Что такое цитокины при раке молочной железы

Цитокинотерапия при онкологии – самый безопасный метод лечения, поскольку цитокины действуют прицельно на злокачественную опухоль, поэтому не вызывают побочных реакций. Цитокины являются специфическими белками наподобие гормонов, вырабатываемыми разными клетками человеческого организма. Наибольшее число цитокинов синтезируется клетками лимфатической системы – лимфоцитами.

Такую терапию проводят даже при четвертой стадии онкологии, и могут совмещать с традиционной химической и лазерной терапией или проводить отдельно от них. Во время исследований было выявлено, что большая часть новообразований сопровождается определенными нарушениями иммунного ответа, которые и устраняются посредством цитокинотерапии.

Что такое цитокинотерапия

Много кто не знает, что такое цитокинотерапия, ведь зачастую раковые заболевания лечатся путем приема химических препаратов, облучения и проведения операций. Цитокинотерапия в онкологии , это новый метод в борьбе с раковыми образованиями, при котором доктора активируют личные защитные противораковые системы человеческого организма. Для этого применяются синтезированные белки – цитокины. В организме они вырабатываются кровяными клетками и иммунитетом, поэтому на активации иммунной системы и базируется метод цитокинотерапии. Данный метод используют в лечении различных заболеваний в области онкологии и других областях. Цитокинотерапия хорошо помогает при раке простаты, меланомах, при опухоли легких, груди, и при других патологиях онкологий, вплоть до рака головного и спинного мозга. Также введение цитокинов возможно при гинекологических болезнях, вирусных инфекциях, рассеянном склерозе, опоясывающем лишае и многих других заболеваниях.

Обследования пациентов свидетельствуют, что цитокинотерапия также улучшает состояние пациентов с ВИЧ/СПИД. Цитокинотерапия используется комплексно с другими методами лечения, предпочтительными при той или иной патологии. К таким методам могут относиться химиотерапия, радиотерапия, хирургическое вмешательство.

Эффективность лечения цитокинами

При лечении рака цитокинотерапией положительного результата можно добиться в тридцати – шестидесяти процентах случаев, что зависит от некоторых факторов:

На какой стадии была обнаружена онкология,
Где именно локализован опухолевый очаг,
От морфологического строения новообразования,
Насколько онкопроцесс распространился по организму,
От общего состояния больного, его возраста.

Чем выше стадия онкологии, тем менее эффективным будет терапия, однако даже при запущенных стадиях этот метод лечения рака позволяет приостановить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациенту. Успешным считается лечение, при котором цитокины воздействуют на опухоль, уменьшая ее размер, останавливая развитие, устраняя агрессивность.

Классификация цитокинов

По результатам клинико-лабораторных показателей обнаружено больше 200 цитокинов, вырабатываемых в человеческом организме, и это число постоянно увеличивается.

Цитокины классифицируются по нескольким признакам.

В зависимости от механизма биологического действия они бывают:

Регулирующими воспалительные реакции,
Отвечающими за работу иммунитета на клеточном уровне,
Восстанавливающими гуморальную иммунную систему.

По характеру воздействия цитокины, которые применяются в онкологической практике, бывают:

интерлейкинами – регулируют функцию иммунитета,
интерферонами – ведут борьбу с вирусами, останавливают развитие инфекционных процессов, регулируют иммунитет,
факторами некроза опухоли (альфа-НФО и бета НФО) – регулируют клеточный обмен и оказывают токсическое воздействие на раковые клетки,
хемокинами – участвуют в нормальном передвижении по организму лейкоцитов,
факторами роста – способствуют росту здоровых клеток и замене старых клеток на молодые,
колониестимулирующими факторами – отвечают за дифференциацию, размножение и рост клеток кровеносной системы.

Противоопухолевая активность цитокинов достигается путем комбинирования их различных групп. При онкологии в большинстве клинических случаев необходимо введение цитокинов в организм, поскольку иммунитет больного человека не в состоянии самостоятельно их вырабатывать и выздоровление может наступить только от чужеродных белков.

Онкоиммунология и цитокинотерапия

Химическая терапия обладает большей токсичностью, чем ФНО, что доказано клиническими исследованиями, потому цитокинотерапия начала применяться в онкоиммунологии как альтернатива химиотерапии. К тому же возможности химиотерапии могут быть ограничены высокой стадией и тяжелым общим состоянием больного. При онкологии четвертой стадии химиотерапия может усугубить состояние пациента, поэтому ему назначаются такие препараты, как Ингарон и Рефнот как в отдельности, так и комплексно. Применение данных препаратов приводит к усиленной выработке организмом собственного интерферона, что помогает продлить жизнь человеку.

К преимуществам цитокинотерапии относятся:

Лекарства вводят внутримышечно или подкожно, поэтому терапию можно проводить даже дома,
Препараты действуют прицельно, не повреждая здоровые клетки,
Возможно применение цитокинов для предотвращения рецидива и метастазирования,
Цитокины понижают побочные эффекты химиотерапии,
Синтезированные белки не оказывают на организм токсического воздействия.

При лечении опухоли на раннем этапе развития таким методом онкоиммунологии как цитокинотерапия, возможно полное избавление от патологии.

Функции цитокинов в организме

В борьбе с онкологическими и другими заболеваниями цитокинотерапия выполняет функцию клеточно-системного взаимодействия.

Цитокины в организме:

регулируют интенсивность и продолжительность реакций иммунитета,
поддерживают гемостаз (динамическое постоянство),
способствуют согласованной работе нервной и эндокринной систем с иммунитетом,
принимают участие в кроветворении,
стимулируют рост здоровых клеток и подавляют размножение патологических,
определяют выживаемость клеток,
развивают аутоиммунные реакции,
регулируют воспалительные процессы.

Главным преимуществом цитокинов является то, что они активируют рецепторы иммунной системы, и помимо борьбы с онкологией, они участвуют в регенерации тканей, регулируют нормальное течение физиологических функций.

Положительное действие

Положительное действие цитокинотерапии обусловлено следующим:

Когда препараты начинают воздействовать на новообразование, в организме начинается запуск цитостатического действия – апоптоза. При этом опухоль может регрессировать или исчезнуть.
При запуске в клетках новообразования ареста клеточного цикла опухоль стабилизируется или частично регрессирует.

Хороший результат при цитокинотерапии зависит от того, насколько клетки новообразования чувствительны к данным белкам. Лечение проводится курсами с последующей оценкой состояния пациента.

При начальной чувствительности опухоль и метастазы уменьшаются и, так же в этом случае возможен полный регресс новообразования. Если это произошло, то через некоторое время пациенту назначается повторное прохождение курса.
При умеренной чувствительности клеток рака к вводимым препаратам опухоль и метастазы уменьшаются. В таком случае также необходимо повторное введение цитокинов.
При лекарственной устойчивости опухолевых клеток к цитокинам докторам всё же удается стабилизировать онкологический процесс. В некоторых случаях новообразование покрывается соединительнотканной оболочкой и перестает расти.
Около двадцати процентов пациентов остаются нечувствительными к лечению цитокинотерапией. У таких больных новообразования не прекращают роста, но применение цитокинов может улучшить общее состояние пациента и сделать более эффективными другие методы лечения.

Если применять любые способы терапии совместно с введением цитокинов, то эффективность лечения и переносимость пациентом облучения и химических препаратов будет намного выше.

Побочные проявления

При терапии онкологии цитокинотерапией изредка возможны побочные реакции, но они незначительны:

у десяти процентов больных через несколько часов после укола может на два или три градуса повыситься температура тела, которая просто снижается посредством приема жаропонижаюшего препарата,
на месте инъекции может покраснеть кожа и ощущаться боль, поэтому нужно колоть препараты поочередно в разные места,
при больших новообразованиях во время терапии может начаться распад опухоли, уменьшить интоксикацию можно путем перерыва в лечении от одного до трех дней.

После прохождения курса цитокинотерапии больного повторно обследуют и при необходимости повторяют курс.

Возможно в скором времени терапия онкологии цитокинами станет в один ряд с химиотерапией, лучевой терапией и оперативным вмешательством, ведь эффект от такого лечения в большинстве случаев положительный.

Цитокинотерапия, что это такое и сколько стоит? Метод онкоиммунологии или цитокинотерапии, способ в основе которого лежит использование белков (цитокины), воспроизводимых самим организмом человека в ответ (цитотоксины) на возникающие патологические процессы (различного генеза вирусы, аномальные клетки, бактерии и антигены, митогены и прочие).

История появления цитокинотерапии
Какие функции выполняют цитокины?
Разновидности белков-цитокинов
Какие болезни лечат цитокинотерапия?
Лекарственные препараты для цитокинотерапии
Разновидности побочных последствий лечения цитокинами
Эффективность цитокинотерапии
Сколько стоит цитокинотерапия?
Отзывы о лечении посредством цитокинотерапии

История появления цитокинотерапии

Данный способ лечения рака применяется в медицине уже достаточно давно. В Америке и европейских странах в 80-е гг. ввели в практику применение белка кахектин (фактор некроза опухоли-альфа или ФНО) извлеченного из рекомбинантного белка. При этом, его использование допускалось лишь тогда, когда удавалось обособить орган от общей системы кровотока. Действие данного вида белка посредством аппарата искусственного кровообращения распространялось исключительно на пораженный орган, ввиду высокой токсичности его действия. В современное время, токсичность препаратов на основе цитокинов снижена в сто раз. Исследования метода цитокинотерапии описаны в научных трудах С.А. Кетлинского и А.С. Симбирцева.

Ведущие клиники в Израиле

Какие функции выполняют цитокины?

Виды взаимодействия цитокинов представляет собой целый процесс разных функций. С помощью применения цитокинотерапии происходит:

Разновидности белков-цитокинов

На основе методов изучения цитокинов выявлено, что продуцирование этих белков является одной из первичных реакций организма в ответ на патологические процессы. Их появление фиксируется в первые несколько часов и дней с периода возникновения угрозы. К настоящему времени, имеется около двухсот разновидностей цитокинов. К ним относятся:

Интерфероны (ИФН) – противовирусные регуляторы;
Интерлейкины (ИЛ1, ИЛ18) их биологические функции, обеспечивающие стабилизирующее взаимодействие иммунной системы с другими системами в организме;
В ряде из них содержатся различные производные, такие как цитокинины;
Интерлейкин12, способствует стимулированию роста и дифференциации Т-лимфоцитов (Th1);
Факторы некроза опухолей — тимозин альфа1 (ФНО), регулирующие воздействие токсинов на клетки;
Хемокины, осуществляющие контроль движения за лейкоцитами всех видов;
Факторы роста, в ведении которых находится процесс управления ростом клеток;
Факторы колониестимулирующий, отвечающие за кроветворные клетки.

Наиболее широко известные и эффективные по своему действию признаны 2 группы: альфа-интерфероны (реаферон, интрон и другие) и интерлейкины или цитокины (ил-2). Данная группа медикаментов эффективна при лечении онкологии почек и раке кожи.

Какие болезни лечат цитокинотерапия?

Почти пятьдесят видов заболеваний различного происхождения в определенной степени реагируют на процедуру цитокинотерапии. Использование цитокинов в составе комплексной терапии оказывает практически полностью оздоровительный эффект на 10-30 процентов больных, частичное положительное воздействие испытывают почти 90 процентов пациентов. Благоприятный эффект цитокинотерапии имеется при одновременном проведении химической терапии. Если за неделю до начала химиотерапии начать курс цитокинотерапии, то это позволит предотвратить анемию, лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению и другие негативные последствия.

В число заболеваний, поддающихся лечению с помощью цитокинов, входят:

Онкологические процессы, вплоть до четвертой стадии развития;
Гепатит B и C вирусного происхождения;
Различные виды меланом;
Кондиломы остроконечные;
Множественный геморрагический саркоматоз (саркома Капоши) при ВИЧ-инфекции;
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД);
Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ), вирус гриппа, инфекции бактериального характера;
Легочный туберкулёз;
Вирус герпеса в форме опоясывающего лишая;
Шизофреническая болезнь;
Рассеянный склероз (РС);
Заболевания мочеполовой системы у женщин (эрозия шейки матки, вагинит, дисбактериозные процессы во влагалище);
Бактериальные инфекции слизистых оболочек;
Анемия;
Коксартроз тазобедренного сустава. При этом лечение проводится цитокином ортокин/регенокин.

По прохождению процедуры цитокинотерапии, у пациентов начинается выработка иммунитета.

Лекарственные препараты для цитокинотерапии

Цитокины как лекарственные препараты были разработаны в РФ в начале 1991 года. Первое лекарство российского производства получило название Рефнот, обладающего механизмом противоопухолевого действия. После проведения трех фаз тестовых испытаний в 2009 году, данный медикамент был введен в производство и стал применятся для лечения рака различной этиологии. В его основе стоит фактор некроза опухоли. Чтобы выявить динамику лечения рекомендуется принять от одного до двух курсов терапии. Часто читатели задаются вопросом, о действии Рефнота и что есть правда и ложь в его действии?

По сравнению с другими лекарствами, его преимуществами признаны:

Уменьшение токсичности в сто раз;
Воздействие прямо на онкологические клетки;
Активизация эндотелических клеток и лимфоцитов, что способствует вымиранию опухоли;
Снижение кровоснабжения образования;
Препятствие делению опухолевых клеток;
Увеличение противовирусной активности почти в тысячу раз;
Повышение эффекта химической терапии;
Стимулирование работы здоровых клеток и клеток, борющихся с опухолью (происходит выделение цитотоксинов);
Значительное уменьшение вероятности появления рецидивов;
Легкая переносимость пациентами процедуры лечения и отсутствие побочного воздействия;
Улучшение общего состояния пациента.

Другим эффективным препаратом иммуноонкологии в цитокинотерапии считается Ингарон, который разработан на основе лекарства гамма-интерферон. Действие данного медикамента направлено на блокирование выработки белков, а также днк и рнк вирусных происхождений. Препарат зарегистрирован вначале 2005 года и используется для лечения следующих болезней:

Гепатит B и C;
ВИЧ и СПИД;
Легочный туберкулез;
ВПЧ (вирус папилломы человека);
Урогенитальный хламидиоз;
Онкологические заболевания.

Эффект Ингарона заключается в следующем:

Препятствие распространению вирусов ДНК и РНК в клеточных тканях, а также вирусных патогенов, грибков и различных бактерий;
Увеличение активности макрофагов;
Повышение активности здоровых клеток;
Восстановление естественного состояния аномальных клеток;
Замедление роста онкологических клеток;
Уничтожение отдельных видов раковых клеток;
Блокирование роста сосудистых опухолей и цитокинез клеток;
Стабилизация артериального давления;
Понижение уровня липопротеинов.

Согласно инструкции по применению, ингарон показан в качестве профилактики осложнений, которые возникают при хроническом гранулематозе, а также при лечении ОРВИ (применяется при обработке слизистых поверхностей). В случае с опухолью, это лекарство позволяет активировать рецепторы онкоклеток, что помогает Рефноту влиять на их некроз. С этой точки зрения, в цитокинотерапии рекомендовано использование двух препаратов вместе. Ключевым преимуществом совместного применения ингарона и рефнота является тот факт, что они практически не токсичны, не повреждают кроветворную функцию, однако, при этом, полностью активизируют иммунную систему для борьбы с раковыми проявлениями.

Согласно исследованиям, комбинация двух этих препаратов эффективна при таких заболеваниях, как:

Образования, возникающие в нервной системе;
Рак легких;
Онкологические процессы в шее и голове;
Карцинома желудка, поджелудочной железыи толстой кишки;
Рак простаты;
Образования в мочевом пузыре;
Рак костей;
Опухоль в женских органах;
Лейкемия.

Период лечения вышеперечисленных процессов посредством цитокинотерапии, составляет около двадцати дней. Данные препараты применяются в виде инъекций – на один курс требуется десять флаконов, которые обычно выдаются по рецепту. Согласно научным исследованиям, перспективными признаются ингибиторы цитокинов – антицитокиновые препараты. В их число входят такие лекарства как: Ember, Инфликсимаб, Анакинра (блокатор интерлейкиновых рецепторов), Симулект (специфический антагонист рецептора ил2) и ряд других.

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Разновидности побочных последствий лечения цитокинами

Применение таких препаратов иммуноонкологии, как ингарон и рефнот могут привести к следующим негативным эффектам:

Гипертермия на два или три градуса. С этим сталкивается около десяти процентов больных. Обычно повышение температуры тела возникает по истечению четырех или шести часов после введения лекарства. Чтобы сбить жар рекомендуется прием аспирина, ибупрофена, парацетамола или анбиотиков;
Боль и краснота в области введения инъекции. В этой связи, проходя курс лечения необходимо вводить препарат в разные места. Воспалительный процесс может снять прием нестероидных противовоспалительных средств и нанесение на воспаленное место йодовой сетки;
В случае наличия опухоли крупных размеров, не исключается интоксикация организма элементами ее распада. В этом случае, применение цитокинотерапии откладывается (от 1 до 3 дней) до нормализации состоянии больного.

После прохождения курса лечения, пациенту необходимо повторить диагностику посредством таких методов обследования как: магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), компьютерная томография (КТ), УЗИ и тест на онкомаркеры.

Внимание: анализ на онкомаркеры проведенный сразу после завершения процедуры цитокинотерапии может выдать высокий уровень показателей, вследствие разложения опухоли на фоне лечения.

Несмотря на то, что цитокинотерапия является в целом безвредным методом лечения, существует определённая категория лиц, которым данный способ лечения противопоказан. Среди них выделяются:

Следует отметить, что, к цитокинотерапии чувствительны большинство опухолей, однако такая патология, как рак щитовидной железы (в результате роста клеток Ашкенази-Гюртле) не входит в число онкозаболеваний которые можно лечить с помощью цитокинов. Это связанно с тем, что лекарственные препараты с содержанием интерферона воздействуют на ткани и работу щитовидной железы, что может привести к разрушению ее клеток.

Эффективность цитокинотерапии

Анализ лечения пациентов с помощью рассматриваемой методики показывает, что его эффективность обусловлена, прежде всего, степенью чувствительности онкообразования к элементам цитокина и зависит от классификации опухоли. В случае абсолютной для воздействия на опухоль чувствительности, регресс болезни практически гарантирован (распад опухоли и избавление от метастаза). При таком раскладе, спустя две или 4 недели, пациенту необходимо пройти еще 1 курс цитокинотерапии.

В случае, если цитокиновые реакция к препарату является умеренной, то можно добиться уменьшения опухоли в размерах и сокращения метастаз – фактически регрессия наступает частично. Однако, это не исключает необходимости повторного курса.

Тогда, когда раковые клетки показывают устойчивость к лечению, эффект от применения цитокинотерапии заключается в стабилизации процесса развития рака. На практике, это позволяло добиться преобразования злокачественных клеток в доброкачественные.

Согласно статистике, у примерно двадцать процентов пациентов образования после такой терапии продолжают демонстрировать рост.
В этом случае, показано сочетание цитокинотерапии с химической либо радиационной терапией.

Примечательно: Химическая терапия, проводимая в комплексе с цитокинотерапией, не имеет таких тяжелых побочных эффектов и более эффективна.

Сколько стоит цитокинотерапия?

Как показывают отзывы, сегодня, одной из признанных специализированных клиник оказывающей услуги по лечению методом цитокинотерапии находится в Москве – Центр онкоиммунологии и цитокинотерапии (имеет одно отделение в Новосибирске). Стоимость лечения зависит от вида заболевания и типа препарата.

Купить лекарства можно в Москве. Цены выглядят таким образом: средняя стоимость 5 флаконов Рефнота в дозе 100000 МЕ составляет от 10 до 14 тысяч рублей, 5 флаконов Ингарона в дозе 500000 МЕ – от 5 тысяч рублей, Интерлейкина-2 – в районе 5500 тысяч рублей, Эритропоэтина – в диапазоне 11 000 рублей.

Отзывы о лечении посредством цитокинотерапии

Анонимно, рак предстательной железы четвертой степени у мужчины. Прохождение курса цитокинотерапии совместно с гормональной терапией позволило добиться уменьшения образования и ликвидации метастаз;

Анонимно, рак мочевого пузыря. Химическая терапия в комплексе с цитокинотерапией позволили уменьшить опухоль и наметили процесс регресса болезни;

Анонимно, рак молочных желез у женщины. Химическая терапия с одновременным применением цитокинов позволила полностью избавиться от болезни.

Наиболее частый тип рака у женщин – рак молочной железы (РМЖ) – десятки лет находится под пристальным вниманием врачей и ученых.

РМЖ – одно из нескольких онкологических заболеваний, для которых сегодня разрабатывается принципиально новый метод лечения, - иммунотерапия.

Необходимость в более эффективном лечении рака молочной железы обусловлена высокой распространенностью заболевания, плохой переносимостью недостаточными результатами традиционной терапии, особенно на поздних стадиях.

Нынешняя доля РМЖ в структуре онкозаболеваний составляет 12%. В 2012 году в мире диагностировано 1 700 000 новых случаев рака молочной железы, а 500 000 женщин за этот же период умерло.

Если верить западной статистике, 1 из 8 женщин рано или поздно столкнется с этим заболеванием.

Существующие методы лечения рака молочной железы обычно предполагают хирургическое удаление опухолевой ткани. В зависимости от стадии и молекулярных характеристик опухоли, комплексная терапия может включать химиопрепараты, антигормональные средства, облучение.

Функции иммунотерапии при раке груди:

• Останавливать или замедлять размножение раковых клеток
• Делать опухоль уязвимой перед другими химиопрепаратами
• Предотвращать образование метастазов

Иммунотерапия РМЖ активно использует синтетические и природные вещества.

Каждая здоровая клетка нашего организма содержит поверхностные белки, не позволяющие лейкоцитам атаковать их. При аутоиммунных заболеваниях эта система распознавания дает сбой, и иммунитет набрасывается на собственные нормальные клетки. Если поражается щитовидная железа, возникает аутоиммунный тиреоидит, если воспаление развивается в суставах – артрит, если в печени – гепатит и т.д.

Аномальные, или чужеродные клетки содержат на своей поверхности и внутри клетки незнакомые белки, которые иммунная система не узнает – это антигены. Они запускают каскад сложных реакций, приводящих к нейтрализации чужака, будь то вирусы, бактерии или инфицированные клетки.

Почему иммунная система самостоятельно не атакует клетки рака молочной железы, без помощи иммунотерапевтических препаратов?

Этому есть две основные причины:

Но все же раковые клетки несут определенные генетические мутации и продуцируют аномальные белки, которые иммунная система рассматривает как чужеродные. В некоторых случаях наш иммунитет быстро включается в борьбу и сдерживает опухоль, в других случаях он молчит – а рак убивает.

Это одна из причин, почему у разных пациентов болезнь прогрессирует с разной скоростью.

Рак молочной железы не возникает в одночасье; опухоль развивается в течение определенного времени.

По мере того, как здоровые клетки трансформируются в опухолевые, содержащаяся внутри них генетическая информация постоянно изменяется. Некоторые из этих генетических мутаций позволяют опухолевым клеткам избежать обнаружения лимфоцитами, то есть служат своеобразной маскировкой.

Другие изменения позволяют им ускорять темпы роста и размножаться намного быстрее, чем обычные клетки. Этот процесс может превосходить возможности иммунной системы и выходить из-под контроля.

Иммунотерапия при раке груди подразделяется на два основных типа:

1. Активная иммунотерапия

2. Пассивная иммунотерапия

Основана на введении в организм больных искусственных компонентов иммунной системы, помогающих лечить рак. Пассивная иммунотерапия при РМЖ не стимулирует иммунитет, как это делают вакцины. Типичные примеры такой терапии – цитокины и ингибиторы иммунных контрольных точек.

Давайте остановимся подробнее на каждом классе иммунотерапевтических препаратов:

1. Вакцины против рака молочной железы

Вероятно, вы знакомы с традиционными вакцинами от дифтерии, эпидемического паротита, коклюша, полиомиелита, краснухи, столбняка и других заболеваний, которые были практически истреблены в России. Для вакцинации против инфекций врачи используют убитый или ослабленный штамм болезнетворного организма, который не опасен для человека, но запускает иммунный ответ.

Противоопухолевые вакцины действуют несколько иначе. Они заставляют иммунную систему атаковать раковые клетки, но применяются не для профилактики рака (как многие считают), а для целенаправленного лечения конкретного типа опухоли. Вакцины создают из собственного биоматериала больных.

В некоторых случаях лимфоциты извлекаются из организма пациента и подвергаются обработке антигенами прямо в лаборатории. Как только иммунные клетки будут готовы к поиску рака, их возвращают в кровь.

Чтобы получить серьезные результаты, противоопухолевым вакцинам требуются месяцы. Поэтому при раке молочной железы их обычно назначают после основных лечебных мероприятий, для снижения вероятности рецидива в отдаленном будущем. Это адъювантная терапия, то есть назначаемая после операции.

В настоящее время вакцины при раке груди – экспериментальная область онкологии. Ни в Соединенных Штатах, ни в большинстве других развитых стран они не были одобрены для лечения РМЖ. Но сегодня ведется ряд многообещающих клинических испытаний противоопухолевых вакцин. В частности, ученые комбинируют вакцины с другими препаратами, такими как трастузумаб (Герцептин) и стандартная химиотерапия.

2. Адоптивная клеточная терапия при раке груди

Адоптивная клеточная терапия направлена на активацию клеток иммунной системы – Т-киллеров – распознающих и уничтожающих раковые клетки.

При адоптивной терапии врачи берут кровь пациента, из которой удаляют и концентрируют Т-лимфоциты. Затем их модифицируют, чтоб те лучше распознавали опухолевые антигены. Модифицированные лимфоциты выращивают крупными партиями в лаборатории – процесс занимает от двух недель до нескольких месяцев. Наконец, Т-киллеры возвращают в организм пациентов.

Существует два типа адоптивной клеточной терапии:

• Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR). Генетически модифицированные лимфоциты снабжают химерными антигенными рецепторами (chimeric antigen receptors), благодаря которым лимфоциты лучше распознают злокачественные опухоли и атакуют их.

• Т-клеточная терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами и интерлейкином-2 (IL-2). Заключается в извлечении из крови особой популяции опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (tumor-infiltrating lymphocyte, TIL) с их последующей обработкой белком интерлейкином. Синтетический аналог IL-2 был одобрен под маркой Пролейкин (альдеслейкин).

Во всех случаях возвращенные в организм пациентов лимфоциты гораздо успешнее распознают и атакуют злокачественные клетки. Замедляется рост опухоли, сокращается риск образования метастазов.

3. Ингибиторы иммунных контрольных точек при раке груди

На поверхности Т-лимфоцитов выделяются особые белки-предохранители, называемые иммунными контрольными точками. Блокада иммунных контрольных точек, или checkpoint-блокада – перспективное направление иммунотерапии рака груди, развязывающее руки киллерным Т-клеткам. Т-киллеры перемещаются по организму, разыскивая признаки рака или инфекции. Когда они встречаются с другой клеткой, то анализируют определенные белки на поверхности мембраны, идентифицируя ее.

Эти специализированные белки и называются иммунными контрольными точками.

Например, PD-1 (рецептор запрограммированной клеточной смерти 1 типа) содержится на мембранах лимфоцитов. PD-L1 - еще один белок контрольной точки, вырабатываемый многими здоровыми клетками организма. Когда PD-1 связывается с PD-L1, он не позволяет Т-киллеру уничтожить клетку.

Этой хитрой лазейкой пользуются некоторые раковые опухоли, клетки которых несут на своей поверхности лиганд PD-L1. Они сигнализируют, что якобы здоровы, и успешно уклоняются от Т-лимфоцитов.

Ингибиторы иммунных контрольных точек PD-1 и PD-L1 могут применяться для лечения рака молочной железы.

Среди приоритетных препаратов данной группы:

• Пембролизумаб (Кейтруда). Применяют для лечения рака кожи поздних стадий, некоторых видов немелкоклеточного рака легкого, плоскоклеточного рака головы и шеи поздней стадии, ходжкинской лимфомы, опухолей мочеполовой системы поздней стадии, рака молочной железы и других злокачественных опухолях с микросателлитной нестабильностью ДНК.

• Ниволумаб (Опдиво). Назначают для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого, лимфомы Ходжкина, рака почки поздних стадий, уротелиальной карциномы, плоскоклеточного рака головы и шеи поздней стадии, метастатического рака кожи, рака груди и др.

• Атезолизумаб (Тецентрик). Используется для лечения рака мочеполовой системы, опухолей молочной железы на поздних стадиях, метастатического немелкоклеточного рака легкого.

• Дурвалумаб (Имфинзи). Применяют для лечения рака груди и опухолей мочеполовой системы.

• Авелумаб (Bavencio). Назначается для лечения редкого метастатического рака кожи – карциномы клеток Меркеля, а также уротелиальной карциномы и РМЖ на поздних стадиях.

Клинические испытания ингибиторов PD-1 / PD-L1 и их комбинаций все еще продолжаются.

CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 типа) – другой белок иммунных контрольных точек, содержащийся на поверхности некоторых Т-клеток. CTLA-4 связывается с белком B7 в злокачественной клетке, не позволяя лимфоцитам уничтожить рак.

Ингибитор CTLA-4 ипилимумаб (Ервой) воздействует на эту контрольную точку, блокируя соединение CTLA-4 с B7 и останавливая иммунную реакцию. Препарат Ервой был одобрен FDA и применяется во многих странах мира для лечения рака кожи на поздних стадиях. Активно изучается при РМЖ.

Одна из самых серьезных проблем с ингибиторами иммунных контрольных точек – это риск поражения собственных здоровых тканей. Поскольку эти препараты вмешиваются в природный защитный механизм, лимфоциты могут свободно атаковать не только раковые, но и другие клетки.

Этим объясняются редкие, но весьма тяжелые побочные эффекты со стороны легких, печени, кишечника, поджелудочной железы, почек, желез внутренней секреции.

В настоящее время FDA не одобрила ингибиторы иммунных контрольных точек для иммунотерапии рака молочной железы, но результаты последних клинических испытаний выглядят многообещающе.

4. Цитокины при раке молочной железы

Цитокины считаются неспецифическими препаратами для иммунотерапии, потому что они не связаны с конкретными клеточными мишенями рака. Вместо этого они способствуют общему повышению функций лейкоцитов. Этот общий толчок способствует лучшему ответу на терапию. Во многих случаях цитокины назначают после или одновременно с другими лечебными воздействиями, включая стандартную химиотерапию или лучевую терапию.

Цитокины представляют собой белки, продуцируемые клетками иммунной системы. Они участвуют в контроле роста и активности других клеток иммунной системы, а также клеток крови.

В настоящее время цитокины при раке молочной железы являются больше экспериментальной опцией, чем стандартом лечения. Ведущие фармацевтические производители проводят десятки клинических испытаний с применением цитокинов и их комбинаций для лечения РМЖ.

Существует два основных типа цитокинов, пригодных для лечения рака:

Группа цитокинов, которые помогают лейкоцитам общаться друг с другом, обеспечивая эффективный иммунный ответ. Один из самых известных цитокинов интерлейкин-2 способствует ускоренному росту и делению лимфоцитов, а значит, быстрее растет популяция противоопухолевых клеток.

Синтетический аналог интерлейкина-2 альдеслейкин (Пролейкин) назначают при раке почки и метастатическом раке кожи. Проходит испытания для иммунотерапии рака груди.

Побочные эффекты IL-2 включают: озноб, повышение температуры тела, потерю веса, тошноту, рвоту и диарею, падение артериального давления, слабость и утомляемость.

Перспективными выглядят и другие интерлейкины - IL-7, IL-12 и IL-21.

Интерфероны – белки, которые помогают организму бороться с вирусными инфекциями и злокачественными заболеваниями. Некоторые исследования доказали, что интерфероны замедляют рост раковых опухолей.

Выделяют три типа интерферонов, которые сокращенно обозначают альфа, бета и гамма. Для лечения рака одобрен только альфа-интерферон, стимулирующий лейкоциты и замедляющий развитие необходимой для питания опухоли сосудистой сетки – опухолевый ангиогенез.

Синтетический аналог альфа-интерферона под разными торговыми наименованиями (Интрон А) назначают для лечения волосатоклеточного лейкоза, неходжкинской лимфомы и рака кожи, а также гепатита С и В.

Побочные эффекты интерферонов напоминают симптомы простуды: озноб, лихорадка, головная боль, слабость, потеря аппетита, тошнота и рвота. Может наблюдаться цитопения, кожная сыпь, истончение волос. Иногда тяжелые побочные реакции делают невозможным продолжение лечения.

Поскольку иммунотерапевтические препараты действуют на опухоль опосредованно, через иммунную систему, процесс лечения может занять много времени. На данный момент окончательно не ясно, сколько должна продолжаться иммунотерапия для победы над болезнью – это зависит от многих факторов.

Многие эксперты верят в эффективность комбинаций иммунотерапевтических препаратов. Например, противоопухолевых вакцин и ингибиторов иммунных контрольных точек.

Большое внимание удаляется таргетным препаратам, которые успешно дополняют иммунотерапию рака груди.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Читайте также: