Болезнь тяжелых цепей клинические рекомендации


Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Болезни тяжелых цепей являются неопластическими плазмоклеточными заболеваниями, характеризующимися гиперпродукцией тяжелых цепей моноклонального иммуноглобулина. Симптомы, диагноз и лечение меняются в соответствии со специфичностью заболевания.


[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Болезни тяжелых цепей являются плазмоклеточными заболеваниями, имеющими, как правило, злокачественную природу. При большинстве плазмоклеточных болезней М-протеин структурно сходен с молекулой нормального антитела. В противоположность этому при болезнях тяжелых цепей продуцируются неполные моноклональные иммуноглобулины (истинный парапротеин). Они состоят только из компонентов тяжелых цепей ( ц или 5) без легких цепей. Болезнь тяжелой цепи е не описана. Большинство протеинов тяжелых цепей являются фрагментами их нормальных копий с делецией различной длины; эти делеции являются результатом структурных мутаций. Клиническая картина больше напоминает лимфому, чем множественную миелому. Наличие болезни тяжелых цепей подозревается у больных с клиническими проявлениями, предполагающими наличие лимфопролиферативного заболевания.

Болезнь тяжелых цепей IgA

Болезнь тяжелых цепей IgA является наиболее часто встречаемой болезнью тяжелых цепей и схожа со средиземноморской лимфомой или иммунопролиферативной болезнью тонкой кишки.

Болезнь тяжелых цепей IgA обычно проявляется в возрасте между 10 и 30 годами и географически сконцентрирована в районе Ближнего Востока. Причиной может быть нарушенный иммунный ответ на инвазию или инфекцию. Обычно имеется атрофия ворсинок и плазмоклеточная инфильтрация слизистой оболочки тощей кишки и иногда - увеличение брыжеечных лимфоузлов. Периферические лимфоузлы, костный мозг, печень и селезенка обычно не поражаются. Имеются сообщения о редких случаях респираторной формы этой болезни. Остеолитические повреждения не встречаются.

Почти все больные имеют признаки диффузной абдоминальной лимфомы и мальабсорбции. Электрофорез сывороточного протеина в половине случаев нормален; часто имеются повышение a2-и b-фракций или снижение f-фракции. Для постановки диагноза необходимо определение моноклональной цепи при электрофорезе с иммунофиксацией. Эта цепь иногда выявляется в концентрате мочи. Если в крови и моче обнаружить ее не удается, необходимо произвести биопсию. Аномальный протеин иногда может быть обнаружен в кишечном секрете. Кишечная инфильтрация может быть плеоморфной и не иметь отчетливых признаков малигнизации. Протеинурия Бенс-Джонса отсутствует.

Течение болезни может быть различным. Некоторые больные погибают в течение 1-2 лет, тогда как другие в течение многих лет живут в состоянии ремиссии, особенно после лечения глюкокортикоидами, цитостатическими препаратами и антибиотиками широкого спектра действия.

Болезнь тяжелых цепей IgG

Болезнь тяжелых цепей IgG обычно имеет сходство с агрессивной злокачественной лимфомой, но иногда протекает бессимптомно и доброкачественно.

Болезнь тяжелых цепей IgG встречается преимущественно у пожилых мужчин, но может развиваться и у детей. Ассоциированными хроническими заболеваниями являются ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная красная волчанка, туберкулез, миастения гравис, гиперэозинофильный синдром, аутоиммунная гемолитическая анемия и тиреоидит. Имеет место снижение уровня нормальных иммуноглобулинов. Литические изменения костей не характерны. Иногда развивается амилоидоз. Общими клиническими проявлениями являются лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, лихорадка, рецидивирующие инфекции. Отек нёба присутствует у 1/4 больных.

В анализе крови имеется анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, циркулируют атипичные лимфоциты и плазматические клетки. Для постановки диагноза необходимо выявление с помощью метода иммунофиксации фрагментов свободных моноклональных тяжелых цепей IgG в сыворотке крови и моче. Около 1/2 больных имеют моноклональный сывороточный компонент больше 1 г/дл (часто широкий и гетерогенный) и 1/2/ больных имеют протеинурию больше 1 г/24 часа. Хотя протеины тяжелых цепей могут включать любые подклассы IgG, наиболее часто встречается подкласс G3. При отсутствии достаточных для диагноза данных выполняется биопсия костного мозга или лимфоузла, которая выявляет вариабельную гистопатологическую картину.

Медиана выживаемости при агрессивном заболевании составляет около 1 года. Летальные исходы обычно являются результатом бактериальной инфекции или прогрессирования заболевания. Алкилирующие препараты, винкристин, глюкокортикоиды и лучевая терапия могут привести к временной ремиссии.

Болезнь тяжелых цепей IgM

Болезнь тяжелых цепей IgM встречается редко и имеет клиническую картину, сходную с хроническим лимфолейкозом или другими лимфопролиферативными заболеваниями.

Болезнь тяжелых цепей IgM чаще поражает людей в возрасте старше 50 лет. Характерно поражение висцеральных органов (селезенка, печень, абдоминальные лимфатические узлы), но выраженной периферической лимфаденопатии обычно не бывает. Встречаются патологические переломы и амилоидоз. Электрофорез сывороточных белков обычно в пределах нормальных значений или демонстрирует гипогаммаглобулинемию. Протеинурия Бенс-Джонса (тип к) имеется у 10-15 % больных. Для диагноза необходимо исследование костного мозга, где у 1/3 больных обнаруживаются вакуолизированные плазматические клетки, что является характерным признаком заболевания. Продолжительность жизни составляет от нескольких месяцев до многих лет. Наиболее частой причиной смерти является неконтролируемая пролиферация лейкозных клеток. Лечение состоит в применении алкилирующих агентов и глюкокортикоидов или может быть аналогично лечению лимфопролиферативного заболевания, с которым данная патология имеет наибольшее сходство.

, MD, Institute for Myeloma and Bone Cancer Research

Last full review/revision May 2018 by James R. Berenson, MD

Болезни тяжелых цепей являются плазмоклеточными заболеваниями, которые обычно носят злокачественный характер. При большинстве плазмоклеточных заболеваний образуются М-протеины, аналогичные по структуре нормальным молекулам антител. Напротив, при болезнях тяжелых цепей синтезируются неполные моноклональные иммуноглобулины (истинные парапротеины). Они состоят только из компонентов тяжелых цепей (альфа [ α ], гамма [ γ ], мю [ μ ] или дельта [ δ ]), легкие цепи отсутствуют (болезнь тяжелых эпсилон [ ε ]-цепей не описана). Большая часть белков тяжелых цепей является фрагментами их нормальных копий с делецией внутренних участков различной длины; эти делеции относятся к структурным мутациям. Клиническая картина в большей степени напоминает лимфому, чем множественную миелому. Болезнь тяжелых цепей необходимо подозревать у пациентов с манифестацией клинических симптомов, характерных для лимфопролиферативных заболеваний.

Болезнь тяжелых цепей IgA (болезнь альфа цепей)

Болезнь тяжелых цепей IgA обычно возникает в возрасте 10–30 лет и географически сконцентрирована на Ближнем Востоке. Причиной может быть неадекватный иммунный ответ на паразитарную инвазию или инфекцию. Обычно присутствует атрофия ворсинок и плазмоклеточная инфильтрация слизистой оболочки тощей кишки, иногда может наблюдаться инфильтрация мезентериальных лимфатических узлов. Периферические лимфоузлы, костный мозг, печень и селезенка обычно интактны. Формы, поражающие респираторный тракт, регистрируются редко. Остеолитические повреждения нехарактерны.

Почти во всех случаях наблюдаются признаки диффузной абдоминальной лимфомы и мальабсорбции. В общем анализе крови могут определяться анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, наличие циркулирующих атипичных лимфоцитов или плазматических клеток. В половине случаев электрофорез сывороточных белков не выявляет патологий; часто наблюдается повышение фракций α2 и β (бета) или снижение γ-фракции. Диагностика основана на выявлении моноклональных альфа-цепей при иммунофиксационном электрофорезе. Иногда их компоненты можно обнаружить в концентрированной моче. Если результат исследования сыворотки крови и мочи отрицательный, необходима биопсия. Иногда аномальный белок определяется в кишечном секрете. Инфильтрация кишечника может быть плеоморфной и не иметь явных признаков злокачественности. Белок Бенс-Джонса в моче отсутствует.

Течение заболевания отличается высокой вариабельностью: некоторые пациенты умирают через 1–2 года, у других наблюдается длительная ремиссия, в особенности после лечения кортикостероидами, цитотоксическими препаратами и антибиотиками широкого спектра действия.

Болезнь тяжелых цепей IgG (болезнь гамма цепей)

Болезнь тяжелых цепей IgG чаще всего возникает у мужчин старшего возраста, но может встречаться и у детей. К ассоциированным хроническим заболеваниям относятся РА, синдром Шегрена, СКВ, туберкулез, миастения гравис, гиперэозинофильный синдром, аутоиммунная гемолитическая анемия, тиреоидит. Наблюдается снижение уровня нормальных иммуноглобулинов. Литические поражения костей нехарактерны. Иногда развивается амилоидоз.

Манифестация заболевания чаще всего включает в себя следующие признаки: лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, лихорадка, рецидивирующие инфекции. У четверти пациентов наблюдается отек неба.

В общем анализе крови могут определяться анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, наличие циркулирующих атипичных лимфоцитов или плазматических клеток. Диагностика основана на выявлении фрагментов свободных моноклональных цепей IgG в сыворотке крови и моче методом иммунофиксации. У половины пациентов содержание моноклонального компонента (чаще широкого и гетерогенного) в сыворотке крови составляет > 1 г/дл, в половине случаев возникает протеинурия > 1г/24 ч. Хотя белки тяжелых цепей могут относиться к любому IgG подклассу, чаще всего встречаются иммуноглобулины подкласса G3. Биопсия костного мозга или лимфатических узлов выполняется в том случае, если другие методы неинформативны, при этом выявляются различные гистопатологические изменения.

Медиана выживаемости при данном агрессивном заболевании составляет около 1 года. Летальный исход обычно обусловлен бактериальной инфекцией или прогрессированием злокачественного процесса. Применение алкилирующих препаратов, винкристина, кортикостероидов и лучевой терапии может привести к временной ремиссии.

Болезнь тяжелых цепей IgM (болезнь мю-цепей)

Болезнь тяжелых цепей иммуноглобулина М чаще всего поражает людей старше 50 лет. Характерно поражение висцеральных органов (селезенки, печени, абдоминальных лимфатических узлов), которое, однако, не сопровождается распространенной периферической лимфаденопатией. Могут наблюдаться патологические переломы и амилоидоз. Электрофорез сывороточных белков обычно не выявляет патологии, может наблюдаться гипогаммаглобулинемия. Протеинурия Бенс-Джонса (тип κ ) возникает у 10–15% пациентов. В общем анализе крови могут определяться анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, наличие циркулирующих атипичных лимфоцитов или плазматических клеток.

Диагностика, как правило, основана на исследовании костного мозга; вакуолизированные плазматические клетки, которые обнаруживаются у 2/3 пациентов, являются фактически пато­гномоничным признаком. Летальный исход может наступать как в течение нескольких месяцев, так и через много лет после постановки диагноза. Основной причиной смерти является неконтролируемая пролиферация клеток хронического лимфолейкоза.

Лечение зависит от состояния пациента, оно может включать в себя алкилирующие препараты в сочетании с кортикостероидами либо терапию, аналогичную лечению лимфопролиферативных заболеваний, с которыми данная патология имеет значительное сходство.

Болезни тяжелых цепей иммуноглобулинов представляют собой группу заболеваний, характеризующихся образованием тяжелых цепей иммуноглобулина, неспособных к присоединению легких цепей соответствующего класса.

Болезнь сопровождается поражением лимфатической системы, увеличением печени, селезенки, лимфатических узлов.

Выделяют следующие типы заболевания:

дельта (самый редкий вид).

Описание болезней тяжелых цепей

На сегодняшний день есть информация всего о пятидесяти случаях болезни Франклина по всему миру. Чаще всего заболевание проявляется у молодых мужчин до 40 лет и у детей.

Причины возникновения болезней тяжелых цепей

Медики, как правило, выделяют несколько путей возникновения синдрома Франклина:

перенесенные заболевания органов дыхания;

инфекционные болезни ЖКТ;

болезни, вызванные паразитическими червями;

Также возникновение данного заболевания объясняется генетическим нарушением в контролировании образования тяжелых цепей. Согласно этой гипотезе клетки продолжают образовывать легкие цепи, но не могут соединять их с тяжелыми.

Симптомы болезни тяжелых цепей у взрослых

Признаки болезней тяжелых цепей во многом похожи на характерные симптомы опухолей лимфатической системы. У больного, как правило, оказываются воспалены лимфоузлы, повреждаются печень, селезенка, страдает костный мозг.

У каждого из типов болезней тяжелых цепей есть свои особенности.

Так, для гамма-типа заболевания характерны:

высокая температура, сохраняющаяся длительное время;

боли в районе живота;

проблемы с глотанием;

инфекционные вирусные заболевания;

заболевания, вызванные бактериальными инфекциями.

Заболевание при этом поражает в основном пожилых мужчин старше 60 лет.

При медицинском осмотре у больных определяется увеличение размеров печени, селезенки, щитовидной железы и лимфатических узлов.

Этот вид заболевания отличается большой скоростью прогрессирования. Заболевшие, как правило, умирают через несколько лет после выявления начальной стадии заболевания.

Самый распространенный, альфа-тип синдрома Франклина характеризуется иными признаками:

поражения на коже;

значительная потеря веса;

поредение волосяного покрова;

рези и боли в животе.

При этом основной контингент с этим типом заболевания – мужчины в возрасте от 40 до 45 лет.

В случае этого типа заболевания печень, селезенка и лимфатические узлы, как правило, не увеличиваются в размерах.

Мю-тип заболевания встречается среди страдающих лимфолейкозом в хронической форме. Лимфатические узлы в этом случае не увеличиваются, но могут наблюдаться повышенная температура и общая интоксикация организма.

Дельта-тип является наиболее редкой и наиболее опасной формой болезни тяжелых цепей. Для нее характерно:

воспаление костного мозга;

сильные боли в суставах;

почечная недостаточность хронического типа.

Как диагностируют болезни тяжелых цепей

Для диагностики болезней тяжелых цепей, прежде всего, необходимо определение симптомов, характерных для данного заболевания.

Также требуется проведение лабораторных анализов, которые смогут подтвердить диагноз и определить конкретный тип заболевания.

Для анализа крови в случае этого недуга характерны признаки анемии и лейкопении.

Важно четкое диагностирование синдрома Франклина и исключение возможности заболеваний со схожими симптомами, например:

Для получения верного диагноза необходимо гематологическое, онкологическое, иммунологическое и инфекционное заключения.

Известно, что болезнь тяжелых гамма-цепей нередко диагностируется у людей, которые перенесли такие аутоиммунные заболевания как:

системная красная волчанка;

аутоимунное поражение соединительных тканей (синдром Шегрена);

аутоимунные нервно-мышечные заболевания;

воспаление щитовидной железы;

Способы лечения болезней тяжелых цепей

Современная медицина пока не выработала эффективных методов лечения данного заболевания.

Как правило, лечение заключается в проведении комбинированной химиотерапии по аналогии с лечением рака крови. Временный эффект дает лучевая терапия селезенки и лимфоузлов.

При болезни тяжелых альфа-цепей хорошие показатели достигаются после применения в течение нескольких месяцев антибактериальной терапии.

Также для лечения этой болезни может назначаться лучевая терапия.

Прогноз при болезнях тяжелых цепей, как правило, неблагоприятный.

Профилактика болезней тяжелых цепей

Самый действенный метод не заболеть синдромом Франклина – поддерживать здоровый образ жизни, регулярно заниматься физкультурой и отказаться от вредных привычек. Иных способов профилактики в медицине пока не известно.

ТЯЖЁЛЫХ ЦЕПЕЙ БОЛЕЗНИ — группа B-лимфопролиферативных заболеваний, характеризующихся нарушением синтеза иммуноглобулинов и появлением в крови и моче атипичного белка, представленного фрагментами тяжелых ценен иммуноглобулинов.

По клинической и морфологической характеристике болезни тяжелых цепей (БТЦ) близки к лимфосаркоме (см.) или хроническому лимфолейкозу (см. Лейкозы). Их отличительной чертой является наличие в сыворотке крови и (или) в моче парапротеина — аномального белка, представленного димерами делегированных тяжелых цепей иммуноглобулинов одного из классов — γ, α или μ (см. Иммуноглобулины). В соответствии с этим различают БТЦ-γ, БТЦ-α и БТЦ-μ.

БТЦ-γ (болезнь Франклина) впервые описана в 1964 г. Франклином (Е. С. Franklin) с соавт. В настоящее время в мировой литературе имеются сообщения лишь о нескольких десятках таких больных. Заболевание встречается преимущественно у мужчин. Наиболее характерный симптом — локальная или генерализованная, иногда перемежающаяся лимфаденопатия; при этом в процесс часто вовлекается кольцо Вальдейера (см. Миндалины), в связи с чем развивается отек и гиперемия мягкого неба и язычка. Иногда отмечается лихорадка, а также сплено- и гепатомегалия (см. Гепатолиенальный синдром). Редкими для БТЦ-γ проявлениями бывают синдром Шегрена (см. Шегрена синдром), ревматоидный артрит (см.), легочный фиброз (см. Пневмосклероз), миастения (см.), тиреоидит (см.) и опухоль щитовидной железы (см.).

При лаб. исследовании крови, как правило, выявляют анемию, лейкопению с относительным лим-фоцитозом, наличие атипичных лимфоцитов или плазматических клеток, часто эозинофилию (см.), тромбоцитопению (см.) и ускоренную РОЭ, нередко гиперурикемию (см. Мочевая кислота).

Концентрация общего белка в сыворотке крови в норме или понижена (см. Протеинемия); при электрофорезе обнаруживают, как правило, гипоальбуминемию и М-градиент в зоне бета-глобулинов или гамма-глобулинов (см. рис. 7 к ст. Миеломная болезнь). М-градиент при малой концентрации парапротеина может не выявляться. В таких случаях основное диагностическое значение приобретает исследование мочи. Для БТЦ-γ характерна постоянная и обычно значительная протеинурия (см.); в этом случае при электрофорезе весь белок мочи (уропарапротеин) мигрирует в зоне у или Р соответственно сывороточному парапротеину. При иммуноэлектрофорезе (см.) парапротеин, как сывороточный, так и находящийся в моче, не реагирует с антисыворотками против легких цепей χ и λ, он дает преципитацию с антисывороткой против тяжелых цепей у, но не против Fab-фрагментов, что указывает, с одной стороны, на отсутствие в молекуле парапротеина легких цепей и, с другой стороны,— на дефектность тяжелых. Структурный анализ парапротеина при БТЦ-γ показал, что он представляет собой димер двух тяжелых цепей с частичной делецией Fd-фрагментов и (или) шарнирной области, что, по-видимому, является следствием генной мутации и нарушенного в связи с этим синтеза молекулы иммуноглобулина; мол. вес (масса) мономера 25000—58000 (коэффициент седиментации 2,8—4,0 S).

В лимф, узлах отмечается диффузная или очаговая инфильтрация ткани лимфоидными и плазматическими клетками с примесью эозинофилов. При вовлечении в процесс костного мозга в нем наблюдается аналогичная картина.

БТЦ-α описана в 1969 г. Зелигманном (М. Seligmann) с сотр. Заболевание распространено среди жителей Северной Африки и Среднего Востока; в наст, время встречается и в других географических зонах; болеют лица обоего пола, преимущественно в юношеском возрасте. Ступ (J. W. Stoop) с сотр. в 1971 г. описал двух детей с этой формой БТЦ, у к-рых были поражены легкие. БТЦ-α наблюдается, по-видимому, чаще, чем БТЦ-γ. К наст, времени известно ок. 150 наблюдений. Клин, проявления (изнурительная диарея, стеаторея, прогрессирующее истощение), такие же как при синдроме нарушенного кишечного всасывания (см. Мальабсорбции синдром). БТЦ-α в отличие от БТЦ-γ протекает, как правило, без генерализации. Нарушение всасывания в тонкой кишке приводит к гипокальциемии, гипофосфатемии, гиполипидемии, гипогликемии, гипоальбуминемии, повышению содержания щелочной фосфатазы, а также к гипокальциурии. При биопсии слизистой оболочки проксимального отдела тонкой кишки выявляется диффузная инфильтрация собственной пластинки лимфатическими, плазматическими и ретикулярными клетками. Аналогичная гистол. картина отмечается в увеличенных мезентериальных лимф, узлах.

Гемограмма (см.), за исключением умеренной анемии, обычно в пределах нормы. Концентрация общего белка в сыворотке крови понижена или в норме. Классический М-градиент (в виде узкой полосы) на электрофореграмме обычно отсутствует, однако часто наблюдается широкая полоса (пятно), простирающаяся от альфа-2- до гамма-глобулинов и включающая в себя эти фракции. С помощью иммуноэлектрофореза с моноспецифическими антисыворотками обнаруживают дугу преципитации парапротеина с антисывороткой против тяжелых альфа-цепей, но не выявляют дуги преципитации против тяжелых цепей иммуноглобулинов других классов и против легких цепей. Более подробная характеристика этого парапротеина затруднена из-за его склонности к полимеризации. Структурный анализ парапротеина при БТЦ-α показал, что он представляет собой димер тяжелых альфа-цепей, характеризующихся большой вариабельностью мол. веса (от 34 000 до 56 000), склонностью к полимеризации, наличием полного Fc-фрагмента и гетерогенностью в последовательности аминокислотных остатков в полипептидной цепи; вопрос о сохранности Fd-фрагмента остается открытым. Выявляемый в моче, слюне и в содержимом тонкой кишки парапротеин обладает теми же свойствами, что и сывороточный.

БТЦ-μ впервые описана в 1970 г. Фортом (F. A. Forte) с сотр.; в дальнейшем появились сообщения еще о нескольких больных (всего ок. 20 наблюдений). Клин, картина и течение этой формы БТЦ близки к хроническому лимфолейкозу (см. Лейкозы), однако увеличение лимф, узлов, селезенки и печени при БТЦ-μ незначительно, а у нек-рых больных отсутствует. У ряда лиц выявляется системный амилоидоз (см.), патол. переломы костей (см. Переломы, патологические). В костном мозге, а также в лимф, узлах определяется гиперплазия малых (зрелых) лимфоцитов и вакуолизированных плазматических клеток. Картина крови, как правило, типична для хронического сублейкемического лимфолейкоза; у отдельных больных количество лейкоцитов может быть в норме или понижено, а лейкоцитарная формула не изменена. Концентрация общего белка в сыворотке крови обычно в норме или понижена. При электрофорезе выявляют гипоальбуминемию, гипогаммаглобулинемию, а в нек-рых случаях — появление аномальных полос парапротеина в различных позициях. На электрофореграммах обнаруживают быстро мигрирующий компонент, реагирующий с антисывороткой против тяжелых μ-цепей. Помимо тяжелых jLi-цепей, в сыворотке крови иногда выявляют и свободные легкие цепи иммуноглобулинов. В моче, как правило, определяется высокая или умеренно повышенная концентрация белка, к-рый представлен свободными легкими цепями иммуноглобулина одного типа, в связи с чем проба на белок Бенс-Джонса в моче, как правило, бывает положительной (см. Бенс-Джонса белок). О структуре аномального белка при БТЦ-μ детальные сведения отсутствуют. Известно, что он представлен димером тяжелых μ-цепей с мол. весом 50 000—55 000 и обладает склонностью к полимеризации. Полагают, что в полипептидных цепях данного аномального белка имеется частичная делеция Fc-, а возможно и Fd-фрагментов. В отличие от БТЦ-γ и БТЦ-α при БТЦ-μ, вероятно, имеет место не только дефект синтеза, но и дефект сборки молекулы IgM.

Для всех форм БТЦ характерны признаки иммунодефицитных состояний (см. Иммунологическая недостаточность), к-рые отмечаются при повторных инф. осложнениях; нарядУ с опухолевой прогрессией (см. Прогрессия опухоли) инф. осложнения являются основными причинами смерти. При БТЦ-α смерть часто наступает в связи с истощением и нарушением водно-солевого обмена.

Диагноз БТЦ на основании клин, картины и данных лаб. исследований затруднен; окончательно его устанавливают с помощью иммуно-химических методов, выявляющих в сыворотке крови и (или) в моче парапротеины, представленные изолированными тяжелыми γ-, α- или μ-цепями иммуноглобулинов.

Лечение всех форм БТЦ заключается в назначении цитостатических средств, кортикостероидных гормонов, переливаний эритроцитной массы (подробнее см. Лимфосаркома), при БТЦ-α, помимо химиотерапии и кортикостероидных гормонов, ведущую роль играет коррекция синдрома нарушенного кишечного всасывания (см. Малъабсорбции синдром) и парентеральное питание (см.). При всех формах БТЦ определенное значение имеет применение иммунокорригирующих средств, напр, нативной плазмы, левамизола (декариса) для профилактики и антибиотиков для лечения инф. осложнений.

Данный вариант болезни тяжелых цепей встречается главным образом у детей и людей обоего пола моложе 30 лет, а после 40 лет наблюдается исключительно редко. Около 85 % случаев болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а) зарегистрировано в странах бассейна Средиземного моря (Северная Африка, Ближний и Средний Восток, Южная Европа). Описаны единичные наблюдения в Северной и Южной Америке, Южной Африке, Северной Европе, на Дальнем Востоке.

Поражается система клеток, секретирующих IgA. Известны 2 варианта болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а) — абдоминальный и легочный. Последняя форма крайне редка. В литературе представлены описания единичных случаев легочной формы болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а). Она протекает с бронхопульмональными поражениями и медиастинальной лимфаденопатией.

Типичная абдоминальная форма характеризуется массивной инфильтрацией соединительной ткани под эпителием собственно слизистой оболочки (lamina propria) и подслизистого слоя проксимальных отделов тонкой кишки и мезентериальных лимфатических узлов лимфоидными и плазматическими клетками, среди которых много переходных элементов иммунобластной структуры, макрофагов и тучных клеток. Клиническая картина этой формы болезни тяжелых цепей обусловлена синдромом нарушенного всасывания (мальабсорбция): хронической диареей, стеатореей, истощением, отеками, гипокальциемией и гипокалиемией, облысением, аменореей. Эти симптомы сочетаются с эпизодической лихорадкой и приступами болей в животе.

Только в редких случаях и на поздних этапах лимфома метастазирует в органы брюшной полости и почти никогда не выходит за их пределы. Для гемограммы наиболее характерна умеренная анемия, генез которой чаще всего обусловлен дефицитом железа, фолиевой кислоты и витамина В12. Уровни сывороточных альбумина и липидов практически всегда низкие. Увеличение периферических лимфатических узлов, селезенки и печени не характерно для обеих форм этого варианта болезни тяжелых цепей.

Описаны 3 случая болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а), протекавшие с генерализованной лимфаденопатией (все в Японии). У двух из этих больных наблюдалась умеренная спленомегалия и рецидивировали длительно сохраняющиеся эрозии на коже. Последние предшествовали появлению периферической лимфаденопатии. У третьего больного, помимо выраженного увеличения шейных и подмышечных лимфатических узлов, отмечалась клиническая картина серопозитивного ревматоидного артрита.

Местом синтеза делетированных а-цепей в последнем случае были опухолевые клетки лимфатических узлов. Для таких редких наблюдений К. Takahashi и соавт. предложили термин "лимфомоподобная форма болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а)", отнеся ее к другому (возможно, третьему) клиническому варианту этой нозологической формы.

Иммунохимическая диагностика болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а), как и БТЦ-у, может представлять известные трудности. Примерно в половине случаев на электрофореграммах сыворотки крови не выявляется аномальных белковых изменений, в остальных — лишь гетерогенная широкая полоса в зоне а2—b1-глобулинов может указывать на возможное присутствие в сыворотке патологического белка. Редко делетированные а-цепи имеют более медленную электрофоретическую подвижность (b2—у). Концентрация сывороточного PIg, как правило, низкая. В моче белок БТЦ-а обнаруживается редко и в небольших количествах (по аналогии с БТЦ-у).


Все исследованные до настоящего времени белки болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а) принадлежат к первому подклассу, что является неожиданным и необъяснимым фактом, так как 10 % нормального сывороточного иммуноглобулина А и 30—40 % нормального секреторного иммуноглобулина А относятся ко второму подклассу. Некоторые белки болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а) содержат J-цепь и связываются с секреторным компонентом, но природа этого явления (связывания) неизвестна.

Белок ВJ при болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а) никогда не регистрируется. Фрагменты а-цепей определяются не только в крови и моче, но и в содержимом двенадцатиперстной и тонкой кишки, а также в слюне больных. На основании серийных биопсий слизистой оболочки тонкой кишки и электронно-микроскопического изучения субстрата инфильтрации М. Seligmann и J. P. Clauvel пришли к выводу, что болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а) протекает двухфазно. По их мнению, в первой фазе характер инфильтрации реактивный, зрелоклеточный лимфоцитарно-плазмоцитарный (но моноклональный, судя по характеру секреции белка болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а). Во II фазе проявляются черты атипизма клеток, признаки агрессивного роста.

В 90-х годах были получены данные о том, что уже в первой фазе патологического процесса выявляется реаранжировка генов Ig, ответственных за синтез Н- и L-цепей, свидетельствующая в пользу изначально опухолевой природы клеточной пролиферации при болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а). Существуют доказательства происхождения клеток II фазы из того же клона, который пролиферирует в I фазе. Те же авторы наблюдали больных, у которых длительная антибактериальная терапия приводила к полной клинико-морфологической и иммунологической ремиссии на длительный срок (до 6 лет). Абдоминальная форма чаще всего регистрируется в странах, население которых страдает от постоянных кишечных инфекций, глистных инвазий и несбалансированного питания.

В связи с этим высказывается предположение о патогенетической роли длительного антигенного раздражения в развитии первичной зрелоклеточной лимфоцитарно-плазмоцитарной пролиферации клеток кишечника, секретирующих IgA, с последующей трансформацией в лимфому высокой степени злокачественности под влиянием неизвестного онкогенного фактора. Однако конкретный специфический патоген, возможно являющийся причиной возникновения болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а), не установлен: бактериологические, вирусологические и паразитологические исследования не дали положительных результатов.

Видимо, болезнь тяжелых цепей альфа (БТЦ-а) является только одним из вариантов средиземноморской лимфомы кишечника (MALT-lymphoma), так как не во всех случаях проводились исследования, способные выявить характерную IgA-аномалию.

Доказать антительную активность фрагментов а-цепей против предполагаемых бактериальных антигенов при этой форме невозможно из-за отсутствия Fab-участка молекулы иммуноглобулина, поэтому версия о существовании двух фаз в течении болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а) пока имеет характер интригующей гипотезы.

В связи с моноклональным типом пролиферации обсуждается возможность первичного иммунодефицита как основы заболевания, на фоне которого моноклональные реактивные пролиферации хорошо известны, однако у обследованных больных и членов их семей доказать это предположение пока также не удалось. По нашему мнению, инфицирование желудочно-кишечного тракта и диспепсические расстройства при болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а) могут быть не причиной, a следствием моноклональной пролиферации продуцентов IgA с аномалией синтеза и секреции иммуноглобулинов и вторичным местным иммунодефицитом. Успех антибактериальной терапии в первой, относительно доброкачественной стадии не противоречит допущению о первично опухолевом характере болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а).

Течение заболевания вариабельное, но, как правило, при отсутствии лечения болезни тяжелых цепей альфа (БТЦ-а) быстро прогрессирует. Описан единичный случай спонтанной клинической и иммунологической ремиссии при абдоминальной форме болезни после отъезда больного из Ливии в Италию.

Читайте также: