Биологические особенности злокачественных опухолей

ОПУХОЛИ

ОПУХОЛЬ (лат. Tumor, blastoma; греч neoplasma, oncos) – патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с относительной автономией обмена веществ и существенными различиями в строении и свойствах (А.Д.Адо, 1980).

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей

Доброкачественные

Злокачественные

ОСОБЕННОСТИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

Доброкачественные	Злокачественные
Быстрота роста	Медленный	Быстрый
Характер роста	Экспансивный	Инфильтратив-ный
Митотическая активность	Небольшая	Значительная
Атипия	Небольшая	Значительная
Строма и паренхима	Преобладает строма	Преобладает паренхима
Границы с окружаю-щими тканями	Четкие	Нет четких границ
Метастазирование	Не наблюдается	Закономерно
Кахексия	Нет	Закономерна
Рецидивирование	Редко	Часто
Изъязвление	Нет	Часто

Биологические особенности опухолей

1. АТИПИЯ РАЗМНОЖЕНИЯ

Нерегулируемый, беспредельный рост (первичный, главный признак, присущий любым новообразованиям), утрата верхнего “лимита” числа делений клетки (лимит Хейфлика).

- Активация онкогенов опухолевых клеток, вследствие чего клетки переходят на аутокринную регуляцию – сами синтезируют стимуляторы пролиферации.

- Изменение структуры и функции мембран опухолевых клеток:

· снижение количество рецепторов, обеспечивающих контроль со стороны нервной и эндокринной систем;

· снижение количества адгезивных молекул, обеспечивающих межклеточные контакты и контактное торможение деления. Утрата верхнего “лимита” числа делений клетки связана с изменением функции генов, регулирующих апоптоз.

2. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ АТИПИЯ (клеточная и тканевая).

Тканевая атипия

Клеточная атипия

Нарушение нормального соотношения тканевых структур. В каждой опухоли можно различить паренхиму, состоящую из специфических элементов данной опухоли, и строму, содержащую сосуды, нервы, коллагеновые, аргирофильные волокна и аморфное основное вещество. Быстрорастущие опухоли под микроскопом напоминают культуру клеток - так слабо представлена строма. Крупные сосуды в опухолях деформируются, часто запустевают. В некоторых злокачественных опухолях сосудистые синусоиды частично выстилаются не эндотелием, а самими опухолевыми клетками. Наиболее обильно опухоль снабжается капиллярами, но они распределены неравномерно, преобладают в периферических отделах. Нервы в зоне роста опухоли зачастую подвергаются дегенерации и гибнут.

Опухолевые клетки имеют разную форму и размеры, ядра клеток увеличены, содержат большое количество хроматина, гиперхромны, увеличено количество ядрышек, изменено число, форма и размеры хромосом. Атипичными становятся митохондрии, они увеличиваются или уменьшаются в размерах, количество крист чаще снижается. Эндоплазматическая сеть неравномерно расширяется, в цитоплазме увеличивается количество рибосом, лизосом, различных включений. Имеется взаимосвязь клеточных мембран различных органелл, которая встречается в эмбриональных клетках. Изменяется структура наружной мембраны – на ней появляется множество микроворсинок и выростов.

Атипия дифференцировки - частичное или полное прекращение дифференцировки клеток – (анаплазия)

3. БИОХИМИЧЕСКАЯ АТИПИЯ (особенности обмена веществ в опухолевой ткани)

1) Особенности углеводного обмена

а) опухоль –“ловушка” глюкозы крови

б) усиление анаэробного гликолиза –эффект Варбурга

в) ослабление эффекта Пастера. Гликолиз в опухолевых клетках может продолжаться и в присутствии кислорода

г) активация пентозофосфатного пути окисления глюкозы

2) Особенности белкового обмена

а) опухолевые клетки –“ловушка” азота крови

Клетки опухоли интенсивно захватывают азотсодержащие вещества из крови (аминокислоты, азотистые основания) и используют их для синтеза собственных белков.

б) синтез белка преобладает над распадом

Резко повышен синтез ДНК, РНК. Активность ферментов синтеза нуклеиновых кислот повышена, тогда как активность ферментов, расщепляющих их, понижена.

в) интенсивный синтез онкобелков

г) синтез эмбриональных белков (a- фетопротеина)

д) уменьшение синтеза и содержания гистонов – белков – супрессоров синтеза ДНК

е) Изоферментное упрощение.

В опухолевых клетках сокращается число изоферментов, а их набор становится примерно одинаковым у клеток различных опухолей.

ж) уменьшается содержание ц-АМФ, оказывающей, как правило, тормозящее влияние на клеточное деление; увеличивается содержание ц-ГМФ, стимулирующей пролиферацию клеток.

3) Особенности жирового обмена

а) опухолевые клетки захватывают из крови ЛПНП (липопротеиды низкой плотности) и антиоксиданты (a-токоферол)

б) ослаблен синтез жирных кислот, усилен синтез измененных

в) монотонность липидов мембран.

5. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ АТИПИЯ

а) ­ содержание калия и воды, ¯ содержание кальция и магния;

б) ацидоз (­анаэробный гликолиз® ­ содержание молочной кислоты);

в) ­ величина отрицательного заряда поверхности клеток ®

г) опухолевые клетки излучают митогенетические лучи А.Г.Гурвича (стимулируют деление соседних клеток)- ультрафиолетовые лучи с длиной волны 190-325 нм.

6. АНТИГЕННАЯ АТИПИЯ

антигенное упрощение	антигенное усложнение
¯число органоспецифических белков-антигенов (на поверхности многих клеток исчезают антигены главного комплекса гистосовместимости)	- антигенная дивергенция- синтез антигенов, свойственных другим тканям - антигенная реверсия- синтез эмбриональных антигенов

7. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АТИПИЯ

A) Снижение функции ткани (при раке желудка снижается секреция желудочного сока; при лейкозах незрелые лейкоциты не способны фагоцитировать)

B) Повышение функции ткани (аденомы эндокринных желез усиливают синтез гормонов)

C) Выполнение функции, не характерной для ткани, из которой происходит опухоль (клетки опухоли легких, бронхов могут синтезировать гормоны гипофиза).

К биологическим особенностям опухолевых клеток и тканей (злокачественных) относятся:

• атипизм (анаплазия) опухолевых клеток и тканей;

• клоновый характер роста (наследуемость изменений);

• инфильтрирующий (инвазивный) рост;

• способность к метастазированию;

• системное действие на организм.

1. Беспредельность роста – это избыточность пролиферации опухолевых клеток. У опухолевых клеток понижено свойство контактного торможения, отсутствует предел клеточного деления.

• Утрата контактного торможения деления (подавление пролиферации клеток при их контакте друг с другом). Нормальные клетки в культуре тканей растут монослоем (т.е. по достижении определенной плотности клеток и контакте их друг с другом, деление клеток прекращается). Опухолевые клетки в культуре тканей образуют многослойные беспорядочные культуры. В норме в процессе межклеточного взаимодействия осуществляется контактное торможение роста клеток: во время пролиферации дальнейшее деление клетки тормозится соседними. В опухоли контактное торможение клеток заблокировано.

Беспредельность роста обеспечивается также растормаживанием пролиферации за счет увеличения продукции факторов роста, что опосредуется активацией в опухолевых клетках протоонкогенов – генов, кодирующих ростовые факторы. Опухолевая клетка осуществляет аутокринную регуляцию своей жизнедеятельности путем самостоятельной продукции и активной рецепции факторов роста. Таким образом, под влиянием генетического сигнала опухолевая клетка сама может стимулировать свое собственное размножение, продуцируя митогены (факторы роста) и их рецепторы.

2. Автономность роста – относительная независимость опухолевых клеток от нейрогуморальных влияний организма. Обусловлена снижением на опухолевых клетках числа рецепторов к гормонам и нейромедиаторам организма и переходом к пара- и аутокринной регуляции пролиферации.

Автономность проявляется также в независимости от окружающих тканей. Окружающие ткани останавливают рост соседних тканей, если они выходят за границы своей территории. Злокачественные опухоли не чувствуют этих влияний, они внедряются на чужие территории (инвазия), и что самое важное – они способны расти в чужом микроокружении. Клетки, оторвавшись от опухоли, могут расти отдельно от нее в чужеродном микроокружении, образуя метастазы. Метастазы – это то, что делает опухоль поистине злокачественной.

3. Атипизм (анаплазия) опухолевых клеток и тканей– упрощение структурно-функциональной организации опухолевых клеток, создающее сходство с эмбриональными клетками.

Анаплазия (греч. анаплазия – назад, образование) – утрата клетками опухоли своей дифференцировки, возврат их к эмбриональному состоянию.

Опухолевый атипизм – качественное и количественное отличие свойств опухоли от нормальной (аутологичной) ткани из которой произошло новообразование.

Виды опухолевого атипизма: морфологический, биохимический, энергетический, функциональный, иммунологический.

• Морфологический атипизм: тканевой, клеточный. Тканевой атипизм – нарушение соотношения стромы и паренхимы в ткани опухоли. Клеточный атипизм – утрата опухолевыми клетками тканевой специфичности, приобретение ими способности к бесконтрольному размножению и метастазированию. Клеточный атипизмвключает в себя:полиморфизм клеток, ядер, нарушение ядерно-цитоплазматического индекса и др.

• Биохимический атипизм – это особенности обмена веществ в опухолевых клетках: углеводов, белков, липидов, нуклеиновых кислот, ионов, жидкости.

Атипизм обмена углеводов. Установлено, что опухолевые клетки получают необходимую им энергию в результате анаэробного гликолиза, превращая глюкозу в молочную кислоту. Кроме того, опухоли потребляют меньше кислорода, чем нормальные ткани. В опухоли постоянно обнаруживается 10-30-кратное усиление анаэробного гликолиза.

В норме усиление анаэробного гликолиза возникает как компенсаторная реакция в ответ на дефицит АТФ при недостатке кислорода. Поступление кислорода в нормальные клетки и активация тканевого дыхания приводят к ослаблению анаэробного гликолиза (положительный эффект Пастера). В опухолевой ткани в отличие от нормальной кислород и тканевое дыхание не ослабляют гликолиз (отрицательный эффект Пастера).

Усиленное потребление опухолевой тканью глюкозы и активация гликолиза ослабляют тканевое дыхание (положительный эффект Кребтри). Усиление гликолиза и ослабление тканевого дыхания прогрессивно нарастают по мере увеличения степени злокачественности опухоли.

Опухолевые клетки приобретают повышенную устойчивость к гипоксии, благодаря чему сохраняют способность к инвазивному росту и метастазированию. В связи с накоплением молочной кислоты в опухоли возникает ацидоз, который может действовать отрицательно на окружающие ткани.

Атипизм белкового обмена и обмена нуклеиновых кислот. Для опухоли характерно преобладание анаболизма над катаболизмом белков, что приводит к возрастанию уровня протеинов, необходимых для усиленного размножения клеток.

В опухолевых клетках существенно изменяются изоферментный спектр ряда ферментов. Происходят изменения преимущественно тех ферментов, которые обеспечивают способность к росту и пролиферации клеток, что позволяет ей адаптироваться к среде и конкурировать с нормальными клетками за субстрат: увеличение активности ферментов гликолиза (гексокиназы, лактатдегидрогеназы - ЛДГ и др.), ферментов синтеза ДНК (ДНК-полимеразы) и др.

В то же время следует отметить, что ни в опухолевых клетках, ни в плазме крови не выявлены ферменты, специфичные для рака. Речь идет либо о количественных изменениях активности, либо о преобладании того или иного изофермента. Все найденные в злокачественных опухолях изоферменты обнаруживаются в тканях взрослого организма либо в эмбриональном периоде.

В опухоли увеличен синтез ДНК и РНК, обусловленный нарушением генетического контроля в опухолевых клетках.

Атипизм жирового обмена в опухоли проявляется преобладанием липогенеза над липолизом, при этом особенно интенсивно синтезируются липиды и липопротеины, которые идут на построение мембран вновь образующихся клеток. При злокачественных опухолях в сыворотке крови возрастает уровень отдельных липидов, в первую очередь нейтральных жиров, эфиров холестерина, триацилглицеролов.

Нарушения водно-минерального обменапри опухолевом процессе характеризуются накоплением в клетках опухоли ионов К+ и снижением уровня Са2+, что способствует ограничению межклеточных связей, инвазивному росту и метастазированию. Для опухолей также характерна гипергидратация – следствие гиперонкии ткани и гипоонкии крови.

• Функциональный атипизм– это особенности функционирования опухолевых клеток по сравнению с исходными нормальными клетками. Возможны следующие ее варианты.

Гипофункция – снижение либо полная утрата специализированной функции, свойственной нормальным клеткам и тканям. Например, при гемобластозах лейкозные клетки не способны осуществлять фагоцитоз, клетки карциномы печени утрачивают способность синтезировать альбумины.

Гиперфункция– неадекватная потребностям организма продукция опухолевыми клетками каких-либо веществ. Так, ряд гормонально-активных новообразований желёз внутренней секреции в избытке синтезируют гормоны. К таким опухолям относятся феохромоцитомы, кортикостеромы, альдостеромы (опухоли надпочечников), инсулома (опухоль из β-клеток поджелудочной железы) и других эндокринных желёз.

Дисфункция – появление у опухолевых клеток новой несвойственной функции. Например, возобновляется синтез эмбриональных белков в связи с дерепрессией эмбриональных генов (синтез α-фетопротеина при раке печени); активируется синтез аномальных белков – белка Бенс-Джонса при миеломной болезни.

При мелкоклеточном раке легкого опухолевые клетки эпителия бронхов начинают продуцировать гормоны (АКТГ, паратиреоидный гормон). В результате в организме развивается параэндокринный синдром, который проявляется клинически картиной гиперфункции эндокринной железы на фоне её атрофии из-за синтеза гормонов опухолевыми клетками (параэндокринный синдром – один из вариантов паранеопластических синдромов).

• Иммунологический атипизм(антигенный атипизм) – изменение антигенных свойств опухолевой ткани. Существует 3 варианта изменения набора антигенов опухолевых клеток.

Антигенное упрощение – уменьшение количества антигенов.

Антигенная дивергенция– появление у опухолевых клеток антигенов различных нормальных клеток и тканей.

Антигенная реверсия– появление эмбриональных антигенов.

Иммунологический атипизм становится одним из механизмов ускользания опухоли от иммунного надзора организма.

4. Клоновый характер роста(наследуемость изменений).Злокачественная опухоль развивается из одной генетически измененной клетки. В этом смысле она представляет собой клон, то есть потомство генетически однородных клеток, возникших из одной клетки (моноклональность). В последующем, в опухоли возникают мутации, которые порождают новые, вторичные клоны, создающие генетическую разнородность внутри опухоли, но это вторичная разнородность. Таким образом, опухолевая клетка при размножении передает приобретенные ею в ходе трансформации свойства своим производным, т.е. образует клон клеток, который даёт начало опухолевому узлу.

5. Инфильтрирующий (инвазивный) рост– это критерий злокачественности опухолевого роста, способность клеток опухоли прорастать в окружающие ткани.

Инвазивный рост зависит от ослабления адгезивных свойств опухолевых клеток между собой (вследствие уменьшения содержания в них ионов Са2+, обеспечивающего сцепление клеток), от увеличения числа молекул адгезии к межклеточному фибронектину, коллагену. Все это обеспечивает перемещение, инвазию опухолевых клеток в окружающую среду.

6. Метастазирование – это способность злокачественной опухоли образовывать вторичные опухолевые узлы (метастазы) в отдаленных от первичной опухоли частях организма. Метастазирование – является одним из критериев злокачественности опухоли.

Пути метастазирования:

• Лимфогенный (с током лимфы по лимфатическим сосудам) – наиболее частый путь метастазирования опухолей, особенно карцином.

• Гематогенный (с током крови по кровеносным сосудам). Этим путём чаще метастазируют клетки сарком.

• Тканевой (имплантационный) – метастазирование осуществляется при соприкосновении опухолевой клетки с поверхностью нормальной ткани или органа (например, при контакте опухоли желудка с поверхностью брюшины); при имплантации опухолевых клеток, находящихся в жидкостях организма, например, брюшной или плевральной полости на поверхность органов соответственно брюшной или грудной полости.

Опухоли могут метастазировать по нескольким путям одновременно или последовательно.

Этапы метастазирования(рис. 1).

• Отделение злокачественной клетки от опухоли и её инвазия в стенку лимфатического или кровеносного сосуда.

• Из клеток опухоли, проникших в сосуды, образуются опухолевые эмболы. Эмболия – циркуляция в лимфатических и кровеносных сосудах опухолевой клетки с последующей её имплантацией на внутренней поверхности эндотелия стенки сосуда.

• Выход опухолевых клеток из сосудов в ткани (экстравазация) и образование вторичных опухолевых очагов (метастазов).

Рис. 1. Этапы лимфо- и гематогенного путей метастазирования опухолей

Метастазы нередко характеризуются органной избирательностью метастазирования (тропностью). Так, клетки рака лёгкого чаще метастазируют в кости, печень, головной мозг; рака молочной железы – в кости, лёгкие, печень. Тропность метастазирования определяется особенностями лимфо- и кровообращения, спецификой обмена веществ в органе.

7. Рецидивирование– повторное развитие опухоли того же гистологического строения на прежнем месте после её удаления или деструкции. Причина: опухолевые клетки, оставшиеся в ткани при неполном удалении новообразования.

8. Опухолевая прогрессия.Опухолевая прогрессия – это качественные изменения свойств опухоли в процессе её развития, в результате чего опухоль приобретает всё более злокачественные свойства.

Феномен опухолевой прогрессии заключается в переходе от моноклоновости (гомогенности свойств опухолевых клеток) к поликлоновости (гетерогенности свойств новых сублиний опухолевых клеток) на основе нестабильности генетического аппарата клеток, претерпевающих опухолевую трасформацию.

Этапы опухолевой прогрессии. Злокачественная опухоль развивается из одной генетически измененной клетки. Одна трансформированная клетка производит сначала один клон подобных себе клеток с одинаковым генотипом и фенотипом – моноклоновая стадия опухолевой прогрессии.

Вследствие нестабильности генетического материала опухолевых клеток возникают мутации, и в определенный момент из одного клона появляется несколько вторичных клонов, отличающихся по генотипу и фенотипу – поликлоновая стадия опухолевой прогрессии. Таким образом, в опухолевом узле появляются гетерогенные клоны клеток – потомков одной трансформированной клетки.

С момента появления поликлоновой популяции в действие вступает естественнный отбор между клонами – движущая силаопухолевой прогрессии. Естественный отбор отдает предпочтение наиболее агрессивным, приспособленным клонам, наиболее устойчивым к противоопухолевой терапии, к иммунной системе организма. Идет клональная селекция наиболее злокачественных для организма клонов опухолевых клеток. Главное направление опухолевой прогрессии – дальнейшее озлокачествление (малигнизация) опухоли.

Правило независимости опухолевой прогрессии – разные свойства опухолевой клетки (атипизм, инвазивный рост, метастазирование и др.) изменяются по-разному, с разной скоростью, независимо друг от друга. Высокая и постоянная изменчивость разных свойств опухолей, с одной стороны, делает их гетерогенными, а с другой – способствует их адаптации к меняющимся условиям: недостатку кислорода, субстратов, а в ряде случаев к лекарственным средствам (ускользанием опухоли от лечения).

В целом процесс опухолевой прогрессии, способствует высокой приспособляемости новообразований, создаёт условия для нарастания степени их атипизма и, следовательно – их злокачественности.

9. Системное действие опухоли на организм. Местное влияние заключается в сдавлении или разрушении окружающих тканей и органов. Общее влияние на организм характерно для злокачественных опухолей, проявляетсяразвитием паранеопластического синдрома (см. ниже).

Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 3421 | Нарушение авторских прав

Опухоль - это избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызывающих его причин, некоординированное с организмом, патологическое возрастание ткани, состоящая из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и характера роста и передающих эти свойства своим потомкам (Л.М. Шабад).

Опухоли бывают доброкачественными и злокачественными.

Доброкачественная опухоль растет экспансивно, раздвигая, сдавливая, но не разрушая здоровые ткани.

Для злокачественногороста характерен инфильтративный, деструктивный рост, завершающийся разрушением здоровых тканей.

*Опухолям и опухолевым клеткам независимо от вызвавшей их причин, локализации и гистогенеза присущи особенности (атипизм), отличающие их от нормальных клеток и тканей.

Все разновидности атипизма можно разделить на 2 вида:

- характерные для добро- и злокачественных опухолей;

-характерные только для злокачественных опухолей.

К первому типу относятся:

1. Атипизм размножения и дифференцировки.

2. Морфологический атипизм.

3. Биохимический атипизм.

4. Физико-химический атипизм.

5. Антигенный атипизм.

6. Функциональный атипизм.

Только злокачественному росту присущи:

1. Инфильтративный (инвазивный, деструктивный) рост.

Атипизм размножения – заключается в том, что опухолевые клетки обладают относительной автономностью и слабо поддаются регулирующим влияниям со стороны организма. Это обусловлено прежде всего нарушением контактного торможения деления осуществляемого соседними клетками.Нарушается и процесс дифференцировки клеток, что проявляется частичным или полным торможением их созревания.

Морфологический атипизм– включает в себя:

1) – нарушение структуры ткани (тканевый атипизм) и

2) – клеток (клеточный атипизм).

* Тканевый атипизм выражается нарушением в ткани опухоли стромально- паренхиматозных соотношений, изменением расположения сосудов, нервных волокон, цитоархитектоники.

* Клеточный атипизмпроявляется клеточным полиморфизмом (изменение ядер по форме и размерам);

увеличением ядерно-цитоплазматического состояния; увеличением размеров и числа ядрышек; увеличением количества рибосом; уменьшением количества митохондрий; появлением различных по величине и форме митохондрий; увеличением числа митозов; изменением числа, формы и размеров хромосом (хромосомные аберрации); увеличением поверхности клеток за счет пластинчатых выростов.

Биохимический атипизм- характеризуется изменением основных биохимических процессов в опухолях и, прежде всего, вследствии утраты такими клетками ряда ферментов, необходимых для выполнения специфических функций.

1. Опухолевая клетка получает энергию (АТФ) преимущественно за счет анаэробного гликолиза (брожения), причем и в присутствии кислорода в ней продолжается интенсивное образование молочной кислоты (так называемый, отрицательный эффект Пастера), тогда как обычно в аэробных условиях клетка получает энергию прежде всего за счет процессов тканевого дыхания (аэробного окисления), а гликолиз заторможен (так называемый, положительный эффект Пастера). Это свойство опухолевых клеток обепечивает им высокую устойчивость и выживаемость в условиях гипоксии.

2. В опухолевой ткани существенно изменен обмен белков и углеводов.

- Основными проявлениями физико-химического атипизма являются:

1. Наличие в опухолевой ткани содержания молочной кислоты и концентрации водородных ионов (ацидоз), прежде всего, в зоне интенсивного деления клеток.

2. Увеличение поверхностного отрицательного заряда опухолевой клетки.

3. В опухолевых клетках увеличивается количество воды и ионов калия, уменьшается количество кальция и магния.

Гидратация клетки повышает электропроводимость и снижает вязкость клеточных коллоидов. Снижение кальция приводит к уменьшению сцепления между клетками, что облегчает отрыв и миграцию клеток, метастазирование и инвазивный рост.

- Функциональный атипизмпроявляется:

1. Частичной или полной утратой опухолевой тканью способности выполнять свои специфические функции.

2. Может наблюдаться повышенное, по сравнению с нормой, выделение опухолевыми клетками веществ, подчас обладающих высокой биологической активностью (например, гормонов).

3. опухолевые клетки могут синтезировать и секретировать вещества, не свойственные клеткам тканей, из которых они произошли.

- Инфильтративный (инвазивный) рост связан со способностью опухолевых клеток прорастать ткани (это присуще только злокачественным опухолям). Такой рост обусловлен изменениями мембран опухолевых клеток, нарушением межклеточного взаимодействия и контактного ингибирования.

Метастазирование - это свойство опухолевых клеток отделяться от первичного узла, распространяться по организму и вызывать образование новых, вторичных опухолевых узлов. Распространение опухолевых клеток может идти по лимфогенным, гематогенным и имплантационным (непосредственный переход этих клеток с поверхности опухоли на контактирующие органы и ткани, например, с верхней губы на нижнюю) путями.

Рецидивирование – это возврат, повторное появление опухоли по гистологическому строению идентичной той, которая была удалена ранее каким-либо способом (хирургическим, химиотерапией, лучевой терапией).

Раковая кахексия – симптокомплекс, развивающийся при злокачественном росте и характеризуется истощением и общей слабостью организма.

Выделяют следующие основные биологические особенности опухолей, отличающих их от гомологичной нормальной ткани:

К числу важнейших из известных причин и механизмов бесконтрольной и беспредельной пролиферации клеток опухоли относят следующие:

· значительное понижение у опухолевых клеток контактного торможения. Клетки нормальной ткани в культуральной среде растут монослоем - по достижении определенной плотности популяции, при контакте с соседними клетками деление прекращается. Опухолевые клетки, размножаясь, образуют, как правило, многослойные культуры;

· отсутствие лимита клеточного деления Хейфлика, характерного для клеток нормальных тканей;

· снижение интенсивности синтеза в ткани опухолей кейлонов (веществ, вырабатываемых зрелыми клетками; специфически подавляющих митотическую активность пролиферирующих клеток) и понижение чувствительности к их действию клеток опухоли;

· различие в микрорельефах нормальной и опухолевой клеток. Множественность микроворсинок клетки злокачественной опухоли существенно увеличивает ее поверхность, позволяя захватывать большие количества необходимых для жизнедеятельности метаболитов и ионов, ослабляет межклеточные контакты.

2. Упрощение структурно-химической организации (атипизм, анаплазия), снижение уровня дифференцировки опухолевой ткани, сближающее ее по ряду признаков и свойств с эмбриональной. Различают несколько видов атипизма: морфологический, биохимический, биофизический, энергетический, функциональный, иммунологический (антигенный).

Морфологический атипизм, в свою очередь, подразделяется на тканевой и клеточный. Тканевой атипизм выражается в ненормальном, нарушенном соотношении в ткани опухоли стромы и паренхимы. Клеточный - касается отклонений в структуре клетки и ее компонентов: изменение величины и формы опухолевых клеток. Преобладают крупные (нередко гигантские многоядерные) клетки, изменяется ядерно-цитоплазматическое соотношение в сторону увеличения. Характерно увеличение количества делящихся клеток, уродливых форм клеточного деления. Меняются количество и структура органоидов (особенно митохондрий).

Одно из наиболее характерных проявлений биохимического атипизма - унификация изоферментного спектра некоторых ферментов злокачественной опухоли вне зависимости от ее гистогенеза. При этом изоэнзимная перестройка в различных опухолях человека и животных идет в направлении спектра изоферментов, характерного для гомологичных тканей эмбрионального развития. В клетках опухоли резко преобладают процессы синтеза белка и нуклеиновых кислот над их катаболизмом. Нарушены процессы переаминирования и дезаминирования аминокислот и т.д.

Функциональный атипизм проявляется в утрате, извращении или, чаще всего, в несоответствии, неподчиняемости выполняемой опухолевой тканью функции регуляторным влияниям организма. Иногда выпадают отдельные функции: в гепатоме, например, перестают синтезироваться желчные пигменты. В ряде случаев клетки опухоли начинают выполнять не присущую им в обычных условиях функцию. Например, клетки опухоли легких, бронхов могут синтезировать гормоноподобные вещества.

Под иммунологическим (антигенным) атипизмом обычно понимают изменение антигенных свойств опухолевой ткани:

· антигенное упрощение - уменьшение выработки опухолевой клеткой органоспецифических антигенов;

· антигенная дивергенция - синтез опухолевыми клетками не присущих гомологичным клеткам здоровой ткани антигенов, но вырабатываемых другими
тканями (например, синтез в гепатоме органоспецифических антигенов селезенки, почки или других органов);

3. Наследуемость изменений. Клетка, подвергшаяся опухолевой трансформации, при размножении передает приобретенные ею в ходе трансформации свойства своим производным, т.е. образует клон клеток, который и дает начало опухолевому узлу.

4. Инвазивный (инфильтративный) и деструктивный рост – основной критерий злокачественности. Физиологическим прототипом инвазивного и деструктивного роста является внедрение ворсинок хориона в ткань матки во время беременности. Однако механизмы, лежащие в основе такого рода явления в здоровом организме, действуют в ответ на соответствующие стимулы регуляторных (прежде всего гормональных) систем организма и лишь в течение определенного периода времени. У раковых клеток способность к инвазивному и деструктивному росту становится постоянной и идет в разрез с интересами целостного организма. Причины инвазивного роста связаны прежде всего с особенностями самих инвазирующих опухолевых клеток, определяющими их агрессивность. Опухоль выделяет протеолитические ферменты, разрушающие экстрацеллюлярный матрикс и клетки нормальной ткани. Избыток гидролитических ферментов в опухоли может быть итогом как усиленного синтеза лизосомальных ферментов, так и их утечки через измененные мембраны, а также освобождения при гибели опухолевых и нормальных клеток. Разрушение последних может, по-видимому, быть и результатом их голодания в связи с успешной конкуренцией клеток злокачественной опухоли с соседствующими нормальными клетками за жизненно важные метаболиты.

5. Метастазирование или появление новых очагов опухолевого роста в различных органах и тканях, отдаленных от первичного опухолевого узла. Процесс гематогенного, лимфогенного и гематолимфогенного ме-тастазирования проходит следующие стадии: 1) отрыв одной или группы опухолевых клеток от первичной опухоли и проникновение их в кровеносный или лимфатический сосуды; 2) транспортировка опухолевых клеток по сосудам и 3) имплантация опухолевых клеток в том или ином органе, которая складывается из трех этапов: а) фиксация опухолевой клетки к стенке сосуда; б) пенетрация клеток опухоли за пределы сосудистой стенки; в) их пролиферация.

6. Склонность к рецидивированию - повторному появлению опухоли на прежнем месте после ее удаления, что может быть обусловлено неполным удалением опухолевых клеток, далеко инфильтрирующих здоровую ткань, или заносом их в здоровую ткань во время травматично проведенного оперативного вмешательства; характерна, как правило, для злокачественных новообразований.

7. Системное действие опухоли на организм.

Дата публикования: 2014-11-02 ; Прочитано: 3473 | Нарушение авторского права страницы