Что за опухоль была у накса


Нога в голове: к чему приводит тератома

Находя в телах пациентов опухоли с зубами, волосами и даже отдельными сформировавшимися органами, хирурги далекого прошлого могли запросто обвинить больных в ведьмовстве и сговоре с дьяволом. Сегодня уже давно известно, что такие опухоли — тератомы — возникают из-за нарушения развития половых клеток.

Заболевание протекает бессимптомно в 60% случаев. Проблемы начинаются только тогда, когда тератомы увеличиваются в размерах настолько, что начинают давить на окружающие органы. Беременность считается одним из факторов риска их активизации, они же могут привести к осложнениям при родах.

Наиболее часто встречаются тератомы яичников, также от опухолей страдают дети — у них тератомы образовываются обычно в области головы. В подавляющем большинстве случаев тератомы доброкачественны. Однако, несмотря на изученность, их содержимое не перестает удивлять.

В 2008 году в Колорадо врачи прооперировали малыша всего трех дней от роду. В его мозге была обнаружена маленькая опухоль, от которой было необходимо избавиться. Однако во время операции хирургов ждал сюрприз: в мозге ребенка они обнаружили две ступни, одна из которых была сформирована полностью, а другая частично, а также частично сформированную кисть руки.

в животе мальчика двух недель от роду они обнаружили покрытое волосами новообразование, в котором смогли выделить две ступни, две руки, 15-сантиметровый кишечник, ткани мозга и даже половой член с яичками.

Еще одна опухоль была обнаружена в 1997 году в Германии еще до рождения ребенка, во время УЗИ. Выявив гигантское новообразование в области крестца, врачи пришли к выводу, что для девочки безопаснее будет провести кесарево сечение и операцию по удалению опухоли, чем дожидаться родов. Малышка появилась на свет всего на 29 неделе развития. Масса опухоли составила 4,5 кг, в то время как сама девочка весила всего 950 г.

В тканях опухоли хирурги обнаружили фрагменты костной и хрящевой ткани, полосатых и гладких мышц, сосудов, кишечной оболочки.

Но наиболее поразившей их находкой стал полностью сформировавшийся глаз.


Опухоль была диагностирована как сакрококцигеальная (крестцово-копчиковая) тератома. Среди новорожденных частота заболевания составляет один случай на 35 тыс. детей.

Девочка родилась живой. Но во время операции по удалению опухоли у нее развилась брадикардия и в итоге малышка погибла от сердечной недостаточности.

Опухоль была удалена полностью, после операции вызванные ее давлением на мозг симптомы пропали.

В 2015 году в Бразилии 25-летняя женщина обратилась к врачу с жалобами на боль в нижней части спины, мучившую ее уже два месяца. Первичный осмотр не выявил никаких патологий, в вот УЗИ органов таза показало крупное, 10,3×9,2×8,6 см, образование в области яичника.

После удаления врачи установили, что оно состояло в основном из жировой ткани, но также в опухоли содержались волосы и зубы.


Зубы — не редкость для тератом яичника, они обнаруживаются более чем в трети случаев. Периодически они попадаются даже в археологических находках — так, фрагменты новообразования были найдены среди тазовых костей женщины древнеримской эпохи в Испании. В небольшом шарике среди тазовых костей древней римлянки оказались четыре зуба и кусок кости.

Еще одна тератома яичника с зубами была обнаружена в останках женщины, умершей в XV веке в Португалии. 45-летняя женщина, по всей видимости, умерла от болезни и была похоронена на кладбище в Лиссабоне. Ее останки археологи обнаружили во время раскопок 2010-2011 годов. Наткнувшись на небольшую, 4,3 см в длину, опухоль, исследователи предположили, что это мог быть неразвившийся плод.

Однако более тщательный анализ показал, что опухоль содержит пять почти полностью развившихся зубов — четыре моляра и клык.


Не похоже, чтобы женщина страдала от опухоли, отмечают исследователи. Судя по тому, что ее скелет не был деформирован, тератома не причиняла ей никаких неудобств.

Тератомы составляют 24-36% от общего количества опухолей у детей и 2,7-7% - у взрослых. Тератомы яичника — одни из самых распространенных, они встречаются в трети случаев, как и тератомы, развившиеся в области крестца. 10-15% опухолей развиваются в забрюшинном пространстве, 5-7% - в яичках, столько же — в области прямой кишки, около 5% — в грудной полости. Тератомы мозга наиболее редки.

Распад опухоли — это закономерное следствие слишком активного роста ракового узла по периферии или осложнение избыточно высокой реакции распространённого злокачественного процесса на химиотерапию.

Не каждому пациенту доводится столкнуться с тяжелой проблемой распада ракового процесса, но при любой интенсивности клинических проявлений инициируемое распадом злокачественной опухоли состояние непосредственно угрожает жизни и радикально меняет терапевтическую стратегию.


Распад опухоли: что это такое?

Распад — это разрушение злокачественного новообразования, казалось бы, что именно к распаду необходимо стремиться в процессе противоопухолевой терапии. В действительности при химиотерапии происходит уничтожение раковых клеток, только убийство органичное и не массовое, а единичных клеток и небольших клеточных колоний — без гибели большого массива ткани с выбросами в кровь из распадающихся клеток токсичного содержимого.

Под действием химиотерапии клетки рака приходят не к распаду, а к процессу апоптоза — программной смерти. Останки раковых клеток активно утилизируются фагоцитами и уносятся прочь от материнского образования, а на месте погибших возникает нормальная рубцовая ткань, очень часто визуально не определяющаяся.

Регрессия злокачественного новообразования в форме апоптоза происходит медленно, если наблюдать за новообразованием с перерывами в несколько дней, то заметно, как по периферии раковый узел замещается совершенно нормальной тканью и сжимается в размере.

При распаде раковый конгломерат не замещается здоровыми клетками соединительной ткани, мертвые клеточные пласты формируются в очаг некроза, отграничивающийся от остальной раковой опухоли мощным воспалительным валом. Внутри злокачественного новообразования некроз не способен организоваться и заместиться рубцом, он только увеличивается, захватывая новые участки ракового узла, походя разрушая опухолевую сосудистую сеть. Из мертвого очага в кровь поступают продукты клеточного гниения, вызывая интоксикацию.

Массированный выброс клеточного субстрата становится причиной тяжелейшей интоксикации, способной привести к смерти.

Причины распада злокачественной опухоли

Инициируют распад ракового образования всего только две причины: сама жизнедеятельность клеток злокачественной опухоли и химиотерапия.

Первая причина спонтанного — самопроизвольного распада характерна для солидных новообразований, то есть рака, сарком, злокачественных опухолей головного мозга и меланомы. Вторая причина распада типична для онкогематологических заболеваний — лейкозов и лимфом, при онкологических процессах встречается чрезвычайно редко.


Второй вариант распада, типичный для онкогематологических заболеваний, можно констатировать по клиническим симптомам тяжелейшей интоксикации с осложнениями — тумор-лизис-синдрому (СОЛ) и биохимическим анализам крови, где резко повышена концентрация мочевой кислоты, калия и фосфора, но существенно снижен кальций. Конкретная побудительная причина для развития СОЛ — обширное злокачественное поражение с очень высокой чувствительностью к химиотерапии.

При онкологических процессах — раках, саркомах, меланоме реакция на цитостатики преимущественно умеренная и не столь стремительная, поэтому СОЛ принципиально возможен только в исключительных случаях мелкоклеточного, недифференцированного или анаплазированного злокачественного процесса.

Симптомы распада злокачественной опухоли

Клиническим итогом спонтанного распада раковой опухоли становится хроническая интоксикация, нередко сочетающаяся с симптомами генерализованного воспаления вследствие образования гнойного очага. Симптомы разнообразны, но у большинства отмечается прогрессивно нарастающая слабость, повышение температуры от субфебрильной до лихорадки, сердцебиение и даже аритмии, изменение сознания — оглушенность, нарушение аппетита и быстрая потеря веса.

Локальные проявления спонтанного разрушения раковой опухоли определяются её локализацией:

  • рак молочной железы, меланома и карцинома кожи, опухоли ротовой полости — гнойная, обильно секретирующая открытая язва с грубыми подрытыми краями, часто источающая гнилостный запах;
  • распадающаяся карцинома легкого — при прободении некротической полости в крупный бронх возникает приступообразный кашель с гнойной мокротой, нередко с прожилками крови, иногда случается обильное легочное кровотечение;
  • разрушение новообразования органов желудочно-кишечного тракта — развитие локального перитонита при прободении ракового конгломерата в брюшную полость, кровотечение с чёрным стулом и рвотой кофейной гущей;
  • распадающаяся карцинома матки — интенсивные боли внизу живота, нарушение мочеиспускания и дефекации при образование гнойных свищей.

Синдром опухолевого лизиса при лейкозах и лимфомах потенциально смертельное состояние, приводящее:

  • в первую, очередь к осаждению кристаллов мочевой кислоты в почечных канальцах с выключением функции и острой почечной недостаточностью;
  • дополнительно повреждает почки быстрое закисление крови — лактатацидоз;
  • снижение уровня кальция и повышение фосфатов инициирует судорожный синдром, дополняемый неврологическими проявлениями вследствие выброса цитокинов;
  • повышения калия негативно отражается на сердечной деятельности;
  • выброс биологически-активных веществ из клеток приводит к повышению проницаемости мелких кровеносных сосудов, что снижает уровень белков и натрия крови, уменьшает объем циркулирующей плазмы, клинические проявляется падением давления и усугублением поражения почек;
  • обширные и глубокие нарушения метаболизма во всех системах органов с исходом в полиорганную недостаточность.

Лечение распада опухоли


Формально при распадающейся опухоли невозможна радикальная операция, зачастую заболевание считается неоперабельным, но химиотерапия и облучение исключаются из программы, потому что способны усугубить некроз. Отчаянное положение пациента и вероятность массированного кровотечения из изъеденного раком крупного сосуда оправдывает выполнение паллиативной операции, основная цель которой — удаление очага хронического воспаления и интоксикации.

Синдром лизиса опухоли лечится многочасовыми капельными вливаниями при усиленном диурезе — выведении мочи, связыванием мочевой кислоты специальными лекарствами. Одновременно поддерживается работа сердечно-сосудистой системы, купируется интоксикация и воспаление. При развитии острой почечной недостаточности проводится гемодиализ.

Синдром лизиса опухоли сложно лечить, но можно предотвратить или хотя бы уменьшить его проявления. Профилактика начинается за несколько дней до курса химиотерапии и продолжается не менее трёх суток после завершения цикла. Кроме специальных препаратов, выводящих мочевую кислоту, назначаются продолжительные капельницы, вводятся недостающие микроэлементы, а избыточные выводятся или связываются другими лекарствами.

Профилактика лизиса опухоли стала стандартом лечения онкогематологических больных, чего нельзя сказать об онкологических пациентах с распадающимися злокачественными процессами, которым очень сложно найти хирурга, готового выполнить паллиативную операцию. Во вмешательстве по санитарным показаниям отказывают из-за сложности выхаживания тяжелого больного после обширного хирургического вмешательства. В нашей клинике никому не отказывают в помощи.


Снаряжение

Образ жизни

Прочее

Накс - один из главных героев фильма Безумный Макс: Дорога ярости. Воин полураспада, присоединившийся к Максу Рокатански и Фуриосе после смерти Прелестной Анхарад. Он также образует связь со Способной .

Предыстория Править

Накс был Щенком, воспитывался как механик в Цитадели , после того, как его приняли в воины полураспада. Его семья была необычной: они остались вместе и не продали друг друга для лучшей жизни. Его мать умерла от болезни, а отец был послан выполнять опасную работу. Накс остался один, и попал на глаза к стражу платформы, взявшему его наверх. Своего отца он больше никогда не видел.

Фанатично преданный Культу Восьми цилиндров и Несмертному Джо , он делал все, чтобы самому стать машиной. Его религиозное поклонение представлено блоком двигателя, вырезанном у него на груди и желанием "умереть, как герой, на Дороге Ярости". Такое желание имеют большинство воинов полураспада. В Цитадели он получил имя Накс, "крепкий орешек". Достигнув совершеннолетия, он стал Воином и одним из водителей Несмертного Джо.

Накс, как и остальные воины полураспада, болен и находится на грани смерти. На шее у него опухоли, которые он ласково называет Ларри и Барри.

События "Дороги Ярости" Править

Первый раз мы видим Накса, когда он переливает себе кровь Макса. Он видит воинов полураспада, забирающих свои рули с алтаря. Когда он ловит Слита, взявшего себе его руль, он просит его взять его и Макса, который служит "кровяной тушей", с собой, чтобы Накс мог "умереть, как герой на Дороге Ярости". Макса привязывают к капоту машины Накса. Вместе с остальными воинами полураспада Накс бросается в погоню за "Рогом Войны". Он пытается подобраться как можно ближе к грузовику, когда Макс вырывается и сбрасывает Слита с автомобиля. Накс продолжает преследовать Фуриосу даже тогда, когда она ведет "Рог Войны" прямо в песчаную бурю. Он заполняет пол автомобиля топливом и зажигает фаер, чтобы взрывом остановить грузовик, но Макс останавливает его, и автомобиль Накса таранит "Рог Войны".

После пробуждения, Макс несет Накса на себе, так как они скованы цепью. Накс просыпается в середине боя между Максом и Фуриосой, и сразу же помогает Максу, вместе они побеждают. Накс считает, что они будут щедро вознаграждены Несмертным Джо, перерезает цепь Макса, и мечтает быть повышенным до водителя боевой фуры. Макс замечает свою куртку на Наксе и требует её обратно; Накс неправильно его понимает и говорит, что Макс может попросить куда больше. Тем не менее, Макс бьет его в живот и пытается уехать на грузовике.

Накс пробирается на грузовик и пытается убить Фуриосу, но жёны Несмертного выбрасывают его из грузовика. Воссоединившись с остальными воинами полураспада, он получает право ехать с Несмертным Джо, предъявив кусок белой ткани с платья одной из жён в качестве доказательства.

Воины полураспада вновь преследуют Фуриосу. Накс говорит Несмертному, что может проникнуть на грузовик и остановить Фуриосу. Джо даёт ему револьвер, чтобы он убил Фуриосу. Затем Джо исписывает хромом рот Накса и обещает лично отвести его к вратам Вальгаллы, если он выполнит свою задачу. Оказавшись на цистерне грузовика, Накс теряет равновесие и роняет револьвер Несмертного, Джо называет его ничтожеством и уезжает. После смерти Анхарад, Накс чувствует себя ещё более униженным, так как считает себя ответственным за её смерть.

Способная находит его в башне на цистерне грузовика бьющегося головой об пол. Способная утешает его. Накс сожалеет о упущенных возможностях отправиться в Вальгаллу и говорит, что если не Ларри и Барри, то ночная лихорадка прикончит его. Способная говорит ему, что если он пережил смерть уже три раза, значит, его предназначение заключается в чем-то большем. Накс обещает помочь избежать Несмертного Джо и Способная держит в секрете его пребывание на грузовике. С тех пор они почти не расстаются.

Накса обнаруживают, когда "Рог Войны" застревает в грязи. Он предлагает привязать лебедку к дереву, эта идея оказалась успешной. Грузовик удается вытащить, Накс допускается в кабину.

Группа достигает Зеленых Земель, которые теперь непригодны для жизни. Они проводят ночь с оставшимися из племени Вувалини, смотря на звездное небо. На следующее утро Макс предлагает ехать обратно в Цитадель. Группа соглашается.

В финальной погоне фильма Слит, находящийся на капоте "Перехватчика" Макса, оскорбляет Накса, называя его предателем.

После смерти Несмертного Джо, Накс, заметно потрясенный этим событием, убеждает Способную перебраться на "Гигалошадь". Он говорит ей, что прижмет педаль и перелезет следом за ней. Однако на капот "Рога Войны" взбирается Риктус, намеренный уничтожить машину. Понимая, что выхода нет, Накс просит Способную запомнить его и сворачивает с дороги. Грузовик обрушивает камни со скал, тем самым уничтожив остатки армии Несмертного Джо.

Не совсем рак

- Артисты стараются вести здоровый образ жизни, занимаются спортом, отказываются от вредных привычек. И все равно заболевают!

- То, что болеют артисты, просто совпадение. С точки зрения науки нет каких-то профессионально значимых факторов риска развития опухолей, кроме, пожалуй, радиации - в больших дозах.


Алексей Кащеев. Фото: neurology.ru

- Почему вообще появляется глиобластома?

- К этому приводят генетические поломки. То, что выявлять глиобластому стали чаще, связано и с развитием уровня диагностики, и с экологией. Вокруг нас довольно много канцерогенных веществ: в почве, в воде, пище - существует вероятность, что это влияет на развитие опухолей.

Глиома - это опухоль нервной системы, или глиальной ткани. Самый злокачественный вариант глиомы - глиобластома. Глиобластома в отличие от других опухолей (таких, например, как невринома, менингиома) не имеет четких границ. Их не видно на снимках и во время операции. И тотально удалить эту опухоль невозможно. Способа излечиться от нее пока нет.

- Говорят, Анастасии Заворотнюк сделали одну операцию по удалении опухоли в Германии, потом в России - вторую.

- При глиобластоме используются все методы лечения - и хирургию, и химиотерапию, и лучевую терапию. Обычно в комплексе.

- Но если удалили опухоль, почему же болезнь не ушла?

- При глиобластоме генетическая поломка есть в большом количестве клеток. Все клетки мозга так или иначе поражены. И полностью остановить рост пораженных клеток невозможно.


Близкие Анастасии Заворотнюк не говорят о ее диагнозе. Однако, судя по утечкам информации в СМИ, у актрисы именно глиобластома. Фото: Руслан РОЩУПКИН

Тревожные симптомы

- Каковы симптомы глиобластомы?

- Головная боль, симптомы отека мозга - тошнота, рвота, прогрессирующее снижение зрения, нарушение сознания, памяти. Плюс симптомы, связанные с поражением какого-то отдела, когда опухоль давит на жизненно важные центры. В итоге - слабость в конечностях, нарушение речи, функции глотания, потеря сознания. Невролог при появлении таких симптомов, как правило, оправляет пациента на МРТ головного мозга. К счастью, глиобластома - не единственная опухоль центральной нервной системы. Есть много доброкачественных, которые могут быть полностью излечены.

- Известно, что у Монтсеррат Кабалье была опухоль мозга. Но она еще долгие годы выступала.

- Значит, у нее такая была опухоль, которая поддавалась лечению. Она умерла от инсульта и в довольно пожилом возрасте. Онкологические заболевания - вторая по частоте причина смерти после сердечно-сосудистой патологии в России . (В год от всех видов рака в России умирает около 300 тысяч человек, а от болезней, связанных с сосудами и сердцем, - около миллиона. - Ред.)

- Может ли рост опухоли быть связан со стрессами?

- Есть исследования, которые говорят о том, что склонность к канцерогенезу увеличивается при хроническом стрессе. Но нет достоверных данных, доказывающих, что глиобластома растет от стрессов.

Известно, что хронический стресс приводит к развитию целого ряда заболеваний - гипертонии, ишемической болезни сердца, депрессиям, неврозам. В отдельных случаях исследователи связывают рак с перенесенными шоковыми состояниями. Но, с другой стороны, порой стресс и полезен, потому что это тренировка организма.

Диеты и ЭКО

- Читала об исследованиях: мол, люди, которые активно занимаются физкультурой, реже заболевают и чаще излечиваются от рака.

- Если человек уже заболел, его лечение связано не со спортом, а с хирургией, лучевой терапией, химиотерапий. Другое дело, что в принципе здоровый образ жизни, в том числе регулярные занятия физкультурой, могут несколько уменьшать вероятность развития каких-либо онкологических заболеваний. Здоровый образ жизни улучшает общее состояние человека, повышает иммунитет.

- Заворотнюк следила за фигурой. Сидела на диетах. Это влияет?

- Влияют пищевые привычки. Факторы риска рака - это алкоголь, красное мясо, жирная, жареная пища. Эти канцерогены нередко вызывают рак прямой кишки, колоректальный рак (злокачественная опухоль толстого кишечника), рак желудка. Красное мясо рекомендуют есть не чаще раза в неделю.

- Заворотнюк сделала ЭКО, чтобы родить в 47 лет. ЭКО может провоцировать рак?

- Достоверных сведений, что ЭКО влияет на глиобластому, нет. Но ряд врачей полагают, что оно может ускорить развитие рака, если он уже был на какой-то начальной стадии.

Регулярный медосмотр

- Что можно посоветовать людям, чтобы избежать рака?

- Во-первых, вести здоровый образ жизни. Это отказ от курения (или его минимизация), сокращение употребление алкоголя, отказ от употребления большого количества красного мяса, жареных продуктов, регулярные физические упражнения, полноценный отдых и сон.

Во-вторых, регулярно проверять состояние здоровья, сдавать анализы. Для женщин от 40 - 45 лет - регулярный, раз в год, осмотр гинеколога, маммолога . Мужчинам рекомендуют регулярные исследования ПСА маркера рака (в первую очередь предстательной железы). При появлении каких-то новообразований на коже, опухолей, язв (если кожа начала кровить, вести себя необычно), надо сразу обращаться к специалисту.


В ТЕМУ

А может, виноваты травмы головы.

- Задорнов упал во время спуска на горнолыжном курорте и получил сотрясение мозга. На Жанну Фриске напали - ударили по голове (тоже было сотрясение мозга). Хворостовский дрался в молодости. Заворотнюк бил бывший муж. Удары по голове могли спровоцировать опухоль мозга?

- Нет. Опухоли мозга не вызываются черепно-мозговой травмой, - говорит Алексей Кащеев . - От черепно-мозговых травм много других проблем, но рак не входит в их число.

- Заворотнюк сделала не одну пластическую операцию. Пластические операции увеличивают риск заболеть раком?

- Пластические операции никак не влияют на онкозаболевания. Связи рака и применения стволовых клеток тоже не выявлено.

- Но при пластических операциях применяется общий наркоз, говорят, очень вредный, мозгу в том числе.

- Современный наркоз более щадящий, чем тот, который применяли раньше. Современный наркоз безопасен и эффективен. Другой вопрос, что у любой медицинской манипуляции есть осложнения и риски.

- Когда Жанна Фриске болела, ей вводили экспериментальную вакцину.

- Такие вакцины реально продлевают жизнь. Они способствуют контролю над опухолью. Но, повторю, не излечивают полностью.

ГИПОТЕЗА

Угрожает интеллектуалам

У людей с высшим образованием более высок риск развития глиомы (первичной опухоли головного мозга) по сравнению с теми, кто только окончил школу. К такому выводу пришли шведские ученые под руководством Марии Фейхтинг из Института экологической медицины в Стокгольме . Данные своего исследования они опубликовали в издании The Journal of Epidemiology & Community Health.

Медики подсчитали: у мужчин, которые учились в вузе минимум три года, риск развития глиомы на 19 процентов больше, чем у тех, кто после девяти классов не продолжил образование. Этот показатель для женщин составил 23 процента.

Мало того, для мужчин, занятых интеллектуальным трудом, вероятность развития акустической невриномы (вялотекущая доброкачественная опухоль) повышалась на 50 процентов по сравнению с теми, кто занят физическим трудом. А высокий уровень доходов у мужчин увеличивал риск заболеть глиомой на 14%.

Ученые не смогли объяснить причин наблюдаемой ими связи.

- Андрей Львович, неужели опухоль мозга - болезнь умных?

- Я в это не верю. Никаких достоверных сведений на сей счет нет. Это заболевание встречается у людей всех профессий.

- Есть огромное количество других заболевших людей, о которых вы просто не знаете. А знаменитости на слуху, вот и кажется, что они больше подвержены этому недугу.

А КАК У НИХ?

В 2015 году бывший президент США Джимми Картер публично объявил об излечении от рака мозга. Как оказалось, у него была не глиобластома, а опухоль, вызванная метастазами меланомы, затронувшей также печень. Опухоль в печени была удалена, а от опухоли мозга Картера лечили с помощью иммунотерапии. Картер до сих пор жив, ему 94 года.

Алексей Кащеев - врач-нейрохирург отделения нейрохирургии ФГБНУ НЦН (Научный центр неврологии). Преподаватель кафедры нервных болезней и нейрохирургии медицинского факультета Российского университета дружбы народов. Кандидат медицинских наук. Автор 22 научных работ, статей, одного патента на изобретение.

Всем известны лучевая терапия и хирургическое вмешательство как действенные средства противостояния раковым болезням. Но знаете ли вы о препаратах растительного происхождения, которые эффективно справляются с онкопатологиями? Это так называемые таксаны. В химиотерапии сегодня они занимают не последнее место. В статье вы можете познакомиться с открытием препаратов, принципами их действия, показаниями, противопоказаниями, побочными эффектами и прочей полезной информацией об этих средствах.

Таксаны: как все начиналось

История таксанов в химиотерапии началась в 1958 году, когда Национальный институт онкологии США начал масштабную программу по поиску эффективных противораковых средств. Огромное число неравнодушных американских граждан и людей со всего мира присылали в лаборатории организации тысячи образцов самых разнообразных растений для проверки их воздействия на экспериментальные клетки злокачественных опухолей.

Спустя 8 лет подобных исследований был доставлен в лабораторию и образец коры тихоокеанского тиса - кустарника североамериканских лесов. Поскольку каждый год поступало до 30 тысяч единиц растений, то очередь до его изучения дошла лишь в 1971 году. И результаты поразили исследователей - из коры тиса был выделен активный противоопухолевый препарат паклитаксел. Это ли начало эпохи таксанов в химиотерапии?

Однако радость исследователей была преждевременной - препарат показывал пугающе высокое токсичное воздействие на организм. Более того, только в 2 из 15 уже клинических испытаний его воздействие имело ярко выраженный положительный эффект. Омрачалось все и тем, что для производства 1 кг препарата требовалась переработка почти 7,5 тонны коры североамериканского кустарника.

В итоге Институт онкологии выставил патент на продажу. Выигравшая тендер компания прежде всего нашла подходящий растворитель для вещества - им стала смесь кремофора (касторового масла со спиртом). Однако подобное средство вызывало сильнейшие аллергические эффекты - их приходилось подавлять введением больших доз гормональных препаратов. Но, кроме кремофора, существовать в других растворах паклитаксел отказывался.


Доцетаксел против паклитаксела

Настоящая история таксанов в химиотерапии началась в 1992 году - тогда паклитаксел утвердили в качестве лечебного препарата при терапии рака яичников. В 1994 году средство применяли для лечения рака молочных желез. Компании-производителю удалось также найти новый источник сырья, что позволило сохранить редкий тихоокеанский тис.

В то же время у паклитаксела появился конкурент. Фармацевтическая компания из Франции представила средство подобного принципа действия, но уже из иголок европейского тиса. Новый препарат, доцетаксел, отличался более высокой концентрацией в клетке, более поражающим воздействием на раковую опухоль.

С этого этапа между двумя таксанами началась конкурентная борьба. К слову, прием доцетаксела тоже был сопряжен с трудностями - элемент был высокотребователен к растворителю. Им выступали ПАВ - поверхностно-активные вещества. Эта аббревиатура более знакома читателю по косметической, парфюмерной продукции. Под ней скрывается раствор полисорбата и спирта.

Пациенту также требовалось в огромных количествах принимать противоаллергические гормональные препараты - в ином случае ему грозил бы летальный исход. Однако тут прослеживались преимущества доцетаксела перед паклитакселом - введение происходило за час вместо 4-х часов для последнего.

В клиниках, таким образом, предпочтение отдавалось французскому препарату, нежели американскому. К тому же, практика показывала его большую эффективность при терапии онкологических поражений молочной железы.


Нанотехнологии и таксаны

Какой же дальнейший путь видов таксанов в химиотерапии? Производители паклитаксела понимали, что вернуть первое место их средству поможет лишь следующее:

  • Избавление от касторового растворителя. Он не только добавлял новые побочные эффекты, но и мешал введению активного вещества в клетку. Поэтому паклитаксел циркулировал по кровотоку только в "объятьях" кремофора.
  • Производители задумывались и над уменьшением молекулы самого активного вещества. Ведь чем она миниатюрнее, тем легче ей проникнуть в клетку.
  • Для молекулы паклитаксела требовался скорый "транспорт". Им мог быть только белок человека.

Два десятилетия потребовалось исследователям для воплощения обозначенных задач в жизнь. В результате был создан так называемый нанопаклитаксел - наномолекула, прикрепленная к человеческому альбумину. По сравнению с прежним средством, новое в несколько раз быстрее проникало в пораженную клетку, надежнее там закреплялось в приличной концентрации.

Пациенту уже не были нужны большие дозы гормональных препаратов. Само же введение нанопаклитаксела не требовало специального оборудования. На процесс уходило при этом уже менее получаса.

Новый препарат был назван "Абраксаном". Вот некоторые клинические показатели его эффективности:

  • Уменьшение размеров ракового очага - 1/3 часть пациентов.
  • Прекращение прогрессии опухоли - 23-я неделя введения средства.
  • Общая выживаемость - 65 недель.

Еще одно достоинство "Абраксана" - это отсутствие такого опасного последствия приема доцетаксела, как нейтропения четвертой степени. Так называется отсутствие в иммунной системе необходимого количества нейтрофилов - лейкоцитов, призванных защищать организм от инфекций. Без них легко может развиться сепсис, оттого лечение с помощью доцетаксела всегда совмещается со приемом средства-стимулятора выработки нейтрофилов. А это дополнительно ухудшает переносимость таксанов в химиотерапии, а также увеличивает затраты пациента на лечение.

Давайте теперь в отдельности разберем современные нам препараты на основе паклитаксела и доцетаксела.

Паклитаксел

Инструкция к таксану в химиотерапии определяет его как цитостатический препарат, что отпускается строго по рецепту врача.

Торговые названия средства следующие:

  • "Абитаксел".
  • "Ютаксан".
  • "Паклитаксел-Тева".
  • "Митотакс".
  • "Паксен".
  • "Таксакад".
  • "Синдаксел".
  • "Таксол".
  • "Интаксел".
  • "Паклитаксел-ЛЭНС".
  • "Паклитаксел-Эбеве" и проч.

Принцип действия препаратов

Принцип таксана в химиотерапии - влияние на процесс деления раковой клетки. Паклитаксел подавляет нормальный процесс реорганизации динамической сети микротрубочек - специальных внутриклеточных белковых структур, которые входят в состав цитоскелета. А он весьма важен на этапе митоза (непрямого клеточного деления) и интерфазы цитоцикла.

Еще одно свойство элемента: паклитаксел индуцирует образование "связок" (аномальных скоплений данных микротрубочек) на продолжении всего клеточного цикла. Это вызывает образование их множественных "звезд" во время митоза.


Показания к применению паклитаксела

По отзывам о препарате можно судить о его высокой эффективности при излечении данных заболеваний:

  • Саркома Капоши (злокачественные опухоли дермы, кожи; патология открыта венгерским дерматологом Морицем Капоши, впоследствии названа в честь исследователя). Терапия 2-й линии опухоли, развивающейся у больных СПИД.
  • Рак молочной железы. Химиотерапия таксанами при данном заболевании – это адъювантное лечение больных с метастазами в лимфоузлах, развившихся после комплексной стандартной терапии. Сюда же относится лечение 1-й линии рака метастатического, что развивается после адъювантной терапии с препаратами антрациклиновой группы. Третье показание - это терапия 2 линии, что показана после комбинированного химиолечения с применением противоопухолевых лекарств, относящихся к антрациклиновому ряду.
  • Немелкоклеточная опухоль легких. Это терапия первой линии двух видов - комбинированная с цисплатином и монолечение больных, в отношении которых не требуется лучевая терапия, хирургическое вмешательство.
  • Рак яичников. Первый вид лечения - терапия 1-й линии в совокупности с цисплатином в отношении больных с остаточной опухолью, распространенными метастазами после исходной лапаротомии. Второй вид лечения - терапия 2-й линии у пациентов с распространенной метастазирующей опухолью яичников после проведения стандартных процедур, которые не привели к положительному исходу.

Противопоказания к применению препарата

Далее мы поговорим о переносимости таксанов в химиотерапии, побочных эффектах. Сейчас важно перечислить противопоказания к введению паклитаксела:

  • Беременность.
  • Период лактации - грудного вскармливания.
  • Выраженная нейтропения у пациента с диагностируемой солидной опухолью (менее 1500/мкл).
  • Исходное или подтвержденное во время проведения лечения содержание в крови нейтрофилов менее 1000/мкл у больных СПИД с саркомой Капоши.
  • Повышенная индивидуальная чувствительность к паклитакселу, прочим компонентам лекарства (в особенности, к касторовому маслу).


Побочные эффекты химиотерапии таксанами

Насколько благоприятно переносимы современные препараты с содержанием паклитаксела? По отзывам о химиотерапии таксанами можно судить о следующих побочных проявлениях:

  • Дерматические реакции. Практически все пациенты отмечают алопецию. Возможен зуд, макуло-папулезная сыпь, эритема, болезненные ощущения, отек тканей, целлюлиты.
  • Реакции со стороны дыхательной системы весьма редки. К ним относится легочный фиброз, пневмония интерстициальная, лучевой пневмонит, эмболия артерии легочной.
  • Со стороны мочевыделительного тракта у больных саркомой Капоши может диагностироваться нефротоксичность третьей или четвертой степени тяжести.
  • Костно-мышечная система может отреагировать миалгией и артралгией. Как правило, подобные симптомы проходят самостоятельно через несколько дней введения препарата.
  • Пищеварительная система чаще всего реагирует рвотой, тошнотой, мукозитом, диареей. Возможны также перфорация и тромбоз брыжеечной артерии, кишечная острая непроходимость, повышение ЩФ и АСТ.
  • ЦНС и периферическая нервная система может отреагировать парестезией. Единичные случаи - тяжелая невропатия, нарушение зрения, энцефалопатия, атаксия.
  • Сосудистая, сердечная система реагирует артериальной гипотензией/гипертензией, изменениями на ЭКГ, баррикардией, тромбофлебитом, тромбозом сосудов рук.
  • Кроветворная система отвечает на воздействие препарата нейтропенией, анемией, инфекционными осложнениями.
  • Аллергия - побочное явление при химиотерапии таксанами. Это одышка, сыпь, тахикардия, артериальная гипотензия или гипертензия, гиперемия. Отдельные случаи - отек Квинке, боли в спине, озноб, генерализованный вид крапивницы.

Мы разобрали переносимость, побочные эффекты таксанов в химиотерапии - паклитакселов. Перейдем теперь к следующему виду препарата.

Доцетаксел

Доцетаксел определяется как полусинтетический цитостатический лекарственный препарат растительного происхождения, относящийся к группе таксанов. Получен методом химического синтеза из натурального сырья - иголок европейского тиса.

Дозировку, периодичность приема препарата, образ жизни, питание при химиотерапии с таксанами назначает только лечащий врач. Лекарство отпускается из аптек только по его рецепту.

Торговые названия доцетаксела следующие:

  • "Доцетера".
  • "Таутакс".
  • "Доцетаксел".
  • "Таксотер".


Принцип действия препарата

Доцетаксел будет способствовать накоплению тубулина в микротрубочках пораженной клетки, препятствовать их распаду. Это мешает прохождению фазы митоза клетки, межфазных процессах ее развития.

Доцетаксел в высоких концентрациях долго сохраняется в клетках. Кроме того, он достаточно активен в отношении живых частиц, продуцирующих р-гликопротеин. У препарата широкий спектр активности в отношении перевиваемых раковых человеческих клеток.

Показания к введению доцетаксела

Показания к использованию данного таксана в лечении онкобольного следующие:

  • Раковая опухоль предстательной железы - гормонорезистентная, метастатическая.
  • Опухоли головы, шеи (плоскоклеточные, злокачественные, метастазирующие) - при неэффективности предшествующей терапии.
  • Терапия 2-й линии при раке яичников - при безрезультатности лечения 1-й линии.
  • Рак легких - немелкоклеточный метастатический или распространенный местно, неоперабельный. Доцетаксел назначается при комбинированной терапии 1-й
  • Рак с метастазами молочной железы - с трастузумабом, экспрессией опухолевой, при отсутствии этапа предшествующего химиолечения.
  • Рак молочной железы - метастатический и распространенный местно.
  • Адъювантное лечение при операбельном раке молочной железы - при поражении лимфатических регионарных узлов.

Противопоказания к препарату

Противопоказания к лечению с помощью доцетаксела следующие:

  • Беременность.
  • Этап лактации.
  • Нарушение функций печени. Индивидуальная непереносимость пациентом доцетаксела или иных компонентов лекарства.
  • Число нейтрофилов в крови менее 1500/мкл.

Теперь перейдем к переносимости таксана в химиотерапии, побочным явлениям введения.


Побочные эффекты

Отзывы пациентов, клинические исследования показывают следующий негативный эффект от введения доцетаксела:

  • Система кроветворения реагирует обратимой нейтропенией, которая может сопровождаться анемией, лихорадкой.
  • Говоря о побочных эффектах, переносимости таксанов в химиотерапии, нельзя не отметить обширный ряд аллергических реакций на доцетаксел: одышка, зуд, чувство стеснения в груди, озноб, лекарственная лихорадка. Как правило, это ощущается в первые минуты введения лекарства. Реже - эритема, генерализованная сыпь, бронхоспазм, гипотония артериальная.
  • Самая распространенная дерматологическая реакция - выпадение волос (алопеция). Реже - сыпь с отеком, зудом, эритема кожи, нарушение нормальной пигментации.
  • Пищеварительная система может отреагировать поносом, анорексией, рвотой, тошнотой, стоматитом, запорами, нарушением вкусовых ощущений, эзофагитом, болями в области эпигастрия.
  • Печень в некоторых случаях отвечает на введение препарата повышением активности АСТ, ЩФ, АЛТ, повышением уровня билирубина в крови пациента.
  • Сердечная, сосудистая система может быть поражена в форме сердечной недостаточности, стенокардии, тахикардии, артериальной гипертензии или гипотензии.
  • Нервная система реагирует гиперестезиями, дизестезиями, болевыми ощущениями, чувством жжения, общей слабостью.
  • Прочие реакции - воспаление, отек век, местные кровоизлияния, флебиты, асциты, увеличение массы тела, перикардиальный или плевральный выпад, слезотечения, конъюнктивит, одышка, астения, мышечная слабость, сепсис, локальные или генерализованные боли.


Лечение с помощью таксанов, полученных из растительного сырья – один из методов химиотерапии при борьбе с раковой опухолью. Однако и сегодня он чреват разнообразными побочными эффектами.

Читайте также: