Что такое саркома рауса

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

  • Ра́тке карма́н
  • Ра́ухфуса симпто́м

Рауса саркома — (F. P. Rous, 1879 1970, амер. врач) саркома кур, вызываемая одноименным вирусом; используется в качестве экспериментальной модели злокачественной опухоли … Большой медицинский словарь

Саркома Рауса — * саркома Рауса * Rouse sarcoma сулидная опухоль у кур (саркома представляет собой опухоль соединительной ткани). Вызывается РНК содержащим вирусом () … Генетика. Энциклопедический словарь

Саркома — I Саркома (sarcoma; греч. sarx, sarkos мясо + ōma) злокачественная опухоль неэпителиального происхождения. Развивается из клеток производных мезодермы, в частности мезенхимы (первичной соединительной ткани), из которой в процессе гисто и… … Медицинская энциклопедия

саркома Рауса — см. Рауса саркома … Большой медицинский словарь

САРКОМА — САРКОМА, sarcoma (от греч. sarcos мясо), название, раньше объединявшее злокачественные опухоли различного строения и происхождения, имевшие сходство с рыбьим мясом. В наст, время термин С. стараются применять лишь к группе злокачественных… … Большая медицинская энциклопедия

Вирус саркомы Рауса ВСР — Вирус саркомы Рауса, ВСР * вірус саркомы Рауса, ВСР * Rous sarcoma virus, RSV онкогенный ретровирус (см.), открытый П. Раусом (P. Rous), вызывающий опухоли у птиц. Геном ВСР содержит 4 гена: 1) кодирует белок капсида (см.); 2) кодирует… … Генетика. Энциклопедический словарь

ОПУХОЛИ — ОПУХОЛИ. Содержание: I. Распространение О. в животном мире . . .44 6 II. Статистика 0. 44 7 III. Структурная и фнкц. характеристика . 449 IV. Патогенез и этиология. 469 V. Классификация и номенклатура. 478 VІ.… … Большая медицинская энциклопедия

Этиология злокачественных опухолей — Эту статью следует викифицировать. Пожалуйста, оформите её согласно правилам оформления статей. Общая причина злокачественного роста недостаточная активность факторов противоопухолевой защиты, объединяемых в систему антибластомн … Википедия

Онкология — (от греч. ónkos масса, нарост, опухоль и. логия (См. . Логия)) наука, изучающая причины возникновения, механизмы развития, клиническое течение опухолей (См. Опухоли) и разрабатывающая методы их лечения и профилактики. Развитие О. тесно… … Большая советская энциклопедия

Роус Фрэнсис Пейтон — Роус, Раус (Rous) Фрэнсис Пейтон (5.10.1879, Балтимор, ‒ 16.2.1970, Нью Йорк), американский патолог, член Национальной АН США и многих других академий и научных обществ. Окончил медицинскую школу университета Джонса Хопкинса. С 1909 работал в… … Большая советская энциклопедия

Роус — Раус (Rous) Фрэнсис Пейтон (5.10.1879, Балтимор, 16.2.1970, Нью Йорк), американский патолог, член Национальной АН США и многих других академий и научных обществ. Окончил медицинскую школу университета Джонса Хопкинса. С 1909 работал в… … Большая советская энциклопедия

Вирус саркомы Рауса, приводящий к возникновению опухолевых образований у кур, был открытым первым среди онкогенных вирусов. Он содержит особый фермент – обратную транскриптазу.

Вирус представлен ДНК-полимеразой, которая изначально синтезирует цепочку ДНК, в качестве матрицы применяя одну из молекул вирусной РНК, лишь затем происходит образование второй комплементарной цепи ДНК. Таким образом происходит формирование двуцепочечной ДНК, способной встраиваться в хромосому клетки-хозяина. Такой процесс получил название интеграции. Вирусный геном в виде интегрированной ДНК назван провирусом. В свою очередь, провирус становиться частью клеточного генетического материала, реплицируется с клеточной ДНК и передается дочерним клеткам при делении. Провирус в скрытой форме может пребывать бесконечно долго бессимптомно, переходя через яйцеклетку или сперматозоид от родителей к потомкам.

Вирус саркомы: история открытия

Вирус Рауса, провоцирующий образование злокачественных опухолей у кур, был открыт еще в начале прошлого столетия и назван в честь ученого П. Рауса, обнаружившего его.

На протяжение нескольких десятилетий исключительно это открытие служило единственным доказательством раковой вирусной теории.

Подробным изучением данной проблемы ученые занялись в послевоенное время. Они открыли целый ряд вирусов, вызывающих злокачественные новообразования у животных. Среди них вирусы:

  • паппиломы;
  • рака почек у лягушек;
  • рака молочных желез у мышей;
  • лейкоза у грызунов и пр.

По результатам проведенных исследований ученые подытожили, что каждый вид животного является носителем одного или нескольких определенных вирусов, обладающих способностью провоцировать развитие опухолевых образований.

В 60-е гг ХХ столетия ученые открыли тельца, имеющие схожесть с вирусами. Такие тельца находились в выдержках из определенного числа новообразований человека. Ученые провели ряд экспериментов и исследовали новообразования и лейкозы у определенного числа животных во время введения в их организм фильтратов из онкогенных тканей человека.

Было экспериментально доказано, что у лабораторных животных появление новообразований можно спровоцировать введением конкретных вирусов из здорового организма человека. Это позволяет прийти к выводу, что человеческий организм может также быть носителем опасных вирусов.

Вирус саркомы Рауса был впервые найден у кур в фильтратах спонтанной опухоли. В момент подкожного или внутримышечного введения курам препарата, содержащего данный вирус, на месте введения спустя 3-8 недель появлялись новообразования. Как правило, веретеноклеточные. В большинстве случаев среди них определялся инфекционный вирус. Однако некоторые новообразования такой вирус не включали. Саркома Рауса изначально имеет круглоклеточную форму инфильтрата из гистиоцитов и моноцитов. Рост фибробластов начинает преобладать позже, в результате чего образуются волокнистые структуры.

Вирус саркомы Рауса

В период сепсиса эмбрионов кур и новорожденных цыплят вирусом саркомы Рауса наряду с новообразованиями появлялись геморрагические поражения. При введении такой инъекции новорожденным мышам и крысам, у них наблюдались многочисленные геморрагические кисты с последующим появлением в них сарком.

При введении вируса Рауса курам смертность среди них во многих случаях наступала на первом месяце жизни. Среди многих проведенных опытов, саркома Рауса останавливала свой рост, и постепенно наступало выздоровление.

В последнее время появились данные, что существует возможность контактного заражения кур вирусом Рауса.

История открытия


Еще в начале столетия ученый из Америки П. Раус обнаружил такой вирус, который был способен провоцировать появление недоброкачественных новообразований у кур. Этот вирус так и назывался «вирус саркомы Рауса. На протяжении многих лет данное открытие было единственным пробным доказательством вирусной раковой теории.

Не глядя на некоторые провальные операции, ученых все же беспокоила данная проблема неспешно, по большей части в послевоенный период, открывались вирусы, которые вызывали появление опухолей у животных. Среди таких вирусов были найдены: вирус папилломы, рака молочных желез у мышей, рака почек у лягушек, лейкоза у грызунов и другие вирусы. Так, ученые постановили, что каждый вид животных является носителем определенного или определенных вирусов, которые имел свойство провоцировать опухоли.

Благодаря работе электронного микроскопа еще в 60-х годах специалист А. Тимофеевский и другие заграничные вирусологи открыли тельца схожие с вирусами, которые находились в выдержках из какого-то числа новообразований у человека. В Институте онкологии ученый В. Бергольц провел эксперимент и исследовал лейкозы и новообразования у определенного числа лабораторных животных в момент введения им фильтратов из онкогенных человеческих тканей.

В свою очередь группа американских вирусологов смогла доказать тот факт, что появление новообразований у лабораторных животных можно спровоцировать путем введения конкретных вирусов из здоровых человеческих организмов. Это говорит о том, что человеческий организм также может быть носителем опасных вирусов.

Известно, что впервые вирус саркомы Рауса был найден в фильтратах спонтанной опухоли у кур. В момент введения материала, в котором содержался данный вирус, под кожу или внутримышечно курам на месте введения через недолгое время (3-8 недель) появлялись новообразования, и, как правило, веретеноклеточные. Из них по большей части есть возможность определить инфекционный вирус, но, тем не менее, некоторые новообразования, скажем те, которые были спровоцированы заражением кур небольшим количеством вируса, не включали инфекционный вирус. Изначально саркома Рауса имеет круглоклеточную форму инфильтрата из моноцитов и гистиоцитов. Только позже рост фибробластов начинает преобладать, и образуются волокнистые структуры.

Вирус Рауса


Вирус Рауса

Во время сепсиса вирусом Рауса эмбрионов у кур и новорожденных цыплят вместе с новообразованиями появлялись геморрагические поражения. В специальных условиях испытания (инфекция новорожденных или эмбрионов животных) данный вирус является следствием опухолей, которые по большей части имеют разную локализацию, у птиц различных видов: голубей, уток и фазанов. В тот момент, когда инъекция совершалась для новорожденных крыс или мышей, у них развивались многочисленные геморрагические кисты, а со временем в них появлялись саркомы. Из некоторых вариаций вируса Рауса появлялись саркомы во время введения взрослым или новорожденным хомякам, мышам и морским свинкам.

Стоит отметить, что вирус Рауса – это по большей части случаев недоброкачественное течение, смертность кур нередко наступает в конце первого месяца. Среди большинства проведенных опытов саркома данного вируса останавливает свой рост и постепенно приходит выздоровление. Но это становится причиной для сомнения в настоящем саркоматозном новообразовании Рауса. За последнее время появилась информация о том, что есть возможность контактного заражения особ кур вирулентным вирусом Рауса. Все вирусы новообразований и лейкозов у кур включают рибонуклеиновую кислоту. Вариантов вируса Рауса есть несколько.




Саркомы — это общее название злокачественных опухолей, которые образуются из разных типов соединительной ткани. Зачастую они характеризуются прогрессивным, очень быстрым ростом и частыми рецидивами, особенно у детей. Такое поведение сарком объясняется ускоренным развитием в молодом возрасте клеток соединительной и мышечной тканей.

  • Причины сарком и факторы риска
  • Развитие саркомы
  • Распространенность саркомы
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Выберите врача и запишитесь на приём
  • Лечение саркомы

Саркомы подразделяют на две большие группы: мягких тканей и костей.

В отличие от рака, который представляет собой злокачественное новообразование из эпителия, саркомы произрастают из соединительной ткани и не привязаны к какому-либо конкретному органу, а могут возникать в любом месте организма. В быту все злокачественные новообразования принято называть раком, однако это некорректно.

Саркомы костей могут развиваться как непосредственно из костной ткани (параостальная саркома, хондросаркома), так и из тканей некостного происхождения (саркома Юинга — из мезенхимальных стволовых клеток, ангиосаркома — из клеток кровеносных сосудов и др.). Они могут поражать внутренние органы, кожу, лимфоидную ткань, центральную и периферическую нервную систему. Классификация, основанная на типе ткани, из которой сформировалась опухоль, включает следующие ее разновидности:

  • остеосаркомы произрастают из костной ткани;
  • мезенхимомы — из эмбриональной;
  • липосаркомы — из жировой;
  • миосаркомы — из мышечной ткани;
  • ангиосаркомы — из кровеносных и лимфатических сосудов и т.д.

Всего известно около 100 различных вариантов сарком, каждая из которых имеет свои особенности развития, лечения и, соответственно, свой прогноз.

По степени зрелости ткани, их разделяют на низко-, средне- и высокодифференцированные. От данной особенности зависит степень злокачественности опухоли, а также тактика ее лечения: чем менее дифференцированы опухолевые клетки, тем агрессивнее новообразование и серьезнее прогноз.

Причины сарком и факторы риска

На сегодняшний день существуют научные работы, доказывающие роль ионизирующего излучения, ультрафиолета, химических веществ, а также некоторых вирусов в развитии сарком. Все эти факторы вызывают генетические мутации, которые в результате ведут к бесконтрольному росту и размножению клеток.

В возникновении саркомы Юинга большую роль играет скорость роста костей и гормональный фон. Также к факторам риска можно отнести курение, работу в сфере химической промышленности, наследственную отягощенность, сбои в работе иммунной системы.


Кроме того, среди причин, способствующих образованию сарком, можно отнести следующие: наличие доброкачественных новообразований (они могут озлокачествляться), механические травмы, наследственная предрасположенность и др.

Развитие саркомы

Произошедшие генетические нарушения ведут к бесконтрольному делению клеток соединительной ткани. Опухоль начинает расти, проникая в соседние органы и разрушая их. Как правило, чем менее дифференцированы клетки, тем более злокачественное течение имеет заболевание.

По мере развития новообразования, опухолевые клетки разносятся по организму с током крови или лимфы, они оседают далеко от расположения первичной опухоли и образуют вторичные очаги — метастазы. В связи с этим, даже после радикального лечения саркомы, зачастую возникают рецидивы.

По мере развития опухоли, происходит ее врастание в окружающие ткани и органы с нарушением их функционирования, развитием болевого синдрома (при врастании в нервные стволы), нарушением глотания (при поражении пищевода), нарушением дыхания (при поражении трахеи).

Чаще на разрезе ткань саркомы бело-розового цвета и напоминает рыбу, по консистенции мягкая или эластичная. Она не имеет четких границ и плавно переходит в здоровую ткань.

Поскольку саркомы включают в себя большое множество вариантов, все же стоит отметить, что некоторые виды характеризуются крайне медленным прогрессированием (паростальная саркома костей), для других характерно молниеносное течение (рабдомиосаркома), а, например, для липосаркомы характерно одновременное или последовательное появление сразу нескольких очагов в разных местах.

Распространенность саркомы

Саркомы встречаются довольно редко — они составляют около 1% от всех злокачественных опухолей человека. В России среди мужчин показатель заболеваемости составляет 2,13 и 1,83 случая на 100 тысяч населения среди мужчин и женщин соответственно.

Данный тип новообразований обнаруживают и у детей, и у взрослых людей. Выделяют формы, которые встречаются в основном у детей (саркома Юинга) или преимущественно у взрослых (лейомиосаркома, хондросаркома, стромальные опухоли ЖКТ).

Каждый второй случай костной саркомы и каждый пятый случай мягкотканной саркомы выявляется у пациентов в возрасте до 35 лет. Треть случаев выявляют у пациентов в возрасте до 30 лет, но большая их часть обнаруживается в промежутке от 33 до 60 лет.

Симптомы

Проявления саркомы могут быть самыми разными в зависимости от места ее возникновения, размеров и направления их роста. В большинстве случаев сначала обнаруживается новообразование, которое постепенно увеличивается в размерах. По мере его роста, вовлекаются соседние ткани, прорастая в которые, саркома повреждает в них нервы и сосуды. Это проявляется болевым синдромом, который плохо купируется анальгетиками.


  • при саркоме Юинга — боли по ночам в ногах;
  • при лейомиосаркоме кишечника — прогрессирующие признаки кишечной непроходимости;
  • при саркоме матки — межменструальные кровотечения;
  • при внебрюшинной саркоме — лимфостаз и слоновость нижних конечностей;
  • при саркоме средостения — отек шеи, расширение подкожных вен на груди, одышка;
  • при саркомах лица и шеи — асимметрия, деформация головы, нарушения в работе жевательных и мимических мышц лица и др.

По мере развития саркомы конечностей, над ней появляются изменения кожи в виде покраснения, расширения вен, тромбофлебита и местного повышения температуры. Подвижность рук и ног становится ограниченной, нарушение функций сопровождается постоянной болью.

Диагностика

Постановка диагноза основана на типичных ее проявлениях, данных рентгенологического, лабораторного и гистологического исследования. В молодом возрасте боли в костях должны вызывать повышенную онкологическую настороженность. Методы, использующиеся для выявления сарком, следующие:

  • рентгенография костей в 2 проекциях;
  • рентгенография грудной клетки (для выявления метастазов в легких);
  • компьютерная томография;
  • магнитно-резонансная томография;
  • УЗИ брюшной полости;
  • допплерография и ангиография;
  • радионуклидная диагностика;
  • биопсия опухоли с последующим гистологическим, цитологическим и цитохимическим исследованием материала.

Полное обследование позволяет точно определить расположение и размеры саркомы, ее метастазов, их строение, особенности кровоснабжения и роста, степень зрелости клеток. Важно еще до начала лечения как можно точнее установить диагноз, поскольку от него зависит тактика лечения.

Вируса саркомы Рауса ( RSV ) ( / г aʊ ев / ) представляет собой ретровирус , и является первым онковирус , чтобы были описаны: это вызывает саркому у кур.

Как и все ретровирусы, это обратная транскрипция его РНК - геном в кДНК перед интегрированием в ДНК хозяина.

содержание

  • 1 История
  • 2 Структура и геном
    • 2.1 гена Src
    • 2.2 РНК вторичной структуры
    • 2,3 белка Gag
    • 2,4 Р конверт
  • 3 цикла репликации
    • 3.1 Ввод сотового
    • 3.2 Транскрипция
  • 4 Ссылки
  • 5 Внешние ссылки

история

RSV был обнаружен в 1911 году Peyton Rous , работающий в Университете Рокфеллера в Нью - Йорке, путем введения бесклеточного экстракта куриной опухоли в здоровых кур Plymouth Rock. Экстракт был найден , чтобы вызвать онкогенеза . Опухоли было установлено, состоит из соединительной ткани (а саркома ). Таким образом, RSV стал известен как первый онкогенных ретровирусов , которые могут быть использованы для изучения развития рака молекулярно-.

В 1958 году Гарри Рубин и Темин разработали анализ , где куриные эмбриональные фибробласты могут быть изменены морфологически РСВ - инфекции. Через два года Тёмин пришли к выводу , что преобразованный морфология клеток контролируется генетическим свойством RSV. В то время это было неизвестно, но позже ЦСИ ген был идентифицирован как ответственная за морфологическую трансформацию в здоровых клетках. В течение 1960 - х годов, две выводы были: репликации компетентных изолированных вирусов были связаны с RSV, но не имели преобразования и изолированный дефектный по репликации штамм RSV была трансформация компетентных. Эти два находки привели к понятию , что вирусная репликация и злокачественная трансформация являются отдельными процессами в Р.

Рауса была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине за значение своего открытия в 1966 году Впоследствии после других онкогенные вирусы человека, такие как вирус Эпштейна-Барр, были обнаружены. Кроме того, онкогены были обнаружены первоначально в ретровирусов , а затем в клетках.

Структура и геном

RSV класс VI окутанный вирус с положительной смысловой РНК генома, имеющего ДНК Intermediate.

RSV имеет четыре гена:

  • затычки - кодируют белки капсида
  • Pol - кодирует обратную транскриптазу
  • ENV - кодирует ген оболочки
  • SRC - кодирует тирозин - киназы , который крепит фосфатных групп к аминокислотному тирозина в белков клетки - хозяина.

RSV геном имеет концевые повторы , позволяющие его интеграции в геном хозяина , а также избыточная экспрессия генов RSV.

Ген SRC является онкогенными , как это вызывает неконтролируемый рост аномальных клеток - хозяев. Это был первый ретровирусная онкоген , чтобы быть обнаруженным. Это приобретенный ген, обнаружено, что присутствует по всему царству животных с высоким уровнем сохранения между видами.

Ген SRC был рассмотрен RSV и включены в его геном присвоения его с тем преимуществом, что способен стимулировать неконтролируемого митоза клеток - хозяев, обеспечивая обильные клетки для свежей инфекции .

Ген SRC не является существенным для RSV пролиферации , но это существенно увеличивает вирулентность когда настоящую.

Src является тирозинкиназы участвует в регуляции роста и дифференцировки клеток. Он имеет SH2 и SH3 домен, которые отвечают за его активации и деактивации.

РНК - геном РСВ содержит чрезвычайно длинный UTR 3' , который колеблется между 5-7 кб в длину , который, как правило , направить его к нонсенс - опосредованного распада (NMD) в пределах эукариотической клетки - хозяина. Консервативный вторичная структура элемент был определен в пределах 3' - UTR и известен как вирус саркомы Рауса стабильность Element (РФБ). Этот элемент , как было показано , чтобы предотвратить деградацию unspliced вирусной РНК.

Элемент РГП был впервые идентифицирован в геноме вируса саркомы Рауса , но по- видимому, широко сохраняется через птичьего ретровируса семьи. Элемент РГП составляет

300 пар оснований в длину и расположен ниже по потоку от рвотного естественной трансляционной кодона терминации . Вторичная структура элемента РФБ было определено с помощью РНКазы пищеварения и ВГК химии анализа.

Другие элементы , которые были выявлены в Р включают в себя праймер сайта связывания .

Gag белки необходимы для сборки вириона и зрелой вирусной инфекции клетки - хозяина. Затычки белок (Pr76) для RSV содержит 701 аминокислот . Это расщепляется с помощью вируса закодированы протеазы, высвобождая продукты , найденные в инфекционных вирионов. Эти расщепленные продукты включают в себя матрицу (MA), капсид (CA) и нуклеокапсиду (NC), которые способны ввести другие пути для инфицирования новых клеток.

RSV имеет оболочку , которая имеет один гликопротеин : окр. Ко состоят из gp85 и gp37, которые являются гликопротеинами , которые собирают в олигомеры. Функция окр является связывание RSV с рецептором клетки - хозяина и индуцирует слияние с клеткой - мишенью в рН - независимым образом. Конверт приобретается во время экзоцитоза . Вирус почки или толкает на плазматической мембране, что позволяет ему покинуть клетку с новой внешней мембраны из клетки - хозяина.

цикл репликации

Есть два способа вирусы могут проникать в клетку - хозяина: клеточный рецептор эндоцитоза или слияние. Эндоцитоз это процесс , где вирус связывается с рецептором на мембране клетки - мишени, и вирус взят в или эндоцитированном в клетку. Эндоцитоз может быть либо не зависит от рН или зависит от рН. Fusion происходит , когда вирус сливается с мембраной клетки - мишени и выпускает свой геном в клетку. РСВ поступает в клетку - хозяина посредством слияния мембраны клетки - хозяина.

Для того , чтобы геном транскрипция Р происходить, требуется грунтовка. 4S РНК праймер для RSV и 70S РНК служит в качестве матрицы для синтеза ДНК. Обратные транскриптазы, РНК-зависимая ДНК - полимераза , транскрипция вирусного РНКА в полный состав длиной ДНК.

Отдельные участки ДНК человека, спонтанно мутируя или будучи зараженными вирусом, начинают производить необычные белки, заставляющие клетки неконтролируемо делиться и образовывать злокачественную опухоль

ДУШАНБЕ, 17 окт — Sputnik. Об онкогенах рассказал на прошедшем в МГУ фестивале NAUKA 0+ один из авторов этого открытия Харольд Вармус, нобелевский лауреат по физиологии и медицине, профессор Корнелльского университета и Нью-Йоркского геномного центра "Гены и рак", сообщает РИА Новости.


Научная группа из Имперского колледжа в Японии выполнила похожие эксперименты независимо от Рауса, еще одно подтверждение пришло из Копенгагена, где ученые вызвали у кур лейкемию. Стало ясно, что рак может быть запущен вирусом, позже его так и назвали: вирус саркомы Рауса (RSV).

Однако в то время на эксперименты не обратили особого внимания, поскольку считалось, что вирус не способен вызвать рак у человека, а птичий рак изучать бесполезно. Примерно тогда же высказали гипотезу о генах как носителях наследственной информации. Но то, что они есть и у вирусов, поняли спустя три десятка лет. И вспомнили об опытах Рауса.

Опухоли инфекционной природы обнаружили у кроликов, мышей, кошек, приматов. Первый вирус, связанный с человеческим раком, нашли в 1960-х, — это вирус Эпштейна — Барр (герпеса).

Открытый Раусом RSV принадлежит к классу ретровирусов, чей генетический аппарат упакован в виде РНК. К ним относится много человеческих инфекций, в том числе ВИЧ. В 1957 году американские ученые Хауард Темин и Гарри Рубин установили, что RSV заставляет обычную клетку живого организма менять поведение.


В 1970 году Стивен Мартин из Университета Калифорнии (Беркли, США) вывел мутантный штамм RSV, который "портил" нормальные клетки при температуре 35 градусов Цельсия. При более высоком нагреве рак останавливался, а при 41 градусе больные клетки приходили в норму. Это означало, что в геноме вируса есть участок, только трансформировавший клетку-хозяйку, а гена, запускающего воспроизводство вирусных частиц, не было. Так открыли первый онкоген и соответствующий ему ген, позднее названный sarc.

Онкоген — это обычный участок ДНК, который выполняет важные функции в клетке, но при стечении обстоятельств (до конца еще не ясных) "сходит с ума" и вызывает рак. Эти потенциально вредоносные гены есть у всех живых организмов и вирусов. От "оригиналов" они отличаются одной мутацией: отсутствием или заменой одного аминокислотного остатка, нарушением последовательности на одну букву.

Геном большинства естественных штаммов RSV содержит и онкогены, и гены, запускающие воспроизводство вируса. В этом его уникальность. Когда же вирус попадает в организм птицы и принимается трансформировать зараженные клетки в раковые, его способность к репликации подавляется. Все другие ретровирусы, несущие в геноме онкоген, — дефектны: у них изначально отсутствуют гены репликации. Вероятно, воспроизводство — эволюционно менее значимая функция, чем переделка живых зараженных клеток в раковые.

В 1961 году студент Гарварда Харольд Вармус, изучавший английскую литературу, приехал в Москву с другом. Это было время, когда немного ослаб железный занавес, наступила оттепель. Друзей разместили в кампусе МГУ, где тогда проходил Пятый Международный биохимический конгресс.


Вармус с коллегами решили проверить гипотезы о природе вирусных онкогенов, поэтому они экспериментировали с геном sarc. В норме он отвечает за синтез белкового фермента (тирозинкиназы), управляющего ростом клеток эмбриона птиц и других позвоночных.

Его мутированный вариант (онкоген) был обнаружен в вирусе саркомы Рауса и получил название v-src. Попав в организм животного, он так же, как обычный ген sarc, вырабатывает тирозинкиназу, но теперь она запускает рост опухоли.

Постепенно Вармус пришел к идее о том, что у вирусных онкогенов есть родительские гены в ДНК животных. Когда вирус заражает клетку, он встраивает в свой геном немного измененную часть ее ДНК. Так был обнаружен клеточный вариант гена sarc — c-src. Именно он играет роль онкогена для живого организма.

Из двадцати тысяч генов в ДНК человека — несколько сотен потенциальные или уже доказанные онкогены.


Осталось выяснить, почему тирозинкиназа, закодированная онкогеном v-scr, заставляет клетки превращаться в раковые. К 1980 году Вармус и его коллеги нашли ответ на этот вопрос. Они выяснили, что канцерогенным этот фермент становится из-за разницы всего в несколько нуклеотидов. Причем, чтобы он начал свою разрушительную деятельность, достаточно небольшого его количества — гораздо меньше, чем нормального фермента для выполнения своих обычных функций в клетке.

Далее Вармус и другие научные группы, подключившиеся к исследованиям, обнаружили, что такой же, как у млекопитающих, онкоген c-scr есть в раковых клетках беспозвоночных животных — насекомых, червей, губок. Получается, что он выжил в естественном отборе и сохранился до наших дней у большого числа видов.

Когда механизм действия онкогенов и синтезированных ими белков стал понятен, появилась идея блокировать их препаратами, чтобы остановить рак. В конце 1990-х разработали вещества, которые избирательно влияют на раковые клетки и нейтрализуют тирозинкиназу.


Препараты похожего действия разработаны для некоторых видов рака груди, легких, меланомы. Одновременно выяснилось, что они эффективны против опухолей, которые развили резистентность к первичной терапии.

Есть еще другая группа таргетных препаратов, которая не блокирует, а изменяет канцерогенный фермент так, что его распознает иммунная система. Это служит сигналом для уничтожения раковых клеток силами организма.

Борьба науки с раком длится уже столетие. Сейчас успешно лечат многие виды опухолей, раньше считавшиеся безнадежными, в том числе благодаря открытию онкогенов. Неслучайно Раус, Ниренберг, Темин, Вармус были удостоены в разные годы Нобелевских премий. До окончательной победы еще далеко, однако полная расшифровка генома человека и удешевление методов секвенирования дают надежду на открытие новой эры в исследовании генетики рака.

Читайте также: