Биотерапия при раке молочной железы

Перспективно? Да. Эффективно? Не всегда. Иммунотерапия при раке молочной железы применяется недавно, лекарственных препаратов мало, но клинические исследования подтверждают – этот метод лечения может стать прорывом в борьбе с карциномой груди.


T-лимфоцит защищает организм от раковых клеток

Иммунотерапия при раке молочной железы

Еще совсем недавно считалось, что иммунотерапия при раке молочной железы абсолютно неэффективна, что объяснялось недостаточными знаниями о биологических особенностях карциномы, и обнаружением того факта, что зачастую противоопухолевый иммунитет никак не реагирует на развитие рака в груди, словно не замечая врага. Причинами для этого были следующие факторы:

  • Чаще всего опухолевые клетки из тканей молочной железы на ранних стадиях формирования очень близки к здоровым-нормальным, поэтому противоопухолевый иммунитет их просто не замечает, считая своими-родными;
  • Карцинома обладает способностью к маскировке, искусно избегая обнаружения иммунным контролем с помощью генетических мутаций;
  • Быстрый рост раковой опухоли обеспечивает превосходство над способностью иммунитета убивать аномальные клетки (организм просто не успевает за карциномой).

По мере изучения РМЖ и выявления важных биологических и иммунных особенностей роста опухоли, стало понятно – можно и нужно использовать метод воздействия на карциному через иммунную систему, обеспечивая решение следующих задач:

  • Торможение прогрессии раковой опухоли;
  • Предупреждение метастазирования;
  • Повышение чувствительности карциномы к химиотерапии.

Для этого можно и нужно использовать 2 вида лечения – пассивная и активная иммунотерапия. У каждого метода есть достоинства и недостатки, показания и противопоказания. Врач после проведения обследования и определения всех особенностей онкологии в груди решает, что будет эффективно. Впрочем, пока у врача-онколога очень мало реально работающих иммунотерапевтических лекарственных средств.

Убить рак? Нет, пока иммунотерапия при раке молочной железы на это не способна. Повысить эффективность комплексной терапии? Да, вместе с другими методами воздействия на опухоль можно ожидать получения положительного эффекта от лечения иммунными препаратами.

Активная иммунотерапия

С помощью вакцинации побеждены многие болезни, так почему бы не использовать эту методику при карциноме в груди. Активная иммунотерапия при раке молочной железы – это применение специальных вакцин, созданных из опухолевых клеток, взятых у пациентки. Мы как бы говорим организму – вот, противоопухолевый иммунитет, посмотри, обрати внимание, научись замечать, именно с этим ты должен бороться, именно это ты должен победить.

Пока все это на уровне клинических исследований, которые проводятся в крупных медицинских центрах. До массового использования еще далеко, но – есть надежда, что эти методики в будущем помогут побежать карциному.

Пассивная иммунотерапия

Неприцельная общая активация лимфоцитов – это использование цитокинов (специальные белки-стимуляторы иммунной системы), к которым относятся 2 группы:

  • Интерлейкины;
  • Интерфероны.

Препараты на основе этих иммунных белков используются пока только в клинических испытаниях (не всегда хороший эффект, достаточно много побочных проявлений).

В последние годы в онкологии наблюдается существенный прогресс, связанный с революционными открытиями в молекулярной биологии.

Идентифицированы онкогены и гены-супрессоры, факторы роста, изучены основные аспекты генной и клеточной регуляции и роль ангиогенеза в развитии опухоли.

Определены ключевые элементы иммунной системы, участвующие в механизме распознавания и уничтожения опухолевых клеток.

Достигнуты успехи в гибридомной технологии получения моноклональных антител. На базе этих достижений разрабатывается принципиально новое, очень перспективное направление лечения больных злокачественными новообразованиями — биотерапия.

Под биотерапией (иммунотерапией) понимают метод лечения злокачественных новообразований, основанный на использовании модификаторов биологического ответа, непосредственно и косвенно влияющих на уменьшение объема опухолевой массы.

Сам термин отражает использование препаратов биогенного происхождения (цитокины, факторы роста, антитела) или ресурсов организма, усиленных с помощью этих препаратов (ЛАК-клетки), а также модифицированных опухолевых клеток, способных изменять реакции организма-носителя на опухоль с терапевтическим эффектом.

Эти вещества в качестве модификаторов биологических реакций свои эффекты реализуют через активацию противоопухолевого иммунитета, снижение трансформации и/или усиления дифференцировки опухолевых клеток, торможение процессов ангиогенеза и метастазирования, активацию апоптоза (антисенсы). Возможны модификации и других биопогических аспектов взаимоотношений организма и опухоли.

Общие свойства модификаторов биологического ответа, используемых в биотерапии рака:

• подавляют ростовые факторы, обусловливающие опухолевую профессию;
• повышают распознаваемость опухолевых клеток клетками иммунной системы:
• повышают цитотоксичность клеток иммунной системы (Т-, NK-клетки и макрофаги);
• блокируют процессы трансформации доброкачественных клеток в злокачественные;
• повышают восстановление числа иммуноцитов после химиолучевой терапии или на поздних стадиях развития злокачественных новообразований;
• регулируют апоптоз;
• блокируют неоангиогенез;
• снижают риск метастазирования.

Хотя цели и патогенетические подходы биотерапии характеризуются значительным разнообразием, предпринята попытка ее систематизации [S. Rosenberg, 1997]:

I группа — активная иммунотерапия:

• неспецифическая (BCG, левамизоп);
• специфическая (вакцинотерапия).

II группа — пассивная иммунотерапия:

• неспецифическая (цитокины);
• специфическая (моноклональные антитела, ЛАК-клетки);

III группа — непрямые методы биотерапии: удаление или блокирование факторов роста или ангиогенеза;

IV группа — высокодозная неаблативная химиотерапия с аллогенной трансплантацией стволовых клеток (указанная группа выделена позже).

Биотерапия представляет самостоятельный вид лекарственного лечения опухолей, который имеет существенные отличия от химиотерапии (табл. 9 18).

Таблица 9.18. Сравнительная характеристика био- и химиотерапии [Демидов Л.В. и соавт., 2006].

Успехи биотерапии дают основание рассматривать ее как четвертый способ воздействия на опухоль, наряду с хирургическим, лучевым и химиотерапевтическим.

В настоящее время наиболее изучены способы иммунологического воздействия на опухолевый процесс. Активно ведутся исследования по изменению фенотипа (дедифференцировке) опухолевых клеток и воздействию на апоптоз, ангиогенез и метастазирование.

Опухоли, при которых биотерапия нашла применение:

• Меланома кожи: терапия метастазов, профилактика развития метастазов
• Почечно-клеточный рак: терапия метастазов, профилактика развития метастазов
• Колоректальный рак: профилактика развития и терапия метастазов
• Гемобластозы: терапия основного заболевания
• Рак мочевого пузыря: терапия поверхностной формы, профилактика рецидива
• Рак молочной железы: терапия метастатических химиорезистентных форм
• Карциноид: терапия метастазов
• Гепатоцеллюлярная карцинома: терапия первичной опухоли и метастазов

Иммунотерапия злокачественных новообразований

Однако попытки иммунизации онкологических больных после радикальных операций при спонтанных опухолях для профилактики рецидивов и метастазов с помощью термически инактивированных нативных опухолевых клеток или их экстрактов оказывались, как правило, малоэффективными. Более того, в ряде исследований было отмечено увеличение частоты рецидивов и ускорение метастазирования опухолей.

Общеизвестно, что все компоненты иммунной системы, как и любой другой признак организма, генетически детерминированы. Но активность ее генов и соответствующий им уровень функционирования всех звеньев иммунитета зависят от конкретного на данное время антигенного окружения организма.

Антигены, в их числе и опухолевые, служат, таким образом, пусковым механизмом кооперированного многокомпонентного ответа систем иммунитета. Его биологический смысл состоит в защите организма от генетически чужеродных агентов, в том числе и опухолевых клеток.

Злокачественные новообразования занимают особое место в развитии вторичных иммунодефицитных состояний. В настоящее время не вызывает сомнений факт участия иммунной системы в канцерогенезе. Об этом свидетельствуют такие известные факты, как спонтанный регресс злокачественной опухоли, нередко весьма значительная продолжительность безрецидивного периода после ее хирургического удаления, многократно доказанная на различных моделях способность лимфоцитов больного лизировать опухолевые клетки, по крайней мере, in vitro.

Несомненно, что существующие на сегодняшний день методы лечения новообразований не позволяют уничтожить все опухолевые клетки в организме. Предполагается, что такую задачу может осуществить сам организм посредством спонтанной и/или индуцированной стимуляции (включения) иммунных механизмов защиты либо замещения подавленных компонентов иммунитета.

Эти положения является отправной точкой для различных методов воздействия на иммунитет онкологических больных. Однако посредством существующей системы иммунной противоопухолевой защиты организм может элиминировать сравнительно небольшое (до 10 6 ) количество опухолевых клеток, не сопоставимое с числом имеющихся в растущей опухоли.

Именно поэтому клинически выявляемые солидные опухоли практически недоступны эффективному воздействию иммунных механизмов, но, очевидно, что наибольшая эффективность иммунотерапии возможна после циторедуцирующих методов воздействия на опухоль.

Общеизвестно разделение иммунотерапии в онкологии на экстраиммунную и собственно иммунотерапию. Экстраиммунная терапия, с точки зрения онколога — это, прежде всего, снижение антигенной нагрузки на организм и устранение причин вторичного иммунодефицита путем удаления опухоли.

Собственно иммунотерапия при печении опухолей состоит в применении различных вариантов активного и/или пассивного воздействия на эффекторные механизмы врожденного и приобретенного иммунитета. При этом постулируются три общих подхода, согласно которым все методы противоопухолевой иммунотерапии разделяются на активные, пассивные и коррегирующие (рис. 9.39).



Рис. 9.39. Классификация методов иммунотерапии в онкологии

Различные методы биотерапии рака

Долгое время подавление пролиферации опухолевых клеток считалось главной целью химиотерапии. Однако сейчас стало очевидным, что рост опухоли существенно зависит не только от скорости пролиферации ее клеток, но и от скорости их гибели. Поэтому логично предположить, что в лечении рака направленная индукция апоптоза в опухолевых клетках может оказаться более эффективным подходом, чем подавление их пролиферации.

Одним из новых направлений в противоопухолевой терапии является разработка препаратов, избирательно стимулирующих апоптоз опухолевых клеток. Известно, что малигнизированные клетки обладают разнообразными антиапоптическими механизмами. Угнетение процесса апоптоза — главное условие возникновения и формированию злокачественной опухоли.

Как отмечалось ранее, процесс апоптоза регулируется определенными генами, активность которых может существенно изменяться в ходе канцерогенеза. Так, около 60% опухолей человека имеют в геноме мутации, инактивирующие проапоптический ген р53, а в более чем 50% опухолей отмечается активация антиапоптического гена BCL-2.

Кроме того, опухолевые клетки могут стать устойчивы к апоптозу, индуцированному цитостатиками и/или лучевой терапией, что делает применение этих средств малоэффективным. Поэтому разработка препаратов, действие которых избирательно направлено на гены р53 и BCL-2 и кодируемые ими белки, является перспективным направлением в онкологии

Традиционно считалось, что используемые цитостатики вызывают гибель опухолевых клеток путем повреждения тем или иным способом ДНК. Сейчас достоверно известно, что антибластическая активность многих из этих препаратов связана с их способностью индуцировать апоптоз.

В частности, выявлена различной степени индукция апоптоза у ряда противоопухолевых препаратов цитотоксического действия (адриамицин, винкристин, камптотецин, 5-фторурацип, доксорубицин, паклитаксеп, цисплатин, этопозид и др.). Поэтому отбор цитостатиков по способности индуцировать апоптоз (но не некроз) опухолевых клеток представляет собой важное направление в химиотерапии.

В настоящее время изучаются ряд лекарственных агентов, обладающих исходной способностью активировать апоптоз в злокачественных клетках. Так, успешно проходит клинические испытания препарат prevatac (exisulind), избирательно усиливающий апоптоз опухолевых клеток различного гистогенеза.

Другой препарат — апоптин (белок вируса анемии кур) — способен с высокой избирательностью индуцировать апоптоз в злокачественных клетках ряда опухолей, не затрагивая нормальные.

Поэтому не исключено, что именно апоптин станет одним из немногих противоопухолевых средств природного происхождения, не обладающих побочным действием на нормальные клетки. Среди различных индукторов апоптоза следует также отметить препарат rituxan уже широко используемый для лечения больных неходжкинской В-клеточной лимфомой.

Препарат представляет собой моноклональные антитела против поверхностного антигена В-клеточных лимфом, которые стабильно активируют апоптоз таких клеток. Как один из вариантов селективной индукции апоптоза в злокачественных клетках может быть антисенс-терапия.

Одним из современных направлений терапии рака является создание новых типов противоопухолевых лекарств, высокоспецифичных по отношению к клеткам опухоли и обладающих благоприятным профилем токсичности. Новым классом противоопухолевых препаратов являются антисенс-олигонуклеотиды.

Они представляют собой искусственно синтезированные, небольшие по количеству нуклеотидов последовательности, которые при попадании в опухолевую клетку обладают способностью связываться с участком информационной рнк определенного гена и блокировать синтез соответствующего белка.

Важным клиническим аспектом использования антисенс-терапии является эффективная внутриклеточная доставка олигонуклеотидов, поскольку для осуществления своей функции должны попасть в цитоплазму, а затем и в ядро клетки. В качестве носителя (вектора) антисенс-олигонуклеотида чаще всего используются ретровирусы и липосомы. Вирусные векторы более эффективны при внутриопухолевом их введении, поскольку при системном введении большая часть вирусных частиц элиминируется клетками иммунной системы.

Однако локальное введение вирусных носителей гена ограничивает их противоопухолевое действие на отдаленные метастазы. Поэтому различные типы липосом имеют преимущества в качестве носителя, хотя их способность поражать клетки-мишени значительно ниже, чем вирусных векторов.

Так, один из первых препаратов антисенс-терапии — генасенс — приводит к снижению выработки BCL-2 белка, стимулирует апоптоз клеток различных солидных и системных опухолей.

А введение генасенса в комбинации с химиопрепаратами повышает противоопухолевую активность последних. В настоящее время еще более 10 препаратов антисенс-терапии, находятся на разных фазах клинических исследований, которые подтверждают потенциальную противоопухолевую эффективность антисенс-олигонуклеотидов.

Таким образом, в последние годы достигнут значительный прогресс не только в выяснении молекулярных механизмов апоптотической гибели клеток, но и получены положительные результаты in vitro и in vivo по направленной индукции апоптоза в опухолевых клетках.

Результаты экспериментальных и клинических исследований окончательно определят целесообразность использования индукторов апоптоза в монотерапии или в комбинации с традиционными методами печения онкологических больных.

В настоящее время ведется активная разработка различных вариантов биотерапии, которые относят к наиболее перспективным методам достижения максимального эффекта в лечении злокачественных опухолей.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.


    3 минут на чтение


В последнее время наметился значительный прогресс в лечении раковых опухолей путем применения биотерапии. Она основана на введении в организм естественных полимерных молекул, которые активизируют работу защитных систем.

  1. Описание
  2. При каких типах рака применяется
  3. Препараты
    1. Интерлейкины
    2. Интерфероны
    3. Моноклональные антитела
  4. Показания
  5. Противопоказания
  6. Плюсы терапии
  7. Побочные эффекты
  8. Эффективность

Количество методов биотерапии все время увеличивается, но их широкое использование только начинается.

Описание

Биотерапия – это лечение злокачественных новообразований за счет активации работы защитных систем организма, то есть рост метастазов должен быть остановлен самим иммунитетом.

Метод основан на комплексном воздействии не только на опухоль, но и на организм в целом. При этом одновременно используются противоопухолевые вакцины, лекарственные препараты природного происхождения, достижения генной науки.

Введенные в организм полимерные молекулы способствуют вовлечению в противораковую борьбу иммунной системы, которая находит чужеродную клетку и уничтожает ее. Благодаря этому восстанавливаются поврежденные из-за роста раковых новообразований защитные механизмы, а в дальнейшем формируется противоопухолевый иммунитет.

Замедление роста опухолей благодаря методам биотерапии значительно улучшает самочувствие пациента, позволяет выиграть время для его дальнейшего лечения. К тому же продукты современных биотехнологий облегчают состояние больного после стандартных методов терапии.

При каких типах рака применяется

Выраженный лечебный эффект использования биопрепаратов наблюдается при таких новообразованиях, как лимфомы, меланомы, метастатические плевриты, а также рак груди, почек, мочевого пузыря, толстой и прямой кишки, при первичных опухолях головного мозга.

Препараты

В борьбе с раковыми новообразованиями широко применяются интерлейкины, интерфероны, моноклональные антитела и противоопухолевые вакцины, находящиеся на стадии разработки и в повседневной клинической практике широко не применяющиеся.

Интерлейкин выпускается на отечественом рынке в виде препарата Ронколейкин. В Европе или США применяется аналог – Пролейкин. Они оказывают иммунокоррегирующее и цитотоксическое воздействие на раковые клетки, что провоцирует длительный период ремиссии.

Ронколейкин хорошо переносится организмом и практически не имеет побочного эффекта. После терапии может возникнуть гриппоподобное состояние, не требующее дополнительного лечения. Через некоторое время симптомы проходят самостоятельно.

Представлены протеинами, основное действие которых заключается в определении устойчивости организма к чужеродным клеткам. Широко применяется Интрон и Роферон, которые часто комбинируют с химиотерапией.

Побочным эффектом применения интерферонов является небольшое повышение температуры, суставная или мышечная боль, а также озноб. Эти симптомы схожи с гриппозным состоянием и походят самостоятельно.

На любой антиген, попадающий в организм, иммунная система вырабатывает определенное количество антител. Но часто их бывает недостаточно для устранения злокачественных новообразований.

Тогда искусственным путем добавляются дополнительные антитела, такие как герцептин, эдреколомаб или мабтера. Они одновременно с иммунологическим воздействием на организм оказывают токсическое влияние непосредственно на клетки опухоли. Побочный эффект может возникнуть после первого введения препарата и проявляется ознобом, лихорадкой, головной или мышечной болью.

Показания

Иммунотерапия назначается для лечения злокачественных новообразований различной степени тяжести и форм. Особенно эффективна процедура на ранних этапах опухолевого процесса. В зависимости от массы опухолевой ткани определяется продолжительность применения биопрепаратов, от нескольких недель до года.

Биотерапевтические процедуры широко применяются как дополнительный метод лечения раковых новообразований. Необходимым условием их назначения является стабильное общее состояние пациента, возможность нормального питания и регулярного восполнения ресурсов организма.

Противопоказания

К противопоказаниям применения биотерапии относятся наличие у пациента ВИЧ-инфекций, гепатита, туберкулеза, воспалительных или инфекционных заболеваний (бронхит, пневмония, артрит, сепсис) в активной стадии. Биопрепараты могут быть назначены только после проведения противовоспалительной или антибактериальной терапии.

Плюсы терапии

По сравнению с лучевой или химиотерапией биопрепараты обладают следующими преимуществами:

  • нетоксичность, а значит после их применения у пациента возникает меньше осложнений или побочных эффектов (например, снижение кроветворной функции костного мозга);
  • остановка роста раковых клеток;
  • длительные сроки ремиссии – положительное действие от препаратов длится по времени дольше, чем после химиотерапии;
  • обезболивающий эффект даже в запущенных случаях;
  • регенерация поврежденных тканей организма.

Побочные эффекты

Использование биотерапии при лечении раковых опухолей, как и другие методы, могут спровоцировать побочные эффекты, такие как озноб, чувство усталости, головная боль, лихорадка, зуд в местах введения инъекций, тошнота, рвота или скачки кровяного давления. По сравнению с лучевой или химиотерапией, этот метод не токсичен и не повреждает здоровые клетки.

Эффективность

Биотерапия опухолей относится к новым методам лечения новообразований, но уже имеются положительные тенденции. У многих пациентов после иммунотерапии наблюдалась долговременная ремиссия с улучшением общего состояния. Применение химиотерапии одновременно с биопрепаратами значительно повышает эффективность лечения рака груди или лимфом.

После завершения биотерапевтического курса пациенту необходимо регулярно посещать лечащего врача и сообщать о любых изменениях в самочувствии.

За время изучения особенности роста и развития раковых опухолей накапливаются данные, касающиеся различий в строении и жизнедеятельности раковых клеток по сравнению со здоровыми клетками организма. Биотерапия рака разрабатывается именно с учетом этих различий, позволяя прицельно действовать именно на опухолевые клетки. Опухоли различных органов имеют свои особенности, поэтому биотерапия различных заболеваний различается. Для рака груди разработаны следующие препараты.

  • Трастузумаб (Герцептин) — препарат моноклональных антител, которые подавляют активность определенных белков, вырабатываемых раковыми клетками. Лишь около трети злокачественных опухолей груди вырабатывают этот белок — HER-2-neu — в избыточных количествах. Трастузумаб связывается с этим белком, останавливает его действие и уничтожает раковые клетки. Его действие проявляется самостоятельно или может усиливает эффект от препаратов для гормональной и химиотерапии. Герцептин также может быть использован для адъювантной терапии запущенных форм рака груди.
  • Бевацизумаб (Авастин) также является препаратом моноклональных антител, используется для лечения запущенных форм рака груди. Эффект его применения состоит в том, что прекращается рост новых сосудов, питающих опухолевые узлы, что прекращает рост этих узлов и иногда вызывает гибель уже имеющихся узлов.
  • Лапатиниб (Тайкерб), как и Герцептин, блокирует эффекты белка HER-2-neu. Но если герцептин блокирует эффекты этого белка, действуя на клетку снаружи, то Тайкерб является более миниатюрной молекулой и, проникая в клетку, действует изнутри нее. Тайкерб может помочь женщинам, у которых Герцептин больше неэффективен, как при запущенной форме заболевания. Препарат рекомендуется применять только совместно с химиотерапией, у женщин с распространенной формой заболевания, с метастазами в другие органы.

Клинические исследования проводятся для испытания новых препаратов (ранее уже испытанных на лабораторных животных и на здоровых людях) и разработки новых методов применения уже известных. В клинических исследованиях используются самые передовые технологии — но самая суть заключается в том, что неизвестно, будут ли эти новые разработки действительно более эффективными, чем уже использующихся средства.

В клинических исследованиях испытываются не только лекарственные препараты. Например, рентгенологи и хирурги-онкологи организуют клинические исследования по уничтожению опухолей безоперационными методами, например, с помощью радиочастотной абляции. При этом сначала, ориентируясь по изображению на экране аппарата для УЗИ, в опухоль вводят металлический стержень размером примерно с зубочистку. Затем на конце этого стержня создается очень высокая температура, и опухолевый узел под ее воздействием разрушается. Метод радиочастотной абляции был поначалу многообещающим, но даже если он будет одобрен для широкого применения, он не станет универсальным методом лечения для всех пациенток.

БСЛУ – биопсия сторожевых лимфатических узлов

КСФ – колониестимулирующие факторы

ИГХ – иммуногистохимическое (исследование)

КТ – компьютерная томография

ЛТ – лучевая терапия

ЛФК – лечебная физическая культура

МЕ – международные единицы

МРТ – магниторезонансная томография

ПЦР – полимеразная цепная реакция

ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография

РМЖ – рак молочной железы

РМЭ – радикальная мастэктомия

РОД – разовая очаговая доза

РП – рецепторы прогестерона

РЭ – рецепторы эстрогенов

СЛУ – сторожевой лимфатический узел (узлы)

СОД – суммарная очаговая доза

УЗДГ – ультразвуковая допплерография

УЗИ – ультразвуковое исследование

ФСГ – фолликулостимулирующий гормон

ЩФ – щелочная фосфатаза

BRCA – гены рака молочной железы (breast cancer gene)

CDK – циклинзависимые киназы (сyclin-dependent kinases)

HER2 – 2-й рецептор эпидермального фактора роста человека (human epidermal growth factor receptor 2)

Ki67 – антиген, определяющийся в делящихся клетках

NGS – метод высокопроизводительного секвенирования (next generation sequencing)

1. 2020 Клинические рекомендации "Рак молочной железы" (Общероссийский национальный союз "Ассоциация онкологов России"; Общероссийская общественная организация "Российское общество клинической онкологии"; Общероссийская общественная организация "Российское общество онкомаммологов").

Определение

Рак молочной железы (РМЖ) – злокачественная опухоль, исходящая из эпителия ткани молочной железы.

Терминология

ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) – шкала оценки общего состояния онкологического пациента до начала лечения, в процессе и после его окончания по 5-степенной системе (рекомендована Восточной кооперативной онкологической группой).

Биологическая терапия – терапия, включающая таргетную и иммунотерапию, оказывающая цитотоксическое действие на опухолевые клетки, компоненты противоопухолевой системы, а также блокирование различных этапов онкогенеза.

Биопсия сторожевого лимфатического узла (сторожевых лимфатических узлов) – метод получения гистологического материала из лимфатического узла (узлов), который считается первым/первыми на пути лимфогенного распространения опухоли. Желательно удаление не менее 2-х лимфатических узлов. Наличие или отсутствие метастазов определяет показания к выполнению лимфаденэктомии в полном объеме.

Буст – дополнительное облучение опухоли или ложа удаленной опухоли.

Восстановительные (реконструктивные) операции – операции, направленные на полное восстановление или замену неработающего органа таким же органом, а также восстанавливающие физиологическую сущность, которая была нарушена в процессе хирургического вмешательства.

Линия химиотерапии – порядок введения химиотерапевтических препаратов, применяемый в зависимости от отношения к существующим стандартным протоколам.

Цикл химиотерапии – введение химиотерапевтического препарата в определенной дозе, режиме и методике введения, с учетом интервала между введениями.

Курс химиотерапии – совокупность циклов химиотерапии; назначение противоопухолевых препаратов по определенной, запланированной схеме с соблюдением различных временных интервалов между введениями лекарственных средств.

Адъювантная химиотерапия – химиотерапия, применяемая после локального воздействия на опухоль с целью эрадикации или длительного подавления микрометастазов.

Неоадъювантная химиотерапия – химиотерапия, применяемая до локального воздействия на опухоль с целью уменьшения массы опухоли, снижения стадии заболевания, уменьшения объема дальнейшего хирургического или лучевого вмешательства либо определения чувствительности опухоли к проводимому лекарственному лечению.

Системная химиотерапия – введение препаратов внутрь, подкожно, внутривенно, внутримышечно и ректально, рассчитанное на общий противоопухолевый эффект.

Гормонотерапия (эндокринотерапия) – лечение новообразований препаратами, воздействующими на эндокринную систему, а также их синтетическими аналогами, действующими на гормональные рецепторы.

Иммуногистохимическое исследование – метод микроскопического исследования тканей, обеспечивающий наиболее специфическое выявление в них искомых веществ и основанный на обработке срезов маркированными специфическими антителами к выявляемому веществу (антигену).

Радикальная лучевая терапия – курабельная доза ионизирующего воздействия на зону клинического распространения опухоли и профилактическое облучение зон возможного субклинического поражения, приводящее к полному уничтожению опухоли и регионарных метастазов.

Радикальное хирургическое лечение – стандартное, разработанное для каждой конкретной локализации опухоли, вмешательство, предполагающее удаление пораженного опухолью органа или его части единым блоком с зонами регионарного метастазирования в пределах здоровых тканей при отсутствии отдаленных метастазов.

Морфологическое исследование – определение гистологического или цитологического строения опухоли и степени дифференцировки.

Поддерживающая терапия – терапия, целью которой является профилактика и облегчение симптомов заболевания или симптомов, связанных с токсическим воздействием лечебных мероприятий, поддержание хорошего качества жизни пациентов, независимо от стадии заболевания и потребности в других видах терапии.

Схема лечения – режимы или протоколы лекарственного лечения, как правило, сочетающие несколько противоопухолевых.

Таргетная (молекулярно-нацеленная) терапия – противоопухолевые препараты, направленно действующие на молекулы, участвующие в процессе канцерогенеза и определяющие способность опухоли к прогрессированию и метастазированию.

Прогрессирование – увеличение более чем на 25 % одной или более опухолей либо появление новых очагов поражения.

Операбельная опухоль – опухоль, локализация которой, а также анатомо-функциональные нарушения в пораженном органе, степень распространения, наличие отдаленных метастазов, тип роста и ее гистологическое строение позволяют выполнить хирургическое лечение.

Органосохраняющая операция – операция, которая предполагает удаление опухолевого узла с небольшим количеством окружающей здоровой ткани, с возможным проведением в дальнейшем одного из видов дополнительного (адъювантного) лечения.

Резектабельная опухоль – опухоль, которую возможно удалить технически с учетом степени ее распространения.

Ремиссия – период течения болезни, который проявляется значительным ослаблением (неполная ремиссия) или исчезновением (полная ремиссия) симптомов (признаков) заболевания.

Локальный рецидив – возникновение той же опухоли в том же органе или на месте ее хирургического иссечения или лучевого лечения.

Регионарный рецидив – возникновение той же опухоли в зоне регионарного лимфооттока после оперативного иссечения или лучевого лечения.

Локо-регионарный рецидив – возникновение той же опухоли в зоне регионарного лимфооттока и в том же органе или на месте ее хирургического иссечения или лучевого лечения.

Диссеминированный рак = генерализованный рак = метастатический рак – опухоль с отдаленными метастазами.

Местно-распространенный рак – выход опухоли за пределы пораженного органа, с вовлечением окружающих тканей и/или лимфатических узлов, но без образования отдаленных метастазов.

Первичная опухоль (tumour) – первичный очаг злокачественного новообразования, основными характеристиками которого являются размеры и местное распространение.

Метастазы регионарные (nodulus) – метастазы опухоли по лимфатической системе в регионарные лимфатические узлы.

Метастазы отдаленные (metastasis) – метастазы опухоли, распространяющиеся гематогенным путем в отдаленные органы и ткани.

Уровень достоверности доказательств

Расшифровка

Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа

Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением метаанализа

Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

Несравнительные исследования, описание клинического случая

Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

Уровень достоверности доказательств

Расшифровка

Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований с применением метаанализа

Отдельные рандомизированные контролируемые исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных контролируемых исследований, с применением метаанализа

Нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов

Уровень убедительности рекомендаций

Расшифровка

Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)

Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Читайте также: