. лечение абиратероном + золедроновая кислота, ПСА снизился с 628,5нг/мл до 2,31нг/мл, потом стал постепенно расти. В октябре 2018 при ПСА 36,9 нг/мл назначили октреотид 20 мг. Октреотид (октябрь, ноябрь, декабрь) ПСА (50,26; 84,75; 109,86). Золедроновую кислоту продолжает принимать 1 раз в 3 месяца. Химиотерапия противопоказана. Существует ли возможность продолжения лечения, например, Кстанди? Лейкоциты – 8,93 Эритроциты 4,33 Гемоглобин – 13,4 Гематокрит 40,4 Средний объем эритроцита 93,3 Индекс анизоцитоза эритроцитов (%) – 15,9 Индекс анизоцитоза эритроцитов(RDW-SD) 54 Тромбоциты (RLT) 224 Нейтрофилы общ (#) 6,19 Тема : Рак простаты


  • Вопрос: #80239
  • Спрашивает: Helen ( г. Украина )
  • 08.02.2019
  • 16:02
Добрый день! Папе в сентябре 2018 года сделали лапароскопическую радикальную простатэктомию, pT2NOMO G3 4+3=7 баллов по Глисону 2 ст 2 кл.гр. ПСА до операции был 22,4 . После операции был назначен курс лучевой терапии и гормональной терапии. ПСА до лучевой терапии 0,25.Прошел полный курс лучевой терапии+ сделали 1 укол Диферелин 11,25. После 3х месяцев пересдали ПСА = 0,25. Лечащий врач говорит об отмене гормональной терапии, так как уровень ПСА в норме. Что вы посоветуете: отменить гормональную терапию и наблюдать ? или же все таки сделать еще 1 укол и проверить уровень ПСА? ПСА=0,25 это хороший результат? Тема : Рак простаты


  • Вопрос: #80238
  • Спрашивает: Светлана ( г. Ганцевичи )
  • 08.02.2019
  • 09:02
Отцу 72 года, РПЖ Т4N1M1, ПСА-68, проведена была ранее хирургическая кастрация в 2016 г., в 2018 г, после повышения ПСА -68, прошли 5 сеансов химиотерапии доцетаксел с преднизолоном, ПСА снизилось до 5. Папа принимает сейчас , только преднизолон , Через месяц ПСА-7,0. Какие наши дальнейшие действия, что можно ещё предпринять . Заранее благодарна Тема : Рак простаты


  • Вопрос: #80235
  • Спрашивает: Вера ( г. Красноярск )
  • 06.02.2019
  • 14:02
В дополнение к вопросу № 80233 от 6.02.2019. ПСА общий 20.0 нг/мл, ПСА свободный 1.48нг/мл. Тема : Рак простаты


  • Вопрос: #80233
  • Спрашивает: Вера ( г. Красноярск )
  • 06.02.2019
  • 09:02
Добрый день!Мужчина 68 лет. После МРТ малого таза выявлено: В левой доле периферической зоне на уровне средней и верхней|3 предстательной железы , на 4-5 часах определяется образование сниженного сигнала по Т2 ВИ , с признаками умеренного неоднородного ограничения диффузии, образование распространяется на прилежащие отделы капсулу, размеры 3.0 см (вертикальный), 1.8х1.1(аксиальные). Структура центральных отделов диффузно неоднородна за счет умеренно неравномерного усиления компонента , а также за счет наличия в центральных отделах участков высокой и низкой интенсивности сигнала на Т2 ВИ, размерами до 0.3- 0.4 см.( соответствующих участкам железистой и стромальной гиперплазии). Контуры железы несколько неоднородны.Сигнал от ткани железы диффузно неоднородно снижен по Т2 ВИ. Капсула на уровне выявленного образования слабо дифференцируется, в остальных отделах неравномерной толщины. Верхний край вдается в просвет мочевого пузыря на 1,1 см.Семенные пузырьки увеличены/неувеличены , структура их неоднородна, за счет умеренного диффузного снижения интенсивности сигнала по Т2 ВИ. Мочевой пузырь содержит небольшое количество мочи, стенки его неравномерной толщины до 0,9 см. Убедительных данных за увеличение региональных лимфатических узлов не выявлено. Свободная жидкость в полости малого таза не выявлена. В костях таза, видимых позвонках, видимых отделах обеих бедренных костей исследуемой зоны, сигнал от костного мозга неравномерно повышен за счет участков жировой дегенерации. Заключение: Состояние после пункционной биопсии предстательной железы от 01.2019 г., в ходе гормонотерапии . МР картина образования в левой доле периферической зоне (c-r), с распространением на прилежащие отделы капсулы. МР картина гиперплазии предстательной железы. Признаки хронического простатита, везикулита. Указывает ли это заключение на отсутствие метастазов? Можно ли параллельно с приемом бусерелина принимать травы( омелу белую, календулу,чистотел) и бефунгин? Спасибо за ответ. Тема : Рак простаты


Для оценки наличия костных метастазов нужно сделать сцинтиграфию костей скелета. Какой ПСА непосредственно перед биопсией?

Примечание модератора. Дополнительная информация о ПСА по ссылке. Внимание! Врач консультирует исключительно в справочных целях. По итогам полученной консультации, пожалуйста, обратитесь к врачу в очной форме, в том числе для выявления возможных противопоказаний.

197136 , г. Санкт-Петербург
ул. Ленина, д. 34

+7 (812) 235-14-87
+7 (812) 235-69-88
+7 (812) 235-67-88

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак, предстательная железа, ПСА-мониторинг, орхэктомия, трипторелин, Диферелин

Наиболее высокие показатели заболеваемости РПЖ отмечены в США, Канаде и ряде стран Европы, где он выходит на 1-е место в структуре онкологической патологии. В России заболеваемость РПЖ в последнее время также неуклонно возрастает. Так, в 2007 г. впервые выявлен 19201 новый случай РПЖ. Стандартизованный показатель заболеваемости данной патологией составил 21,9 на 100 тыс. населения.

Несмотря на улучшение методов диагностики РПЖ и внедрение в ряде клиник ПСА-мониторинга, заболеваемость запущенными формами РПЖ в России остается высокой. По данным на 2007 г., РПЖ IV стадии, при котором уже невозможно проведение радикального лечения, верифицирован у 19,7% больных. III стадия РПЖ диагностирована у 37,6% больных, I-II – у 40,3%. Стадия заболевания не была установлена у 2,3% больных (1).

Лечебная тактика у больных РПЖ определяется стадией онкологического процесса. Основными методами терапии больных локализованным и местно распространенным РПЖ являются радикальная простатэктомия (РПЭ), лучевая терапия (ЛТ) и активное наблюдение (отсроченное лечение). Основной проблемой лечения местнораспространенного и лимфогеннодиссеминированного РПЖ (стадии T3a-T3bN0-N1M0) является увеличение вероятности локорегионарного рецидива или появления отдаленных метастазов.

Лимфогеннодиссеминированный РПЖ (N+) сопряжен с высоким риском дальнейшей генерализации процесса после проведенного лечения и требует применения системных подходов к терапии. Целесообразность хирургического лечения местнораспространенных форм РПЖ остается спорной, так как резко повышается вероятность нерадикального вмешательства и, как следствие, снижаются общая и безрецидивная выживаемость больных.

Основной проблемой лучевой терапии местнораспространенного РПЖ является достаточно высокий процент рецидивов или прогрессирования процесса. Общая 5-летняя выживаемость больных местнораспространенным РПЖ после лучевой терапии составляет 56-72%, 10-летняя – 32-42%. Безрецидивная 5-летняя выживаемость – 32-60%, 10-летняя – 26-54%. У 5-26% больных локализованным РПЖ после радикальной простатэктомии (РПЭ) определяется метастатическое поражение тазовых лимфатических узлов (ЛУ) при плановом морфологическом исследовании. Безрецидивная 5-летняя выживаемость данного контингента больных не превышает 25-30% (2, 3, 4). С учетом данного факта проведены многочисленные исследования, которые показали преимущества комбинированного лечения данной группы пациентов. Ряд исследований продемонстрировал высокую эффективность комбинированного лечения больных РПЖ с использованием дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) в комбинации с гормональной терапией (ГТ) в адъювантном или неоадъювантном режиме (8-11), а также адъювантной ГТ после РПЭ у больных с наличием метастазов в ЛУ (12). В то же время неоадъювантная ГТ перед РПЭ не показала преимуществ в увеличении показателей выживаемости больных.

Основным методом терапии больных гормоночувствительным метастатическим РПЖ является ГТ. Впервые зависимость клеток опухоли предстательной железы от уровня тестостерона в сыворотке крови показал в своем исследовании C. Huggins с соавт. еще в 1941 году. В своих работах C. Huggins с соавт. доказали, что рост и развитие как нормальных, так и злокачественных клеток предстательной железы зависит от концентрации тестостерона сыворотки, а также продемонстрировал эффективность гормонального воздействия у больных РПЖ (5).

Основными методами ГТ являются билатеральная орхэктомия, монотерапия аналогами лютеинизирующего гормона релизинг-гормона (ЛГРГ), монотерапия антиандрогенами, комбинация аналогов ЛГРГ и антиандрогенов – максимальная (комбинированная) андрогенная блокада (МАБ) и терапия эстрогенами. Эстрогенотерапия в настоящее время практически не применяется в качестве терапии первой линии из-за выраженной кардиоваскулярной и печеночной токсичности эстрогенов (6). Наиболее распространенной в клинической практике в настоящее время является методика андрогендепривационной (кастрационной) ГТ, которая может быть реализована путем хирургической или медикаментозной (аналоги ЛГРГ) кастрации.

В настоящее время синтезировано 4 основных класса веществ, которые по химической структуре можно отнести к агонистам ЛГРГ: трипторелин (Диферелин), гозерелин, бусерелин и леупролид. Все представленные препараты схожи по своему химическому строению и однотипны по вызываемому эффекту действия. Данные препараты просты и удобны в применении, а многочисленные рандомизированные исследования показали их одинаковую эффективность при сравнении с билатеральной орхид­эктомией и терапией эстрогенами (7).

Терапия агонистами ЛГРГ, как и любое другое гормональное воздействие, может вызывать ряд побочных эффектов, однако они обратимы и прекращаются при отмене препарата. К ним относятся симптомы, возникающие как следствие андрогенной депривации (приливы, снижение либидо и потенции, гинекомастия и пр.), наблюдающиеся как при выполнении хирургической кастрации, так и терапии эстрогенами. Тем не менее терапия агонистами ЛГРГ оправданна, а в некоторых случаях имеет ряд преимуществ при сравнении с другими видами гормонального воздействия.

ЛГРГ-агонисты вошли в клиническую практику с 1971 г., когда A. Schally с соавт. выделили и описали молекулярную структуру естественного ЛГРГ-гормона, продуцируемого гипоталамусом в организме человека, а позднее синтезировали его. После выявления структуры ЛГРГ были предприняты многочисленные попытки синтезировать сверхактивные аналоги естественного гормона для применения в малых дозах при лечении заболеваний, вызванных недостатком нативного гормона.

Открытие антигонадального действия агонистов ГнРГ привело к появлению новых возможностей для достижения медикаментозной кастрации у больных с андрогено- или эстрогенозависимыми злокачественными опухолями. Основным показанием к назначению ЛГРГ-агонистов является генерализованный РПЖ, однако многочисленные работы показали возможность применения ЛГРГ-агонистов и при лечении местнораспространенного процесса в комбинации с лучевым или хирургическим лечением (8-12). Применение аналогов ЛГРГ является альтернативой хирургической кастрации, кроме того, имеет ряд преимуществ, таких как обратимый характер гормонального воздействия и возможность проведения интермиттирующей ГТ, что позволяет существенно снизить выраженность побочных эффектов терапии (13).

Нативный ЛГРГ по химической структуре представляет собой декапептид, состоящий из 10 аминокислотных оснований. В организме человека синтез ЛГРГ осуществляется в гипоталамусе в очень незначительных количествах. В ответ на ЛГРГ в гипофизе вырабатывается лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормоны (ФСГ), которые затем выделяются в кровь. При стимуляции ЛГ клеток Лейдига, локализующихся в яичках, синтезируется эндогенный тестостерон. Синтетические ЛГРГ по механизму действия подражают природному ЛГРГ и поэтому называются агонистами, или аналогами, ЛГРГ. Синтетические аналоги ЛГРГ схожи по химической структуре с естественным гормоном, однако искусственное замещение нескольких аминокислотных остатков в молекуле протеина позволило в несколько десятков раз увеличить активность синтетических ЛГРГ-агонистов. В нормальных условиях синтез гипоталамусом ЛГРГ осуществляется циклически. Постоянное воздействие на гипофиз синтетических аналогов ЛГРГ по принципу отрицательной обратной связи приводит к гипорегуляции и снижению экспрессии рецепторов ЛГРГ, что сопровождается снижением синтеза ЛГ и ФСГ, а впоследствии и тестостерона. При этом следует учитывать, что эффект от применения аналогов ЛГРГ развивается не сразу. В течение первых 2 недель с момента инъекции аналогов ЛГРГ происходит гиперпродукция тестостерона под воздействием больших количеств ЛГ, синтезируемого гипофизом в ответ на стимуляцию препаратом (эффект вспышки). Затем развивается феномен гипорегуляции и через 2-3 недели с момента инъекции концентрация эндогенного тестостерона снижается до кастрационных значений (14).

Одним из наиболее изученных ЛГРГ-агонистов является Диферелин (трипторелин). После первого назначения Диферелина очень большое количество рецепторов к ЛГРГ оказываются занятыми препаратом, что приводит к временному повышению уровня ЛГ в крови и, как следствие, повышенной выработке тестостерона в яичках (эффект вспышки). ЛГ достигает пиковых значений через 2 часа, уровень тестостерона достигает максимума к 7-му дню. После этого, в результате постоянного взаимодействия ЛГРГ с рецепторами, они постепенно исчезают с поверхности питуицитов, этот процесс называется даун-регуляция (гипорегуляция) рецепторов. Если даже синтезируются новые рецепторы, они сразу же связываются с Диферелином. Таким образом, ЛГРГ-агонисты (Диферелин) предотвращают появление новых рецепторов к ЛГРГ и вызывают постепенное снижение уровня ЛГ и тестостерона в крови. Уровень ЛГ начинает снижаться на вторые сутки после инъекции. Концентрация тестостерона снижается до кастрационного уровня к 21-28-му дню. Последующие инъекции Диферелина не вызывают подъем уровня ЛГ или тестостерона в крови. Восстановление исходных концентраций ЛГ и тестостерона происходит не ранее 50 дней после введения Диферелина-депо 3,75 мг (15).

Для лечения РПЖ ЛГРГ-агонисты применяются уже более 30 лет. Согласно рекомендациям Европейской Ассоциации Урологов (EAU), основанных на результатах анализа крупных рандомизированных исследований, основным показанием к назначению ЛГРГ-агонистов является генерализованный РПЖ, однако многие исследователи показали возможность применения ЛГРГ-агонистов (Диферелина) и при лечении местнораспространенного процесса в качестве нео- или адъювантной терапии (16-23). В настоящее время ЛГРГ-агонисты (Диферелин) применяются не только как самостоятельные средства гормонального воздействия, но и в комбинации с другими препаратами.

Диферелин хорошо зарекомендовал себя как средство гормонального воздействия при лечении больных метастатическим и местнораспространенным РПЖ. Данный препарат производится во флаконах в виде порошка для приготовления суспензии для внутримышечного введения. В одном флаконе содержится 3,75 мг трипторелина. Диферелин является пролонгированной депо-формой и вводится 1 раз в 4 недели, что предоставляет дополнительное удобство для больных.

В настоящее время проведен ряд исследований, показавших, что Диферелин является одним из наиболее надежных синтетических аналогов ЛГРГ, применяемых при лечении метастатического и местнораспространенного РПЖ. Ряд крупных исследований продемонстрировали равную эффективность аналога ЛГРГ трипторелина у больных РПЖ и хирургической кастрации (билатеральной орхидэктомии). Так, на основании результатов анализа многоцентрового рандомизированного исследования, проведенного Botto H. и соавт. (24) и включившего 80 больных местнораспространенным или метастатическим РПЖ, показано, что показатели безрецидивной выживаемости существенно не отличаются в группах больных, получавших ГТ трипторелином и перенесших хирургическую кастрацию. Средняя продолжительность периода наблюдения по результатам проведенного анализа в группе больных, получавших ГТ трипторелином, и в группе орхидэктомии составила 38,8 ± 26 мес. и 36,3 ± 25 мес. соответственно. Медиана выживаемости без признаков прогрессирования в группе больных, получавших трипторелин, и в группе хирургической кастрации составила 37,5 ± 9 мес. и 33 ± 25 мес. соответственно (p > 0,05).

При сравнении Диферелина с другими ЛГРГ-агонистами получены сопоставимые результаты эффективности гормональной терапии. Так, в работе Kuhn J.M. с соавт. (25) оценена эффективность трипторелина и леупролида при терапии местнораспространенного и метастатического РПЖ. В исследование включено 67 больных, которые были рандомизированы на две группы – больные в I группе (n = 33) получали Диферелин в дозе 3,75 мг один раз в 28 дней внутримышечно, больные II группы (n = 34) – леупролид в дозе 3,75 мг раз в 28 дней подкожно. Концентрация ПСА и тестостерона сыворотки определяли за 24 часа до и 72 часа после инъекции препарата. Спустя два месяца от начала ГТ концентрация тестостерона менее 1 нмоль/л наблюдалась у 77% больных в группе терапии трипторелином и у 48% больных, получавших леупролид (p = 0,02). После второй и третьей инъекции препаратов скачка тестостерона и повышение концентрации ПСА отмечено не было ни в одной из групп. Таким образом, на основании полученных в данном исследовании результатов авторы считают, что Диферелин в дозе 3,75 мг является более эффективным при снижении тестостерона, чем леупролид 3,75 мг в течение первых трех месяцев от начала терапии, а эквивалентные дозировки Диферелина 3,75 мг и леупролида 3,75 мг не являются одинаково эффективными.

В другом рандомизированном исследовании (26) с участием 284 больных диссеминированным РПЖ сравнивали монотерапию трипторелином (3,75 мг) с терапией леупролидом (7,5 мг), вводимыми внутримышечно 1 раз в 28 дней. Частота снижения уровня тестостерона сыворотки крови до кастрационных значений (≤ 1,735 нмоль/л или ≤ 50 нг/дл) в двух группах была одинакова к 57-му дню (97,7% и 97,1% соответственно). Частота среднего (98,8% и 97,3% соответственно) и кумулятивного (96,2% и 91,2% соответственно) поддержания кастрационного уровня тестостерона между 29 и 253-м днями лечения была также равной между группами. Концентрация ЛГ, уровень ПСА сыворотки крови, интенсивность боли в костях и качество жизни в когортах не различались. Однако 9-месячная выживаемость пациентов, получавших трипторелин, была достоверно выше, чем в группе пациентов, которым назначали леупролид (97,0% и 90,5% соответственно; p = 0,033). Переносимость обоих препаратов была удовлетворительной.

В последнее время появились пролонгированные депо-формы трипторелина. Увеличение интервала между инъекциями предоставляет дополнительные удобства как для медицинского персонала, так и пациентов. Кроме того, сокращение частоты медицинских манипуляций может оказать позитивное влияние на психологическое состояние больного. В исследовании Teillac P. и соавт. (27) оценена безопасность и эффективность 3-месячной депо-формы Диферелина на протяжении 3 мес. терапии. В исследование включены больные местнораспространенным и метастатическим РПЖ, которых рандомизировали на две группы – 63 пациента получали ГТ 3-месячным депо Диферелина и 68 больных – 28-дневным депо препарата. Основной целью исследования явилась оценка частоты достижения кастрационного уровня тестостерона (≤ 1,735 нмоль/л или ≤ 50 нг/дл) в обеих группах больных. Результаты исследования показали, что частота достижения кастрационного уровня тестостерона составила 98% и 96% в группе пациентов, поучавших терапию 3-месячным и 28-дневным депо препарата соответственно. Медиана времени до достижения кастрационного уровня тестостерона составила 18,8 и 18,5 дней соответственно (p = 0,86). На 91-й день терапии средний уровень ПСА снизился на 91% и 91,7% от исходного в группах больных, получавших 3-месячную и 28-дневную формы депо Диферелина соответственно (p = 0,73). На основании полученных результатов авторы делают вывод о равноценной эффективности ГТ с применением 3-месячного и 28-дневного депо Диферелина.

Таким образом, Диферелин (трипторелин) является результативным и безопасным аналогом ЛГРГ, эффективность которого доказана рядом крупных клинических исследований. Полученные на сегодня данные свидетельствуют о его равной эффективности при сравнении с хирургической кастрацией для лечения больных местнораспространенным и метастатическим РПЖ.

При диссеминированном РПЖ Диферелин эффективен в монорежиме как первая и в ряде случаев вторая линия гормонотерапии, обеспечивающая результаты, сравнимые с таковыми при использовании других аналогов ЛГРГ, двухсторонней орхидэктомии, диэтилстильбэстрола и парентеральных форм эстрогенов.

У больных местнораспространенным РПЖ, перенесших РПЭ или лучевую терапию, Диферелин может быть рекомендован в качестве адъювантной ГТ как в монорежиме, так и в комбинации с другими гормональными препаратами. Медикаментозная кастрация Диферелином может назначаться для оценки гормональной чувствительности опухоли и выбора рациональной тактики лечения больного.

Диферелин является препаратом пролонгированного действия, удобен в использовании, обладает минимальными побочными эффектами и хорошо переносится больными.

Читайте также: