Бендамустин инструкция по применению при лимфоме


  1. Краткая характеристика:
  2. Фармакологические свойства
  3. Фармакодинамика
  4. Фармакокинетика
  5. Показания и противопоказания препарата
  6. Меры предосторожности для медицинского персонала
  7. Взаимодействие с другими медикаментами
  8. Особенности использования Бендамустина
  9. Применение у беременных и кормящих
  10. Беременность
  11. Кормление грудью
  12. Влияние на управление транспортом и другими движущимися механизмами
  13. Инструкция по применению раствора и его введению
  14. Дозировки
  15. Дозировки для отдельной группы пациентов
  16. Передозировка препаратом
  17. Лечение передозировок
  18. Побочные эффекты Бендамустина
  19. Аналоги Бендамустина
  20. Заключение

Краткая характеристика:

  • Бендамустин (Bendamustinum) в России зарегистрирован как Рибомустин – противоопухолевое цитостатическое средство, относящееся к семейству алкилирующих соединений.
  • Действующее вещество – бендамустина гидрохлорид – белый или практически белый мелкокристаллический порошок.
  • Группа лекарственных препаратов: антинеопластические вещества.
  • Лекарственная форма выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения. Выпускается во флаконах из темного стекла в дозе 25 и 100 мг. Вспомогательное вещество – маннитол (бесцветные кристаллы, сладкие на вкус, хорошо растворим в воде).
  • Отпускается только по рецепту.
  • Цена варьирует от 4500 до 27800 рублей в зависимости от региона, размеров населенного пункта и уровня спроса.

Фармакологические свойства

Цитотоксическое и антинеопластическое действие бендамустина основано на образовании специфических связей в соединениях цепей дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в процессе реакции алкилирования. В результате каскада химических реакций нарушается её образование, структура и матричная функция. Противораковое действие бендамустина доказано множеством опытов in vitro (в пробирке) на разнообразных линиях раковых клеток человека (неопластические образования лёгких, яичников, предстательной железы, разные формы лейкемии) и in vivo ( т.е. в живом организме) на всевозможных исследовательских моделях злокачественных опухолевых образований животных и человека (рак почек, саркома, карцинома, меланома и др.)

Период полувыведения препарата после получасового внутривенного капельного введения в дозе 120- 140 мг/м2 равен 28.2 минутам.

Более 95% препарата конъюгируется с белками плазмы крови (альбумины).

Основной путь преобразования бендамустина – его расщепление в реакциях микросомального окисления в печени с помощью фермента цитохром Р450. Существует также иной путь метаболизма – связывание с глутатионом в печени.

Бендамустин и вещества, образовавшиеся в процессе его преобразования выводятся из организма почками, и лишь незначительное количество – с желчью. Компенсированная недостаточность печени, почек и пожилой возраст не влияют на всасывание, распределение, преобразование и выведение препарата.

Показания и противопоказания препарата

Показания к применению:

  • В качестве препарата первой линии для лечения хронического лимфолейкоза.
  • Монотерапия медленно растущих (индолентных) неходжкинских лимфом при нарастании симптомов заболевания или через полгода после лечения реддитуксом (ритуксимабом) или содержащей его схемы лечения.
  • Препарат первой линии при лечении множественной миеломы в сочетании с преднизолоном у пациентов ≥ 65 лет с сопутствующей нейропатией и невозможностью пересадки костномозговых клеток.

Противопоказания:

  • Аллергия или повышенная чувствительность к бендамустину или маннитолу.
  • Детский возраст.
  • Тяжелая степень печеночной недостаточности с развившейся желтухой.
  • Беременность, лактация.
  • Операции за месяц и менее до начала курса химиотерапии.
  • Значительное угнетение всех ростков кроветворения (снижение всех клеточных элементов крови).
  • Тяжелый иммунологический дефицит.

При работе с химиопрепаратом нужно избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании раствора на кожу следует промыть пораженный участок теплой мыльной водой, при попадании в глаза – физиологическим раствором. Обязательно нужно работать в перчатках, респираторе или маске. Беременность является абсолютным противопоказанием для работы с группой химиотерапевтических препаратов.

Взаимодействие с другими медикаментами

Сочетание бендамустина с циклоспорином или такролимусом вызывает значительное снижение иммунитета с риском повышенного образования лимфоцитов.

При применении с миелосупрессивными препаратами усиливается угнетение миелоидного ростка кроветворения, так как эта группа препаратов потенцирует действие бендамустина.

Также бендамустин снижает синтез защитных антител после прививания живой вакциной, что может стать результатом заражения и летального исхода.

Препараты, блокирующие изофермент цитохрома Р 450 – CYP1A2 (феварин, антибиотики группы фторхинолонов) могут увеличивать уровень содержания бендамустина и уменьшать количество его активных форм в плазме крови. Активаторы этого изофермента (ингибиторы протонной помпы, никотин) действуют противоположно: уменьшают содержание бендамустина в циркулирующей крови и увеличивают количество его активных форм.

При параллельном применении блокаторов или активаторов CYP1A2 необходимо соблюдать осторожность или продумать варианты другого лечения.

  • У пациентов, постоянно принимающих бендамустин может развиться угнетение миелоидного ростка костного мозга, поэтому необходимо еженедельно контролировать уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов.
  • Вследствие миелосупрессии и значительного иммунодефицита у некоторых пациентов могут развиваться тяжелые инфекционные процессы, вплоть до септического шока. Известны случаи рецидива вирусного гепатита В, поэтому перед началом курса химиотерапии необходимо провести профилактическое лечение и систематически контролировать уровень антигенов вируса гепатита В и антител к ним.
  • Бендамустин следует применять с особой осторожностью у пациентов с ухудшением насосной функции сердца, мерцательной аритмией сердца, инфарктом миокарда в анамнезе.
  • Со стороны кожных покровов возможны следующие ответные реакции: высыпания по типу крапивницы, токсические реакции, буллёзная эритема. Если вышеперечисленные осложнения прогрессируют, прием препарата лучше отменить.
  • Обязательно нужно контролировать уровень калия в сыворотке крови, потому что препарат вызывает снижение уровня калия (гипокалиемию), следствием чего могут быть нарушения ритма.
  • Как и при лечении другими цитостатическими препаратами, очень частыми осложнениями являются рвота и тошнота, которые облегчаются введением противорвотных препаратов.
  • Существуют информация о синдроме распада опухоли, который связан с лечением бендамустина. Как правило, данное осложнение появляется в течение двух суток после употребления первоначальной дозы препарата и без оказания квалифицированной помощи может стать причиной острого повреждения почек и смерти. Методами профилактики считаются доскональный мониторинг уровня обезвоживания организма, количества электролитов и почечного комплекса биохимического анализа крови. Возможно применение аллопуринола в начале лечения. Но имеются сведения, что при совместном использовании бендамустина с аллопуринолом встречались единичные случаи злокачественной экссудативной эритемы и токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла) .
  • Возникающие реакции на введение несущественны и проявляются ознобом, повышением температуры, зудом и сыпью. После первого курса терапии нужно собрать у пациентов анамнез о возможном наличии симптомов, указывающих на инфузионные осложнения. Пациентам, у которых были вышеперечисленные реакции, следует провести мероприятия по предотвращению тяжелых форм проявлений реакций, к примеру добавить к лечению противоаллергические, жаропонижающие препараты и глюкокортикоиды.
  • Бендамустин имеет отрицательные воздействия на плод и является причиной грозных внутриутробных мутаций. Женщинам нельзя беременеть во время курса химиотерапии. Во время химиотерапии и в течение полугода после её завершения мужчины должны пользоваться действенными методами контрацепции. Если есть возможность, следует получить консультацию по вопросу консервации семенной жидкости до химиотерапии так как существует риск бесплодия.
  • При непреднамеренном введении препарата мимо вены нужно тут же прекратить инъекцию. Перед извлечением иглы следует попытаться эвакуировать препарат, попавший в кожу и подкожную клетчатку около вены. После этого на поврежденное место необходимо положить холодный компресс. Руку нельзя опускать, лучше поддержать её в возвышенном положении. Дополнительное лечение, например применение глюкокортикоидов, не оказывает положительного эффекта.

Применение у беременных и кормящих

Информации об использовании бендамустина у беременных женщин недостаточно. Согласно исследованиям, препарат оказывает эмбриолетальное, тератогенное и мутагенное действие. У беременных бендамустин можно применять только если возникают угрожающие жизни состояния. Обязательно необходимо подробно сообщить женщине об опасности для плода. В случае абсолютной необходимости лечения цитостатиками. Если во время беременности возникло прогрессирование заболевания лечение необходимо обязательно, или женщина забеременела во время курса химиотерапии, то пациентке необходимо подробно рассказать об опасности для плода и постоянно контролировать его развитие или предложить искусственное прерывание беременности по медицинским показаниям.

Также необходимо направить пациентку на медико-генетическое консультирование.

Нет достоверных данных о проникновении бендамустина в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание запрещено в период прохождения курса лечения.

Влияние на управление транспортом и другими движущимися механизмами

Специальных исследований не проводилось, но при химиотерапии бендамустином развиваются легкие неврологические нарушения:

  • сонливость;
  • головокружение;
  • онемение рук;
  • шаткость при ходьбе.

При наличии у пациента вышеперечисленных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими движущимися механизмами.

Инструкция по применению раствора и его введению

Как гласит инструкция по применению Бендамустина, порошок для изготовления концентрата и последующего приготовления раствора для внутривенного капельного введения разводят в инъекционной воде. Содержимое флакона 25 мг растворяют в 10 мл 0,9% растворе NaCl, а 100 мг – в 40 мл. В итоге, в 1 мл раствора получается 2.5 мг активного вещества. Полученный концентрат разводят 400-500 мл изотонического раствора хлористого натрия после чего проводят инфузию (впрыскивание) в течении 30-60 минут.

Противопоказано смешивать препарат с другими растворами. Важно соблюдать правила асептики и антисептики. Полученное после разведения лекарство необходимо применять сразу, а не оставлять препарат во флаконе.

Однокомпонентное лечение при хроническом лимфолейкозе бендамустина гидрохлорида в дозе 100 мг/м² по схеме – 2 дня приема через каждые 28 дней.

Однокомпонентная терапия медленно растущих неходжкинских лимфом, резистентных к терапии реддитуксом – 120 мг/м² бендамустина по схеме – 2 дня приема препарата через каждые 21 день.

При множественной миеломе: 120 – 150 мг/ м² бендамустина в первые два дня цикла лечения, 60 мг/ м² преднизолона ( или других кортикостероидов в эквивалентной дозе) на протяжении 4-х дней каждые 28 дней. Лечение нужно приостановить при уменьшении абсолютного числа лейкоцитов и/или тромбоцитов 4.0 Г/л, а тромбоцитов > 100 Г/л.

Через 2-3 недели после начала лечения отмечается максимальное снижение дозы тромбоцитов и лейкоцитов. Восстанавливается миелоидный росток к 3 – 5 неделе. Необходим постоянный контроль работы костного мозга, поэтому в перерывах между курсами лечения следует регулярно сдавать общий анализ крови.

При токсичном воздействии, не связанном с угнетением кроветворения, уменьшение дозировки должно основываться на тяжелейшей степени общей токсичности в предыдущем цикле лечения. Если выявлена степень токсичности ІІІ – необходимо уменьшить дозу на 50%, если степень токсического воздействия ІV – рекомендуется прекратить лечение. При необходимости изменения дозы, индивидуально подобранную сниженную дозу принимают в первые двое суток цикла лечения.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с компенсированными нарушениями функции печени (значение общего билирубина в сыворотке крови 10 мл/мин не нужно корректировать дозы препарата. Терминальная почечная недостаточность является противопоказанием для применения бендамустина.

Дети.

Рибомустин противопоказан детям из-за отсутствия информации о влиянии препарата на здоровые и пораженные клетки организма.

Пожилые.

Для пожилых пациентов нет необходимости в уменьшении дозы при условии отсутствия у них тяжелой сопутствующей патологии, влияющей на преобразование и выведение бендамустина.

Передозировка препаратом

Поскольку побочным эффектом, лимитирующим дозу бендамустина является угнетение миелоидного ростка костного мозга, о передозировке будут свидетельствовать патологические изменения, связанные с нарушениями кроветворения (со снижением гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) – кровотечения, угнетение иммунитета, инфекционные заболевания с развитием сепсиса.

Симптомы при передозировке:

  • тошнота;
  • рвота;
  • нарушение стула;
  • жажда;
  • расстройство вкусовой чувствительности;
  • аритмия;
  • кожные высыпания;
  • стоматит;
  • полинейропатия;
  • нарушения сознания;
  • повышение биохимических показателей работы почек и печени;
  • одышка;
  • облысение;
  • реакции в области введения вплоть до тромбофлебита.

Максимально переносимая доза (МПД) при курсе лечения 1 раз в 3 недели составляет 280 мг/м². При такой дозе отмечаются нарушения в работе сердца в виде ишемических очагов в миокарде.

Лечение передозировок

Патогенетического лечения не существует, только симптоматическое. Для коррекции нарушений кроветворной функции тяжелой степени может понадобиться пересадка костного мозга, переливание компонентов крови (тромбоцитарная и эритроцитарная массы), или введение миелопоэтических факторов роста.

Гемодиализ бесполезно применять, так как продукты превращения бендамустина плохо диализируются.

Побочные эффекты Бендамустина

Побочные эффекты при приеме препарата наблюдаются следующим образом:

  • Чаще всего (1 на 10) – развитие генерализованных инфекций, тошнота, рвота,общая слабость, лихорадка. В лабораторных обследованиях – снижение количества гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, повышение уровня креатинина и мочевины.
  • Часто (1 на 10-100) – синдром распада опухоли, кровотечения, гиперчувствительность к препарату, бессонница, аритмия, стенокардия, одышка, облысение, нарушения овариально-менструального цикла, потеря массы тела. Лабораторно – увеличение значений печеночных ферментов, билирубина и калия.
  • Нечасто (1 на 100-1000) – экссудативный перикардит.
  • Редко (1 на 1000-10000) – сепсис, анафилактическая реакция, сонливость, обморок, коллапс, кожные высыпания.
  • Реже всего (1 на 100000) – атипичная пневмония, полиорганная недостаточность, бесплодие, кровотечение из желудка и кишечника, уплотнение легочной ткани, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, очаговая неврологическая симптоматика.

Наиболее частые осложнения, связанные с приемом бендамустина, представлены в таблице (в %):

Нейтропения43%
Тошнота, рвота, диарея32%
Лейкопения29%
Тромбоцитопения12%
Анемия12%
Кожные высыпания6%
Тяжелые инфекции, вплоть до сепсиса5%
Синдром распада опухоли1%

Аналоги Бендамустина

Аналогами бендамустина являются препараты из группы алкилирующих соединений. Информация об аналогах представлена в виде таблицы.

Заключение

Бендамустин (Рибомустин) – уникальный алкилирующий препарат с особыми структурными характеристиками, отличающими его от других лекарств этой же группы. Лекарственное средство зарегистрировано в качества препарата первой линии для лечения хронического лимфолейкоза. В настоящее время немецкой группой по изучению ХЛЛ проводится большое рандомизированное исследование.

Относительно более высокая безопасность бендамустина отличает его от других химиотерапевтических препаратов. С большом успехом он может применятся у препаратов со сложными сопутствующими патологиями (аутоиммунная гемолитическая анемия, изо- и трансиммунная тромбоцитопеническая пурпура). Большие перспективы связаны с применением бендамустина в комбинации с моноклональными антителами и другими цитостатическими препаратами.


Противоопухолевое вещество Бендамустин было впервые синтезировано в 1960 г. в немецком Институте микробиологии и экспериментальной терапии. Медикаменты, содержащие этот действующий компонент, применялись еще в ГДР для лечения различных онкологических заболеваний (В-клеточных опухолей, рака молочной железы, мелкоклеточного рака легких).

По механизму действия сочетает свойства алкилирующих препаратов и пуриновых аналогов (Циклофосфамида, Хлорамбуцила и др.).

Сейчас проводится испытание относительно эффективности и безопасности сочетанного применения Бендамустина с Бортезомибом и Дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой. Бендамустин вводили в дозе 80 мг/м2 в 1 и 4 (или в 1 и 2 дни) дни терапии. Проводили 8 курсов лечения больных в возрасте от 45 до 89 лет. Эффективность терапии составила 83%. Очень хорошая частичная ремиссия отмечена в 55% случаев, а у пациентов старше 75 лет — в 93%.

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные эффекты
  • Взаимодействие
  • Особые указания
  • Аналоги
  • Цена и где купить
  • Отзывы

В ходе рандомизированного исследования сравнивали эффективность комбинированного лечения множественной миеломы с использованием схем Бендамустин + Преднизолон и Мелфалан. В испытание были включены пациенты от 38 до 80 лет. Бендамустин вводили в дозе 150 мг/м2 в первый и второй дни курса лечения. По результатам этих исследований вещество было рекомендовано в качестве средства первой очереди при множественной миеломе. Частота полной ремиссии составила 75% на фоне быстрого ответа на проводимую терапию.

Перспективно и сочетание бендамустина с современными препаратами моноклональных антител. В Германии начаты исследования по применению такой терапии у больных с резистентностью к стандартным протоколам. Ожидается, что схема Бендамустин + Офатумаб будет рекомендована при хроническом лимфолейкозе.

Основные фармакологические характеристики

В химической структуре бендамустина выделяют несколько элементов: группа, бензимидазольное кольцо, располагающееся по центру и масляную кислоту. За счет группы вещество обладает алкилирующими свойствами — способностью нарушать структуру ДНК злокачественной клетки, что останавливает ее дальнейшее деление и распространение опухоли. Бензольное кольцо обуславливает антиметаболические характеристики, а масляная кислота обеспечивает растворимость в водной среде.

Бендамустин оказывает следующие терапевтические эффекты:

  • цитостатический (уничтожение злокачественных тканей);
  • восстановление процессов апоптоза (физиологической естественной гибели клеток);
  • регуляция митоза (деления клетки).


Цитотоксическое действие реализуется за счет алкилирования. Это процесс присоединения алкильных групп средства к определенным участкам цепочки ДНК клетки. После такого повреждения злокачественные ткани не могут восстановиться, что приводит к их гибели. Помимо алкилирования, Бендамустин вызывает образование перекрестных сшивок ДНК, что усиливает цитостатический эффект средства. Кроме прямого влияния на структуру ДНК, вещество оказывает и косвенное действие на процессы деления клетки.

Исследования in vitro продемонстрировали, что уникальная структура бензимидазольного кольца повышает его противоопухолевую активность. Такое химическое строение позволяет беспрепятственно и в полном объеме проникать внутрь ДНК и оставаться там на протяжении длительного времени. А вызванные Бендамустином повреждения сохраняются дольше (по сравнению с другими алкилирующими медикаментами).

В клетках опухоли заложен механизм восстановления. Однако вещество замедляет способность клеток к репарации, что отражается в виде угнетения клеточного цикла структур злокачественного новообразования. За счет сложного механизма действия Бендамустин эффективно борется с опухолями, резистентными к другим видам алкилирующей терапии. Подобное влияние вещества именуют митотической катастрофой.

Специалисты предполагают, что Бендамустин вызывает быстрое истощение энергетических запасов клетки (аденозинтрифосфата АТФ). Таким образом средство активизирует стрессовый путь гибели злокачественных клеток.

Бендамустин селективно угнетает гены, участвующие в процессах восстановления ДНК. После влияния этого вещества клетки опухоли, грубо говоря, самоуничтожаются. Но до конца механизм действия не выяснен.

В инструкции по применению приведена следующая информация относительно фармакокинетических показателей:

  • Всасывание и абсорбция: максимальная концентрация вещества в системном кровотоке достигается в конце внутривенной инфузии.
  • Распределение в организме: почти на 95% связывается с белками плазмы, преимущественно — с альбумином.
  • Биотрансформация: метаболизм осуществляется в печени за счет гидролиза с образованием терапевтически неактивных форм и активных соединений g-гидроксибендамустина и N-диметилбендамустина.
  • Выведение: почти половина средства выделяется с компонентами желчи, около 40% — почками. Период полувыведения составляет 30 — 40 минут, активных метаболитов — до 4 часов.

Биодоступность Бендамустина высока и при пероральном приеме (достигает 100%). Но средство быстро выделяется с желчью из-за эффекта первого прохождения через печень, поэтому не оказывает терапевтического действия. Такими особенностями фармакокинетики обусловлена необходимость внутривенного введения лекарства.


Данные представлены на основании клинических испытаний и постмаркетинговых исследований:

  • Пол. Не влияет на фармакокинетические параметры.
  • Возраст. Не оказывает существенного влияния.
  • Патологии почек. Используют под медицинским контролем. Официально применение медикамента запрещено при снижении клиренса креатинина менее 40 мл/мин. Но данные клинических исследований указывают на отсутствие значимых изменений фармакокинетических показателей.
  • Заболевания печени. Назначают с осторожностью, или заменяют на аналогичное по лечебному действию средство.

Опыт практического применения Бендамустина насчитывает больше 50 лет. Но клинические исследования относительно эффективности и профиля безопасности средства продолжаются.

В соответствии с общепринятыми протоколами применяют при:

  • хроническом лейкоцитарном лейкозе;
  • неходжинских лимфомах (при рецидиве, в сочетании с другими лекарствами);
  • множественной миеломе.

Есть данные об эффективности Бендамустина при ходжинской лимфоме.

Средство не назначают при:

  • повышенной чувствительности к одному из компонентов лекарства;
  • нарушения функциональной активности печени, включая желтуху;
  • выраженная нейтро- и тромбоцитопения;
  • прошедшие или предстоящие операции (лечение начинают как минимум через месяц после хирургического вмешательства);
  • острые инфекции.

Относительными противопоказаниями к применению служат:

  • патологии печени легкой степени тяжести;
  • заболевания почек;
  • нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (терапия возможна только при регулярном проведении ЭКГ и анализов для определения состояния водно-солевого баланса).

Средство не прописывают детям и подросткам до достижения возраста из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности. В ходе клинических испытаний подтверждена тератогенность и эмбриотоксичность Бендамустина при введении этого вещества животным. Опасность для человека не установлена. Но средство противопоказано при беременности. Адекватные меры контрацепции следует соблюдать за 4 недели до начала терапии и на протяжении полугода после ее окончания. На период лечения следует отказаться от грудного вскармливания.


Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от основной болезни и продолжительности курса лечения.

Заболевание Дозировка
Хронический лимфоцитарный лейкоз 100 мг/м2, вводят в день 1 и 2. Общая продолжительность одного цикла — 4 недели
Неходжкинская лимфома 120 мг/м2, инфузию делают в день 1 и 2. Длительность курса — 3 недели
При комбинированном лечении назначают в дозе 60 мг/м2 в дни тандеме с Преднизолоном и Винкристином. Один цикл терапии — 3 недели
Множественная миелома Диапазон дозировки — дни 1 и 2, курс лечения — 4 недели. Дополнительно назначают Преднизолон

Общие рекомендации относительно дозировки Бендамустина следующие:

  • при курсе лечения от 70 до 160 мг/м2;
  • при цикле терапии — 120 мг/м2.

На дозу средства влияет применение других противоопухолевых медикаментов, результаты лабораторного исследования крови, выраженность нежелательных реакций.

Может вызвать такие осложнения (в скобках указана общая статистика):

  • анемия (94%);
  • нейтропения (6%);
  • лейкопения (94%);
  • тромбоцитопения (88%);
  • боль в области груди (6%);
  • тахикардия (7%);
  • дискомфорт в животе (14%);
  • снижение аппетита (24%);
  • расстройства стула (42%);
  • сухость во рту (9%);
  • нарушения восприятия вкуса пищи (11%);
  • изжога (11%);
  • стоматит (21%);
  • тошнота и рвота (до 77%);
  • боль в месте введения средства (7%);
  • озноб (14%);
  • слабость (65%);
  • ночной гипергидроз (5%);
  • лихорадка (36%);
  • аллергические реакции (5%);
  • обострение вирусов герпеса, ВПЧ, микозов, инфекций ЛОР — органов, мочевыделительного и респираторного тракта (до 12%);
  • потеря веса (30%);
  • изменение показателей водно-электролитного баланса, печеночных проб;
  • боли в области спины, суставов и мышц (до 14%);
  • головные боли, головокружение, расстройства сна (до 20%);
  • эмоциональные расстройства (8%);
  • кашель, заложенность носа (до 22%).

Но в целом побочные реакции носят умеренный характер. Тяжелые осложнения отмечают только у 1 — 3% пациентов. При этом специалисты не уверены, вызваны ли нежелательные эффекты Бендамустином или обусловлены течением основной болезни.



При проведении лечения необходим мониторинг уровня тромбоцитов и нейтрофилов. Предельно допустимые значения:

  • PLT — 75 000/мкл;
  • NEUT — 1000/мкл.

Если концентрация форменных элементов крови уменьшается ниже этих цифр, терапию приостанавливают. Нейтропения и тромбоцитопения требуют коррекции дозы Бендамустина. Количество средства постепенно снижают вплоть до 25 мг/м2 и повышают до терапевтически рекомендованной после нормализации состояния пациента.

С осторожностью применяют с препаратами, метаболизм которых протекает с участием печеночных ферментов, и средствами, угнетающими кроветворение.

Возможны осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы. Лечение симптоматическое, антидот неизвестен, диализ нецелесообразен ввиду высокой степени связывания с белками плазмы.

Вводят внутривенно капельно. Продолжительность инфузии — от 30 минут до часа. Лиофилизат сначала разводят в стерильной воде для инъекции, затем (спустя 10 минут) разбавляют физраствором. Готовый раствор можно хранить в течение 5 часов при комнатной температуре и на протяжении 5 дней в режиме 2—5°С.

Вещество может вызвать бесплодие у мужчин, поэтому перед началом терапии доктора рекомендуют сохранить жизнеспособную семенную жидкость для дальнейшего использования. Бендамустин вызывает миелосупрессию, повышает вероятность респираторных инфекций с серьезными осложнениями (вплоть до сепсиса). Проводить процедуру по введению препарата должен медицинский персонал, специализирующийся на лечении онкологических больных.

В процессе терапии и после нее обязателен контроль показателей формулы крови. Ухудшение состояния пациентов отмечают обычно на второй неделе курса применения. Восстановление уровня тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов — через месяц после окончания терапии. Также назначают анализы для оценки функционирования почек и печени.

От вождения автотранспорта следует отказаться из-за возможного головокружения, слабости и сонливости.

Во время лечения потребление спиртных напитков противопоказано.


Условия хранения

Флаконы с лиофилизатом хранят при комнатной температуре в оригинальной упаковке не дольше 2 лет с момента производства.

В состав каких препаратов входит

Оригинальными медикаментами на основе Бендамустина являются Treanda и Bendeka. Treanda выпускается дополнительно и в виде готового раствора для инфузий. Однако подобная лекарственная форма более требовательна в плане температурных условий хранения.

Все перечисленные медикаменты производятся в виде лиофилизата для приготовления инфузионных растворов.

Наиболее качественными и эффективными лекарственными средствами на основе Бендамустина являются оригинальные Treanda и Bendeka. Но ввиду высокой стоимости лечения многие доктора отказываются от них в пользу дженерика Levact. По словам специалистов, по переносимости и результату терапии препарат практически не отличается от медикаментов Treanda и Bendeka.

Обзор цен

Полную информацию о стоимости лекарств на основе Бендамустина получить сложно, так как некоторые доступны только по системе медицинского страхования. Но по имеющимся данным, цена на ряд медикаментов колеблется в пределах:

  • Treanda — 800 долларов за один флакон с дозировкой 25 мг и больше 3000 долларов — за 100 мг;
  • Индийские дженерики — порядка 100 долларов за флакон с дозой активного вещества 100 мг;
  • Рибомустин — 6000 рублей и 26 500 рублей за 1 флакон (25 и 100 мг соответственно);
  • Бендамустин-Виста — 100 и 300 долларов за один флакон (25 и 100 мг);
  • Levact (25 мг) — 1800 евро за упаковку из 20 флаконов.

Окончательная стоимость лекарств может незначительно измениться в зависимости от курса доллара или евро и условий доставки.


Как и где купить

Отзывы специалистов и пациентов

Анатолий Валерьевич Ковтуненко, онколог-гематолог. Среди различных схем и протоколов лечения пациентов с онкологическими поражениями системы кроветворения наиболее эффективной является комбинированная и монотерапия Бендамустином. Это средство отличается сравнительно коротким перечнем противопоказаний, хорошо переносится, сочетается с другими препаратами. С появлением на рынке дженериков терапия вполне доступна и в финансовом плане.

Условия отпуска из аптек

Строго по рецепту врача и предварительной договоренности о сроках и условиях поставки. Многие аптеки отказываются от работы с противоопухолевыми средствами из-за высокой цены и низкого спроса. Поэтому найти лекарство достаточно сложно.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.