Что такое афп и хгч при онкологии

Онкомаркеры – специфические молекулы, которые вырабатываются непосредственно опухолевыми клетками или нормальными клетками в ответ на рост злокачественного новообразования . Обнаружить данные вещества можно в крови или моче людей с онкологическими заболеваниями. Своевременное их выявление позволяет при помощи комплексных скрининговых исследований оценить степень патологического процесса, а также отследить динамику болезни на фоне лечения.

Онкомаркер афп – что это и что показывает

Альфа-фетопротеин (афп) — это двухкомпонентный белок (гликопротеин), пептидная часть которого соединена с несколькими группами олигосахаридов. Он синтезируется в желчном мешке, печени и эпителии кишечника эмбриона в процессе онтогенеза. Молекулярный вес достигает 70 тыс. Да, а время распада варьирует от 5 до 7 дней. Он играет важную роль для плода, выполняя функцию аналогично альбумину у взрослого:

  • транспортировка молекул;
  • контроль влияния эстрогенов матери на развитие эмбриона;
  • защита от отрицательного воздействия иммунитета женщины на плод.

Данный белок необходим для протекания полноценного онкогенеза ребёнка, а его величина должна строго соответствовать предположительному возрасту плода со дня зачатия. Пиковые показатели содержания белка у плода регистрируется на 13 неделе, а у матери – начинает расти с 10 недели, достигая максимума в промежутке между 30 и 32 неделями. На протяжении первого года жизни ребёнка величина гликопептида приближается к нулю, которые характерны для взрослых людей.

В гинекологии по уровню афп, в сочетании с показателями ХГЧ и эстриола оценивают аномалии в развитии плода, а также выявляют хромосомные мутации. При постановке диагноза следует учитывать как можно более точный срок беременности, поскольку данный показатель на различных сроках беременности существенно варьирует.

Данный показатель является одним из критериев при диагностике рака молочных желёз, печени и поджелудочной железы. Однако отклонение от нормы хотя бы одного из показателей является недостаточным для вынесения диагноза рака, однако, служит поводом для проведения масштабной диагностики больного.

У здорового взрослого человека данный гликопротеин должен обнаруживаться в следовых количествах или полностью отсутствовать. Небольшое увеличение уровня афп свидетельствует о патологических процессах в некоторых органах, а значительные отклонения от нормы — о развитии онкологического заболевания.

На фоне рака печени или иных органов мутантные клетки приобретают свойства аналогичные эмбриональным. В результате они начинают синтезировать пептиды, характерные для ранних этапов онкогенеза, в том числе и альфа-фетопротеин. Данный факт позволили отнести его к онкомаркерам на поджелудочную железу, печень и молочные железы.

Корреляция между размером новообразования, тяжестью патологии и степенью злокачественности опухоли и уровнем афп в крови человека не установлено. Поэтому с целью установления данных показателей необходимы дополнительные лабораторные исследования. А в случае прогрессирующей злокачественной патологии половых, в том числе и молочных желёз, именно величина данного показателя позволяет оценить шансы на выздоровление и выживание больного.

Данный вид диагностики назначается врачом с целью:

  • комплексной дородовой диагностики для выявления патологий у плода в процессе онтогенеза: хромосомных мутаций, аномалии при формировании нервной трубки или анэнцефалии – недоразвитие или полное отсутствие полушарий головного мозга;
  • контроля течения беременности;
  • диагностики рака печени;
  • установления диагноза рака поджелудочной железы;
  • выявления злокачественных опухолей яичка у мужчин;
  • диагностики иных онкологических заболеваний при низкодифференцированных новообразованиях;
  • определения распространения метастазов по всему организму;
  • анализа эффективности выбранной тактики лечения онкологических заболеваний и наблюдения за их протеканием.

Как готовиться к сдаче анализа крови на онкомаркера афп?

Достоверность результатов зависит не только от правильности проведения самого лабораторного анализа, но и от подготовки человека к сдаче крови. Основные рекомендации перед сдачей биоматериала для выявления онкомаркеров на рак печени, поджелудочной и молочных желёз:

  • за 24 часа полностью исключить из рациона спиртные напитки, жирные и копчёные блюда;
  • выдержать минимум 4 часа после последнего приёма пищи;
  • ограничить физическое и эмоциональное напряжение за 30 минут;
  • не курить за 30 минут;
  • не принимать препараты, содержащие витамины группы В за 8 часов.

Афп онкомаркер- расшифровка и норма

Важно: данная информация не достаточна для постановки окончательного диагноза, интерпретация результатов должна осуществляться исключительно лечащим врачом.

Недопустимо самостоятельно расшифровывать результаты анализа с целью самодиагностики и выбора методов лечения. Окончательный диагноз устанавливается врачом на основании комплексного обследования больного, который включает сбор общего анамнеза, данные лабораторной диагностики и дополнительных скрининговых обследований.

Сроки исследования на альфа-фетопротеиновый маркер (афп) онкомаркер варьируют от 1 до 3 суток, не считая дня взятия биоматериала. Однако сроки исследования в частных клиниках не превышают 1 суток.

В таблице представлены нормальные (референсные) значения величины данного гликопептида, устанавливаемого с помощью твёрдофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа.

Пол

Возраст Неделя беременности

Значения нормы, МЕ/мл

Стандартными единицами для измерения являются МЕ/мл, однако, в некоторых лабораториях применяют – нг/мл. Для того чтобы провести конвертацию единиц измерения необходимо воспользоваться формулой: 1 нг/мл * 0, 83 = МЕ/мл.

Важно: референсные значения могут варьировать в зависимости от метода исследования. Так, норма для онкомаркера альфафетопротеина, установленного на анализаторе Cobas 8000, Roche Diagnostics для мужчин и женщин старше 1 года составляют менее 5,8 МЕ/мл.

Если повышен онкомаркер у небеременных людей, то можно предположить следующие патологии:

  • онкологическое поражение печени – более чем в 90 % случаев;
  • онкологические патологии в яичках;
  • злокачественные метастазы – в 10 % случаев;
  • опухолевые новообразования иных органов: поджелудочной или молочных желёз, лёгких или кишечника;
  • онкология у эмбриона;
  • обострение хронического гепатита (кратковременное повышение величины данного показателя в крови);
  • билиарный цирроз;
  • аномалии в функционировании печени на фоне злоупотребления алкоголем;
  • механические или хирургические травмы печени;
  • синдром Вискотта – Олдрича.

Если повышен уровень данного показателя у беременной женщины, то можно предположить:

Причиной значительного снижения могут быть:

  • хромосомные мутации у плода: синдром Дауна, Эдвардса или Патау;
  • замершая беременность, приведшая к гибели плода;
  • патологическое разрастание ворсин хориона, которые заполняются жидкостью. При этом эмбрион не развивается;
  • значительное превышение нормальной массы тела у беременной женщины (ожирение).

Важно: в случае достоверного снижения величины альфа-фетопротеина на фоне терапии онкологических патологий свидетельствует о правильном подборе тактики лечения и её эффективности; характеризуется благоприятным прогнозом.

При этом повторное повышение свидетельствует о проникновении метастаз в соседние органы или о рецидиве онкологической аномалии.

Отмечено, что на достоверность результата в значительной степени влияет приём лекарственных препаратов на основе моноклональных антител. Кроме того, сахарный диабет у беременной женщины может привести к значительному снижению данного маркера в крови.

Показания к анализу онкомаркеров печени

Анализ на онкомаркеры печени и других органов рекомендуется сдавать людям, относящимся к следующим категориям:

  • положительный ВИЧ и гепатит статус;
  • патологии печени (цирроз, недостаточная ферментативная активность);
  • выявление новообразований каких-либо органов при угрозе метастазирования;
  • проходящим химиотерапию;
  • завершившим курс лечения от онкологических болезней с целью оценки его эффективности;
  • людям после удаления раковых опухолей для исключения рецидива;
  • беременным женщинам на сроке с 14 по 22 неделю.

Основные онкомаркеры для мужчин после 40 лет,помимо анализа на альфа-фетопротеин, включают также раковые антигены:

  • СА 72-4 – установление рака желудка, а также злокачественных и доброкачественных опухолей в яичках;
  • CA 19-9 – выявление опухолевых клеток в поджелудочной железе и метастаз в соседние органы.

Женщинам помимо онкомаркёров для печени, молочных желёз и поджелудочной железы рекомендуется также исследовать антигены СА-125. Величина данного показателя позволяет оценивать наличие рака яичников, а также осуществлять контроль эффективности выбранных методов терапии и установления рецидивов.

Подводя итог, необходимо подчеркнут основные важные моменты:

  • для того чтобы достоверно диагностировать наличие аномалий у эмбриона необходимо знать как можно более точный срок беременности. На основании одного исследования на уровень альфа-фетопротеина вынесение вердикта о наличии патологии нецелесообразно. В случае значительных отклонений от нормы у беременной женщины необходимо назначение масштабных скрининговых исследований с применением дополнительных методов лабораторной и ультразвуковой диагностики;
  • повышенная концентрация данного маркера у беременной женщины на фоне нормальных показателей иных методов диагностики может свидетельствовать об угрозе выкидыша, преждевременных родах или о нежизнеспособности плода;
  • данный маркер не применяется для масштабных исследований большого количества людей на наличие онкологических патологий;
  • у не беременных обследуемых отклонение данного показателя от нормы является признаком развития патологического процесса внутренних органов. Однако этого недостаточно для постановки окончательного диагноза. Необходимо проведение дополнительной диагностики. Раннее выявление онкологического заболевания позволяет добиться максимального благоприятных прогнозов при составлении адекватной схемы лечения больного.

  • Об авторе
  • Недавние публикации


Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности "микробиолог". Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе "Бактериология".

Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации "Биологические науки" 2017 года.


Это соединение защищает эмбрион от враждебной реакции иммунной системы матери и способствует выработке гормонов, необходимых для поддержания беременности. После 8-10 недели, когда сформируется плацента, ХГЧ постепенно снижается и после 20 недели остается на одном уровне до самых родов.

Для наблюдения за уровнем ХГЧ существуют специальные таблицы, где показано его количество в зависимости от срока беременности. И при каком-либо отклонении от этих данных стоит провести более подробное обследование, чтобы не пропустить возможных осложнений или новообразований.

У небеременных женщин и мужчин ХГЧ вырабатывается в небольшом количестве в гипофизе (часть мозга, участвующая в гормональной регуляции организма) и в незрелых клетках эпителия.Нормальное содержание ХГЧ в сыворотки человека до 5 МЕ/мл и до 10 МЕ/мл у женщин в постменопаузе, однако, при некоторых заболеваниях (и онкологических в частности) уровень гонадотропина может изменяться в ту или иную сторону.

Низкий уровень ХГЧ будет тревожным признаком только у беременных женщин. В случае, когда уровень гонадотропина у беременных ниже положенного при соответствующем сроке, это может стать поводом для тщательного обследования, так как такое снижение ХГЧ бывает при некоторых патологиях беременности и плода. У небеременных женщин и мужчин отрицательный результат теста на ХГЧ является вариантом нормы.

Также увеличение уровня ХГЧ наблюдается при хорионкарциноме. Данная патология очень часто возникает после пузырного заноса или медицинского аборта. Клетки хорионэпителиомы также могут продуцировать ХГЧ, что и будет являться одним из критериев для диагностики заболевания.
У мужчин при раке яичек тоже определяется ХГЧ. Это связанно с тем, что новообразование содержит эмбриональные ткани, которые и продуцируют этот онкомаркер.
При раке яичников и раке матки возможно наличие клеток, вырабатывающих ХГЧ. В частности, это будет встречаться при герминогенных опухолях.

Однако ХГЧ будет специфичным онкомаркером не только для новообразований половой системы. Его уровень будет расти при некоторых видах рака печени, почек, желудка, поджелудочной железы, толстого и тонкого кишечника, легкого, что будет связано с продуцированием ХГЧ зародышевыми клетками, из которых состоят эти виды онкологических образований. Кроме того, гонадотропин будет увеличен при сахарном диабете беременных.

Уровень ХГЧ определяют в сыворотке крови и в моче. Для исследования ХГЧ в сыворотке необходимо взять на анализ венозную кровь. Существуют некоторые правила для правильной сдачи этого анализа.
Во-первых, кровь на ХГЧ нужно сдавать строго натощак, желательно после восьмичасового голодания, в утренние часы.
Во-вторых, стоит прекратить прием каких-либо лекарственных средств за одну-две недели до сдачи анализа, так как некоторые препараты могут повлиять на уровень ХГЧ в крови.
В-третьих, не рекомендуется за день перед анализом заниматься физической нагрузкой и иметь половой контакт.
И, в-четвертых, за сутки до взятия крови необходимо отказаться от жирной и жареной пищи.

Для определения ХГЧ в сыворотке крови и моче применяется иммуннохимический метод, который заключается в том, что к сыворотке или моче, содержащей онкомаркер, добавляется вещество с антителами к ХГЧ. Эти антитела образуют химические соединения с антигенами (ХГЧ), впоследствии выявляемые в лабораторных условиях. Стоит заметить, что в сыворотке крови присутствуют соединения, приводящие к возможным ложноположительным и ложноотрицательным результатам анализа. Эти соединения могут реагировать с антителами вместо ХГЧ, что будет приводить к ошибкам обследования. Поэтому в сомнительных случаях для диагностики и мониторинга (наблюдения) пациентов с новообразованиями определяют уровень гонадотропина в моче.

ХГЧ обладает 100% чувствительностью в диагностике герминогенных опухолей, хорионкарцином и различных видов новообразований мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта, возникающих из зародышевых клеток.
Уровень гонадотропина при пузырном заносе увеличен в 3-5 раз, причем он не будет снижаться после 10 недели беременности, оставаясь на высоком уровне. После удаления пузырного заноса ХГЧ постепенно снизится, однако за его уровнем необходимо будет следить некоторое время, чтобы исключить развитие хорионкарциномы. Также для исключения появления злокачественных процессов ХГЧ определяют через 40 дней после аборта.

Онкомаркер подходит также для того, чтобы диагностировать рак яичек и отличить его от доброкачественного заболевания – эпидидимита.

Анализ на ХГЧ применяют в комплексе с другими методами диагностики и другими онкомаркерами (ультразвуковое исследование, МРТ, СКТ, рентгенологическое исследование и другие). Анализ на хорионический гонадотропин используется для наблюдения за теми пациентами, которые уже получают лечение или получали его в прошлом. Таким образом проводится мониторинг их состояния и прогнозируется дальнейшее течение заболевания. В этом случае, чем выше уровень онокмаркера, тем хуже прогноз. Отрицательный ХГЧ будет означать успешное излечение заболевания. После лечения ХГЧ может увеличиваться при рецидиве заболевания, метастазировании. Однако повышение гонадотропина также может свидетельствовать и о распаде опухоли.

Для лучшего наблюдения за пациентами анализ на ХГЧ необходимо сдавать через 2-3 недели после удаления опухоли, далее – не реже 1 раза в месяц в течение первого года и не реже 1 раза в 4 месяца в последующие годы.

У беременных женщин с помощью определения уровня ХГЧ можно определить отклонение в развитии плода, угрожающий выкидыш, внематочную беременность, а также вести наблюдение за пациентками после медицинского аборта для исключения осложнений.

Повышенный гонадотропин в сыворотке крови и моче является одним из наиболее достоверных признаков наличия онкологического образования. Определение этого онокмаркера вместе с некоторыми другими (например АФП) широко применяется для диагностики злокачественных процессов и их рецидивов.

Хорионический гонадотропин позволяет выявить онкологическое образование в 100 % случаев раковых заболеваний, возникающих из зародышевых клеток и трофобластом, излечить 95% пациентов без метастазов и 83% пациентов с метастазами.


  • ХГЧ (хорионический гонадотропин, бета-ХГЧ)
  • АФП (альфафетопротеин)
  • ЛДГ (лактатдегидрогеназа)

Материал подготовлен врачами лабораторий ЦИР

Рак яичка — это злокачественная опухоль, развивающаяся из тканей яичек. При этом в ткани яичка появляются злокачественные клетки, которые интенсивно размножаются.

Яички (гонады) – парные мужские половые железы. В них образуются сперматозоиды. Яичко состоит из множества оболочек, которые образованы различными тканями. Из каждой представленной ткани могут возникать опухоли, этим и объясняется многообразие злокачественных опухолей яичка.
Опухоли яичек разделяют на две большие группы:

  • Герминативные - возникающие из эпителиальной ткани яичка: семинома, эмбриональный рак, хорионэпителиома, тератобластома и другие - они составляют 95 % всех опухолей;
  • Негерминативные - возникающие из так называемой стромы яичка: лейдигома, сертолиома, саркома.
Новооразования яичка составляют 1-2% всех злокачественных опухолей у мужчин, наиболее часто встречаются в возрасте 15-44 лет и являются основной причиной смерти среди злокачественных новообразований в этой возрастной группе.
Причины возникновения опухолей яичка до сих пор точно не определены. Можно выделить три группы основных факторов риска, увеличивающих вероятность формирования рака яичка. Наличие одного или нескольких факторов риска еще не означает, что возникновение рака неизбежно. У некоторых больных раком яичка не наблюдалось никаких факторов риска.

К первой группе относятся эндокринные факторы, которые действуют непосредственно на плод во время внутриутробного развития гонад. Это, в основном, эстрогены и эстрогеноподобные вещества. Например, токсикоз беременных, перенесенный матерью в результате гиперсекреции эстрогенов, или продолжительный прием эстрогенов во время беременности повышают риск возникновения рака яичка у сыновей. Загрязнение пестицидами окружающей среды, повышающее дозу эстрогенов в потребляемых продуктах, воде также ассоциировано с повышением заболеваемости раком яичка.

Ко второй группе факторов следует отнести факторы, приводящие к атрофии яичка, то есть к прекращению его нормального развития вследствие нарушения питания и т.п. Наиболее часто к атрофии яичка приводят химические факторы, травмы, инфекционные заболевания, крипторхизм. Неопустившееся в мошонку яичко увеличивает возможность заболеть раком яичка в 5 раз по сравнению с мужской популяцией. Риск становится значительно выше (более, чем в 10 раз) у мужчин с двухсторонним крипторхизмом. Повышать риск рака яичка могут также врожденные аномалии яичек, полового члена, паховая грыжа Существует также идиопатическая атрофия яичка, причину которой не удается установить. Результатом атрофии яичка является снижение выработки им тестостерона и как следствие повышение уровня ЛГ и ФСГ в крови, приводящее к повышению частоты деления клеток яичка и увеличению в них количества мутаций.

К третьей группе относятся генетические факторы риска. Существуют семейные случаи рака яичка. Родство увеличивает вероятность заболеть раком яичка для отцов и сыновей больных в 2-4 раза, а для братьев - в 8-10 раз по сравнению с мужской популяцией.

Клиническая картина опухоли яичка складывается из симптомов, обусловленных наличием первичной опухоли, и метастазов.

Наиболее частым симптомом рака яичка является появление опухолевого образования в мошонке. Оно может быть безболезненным, но может вызывать дискомфорт. Больной может жаловаться на припухлость яичка. В яичке может ощущаться боль, дискомфорт или ощущение тяжести в мошонке.

У больного раком яичка возможно ощущение тяжести или боли в животе или мошонке. При наличии метастазов появляются симптомы, отражающие сдавление или нарушение функции пораженного метастазами опухоли органа. Так, например увеличение забрюшинных лимфоузлов приводит к сдавлению корешков нервов и проявляется болями в спине. Сдавление нижней полой вены и блокада лимфатических путей влекут за собой появление отеков нижних конечностей. Нарушение оттока мочи по мочеточникам, вызванное их сдавлением, может привести к развитию почечной недостаточности. Следствием значительного увеличения забрюшинных лимфоузлов может являться кишечная непроходимость. Из других симптомов рака яичка следует отметить увеличение грудных желез, их болезненность; рост волос на лице и туловище до периода полового созревания. При наличии любых признаков следует сразу же обратиться к врачу.

Диагностика новообразований яичка осуществляется с помощью пальпации и ультразвукового исследования органов мошонки, компьютерной томографии (КТ) органов брюшной полости, забрюшинного пространства и грудной полости и определения уровня опухолевых маркеров сыворотки крови, биопсии.
Опухолевые маркеры - это высокомолекулярные соединения, определяемые в крови, в моче или на поверхности клеток, идентификация и определение уровня которых используется в диагностике или планировании лечения. Онкомаркер позволяет дифференцировать злокачественную опухоль от доброкачественной на основе количественных отличий в содержании соответствующего антигена - опухолевого маркёра в сыворотке крови вне зависимости от локализации опухолевого очага. Повышенный уровень маркёров обнаруживается уже при малых размерах опухоли.

АФП (альфафетопротеин) - гликопротеин, в норме он секретируемый желточным мешком, печенью и желудочно-кишечным трактом плода. У детей старше года и взрослых верхняя граница нормы концентрации АФП в сыворотке крови составляет 15 мг/мл. В новообразованиях яичка источником АФП являются элементы эндодермального синуса.

Свободная бета-субъединица ХГЧ. ХГЧ - гликопротеин в норме синтезируется в синцитиотрофобласте плаценты. У мужчин и небеременных женщин повышение концентрации ХГ является достоверным признаком злокачественного роста. Повышение уровня ХГЧ может быть обусловлено наличием рака яичка. Концентрация ХГ, равная 1 Ед/л, соответствует 10 000 опухолевых клеток.

ЛДГ (лактатдегидрогеназа) — фермент, вырабатываемый гладкой, поперечнополасатой и сердечной мышцами, а также рядом других тканей. Определение данного маркера информативно только в комплексе с другими показателями. Повышение ЛДГ только более 2000 Ед/л можно считать реальным признаком опухоли.

Определение уровня опухолевых маркеров позволяет диагностировать опухоль яичка на ранней стадии или выявить ее внегонадную локализацию, уточнить гистологическое строение опухоли, помогает определить тактику лечения и оценить его эффективность, способствует раннему выявлению рецидивов опухоли и помогает составить прогноз заболевания. Использование АФП, ХГ и ЛДГ в дополнение к комплексному обследованию повышает диагностическую чувствительность как в отношении герминогенных опухолей. Повышение концентрации АФП и ХГ может свидетельствовать о прогрессировании заболевания за 1-6 месяцев до клинического появления рецидива и служит основанием для начала лечения.

Лечение
Первым этапом лечения всех опухолей яичка является оперативное удаление яичка с семенным канатиком. Дальнейшая тактика лечения определяется гистологическим строением, уровнем опухолевых маркеров до и после операции, стадией заболевания.

Сохранение фертильности больными, получающими лечение по поводу опухолей яичка, является существенным вопросом. Соответствующую информацию о состоянии репродуктивной функции и процессе сперматогенеза позволяет получить такое исследование, как спермограмма, т.е результат исследования физических свойств эякулята, морфологии и подвижности сперматозоидов. Эякулят представляет собой совокупность сперматозоидов, клеток сперматогенеза, лейкоцитов и секрета дополнительных половых желез (спермоплазмы). У больных герминогенными опухолями яичка до начала лечения с высокой частотой выявляется олиго- и азооспермия, то есть уменьшение концентрации сперматозоидов или их отсутствие в эякуляте соответственно. Эти нарушения происходят, главным образом, в связи с повышением уровня ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), обуславливающего длительные изменения сперматогенеза. Если азооспермия сочетается с высокой концентрацией ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), риск полной потери фертильности очень высок. Кроме того, повышение уровня ХГ при опухолях яичка вызывает увеличение выработки эстрадиола, который сильно подавляет сперматогенез.

Необходимо отметить, что подавляющее число больных опухолями яичка восстанавливают фертильность в ближайшие годы после окончания лечения и способны стать отцом самостоятельно или путем искусственного оплодотворения.

Необходимо ли дальнейшее обследование?
После лечения необходимо регулярное обследование. Как и при любом раковом заболевании возможет рецидив. Мужчина должен регулярно проходить обследование у врача, сдавать анализы крови на онкомаркеры (желательно комплексно – панель онкомаркеров для мужчин), проходить УЗИ, КТ.

Самообследование яичек
Лучшее время для выполнения самообследования - во время или после ванны или душа, когда кожа мошонки расслаблена. Чтобы выполнить осмотр, мужчины должны пропальпировать каждое яичко отдельно мягко между большим пальцем и остальными пальцами. Регулярная пальпация позволит вовремя заметить изменение консистенции, размера, формы.

З.Г.Кадагидзе, В.М.Шелепова, А.В.Соколов
Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Общеизвестно, что за последние 15 лет достигнуты большие успехи в лечении трофобластических неоплазм и герминогенных опухолей. В онкологических центрах, специализирующихся на лечении этих заболеваний, частота излеченности больных превышает 90%. Главными причинами наблюдаемого значительного прогресса являются, наряду с внедрением новых лекарств — цисплатина, VP16-213 и др., — также и рациональное использование опухолевых маркёров.

Наиболее информативными при герминогенных опухолях считаются a-фетопротеин (АФП) и хорионический гонадотропин человека, b-субъединица (b-ХГЧ).

АФП представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 70 кД. Он является физиологическим продуктом желточного мешка, печени и желудочно-кишечного тракта плода. Повышенный уровень сывороточного АФП у пациентов с герминогенными опухолями яичка был впервые обнаружен Абелевым в 1997 г. В герминогенных опухолях АФП продуцируется элементами эндодермального синуса (желточного мешка). У детей старше года, как и у взрослых, сывороточный АФП имеет верхнюю границу нормы 15 нг/мл (

10kE/л). Его концентрация может быть повышенной при доброкачественных заболеваниях печени и некоторых злокачественных новообразованиях. Наиболее часто повышенные уровни наблюдаются при герминогенных опухолях и гепатоклеточной карциноме, но иногда также — при раке желудка, кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы и лёгких (приблизительно у 20% пациентов). Полупериод жизни сывороточного АФП после орхэктомии составляет 4-5 дней.

В клинической практике эти маркёры используются для диагностики, мониторинга и прогноза герминогенных опухолей яичка.

Роль АФП и b-ХГЧ в диагностике.

Скрининг на наличие герминогенных опухолей по биохимическим тестам в общей популяции проводить не рекомендуется. При клиническом подозрении герминогенной опухоли (основанном на данных пальпации и УЗИ яичка) определение опухолевых маркёров может быть иногда полезным в дифференциальной диагностике злокачественной опухоли и эпидидимитов у пациентов с безболезненным опуханием одного из яичек. Использование маркёров в дополнение к рентгенологическому и ультразвуковому исследованию брюшной полости повышает диагностическую чувствительность в отношении как гонадных, так и внегонадных (медиастинальных, забрюшинных, центральной нервной системы) герминогенных опухолей.

Связь маркёров с патологией. Проблема диагностики рака яичка состояла, прежде всего, в дифференциации семиномных и несеминомных герминогенных опухолей. В настоящее время эта проблема в большой мере решена благодаря использованию АФП и b-ХГЧ. (таблица 1).

Таблица 1.
Наличие АФП и b-ХГЧ в сыворотке в зависимости от гистологического строения опухоли.

Гистологическое строение опухоли АФП b -ХГЧ
Семинома чистого типа — —
Эмбриональный рак чистого типа — —
Тератомы незрелые — —
Тератокарциномы + +
Опухоли желточного мешка (из эндодермального синуса) + —
Желточный мешок + другие + +/-
Хорионкарциномы — +
Хорионкарциномы + другие +/- +
Низкодифференцированный рак +/- +/-

Как можно видеть из представленных данных, все больные с герминогенными опухолями яичка в зависимости от наличия маркёров могут быть разделены на две группы. К первой группе (

Таблица 2
Частота герминогенных опухолей яичка с АФП>10kE/л, b-ХГЧ>5E/л.

Гистологическое строение АФП+ ХГЧ+
Несеминомные опухоли
Низко- и средне-дифференцированная злокачественная тератома 70-72% 55-60%
Зрелая тератома 0% 0%
Желточный мешок 64% 0%
Трофобластическая дифференцировка 0% 100%
Смешанные опухоли 50-80% 50-60%
Все 60-80% 40-60%
Семинома
Семинома 0% 15-20%

Поскольку подходы к лечению семиномных и несеминомных герминогенных опухолей различаются, определение АФП и b-ХГЧ имеет очень важное практическое значение, и часто эти маркёры оказываются более информативными, чем патоморфологическое заключение. Так, по совокупным литературным данным, высокие уровни ХГЧ позволяют распознать трофобластические структуры, нераспознанные в рутинном патогистологическом рапорте, примерно в 10% семином и приблизительно в 30% несеминомных герминогенных опухолей. Практически не вызывает сомнения, что, если у пациентов с семиномой уровень ХГЧ повышен, то в опухоли имеют место быть несеминомные элементы, которые влияют на эффективность лечения и выживаемость.

Использование маркёров для стадирования. При клинической стадии I показано оперативное лечение. Второе определение маркёров проводят через 5-6 дней после операции, чтобы вычислить полупериод жизни соответствующего маркёра. Таким образом, установленная клинически стадия заболевания может быть подтверждена ретроспективно, если концентрация маркёра снижается в соответствии с полупериодом его жизни. До 1997 г. клиническое и патологическое стадирование герминогенных опухолей основывалось только на распространённости заболевания в соответствии с системой ТNM. Следовательно, для стадирования первичной опухоли необходимо было проведение орхэктомии, для классификации N и М — радиографическое исследование грудной клетки, брюшной полости и таза. Определение исходных (до лечения) уровней АФП, ХГЧ и ЛДГ было рекомендовано для клинической практики на основании результатов, полученных в ходе обширного исследования, включавшего 5000 пациентов с герминогенными опухолями и проводившегося под эгидой Международной Группы по изучению герминогенных опухолей — IGCTCG (The International Germ Cell Tumour Collaborative Group). Эти маркёры официально не включены в качестве обязательных в Международную систему по стадированию герминогенных опухолей, но благодаря их определению до и сразу же после орхэктомии, частоту ошибок клинического стадирования удаётся снизить с 50% до менее чем 15%.

Роль маркёров в лечении и наблюдении за больными.

Рациональное использование маркёров находится в соответствии со стадией заболевания.

Стадии 1А и 1В. После проведения паховой орхэктомии более предпочтительным, чем диссекция забрюшинных лимфоузлов, является наблюдение за больным. Наряду с клиническим обследованием и рентгенологическим исследованием органов грудной клетки должно проводиться рутинное определение опухолевых маркёров: ежемесячно в течение первого года после орхэктомии, а затем каждые 6 месяцев во второй и третий годы. Если после орхэктомии уровни АФП и b-ХГЧ остаются повышенными, и полупериод жизни маркёров увеличен, то, несмотря на то, что, по данным компьютерной томографии, остаточная опухоль не обнаруживается, существует высокая вероятность отдалённых метастазов; при этом системная химиотерапия будет предпочтительнее по сравнению с диссекцией забрюшинных лимфоузлов.

Стадия II. После удаления забрюшинных лимфоузлов и либо а) проведения 3-4 циклов химиотерапии, либо б) проведения 2-х циклов адъювантной химиотерапии непосредственно после диссекции — в обоих этих случаях мониторинг больных должен включать, наряду с физикальным и рентгенологическим обследованием, определение опухолевых маркёров: ежемесячно в течение первого года, каждые 3 месяца на протяжении второго года и 1 раз в 6 месяцев на протяжении 3-го года.

Распространённые стадии II и III. Скорость снижения опухолевых маркёров после химиотерапии прогнозирует ответ на лечение. Устойчивое повышение уровня маркёра или удлинение полупериода его жизни в первые 6 недель после специфической химиотерапии указывают на резистентность опухоли и плохой прогноз. Пациенты с остаточной опухолевой массой после проведения химиотерапии могут быть подвергнуты оперативному лечению. Однако, в тех случаях, когда уровни маркёров устойчиво повышаются, пациенты чаще всего оказываются иноперабельными, и вместо операции им показана химиотерапия.

Несеминомные герминогенные опухоли содержат различные типы клеток. Помимо этого, опухоль, которая синтезировала оба маркёра, в ходе лечения может переключиться на продукцию лишь одного из них. Случается, что безмаркёрная до лечения опухоль при рецидиве начинает продуцировать один или оба маркёра в больших количествах. Поэтому необходимо вести мониторинг с использованием обоих маркёров — как АФП, так и b-ХГЧ. Следует также учитывать, что в опухолях со смешанным типом клеток снижение концентрации АФП и b- ХГЧ после резекции отражает соответствующее уменьшение опухолевой массы, в то время как снижение уровней маркёров после химиотерапии отражает лишь поведение маркёр-положительного типа клеток.

После полного удаления опухоли уровни маркёров должны снижаться до нормальных значений в соответствии с их полупериодами жизни: для АФП 1000 кЕ/л, ХГЧ >10000 МЕ/л, опухолевые массы в средостении более 5 см в диаметре и 20 и более метастатических узлов в лёгких. IGCTCG предлагает использовать систему стадирования для метастатических герминогенных опухолей (как семиномных, так и несеминомных), основанную на факторах прогноза. Это позволяет подразделить опухоли на 3 группы — с хорошим, средним и плохим прогнозом — в зависимости от концентрации опухолевых маркёров, как показано в табл.3.

Таблица 3.
Вклад опухолевых маркёров в классификацию прогноза метастатических герминогенных опухолей

Концентрация опухолевых маркёров
Группа прогноза1 АФП (кЕ/л) ХГЧ (Е/л) ЛДГ (х RR)2
Хороший (S1) 10 000 >50 000 >10 x (RR)

1) — S, сывороточный уровень маркёра
2) — концентрация ЛДГ выражена как произведение соответствующего значения на верхний предел референс-границы (RR- Reference Range).

Предлагаемая система учитывает также расположение опухоли (яичко, забрюшинная область, средостение) и наличие или отсутствие внелёгочных висцеральных метастазов. Для этих трёх прогностических групп частота безрецидивного периода и средней выживаемости составляет, соответственно: для S1 — 89% и 92%, для S2 — 75% и 80%, для S3 — 41% и 48%.

При лечебном мониторинге рекомендуется определять полупериод жизни АФП и ХГЧ; нормализация обоих маркёров (АФП за 5 дней, ХГЧ за 1-2 дня) предполагает благоприятный прогноз. У пациентов с полупериодом жизни АФП более 7 дней и/или ХГЧ более 3 дней частота выживаемости значительно ниже. Система прогноза распространённых герминогенных опухолей была значительно улучшена за счёт использования разработанных в Великобритании United Kingdom Medical Research Council — MRC — комбинированных прогностических критериев, включающих анализ полупериода жизни маркёров (табл. 4). На основании этого пациенты также подразделяются на 3 группы риска.

Таблица 4.
Прогностическая классификация для метастазирующих герминогенных опухолей, основанная на прогностических критериях UK MRC и измерении опухолевых маркёров.

Итак, герминогенные опухоли являются уникальным примером интеграции опухолевых маркёров в диагностику, стадирование и мониторинг терапии. При дифференциальной диагностике чистых семином и опухолей с трофобластическими элементами повышенные уровни ХГЧ более доказательны, чем гистологическое заключение, что имеет значение для выбора терапии. Помимо этого, определение опухолевых маркёров позволяет более аккуратно поставить стадию заболевания. Кинетика маркёров на протяжении первых 6 недель химиотерапии обеспечивает важную прогностическую информацию. У пациентов в ремиссии повышение уровней АФП и ХГЧ может прогнозировать рецидив за несколько месяцев до его клинического диагностирования. Определение маркёров показано при оценке ответа на терапию, а их нормализация является предпосылкой для успешной операции после воздействия химиотерапии.

Читайте также: