Что такое иммунный ответ при онкологии

Обнаружение того факта, что иммунная система человека иногда способна распознавать злокачественные клетки как чужеродные, открывает целый ряд возможностей как в попытках модифицировать иммунный ответ на опухоль в терапевтических целях, так и в плане использования данного эффекта в диагностике раковых заболеваний.

Проводимые в настоящее время исследования с использованием антител (обычно моноклональных) к поверхностным антигенам Т-лимфоцитов позволяют определить, какие именно субпопуляции Т-клеток и каким образом могут действовать против человеческих раковых опухолей.

Из кровяного русла, содержимого лимфатических узлов и инфильтрата опухолей можно выделить три различные субпопуляции Т-клеток с цитотоксической, хелперной и супрессорной специализацией. В цитотоксических экспериментах можно разделить действие Т-лимфоцитов и активность ЕК-клеток.

Лизис Т-лимфоцитами опухолевых клеток происходит только тогда, когда имеет место четкая генетическая распознаваемость Т-клеткой конкретной мишени.

Современные технологии позволяют выделить Т-клетки из кровяного русла, лимфоузлов, а лучше всего непосредственно из опухоли, стимулировать их размножение в искусственных условиях, и исследовать полученные клонированные линии для более полного определения их свойств и антигенной специфичности.

Известно, что клетки карцином обычно экспрессируют на своей поверхности антигены I класса главного комплекса гистосовместимости (ГКГ), но никогда II класса. В процессе метаболизма раковой клетки антигены I класса ГКГ связываются с определенными белками, образуют комплексы, которые распознаются специальными антиген-презентирующимими клетками.

После этого антиген-презентируюшие клетки активируют Т-лимфоциты, формируя специфический иммунный ответ на конкретный антиген. В последнее время широкое распространение получили исследования, направленные на поиск специфических опухолевых белков, которых нет в здоровых клетках и которые можно использовать для активации специфического противоопухолевого иммунного ответа.

До тех пор пока не определены специфичные опухолевые антигены и не исследованы механизмы иммунного ответа на них (если он вообще существует), невозможно говорить о наличии эффективной иммунной реакции организма на конкретную опухоль. Тем не менее недавнее обнаружение специфичных для меланомы белков позволило провести первые клинические испытания противоопухолевой вакцины на основе определенных антигенов.

И хотя в испытаниях у небольшой доли больных меланомой наблюдалось клиническое улучшение течения болезни, до сих пор не ясно, насколько широко можно применять предлагаемую методику лечения. На некоторых опухолях в связи с отсутствием известных опухолевых антигенов, способных запустить специфический иммунный ответ, был предпринят ряд попыток спровоцировать иммунные реакции путем модификации мембранных антигенов эпителиальных клеток. Возможность разработать методы иммунизации, направленной на предотвращение рецидивов болезни, может стать очень привлекательным направлением в терапии рака.

Существенным практическим подходом в предотвращении заболевания раком может стать иммунизация групп риска вакцинами против антигенов вирусов гепатита В, ВЭБ и ПВЧ. К сожалению, опухоле-ассоциированые антигены этой группы вирусов в настоящее время недостаточно изучены.

Цель данной методики состоит в попытке направить большое количество неспецифически активированных цитотоксических лимфоцитов на уничтожение конкретной опухоли. Пока что не существует убедительных доказательств, что данная методика более эффективна, чем терапия чистым лимфокином (ИЛ-2). Удивительно, но большинство эффектов от применения неспецифической стимуляции иммунитета (с помощью БЦЖ, ИЛ-2, интерферонов и ЛАК-клеток) наблюдаются в основном на определенных типах опухолей, а именно на меланоме и почечно-клеточной карциноме. Очевидно, какие-то характерные черты этих двух видов рака делают их чувствительными к медиаторам воспаления.

8 февраля 2019 11:11

Человеку, оказавшемуся беспомощным в сложной жизненной ситуации, свойственно цепляться за самые эфемерные надежды. Время от времени распространялись слухи о необъяснимых исцелениях — вопреки прогнозам врачей, почти чудесным образом опухоль исчезала. Эти редчайшие случаи как бы намекали, что человек все же не полностью беззащитен перед болезнью. Есть в его распоряжении какая-то сила, неизвестная и неподконтрольная медицине.

Ключевой игрок — лимфоциты. В этих кровяных клетках происходят случайные перестройки особых генов, в результате чего в каждом лимфоците вырабатывается белок-иммуноглобулин, способный узнавать какую-то специфическую загогулину на других белковых молекулах. Когда такая загогулина — например, в составе оболочки зловредного вируса — появляется в поле зрения лимфоцита, он получает сигнал на размножение, производя множество потомков, готовых атаковать этот белок.

Тем не менее иммунной системе можно помочь — подтолкнуть ее к правильному выбору, слегка подрегулировать контрольные механизмы в сторону чуть меньшей толерантности, чуть большей ксенофобии. На этой идее и основаны методы иммунотерапии рака, которые начали развиваться в начале этого столетия.

Несмотря на исключительную важность проблемы рака для человечества и потраченные на эту проблему миллиарды, за победы в этой борьбе присуждено не так уж много Нобелевских премий. За вычетом тех, которыми были отмечены открытия по вирусной природе некоторых онкозаболеваний, их было всего три. Две из них присуждены за последнее десятилетие, и обе — за разные варианты иммунотерапии.

В 2011 году премию решили присудить Ральфу Штайнману, который разработал одну из самых сложных и дорогих методик иммунотерапии — дендритные вакцины. По воле судьбы именно эта терапия продлила его собственную жизнь на пару лет, которых едва хватило на то, чтобы номинироваться на премию (хотя присуждена она была через два дня после его смерти).

Тасуку Хондзё прославился исследованиями белка PD-1. Аббревиатура PD зловеща, и означает она Programmed Death — программируемую смерть. При хорошем варианте развития событий это вовсе не смерть пациента, а напротив, его благополучие. В конце 1990-х Хондзё и его коллеги из Токийского университета получили линию мышей, у которых белка PD-1 не было. Мышки эти были довольно несчастными: ужасно страдали от целого букета аутоиммунных расстройств. Стало быть, смекнули японцы, их белок как-то участвует в системе контроля иммунитета — тормозит иммунный ответ в тех ситуациях, когда он только все портит.

Сперва казалось, что PD-1 — ключ к аутоиммунным заболеваниям, но он оказался фрагментом еще одного пазла. Белок этот делает вот что: передает лимфоциту сигнал о том, что антитела, которые тот производит, никому не нужны, поскольку направлены на собственные клетки тела. А стало быть, такому лимфоциту следует немедленно совершить сеппуку, что он послушно делает.

Раковые клетки умеют казаться своими: они показывают на своих мембранах белковые сигналы, которые побуждают белок PD-1 считать их друзьями. Но если этот белок удастся блокировать, их старания будут тщетны: T-лимфоциты разыщут их и убьют.

Онколог Евгений Витальевич Ледин, к. м. н., руководитель Центра химиотерапии Клинической больницы МЕДСИ в Боткинском проезде, начал работать с чекпойнт-ингибиторами, а именно с пембролизумабом, еще на стадии клинических испытаний препарата. К нему мы и обратились за комментарием, чтобы он исправил наши ошибки и скорректировал (только, пожалуйста, не слишком!) наш чрезмерный оптимизм.

Я не могу отнести иммунотерапию к области чудес: это не более чем очередной шаг. Это появление дополнительных возможностей, которые никакого отношения к чудесам не имеют, лишь одна из опций, занимающая строго определенное место в общей системе лечения онкологических заболеваний.

Ɔ. А вообще бывают чудесные исцеления, когда вопреки прогнозам опухоль вдруг начинает сама собой исчезать?

Ɔ. Как на практике происходит терапия? Есть ли побочные действия?

Сама процедура — это просто получасовая капельница, которая, как правило, хорошо переносится. Сутки пациент может находиться в стационаре. Что касается побочных эффектов, они бывают у любого препарата. Я в своей практике видел такие побочные эффекты при приеме анальгина, что это было пострашнее любой иммунотерапии. Но иммунотерапия хороша еще и тем, что побочные эффекты в ней по сути разделены на черное и белое: либо все хорошо, либо плохо. В химиотерапии много промежуточных серых тонов: кто-то полностью теряет дееспособность, а большая часть пациентов находится в среднем состоянии. В иммунотерапии очень большая доля пациентов вообще никак не ощущает лечение. А у тех, кто переносит терапию плохо, онкологи научились отслеживать эти побочные эффекты и вовремя их останавливать. В целом иммунотерапия значительно комфортнее, чем другие виды противоопухолевой терапии.

То же самое с иммунотерапией: есть подтип опухолей, где работает данный механизм ускользания от иммунного ответа, и там чекпойнт-ингибиторы оказываются эффективны. Чаще это происходит при меланоме или, к примеру, при раке почки. На фоне прочих достижений это кажется чудесным: люди, которые раньше умирали в течение 6–8 месяцев, теперь стали долго жить: четверть пациентов переживают пятилетний рубеж, что в онкологии приравнивается к излечению. Но это не чудо: просто у этой четверти найденный ключик подходит к тому механизму, который лежит в основе их заболевания.

Но, конечно, такое открытие дает новую надежду пациентам и новую мотивацию онкологам. Когда я начинал работать, онкология была другой. Если сравнить ситуацию сейчас и 20 лет назад, то сейчас пациент в значительно более выгодном положении. Новых возможностей колоссальное количество.
Ɔ.

Иммунотерапия при онкологии

Рак — бич современности. Поиск лекарства от рака — всегда горячо обсуждаемая тема. В последнее время все чаще можно услышать об относительно новом методе борьбы с онкологическими заболеваниями — иммунотерапии. Так есть ли надежда, что применение иммунных препаратов станет ключом к излечению злокачественных опухолей?

Как формируется опухоль

Клетки человеческого организма находятся в процессе постоянного обновления. Результатом этого процесса может стать появление не только здоровых, но и патогенных (атипичных) клеток, т. е. клеток с поврежденной структурой ДНК. Когда мутированные клетки начинают активно и беспрепятственно делиться, в организме человека формируется злокачественная опухоль. Причиной образования раковых клеток являются как внешние факторы (например, воздействие на организм канцерогенов и неблагоприятной окружающей среды), так и внутренние (наличие первичных и вторичных иммунодефицитов).

Иммунная система и рак

При нормальном функционировании иммунитет человека способен распознать и подавить атипичные клетки путем продуцирования антител. На этом вопросе стоит остановиться более подробно, выделив возможные варианты взаимодействия иммунитета и раковых клеток:

неспособность изначально слабой иммунной системы больного бороться с раковыми клетками, что приводит к их размножению;
продуцирование раковыми клетками токсинов, негативно влияющих на иммунитет;
сбой изначально сильного иммунитета, вызванный быстроразмножающимися раковыми клетками, в результате чего организм принимает патологичные клетки за здоровые;
обман иммунной системы: в некоторых случаях вырабатывающие минимум чужеродных веществ раковые клетки поначалу не распознаются организмом как патогенные;
для защиты от иммунитета злокачественная опухоль может также использовать контрольные точки, которые сама иммунная система применяет для недопущения атаки на собственные здоровые клетки.

Характеристика иммунотерапии

Иммунотерапия при онкологии: что это такое? Прежде всего иммунотерапия — это один из видов лекарственного лечения онкологических заболеваний наряду с химиотерапией, гормональной, таргетной, а также фотодинамической терапией. Причем восстановление иммунотерапевтическими препаратами, несмотря на свою относительную молодость, уже зарекомендовало себя как самостоятельный метод. Хотя, конечно, его применение в комбинации с другими методами на сегодняшний день также довольно распространено. Иммунотерапия не оказывает прямого влияния на опухоль — она воздействует непосредственно на иммунитет, повышая его и помогая ему справиться с заболеванием за счет активизации собственных (естественных) защитных ресурсов. Можно выделить несколько направлений действия иммунотерапии:

подавление роста и уничтожение раковых клеток;
предупреждение рецидива онкологического заболевания и образования метастазов;
снижение побочных эффектов иных видов лечения (например, лучевой терапии);
нейтрализация осложнений, возникающих при опухоли в результате ослабления иммунитета.

Виды иммунотерапии

По методу воздействия на раковые клетки выделяют специфическую и неспецифическую (иммунокоррекция) иммунотерапию:

Неспецифическая. При лечении рака используется довольно редко, поскольку она направлена непосредственно на укрепление иммунной системы. Как правило, применение неспецифических методов возможно на начальных стадиях рака. К способам иммунокоррекции относят переливание крови, а также нативной плазмы, которую обогащают иммуноглобулинами (антителами) — это пресекает действие раковых патогенов и останавливает рост опухоли.
Специфическая. Направлена на повышение иммунитета против конкретных частей атипичных клеток. Она делится на пассивную и активную. Активная иммунотерапия связана с применением специфических антигенных препаратов — вакцин, благодаря вводу которых организм самостоятельно вырабатывает антитела. При пассивной иммунотерапии в организм вводят уже готовые антитела, активированные при помощи опухолевых антигенов.

Иммунотерапию также можно разделить на следующие виды:

Иммунокоррекция. Такая терапия направлена на повышение сопротивляемости иммунитета.
Иммуномодулирующая терапия. Вызывает либо торможение, либо, напротив, активацию иммунитета.
Иммунореконструкция. Представляет собой пересадку донорских стволовых клеток в целях стимулирования иммунной защиты организмы.
Аутосеротерапия. Связана с введением в организм нагретой сыворотки из крови.
Аутопиотерапия. В отличие от аутосеротерапии в организм вводится собственный гной.

Иммунотерапия для лечения различных видов рака

Решение о возможности применения иммунотерапии принимает лечащий врач с учетом множества факторов, один из них — вид опухоли. Обобщив врачебную практику, можно выделить конкретные виды рака, при лечении которых имуннотерапия оказалась наиболее эффективной.

Меланома (изначально иммунотерапия применялась именно при меланоме: зачастую новинки фармацевтики направлены на борьбу именно с наиболее тяжелыми болезнями, а меланома — самый тяжелый тип рака кожи).
Рак легких (рассматриваемый вид терапии более результативен при немелкоклеточном, нежели при мелкоклеточном раке легких).
Рак почек.
Рак головы и шеи.
Лимфома Ходжкина (один из видов рака лимфатической системы).
Рак мочевого пузыря.
Рак молочной железы (применение иммунотерапии в этом случае возможно при наличии белка HER-2 в составе злокачественного образования).
Рак печени.
Рак шейки матки (именно при неинвазивном раке шейки матки, т. е. поразившем только эпителиальную ткань).
Иные виды рака.

Иммунотерапия и стадии заболевания

Применение иммунотерапии возможно на любой стадии рака. Но все-таки наибольшая эффективность достигается при использовании на первых двух стадиях заболевания. На последних этапах заболевания излечение маловероятно, хотя можно наблюдать иные положительные эффекты, например улучшение общего самочувствия, увеличение срока жизни. Но о невозможности излечения утверждать тоже нельзя: в 2018 году стало известно, что в США удалось вылечить от рака молочной железы на IV стадии жительницу Флориды Джуди Прекинс. Врачи заставили ее иммунную систему самостоятельно справиться с опухолью при помощи имуннотерапевтических препаратов. Казалось бы, шансов на выздоровление уже не осталось: появились метастазы в других органах, были испробованы все методы лечения, а сами врачи прогнозировали пациентке не более двух месяцев жизни. Тем не менее экспериментальное лечение оказалось эффективным, и женщина вернулась, по ее словам, к прежней активной жизни.

Преимущества и недостатки иммунотерапии

К плюсам иммунотерапии относится следующее:

воздействие непосредственно на причину болезни, а не на пораженные ткани;
в результате стимулирования иммунной системы человека его организм сам борется с онкологическим заболеванием;
общее повышение иммунитета.

Среди минусов метода можно выделить:

Высокая стоимость. Это объясняется прежде всего значительными денежными затратами, вложенными в разработку новых противораковых лекарств.
Отсутствие ряда препаратов на российском рынке. На данный момент лишь небольшое количество имуннотерапевтических препаратов прошло государственную регистрацию и допущено к обращению на территории РФ.
Побочные эффекты. Они, как правило, возникают в результате того, что иммунная система начинает атаковать здоровые ткани, что может привести к ряду осложнений: пневмонии, нарушению работы ЦНС, сердечной недостаточности, гормональным нарушениям, проблемам с ЖКТ, нарушениям аппетита, нефриту, почечной недостаточности, мышечным и суставным болям, общей усталости и прочему. Также зачастую длительная стимуляция иммунной системы приводит к ее последующему угнетению.

Основные иммунотерапевтические средства

Противораковые вакцины (вырабатывают противоопухолевые антитела).
Моноклональные антитела (соединившись с внутренними антигенами, они препятствуют уклонению атипичных клеток от воздействия иммунных клеток, а также останавливают разрастание опухоли).
Ингибиторы контрольных точек (ингибиторами снимается подавление защитных функций иммунной системы, и после этого организм начинает борьбу с раковыми клетками, которые пытаются маскироваться, используя свойство контрольных точек).
Клеточная иммунотерапия (при таком методе лечение производится иммунными клетками самого пациента — в лабораторных условиях их размножают и вводят обратно в организм.
Модуляторы работы иммунитета (направлены на неспецифическое (общее) повышение иммунитета).
Дендритные клетки.
TIL-клетки.
Цитокины (являются группой белков и пептидов, вырабатывающихся клетками иммунной системы и иными типами клеток. Они участвуют в регуляции роста и продолжительности жизни клеток, а также в неспецифических защитных реакциях человеческого организма. Цитокины способны стимулировать ответ иммунитета на рост раковой опухоли).
ЛАК-клетки (оказывают влияние на патогенные части опухоли).

Иммунотерапия в других странах

Что происходит в нашей стране

Российские специалисты тоже не стоят в стороне. Так, например, осенью 2019 г. стало известно, что они активно разрабатывают и уже даже испытывают препараты для иммунотерапии рака, в основе которых — моноклональные антитела. Они дешевле, чем импортные аналоги, и не уступают им в эффективности.

В идеале изменение в иммунотерапевтической сфере должно происходить по нескольким направлениям:

Врачи все чаще прибегают к иммунотерапии при лечении злокачественных опухолей. Как отмечают эксперты, за этой процедурой — будущее онкологии.

Иммунотерапия — новое слово в лечении онкобольных. Эксперты считают методику весьма перспективной, а в будущем она станет дешевле и популярнее. Пока ученые еще работают над новыми препаратами.

Что такое иммунотерапия?

Иммунная система постоянно борется с угрозами здоровью. Коварство раковых клеток в том, что их не всегда удается отследить и уничтожить. В итоге опухоль растет, что приводит к летальному исходу.

В отличие от других типов лечения, иммунотерапию применяют, чтобы повысить сопротивляемость организма. Таким образом, методика направлена не столько на ликвидацию злокачественных новообразований, сколько на стимулирование борьбы с ними.

Лечение подходит для всех видов рака?

Как утверждают в НМИЦ онкологии им. Петрова, иммунотерапия уже показала хорошие результаты в борьбе с кожной меланомой, саркомой мягких тканей, раком кишечника и раком почек. В целом же эффективность методики подтверждается и при устранении других опухолей. Решение в итоге принимает врач.

Напротив, рак толстой кишки предпочтительнее лечить другими методами. Таким образом, процедура подходит не всем, необходима консультация с онкологом. Сегодня ученые работают над тестами, которые позволяют заранее выявить шансы на успех.

А на какой стадии назначают лечение?

Как проходит иммунотерапия? Вводят какие-то вещества в организм?

Да, причем известны несколько методик. Так, CAR-T-клеточная терапия предполагает следующее. Кровь пациента делят на компоненты, а затем извлекают Т-лимфоциты. Их модифицируют в лаборатории, чтобы улучшить способность к распознаванию раковых клеток, а затем вводят обратно в организм.

Применяют также специальные препараты: ингибиторы контрольных точек, лекарства на основе онколитических вирусов и даже вакцины. Лечение зависит от разновидности рака и других показателей здоровья.

Наверняка есть какие-то побочные эффекты?

В целом же симптомы зависят от вида иммунотерапии. Считается, что побочные эффекты не будут проблемой, поскольку ими можно медикаментозно управлять.

Известно, что ВИЧ подавляет иммунитет. Значит ли это, что иммунотерапия будет небезопасна?

Нет, если носители вируса получают полноценное лечение и, таким образом, иммунная система в порядке. Людям с аутоиммунными заболеваниями тоже ничего не грозит. Развеять сомнения поможет лечащий врач.

Как понять, что методика действует и все не зря?

Проблема в том, что процедура часто проводится дольше, чем традиционные методы лечения, что несколько настораживает пациентов. Так, иногда снимки показывают развитие болезни, однако это объясняется псевдопрогрессией: иммунные клетки атакуют рак и опухоль увеличивается в размере. Пациенты, однако, чувствуют себя лучше, и затем ситуация стабилизируется.

И все же получается, что препараты действуют не всегда?

Верно. Онколог объяснил, почему так происходит.

Тем не менее, по его словам, иммунотерапия уже показала себя как перспективный метод лечения.

Наверное, это дорогостоящая процедура?

К сожалению, да, а потому не слишком популярная в России. ОМС не всегда покрывает расходы. Курс лечения доходит до миллиона рублей и выше. Иногда одна только инъекция достигает суммы в несколько сотен тысяч рублей, тогда как процедур понадобится несколько.

В Петербурге назначают иммунотерапию?

Конечно. Более того, у НМИЦ онкологии им. Петрова даже есть собственный патент. Учреждение использует вакцину на основе дендритных клеток для пациентов с солидными опухолями: нейробластомой, рабдомиосаркомой и другими.

За последние десятилетия наука серьезно продвинулась вперед в лечении рака. И хотя полная победа над этим заболеванием еще довольно далека, у врачей с каждым годом становится все больше эффективных инструментов для борьбы с опухолями.

Один из них – активизация собственного иммунитета человека против раковых клеток. Именно в иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов.

В чем плюсы и методы механизма, за открытие которого была присвоена Нобелевская премия, беседуем с заведующей дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидатом медицинских наук Еленой Россохой.

Заведующая дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидат медицинских наук Елена Россоха. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

- Елена Ивановна, расскажите, как в норме действует иммунный ответ на возникновение злокачественных клеток?

- Иммунитет – это уникальная способность организма защищать себя от губительного воздействия внешних и внутренних потенциально опасных факторов, каковыми являются, в том числе, и раковые клетки.

Давайте разберемся, что такое рак? В норме все клетки организма проходят строго определенные стадии развития, выполняют заданные функции, размножаются по установленным правилам, а со временем стареют и умирают. Эта запрограммированная обязательная смерть нормальных клеток называется апоптоз. Но иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной.

Опухолевые клетки ежедневно появляются в организме любого человека и отличаются от здоровых наличием аномального белка - ракового антигена. Но в норме иммунитет вовремя распознает угрозу и уничтожает чужеродные элементы с помощью Т-лимфоцитов и других компонентов.

Кстати

Доказано, что если иммунитет подавлен ( ВИЧ , терапия иммуносупрессорами после пересадки органов), то риск развития онкологических заболеваний высок. И наоборот, раковые опухоли могут проходить сами собой без какого-либо специального лечения. Это явление получило название синдрома Перегрина по имени молодого священника, жившего в Италии в конце XIII века. У него была саркома (костная опухоль), требующая ампутации ноги. Хирургия тех времен не могла ему помочь, и юноше оставалось только уповать на Бога. Спустя некоторое время опухоль чудесным образом исчезла, а Святой Перегрин прожил долгую жизнь и умер в возрасте 80 лет без признаков рецидива.

- Почему же в какой-то момент иммунитет ослабляет свою защиту?

-В настоящее время механизмы взаимодействия опухолей и иммунной системы активно изучаются.

В иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Кстати

За открытие иммунных контрольных точек PD-1 и CTLA-4, американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуко Хондзё в 2018 году была вручена Нобелевская премия. Это открытие позволило совершить прорыв в лечении некоторых ранее смертельных опухолей.

- В чем отличие иммунотерапии от других видов лекарственного противоопухолевого лечения?

- Можно сказать, что открытие принципов иммунотерапии изменило саму парадигму противоопухолевой терапии. Раньше в ее основе лежало воздействие на опухолевую клетку. Сейчас в центре внимания онкологов находится иммунная система человека, возможности ее перепрограммирования и восстановления способности самостоятельно противостоять злокачественным опухолям.

- Какие виды опухолей можно лечить с помощью иммунотерапии, и какова эффективность такого лечения?

- В первую очередь, это распространенные метастатические процессы, 3 и 4 стадии рака, когда удалить злокачественное новообразование с помощью операции невозможно. Что касается видов опухолей, то иммунотерапию можно применить практически ко всем из них. Рак легкого, мочеполовой системы у мужчин и женщин, молочной железы, различные виды лимфом, опухоли головы и шеи, меланома.

Кстати, впервые подобные препараты начали использовать именно при меланоме. Это очень агрессивные опухоли, характеризующиеся быстрым ростом и метастазированием. Еще несколько лет назад такие пациенты, даже получая специальное противоопухолевое лечение, жили максимум шесть месяцев. Сейчас благодаря иммунотерапии, медиана выживаемости для них выросла до нескольких лет.

В лечении злокачественной меланомы достигнут самый высокий прогресс. Пожалуй, самый известный онкобольной, излечившийся благодаря иммунотерапии, бывший презедент США Джимми Картер. В возрасте 90 лет он сообщил об успешно перенесенной операции по удалению опухоли печени. Однако вскоре стало известно, что это - метастаз меланомы, тогда же были выявлены и метастазы в головной мозг. Немедленно начатая иммунотерапия дала результаты - уже через год лечения сообщалось, что у экс- президента не обнаружено никаких следов онкологических образований.

Вообще, в последние годы темпы появления новых лекарств для борьбы с опухолями, ускорились в геометрической прогрессии. Сейчас любая уважающая себя фармацевтическая компания одновременно разрабатывает десятки молекул. Не факт, что из каждой из них на выходе появится новый противоопухолевый препарат, но, тем не менее, благодаря такой высокой заинтересованности производителей, в мире регулярно появляются новые эффективные лекарства.

- Если механизм иммунотерапии так эффективен, прост и органичен замыслу самой природы, почему одним пациентам назначают такие препараты, а другим, с таким же диагнозом, - нет?

- Рак настолько сложное заболевание, что вряд ли когда-нибудь будет придумано универсальное лекарство от этой болезни. Поэтому и иммунотерапия – это не панацея, а всего лишь еще одна очень хорошая лекарственная опция.

Почему мы не назначаем одинаковые препараты пациентам с одинаковыми диагнозами - а что вы считаете одинаковым диагнозом? Это раньше мы лечили рак легкого, рак груди, рак почки и так далее. Сейчас пациента с таким определением статуса болезни ни один врач не сможет лечить эффективно.

Иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Ученые давно доказали, что не существует абсолютно одинаковых раков. Поэтому мы сейчас лечим не опухоли, а их особенности - наличие определенных биомаркеров. В иммунотерапии это уровень экспрессии рецептора PD-L1 на опухолевых клетках. И чем этот уровень этот выше, тем более результативным будет лечение. Вот почему персонализация - тренд современной онкологии.

Онкологи уже научились применять иммунопрепараты не только в монорежиме, но и эффективно использовать их в сочетании с химиопрепаратами, таргетными и даже другими иммунными препаратами. Причем, комбинация двух или нескольких средств, как правило, имеет синергетический эффект, они многократно усиливают действие друг друга.

Полностью излечить метастатический процесс, к сожалению, нельзя. Наша задача, чтобы пациент жил долго и в хорошем качестве. И сегодня мы научились переводить рак в длительное хроническое течение, назначая последовательную терапию при прогрессировании заболевания.

- Может ли человек сам, не дожидаясь лечения в стационаре, купить иммунологический препарат и начать его использовать самостоятельно? Ведь многие из них выпускаются в форме таблеток – ничего сложного.

- Ни в коем случае! Любой иммунологический препарат должен приниматься под контролем врача, имеющего опыт работы с подобными средствами.

Иммунологические препараты при неграмотном применении могут вызывать тяжелые побочные явления. Например, у пациента появилась высокая температура, кашель одышка. Что это – аутоиммунная или обычная пневмония? Знать это крайне важно, ведь при схожем названии тактика лечения будет принципиально различной.

Токсичная реакция на иммунологический препарат может развиться как через несколько дней, так и через несколько лет после его применения, может пройти почти сразу, а может сохраняться годами. Понимание первопричин каждого из явлений крайне важно для его успешного лечения.

Конечно, такие тяжелые побочные эффекты развиваются редко, поэтому мы успешно лечим наших пациентов в условиях дневного стационара, однако быть готовыми к ним просто необходимо. Тем более не понятно, зачем так рисковать собственным здоровьем, ведь все препараты есть в наличии в диспансере, и пациенты получают их абсолютно бесплатно. А это отнюдь немалые деньги – одно введение такого препарата может стоить 500 тысяч рублей, а общий курс составляет до 18 процедур.

- Почему так дорого?

- Разработка нового иммунологического препарата стоит порядка миллиарда долларов. Это многоуровневый процесс, в ходе которого сначала изучаются общие и специфические свойства препарата, потом его тестируют на животных, затем на добровольцах, следующим этапом изучают степень его токсичности, и так далее.

На входе может стартовать десять потенциальных лекарств, а лет эдак через двадцать к финишу придет лишь один препарат. И только семь лет после разработки формула защищается патентом, по истечении этого срока буквально на следующий день заранее скопированный препарат начинает продаваться гораздо дешевле. Вот производители и успевают отбить затраты и заработать на своем изобретении.

- Можно ли профилактически укрепить иммунитет конкретно против онкологии?

- К сожалению, это невозможно. Иммунитету все равно, против кого бороться, для него и раковая клетка и вирус гриппа – одинаково опасны. Он либо работает, либо нет. Чтобы увереннее противостоять, в том числе развитию злокачественных патологий, нужно укреплять свой иммунный ответ в целом. Рекомендации тут стандартные: здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек, правильное питание, постоянный контроль за хроническими болезнями высокого онкориска. Кроме этого существуют и специфические меры профилактики, например, вакцинация против рака шейки матки.

Ну а если есть выраженные проблемы с иммунитетом – частые простуды, головные боли, усталость, упадок сил, сонливость, раздражительность – то лучше обратиться к врачу.

- Ваше мнение: действительно ли иммунотерапия – это прорыв в онкологии, как об этом сейчас говорят?

- Это несомненный прорыв. Появление современных иммунных препаратов коренным образом изменило подход к терапии злокачественных опухолей. У этой категории лекарств есть важная особенность: однажды получив полный ответ на иммунотерапию, мы сохраняем его на годы. У цитостатиков и таргетных препаратов такого нет, там этот эффект длится в среднем от полугода до года. То, что новые препараты дают возможность превратить ра нее считавшееся смертельным заболевание в контролируемую хроническую болезнь или полностью от нее излечиться, вселяет надежду в миллионы больных.

Да, мы пока не можем вылечить всех. Но можем выделить иммунозависимую популяцию и полечить ее. Например, для рака легкого это около 25% всех пациентов. Это уже немало!

Бывает, что опухоли уходят полностью, как в случае со Святым Перегрином, однако следует признать, что это случается крайне редко. Чаще – они значительно уменьшаются в размерах или полностью регрессируют и такое состояние при назначении иммунотерапии может длиться очень долго. Сейчас все эти эффекты изучаются более активно, и я уверена, что ученых ждет еще масса революционных открытий.

Читайте также: