Бактерии рак поджелудочной железы

Клетки рака поджелудочной железы переваривают собственные белки, которые могут выдать их иммунной системе.

Иммунитет должен уничтожать не только вирусы с бактериями, но и злокачественные клетки. Но у злокачественных клеток есть разные уловки, которые позволяют им оставаться незаметными для иммунитета. Однако если иммунной системе, так сказать, открыть глаза, то она увидит опухоль и начнёт её истреблять. Суть иммунотерапии в том и заключается, чтобы активировать противораковые свойства иммунитета. Здесь используют разные подходы, и два иммунотерапевтических открытия даже удостоились недавно Нобелевской премии.

Но разные виды рака по-разному реагируют на иммунотерапию, и рак поджелудочной железы в этом смысле один из самых стойких. Он не реагирует как раз на «нобелевские « методы терапии, основанные на том, что у иммунитета в прямом смысле отключают тормоза.

У иммунной системы есть предохранители, клетки и молекулы, которые следят, чтобы защитная реакция была по делу и адекватна угрозе – чтобы иммунитет не впадал в агрессию без повода и чтобы иммунная активность утихала по мере исчезновения опасности. В число таких предохранителей входят белки PD-1 и CTLA-4, сидящие на поверхности Т-лимфоцитов, которые обычно уничтожают больные клетки, в том числе и раковые.

PD-1 и CTLA-4 успокаивают Т-лимфоциты, то есть если PD-1 и CTLA-4 активны, Т-лимфоциты никого не убивают. Раковые клетки как раз поддерживают PD-1 и CTLA-4 во включённом состоянии, так что иммунитет опухоль игнорирует. Но если отключить PD-1 и CTLA-4 – иными словами, сорвать лимфоцитам тормоза – то иммунная система начнёт охотиться на раковые клетки.

Но и Т-лимфоциты с сорванными тормозами всё равно почему-то не трогают клетки рака поджелудочной железы. Тут может быть несколько причин. Во-первых, активность иммунных клеток зависит не только от этих двух белков. И в самой раковой опухоли могут быть какие-то другие клетки, которые усыпляют бдительность Т-лимфоцитов, используя какие-то другие клеточно-молекулярные механизмы. Во-вторых, собственно у раковых клеток могут быть особенности, из-за которых лимфоциты просто не могут их обнаружить.

Почему иммунные клетки начинают атаковать раковые? Потому что иммунные клетки чувствуют на поверхности раковых клеток особые молекулы, которые выдают раковые клетки с головой. Но особые раковые молекулы не появляются на поверхности клеток просто так. На днях мы писали о белках главного комплекса гистосовместимости (MHC), или человеческих лейкоцитарных антигенах (HLA), которые служат чем-то вроде клеточного паспорта: они сидят на клеточной мембране и держат на себе обломки разных клеточных белков.

Иммунные клетки проверяют, что держат на себе белки MHC: если они держат обломки обычных клеточных белков, то клетка здорова и трогать её не надо; если же они держат обломки вирусных или бактериальных молекул, то клетка инфицирована и её нужно уничтожить. И если белки MHC держат обломки других белков, которые присущи раковым клеткам, то такую клетку тоже нужно уничтожить.

Говорят, что белки MHC занимаются презентацией антигенов – молекул, на которые иммунная система может отреагировать. И если в генах MHC случается мутация, то они уже не могут показывать иммунным клеткам разные антигены, или показывают их плохо. Некоторые раковые клетки спасаются от иммунитета как раз благодаря тому, что в генах MHC у них мутированы.

Но рак поджелудочной железы в этом смысле особенный: мутации в генах MHC у него встречаются не более чем в 1% случаев, и одновременно в клетках рака поджелудочной в более чем 60% случаев уровень MHC ниже должного, или же MHC вовсе отсутствуют (что особенно заметно у метастазных клеток).

Исследователи из Нью-Йоркского университета пишут в Nature, что клетки рака поджелудочной избавляются от белков MHC с помощью важного клеточного процесса под названием аутофагия. С помощью аутофагии клетка переваривает ставшие ненужными белки и целые органеллы, чтобы из их запчастей снова сделать что-нибудь полезное (кстати, за расшифровку механизма аутофагии тоже дали Нобелевскую премию несколько лет назад). То, что нужно переварить, расщепить, разобрать на части, метится специальной меткой, после чего помеченный мусор упаковывается в мембранный пузырёк – аутофагосому; потом аутофагосома сливается с другим мембранным пузырьком – лизосомой, которой содержатся расщепляющие ферменты.

Если у подопытных мышей с раком поджелудочной аутофагию каким-то образом подавляли, то у мышей активировались Т-лимфоциты, задача которых была в истреблении раковых клеток – эти Т-лимфоциты массово приходили в опухоль, а если мышам ещё и давали иммунотерапевтические препараты, то болезнь у животных заметно отступала.

На самом деле, как пишет портал Nature, специалисты давно знали о том, что для рака поджелудочной железы аутофагия очень и очень важна; неясно было только, чем именно аутофагия так полезна именно раковым клеткам. Также сравнительно давно блокируют одну из стадий аутофагии; оба вещества, которые уже не одно десятилетие используют как средство от малярии, испытывали против злокачественных опухолей, но результаты тогда получались не слишком выдающиеся.

Возможно, что после новых данных интерес к противораковым свойствам хлорохина снова воскреснет, и рак поджелудочной железы можно будет успешно лечить иммунотерапевтическими методами, усиленными этим противомалярийным средством или же его аналогом.

Рак поджелудочной железы относится к злокачественным видам опухолей, развивающимся из трансформации клеток в тканях, образующих поджелудочную железу. Стоит сказать, что этот вид рака находится в списке наиболее распространенных во всем мире онкологических заболеваний, и по смертности среди пациентов рак поджелудочной железы располагается на четвертом месте.

В медицине существует пять гистологических форм рака поджелудочной железы, а наиболее распространенным типом этого рака, составляющим до 95% опухолей, считается аденокарцинома, которая возникает в экзокринной составляющей поджелудочной железы. Стоит также сказать, что при раке поджелудочной железы нет ярко выраженных симптомов, поэтому зачастую этот вид рака диагностируют уже на поздних стадиях, когда у пациента практически не остается шансов на излечение.

Ученые всего мира ищут способы, которые могли бы упростить первичное диагностирование онкологических заболеваний на ранних стадиях, особенно таких, как рак поджелудочной железы, и, вероятно, американским исследователям удалось достичь определенного прогресса в этом вопросе.

Анализ слюны поможет поставить диагноз

Интернет-издание Medical Xpress рассказывает об исследовании, представленном на ежегодном собрании Американского общества микробиологии (American Society for Microbiology), которое показало, что пациенты с раком поджелудочной железы, по сравнению с контрольной группой и даже с больными, которые страдают другими видами рака или заболеваниями поджелудочной железы, имеют другой, специфический профиль определенных бактерий в слюне. Результаты этого исследования могут послужить основой для создания нового теста, который поможет диагностировать это смертельное заболевание на ранних стадиях.

Доктор Педро Торрес (Pedro Torres) из Университета штата Калифорния в Сан-Диего (San Diego State University), который представлял это исследование на научном форуме, сказал, что новая работа показала, что соотношение конкретных видов бактерий, обнаруженных в слюне, может указывать на наличие рака поджелудочной железы.

Как известно, слюна производится и секретируется в слюнных железах человека и состоит в основном из воды, но в ее состав входят также и другие элементы, такие как электролиты, слизь, антибактериальные соединения и различные ферменты. При начальном процессе переваривания пищи ферменты, содержащиеся в слюне, на молекулярном уровне расщепляют некоторые углеводы и жиры, входящие в состав пищи. Слюна также играет важную роль в распознавании вкуса продуктов питания, обладает бактерицидным действием и предохраняет зубы от разрушения.

Ученые говорят, что, если исходить из того, что состав слюны достаточно богат и ее микробный профиль напрямую зависит от состояния здоровья человека, можно предположить, что при различных заболеваниях состав слюны человека должен меняться. К тому же, как известно, соотношение различных бактерий в ротовой полости человека также зависит от состояния здоровья, а значит, состав бактерий должен отличаться у людей с различными заболеваниями.

Выживаемость пациентов после диагностирования рака поджелудочной железы очень низкая

Как уже говорилось выше, рак поджелудочной железы – четвертая по значимости причина смерти от рака во всем мире.

При раке поджелудочной железы чаще всего прогнозы очень плохие: на всех стадиях обнаружения рака поджелудочной железы выживаемость пациентов в течение года составляет около 25 %, а до пяти лет выживают всего до 6 % пациентов; при локальном типе заболевания выживаемость в течение пяти лет составляет около 20 % пациентов, тогда как выживаемость при местно распространенненном и метастатическом раке поджелудочной железы, которыми в совокупности болеют более 80 % пациентов, составляет всего около десяти и шести месяцев соответственно.

В Соединенных Штатах каждый год из-за поджелудочной аденокарциномы умирают примерно 40 000 человек, что делает его четвертой по значимости причиной смерти от рака. Только 21,5 % пациентов, которым поставили диагноз на ранних стадиях рака поджелудочной железы, живут около пяти лет. Доктор Торрес говорит, что, к сожалению, в подавляющем большинстве случаев симптомы этого заболевания практически не появляются до тех пор, пока рак становится уже неизлечимым.

Бактерии, содержащиеся в слюне, могут с точностью указать на рак поджелудочной железы

В своем исследовании доктор Торрес вместе с коллегами сравнил разнообразие бактерий, содержащихся в слюне 131 участника (63 женщин и 68 мужчин), которые проходили лечение в Онкологическом центра Мура при Университете Калифорнии (Сан-Диего). Из этих пациентов у 14 был диагностирован рак поджелудочной железы, у 13 были диагностированы нераковые заболевания поджелудочной железы, у 22 пациентов были диагностированы другие формы рака, а у 10 участников исследования не было никаких признаков болезни.

Результаты сравнения микробного профиля слюны участников исследования показали, что в ротовой полости пациентов с диагностированным раком поджелудочной железы наблюдаются более высокие уровни двух конкретных видов бактерий, таких как лептотрихия (Leptotrichia) и кампилобактер (Campylobacter). У здоровых участников исследования и у пациентов с другими заболеваниями, включая участников с нераковыми заболеваниями поджелудочной железы, уровни разных бактерий в слюне были совершенно другими.

Кроме того, у пациентов с раком поджелудочной железы наблюдались также более низкие уровни таких бактерий, как стрептококки (Streptococcus), трепонемы (Treponema) и вейлонеллы (Veillonella).

Доктор Торрес говорит, что результаты нового исследования показали, что при раке поджелудочной железы, существуют последовательные отличия микробного профиля в слюне. Как считает ученый, вероятно, вскоре можно будет уже на ранних стадиях обнаружить рак поджелудочной железы, всего лишь взяв слюну человека на анализ и определив в ней соотношение этих бактерий.

Рак поджелудочной железы – это злокачественная опухоль, развивающаяся в протоках или эпителии железистой ткани поджелудочной железы, отличающаяся неблагоприятным прогнозом и агрессивным течением, приводящая к серьезным нарушениям эндокринной и экзокринной функции органа.

Причины возникновения

Согласно исследованиям, рак поджелудочной железы чаще встречается у мужчин, чем у женщин, но окончательная и однозначная причина данной злокачественной опухоли не установлена, однако известно, что риск заболевания увеличивается с возрастом пациента. Есть некоторые факторы и заболевания, которые могут влиять на формирование рака поджелудочной железы, а именно:

• незаживающие или плохо леченные язвы;

• чрезмерное употребление крепких алкогольных напитков (особенно в сочетании с курением);

• диета – развитию рака поджелудочной железы способствует употребление большого количества животных жиров, углеводов;

• загрязнение окружающей среды;

• контакт с пестицидами, бензидином и метиленхлоридами.

Кроме того, опухолевое наследование играет важную роль. Считается, что рак поджелудочной железы является заболеванием, приобретенным обусловленной мутацией гена. Мутантные гены приводят к неконтролируемому размножению клеток, теряя при этом функцию восстановления поврежденных фрагментов ДНК. Выявление дефектных генов у данного пациента позволяет проводить соответствующие процедуры и диагностику.

Симптомы и течение рака головки поджелудочной железы

Рак головки поджелудочной железы по клинической картине значительно отличается от рака остальной части железы. Преобладающим и даже постоянным симптомом рака головки надо считать упорную тяжелую желтуху и кахексию. Часто наблюдаются диспепсические желудочно-кишечные явления, боли, асцит, прощупываемая опухоль; гораздо реже – гликозурия.

Начало заболевания, как всегда при раках внутренних органов, скрытно. Иногда отмечаются легкие диспепсические явления со стороны желудка или кишечника. Вначале чаще бывает склонность к запорам, чем к поносам, которые могут выступить на первый план в дальнейшем течении болезни. В некоторых случаях больные жалуются на тяжесть в области желудка или в правом подреберье. Однако ощущения тяжести вначале носят неопределенный характер и никоим образом не могут быть названы болевыми. Довольно скоро появляется желтуха, заметная вначале лишь на соединительной оболочке глаз. Затем она становится видна на лице, животе, туловище и конечностях. Раз появившись, желтуха не может значительно ослабеть и тем более, исчезнуть; напротив, она день ото дня становится все более выраженной. В итоге кожа получает особый темный желтовато-оливковый цвет, сильнее всего выраженный на лице. Этот цвет кожи на исхудавшем больном настолько характерен, что иногда позволяет сделать вероятное распознавание даже на расстоянии.

В период сильно выраженной желтухи обычно можно отметить увеличение печени и более или менее растянутый желчный пузырь, в виде напряженной грушевидной опухоли, лежащей непосредственно под печенью. Параллельно с развитием желтухи, довольно быстро обесцвечиваются испражнения. Иногда появляется жировой стул. Наряду с нейтральным жиром можно найти большое количество жирных кислот и мыл. Присутствие последних химических образований имеет место лишь в поздних периодах болезни, при больших разрушениях железы; они обусловливают едкий зловонный запах испражнений. Все эти кишечные явления развиваются при раке головки поджелудочной железы гораздо реже, чем при хроническом воспалении железы, которое в конце концов ведет к сильному развитию соединительной ткани и к гибели деятельных элементов железы.

При сравнительно быстром развитии рака, занимающего к тому же лишь часть паренхимы, большая часть железы продолжает функционировать как экскреторный и инкреторный орган. Это последнее обстоятельство делает совершенно понятным редкое появление гликозурии при раке головки поджелудочной железы.

Закрытие желчного протока и обусловленная им застойная желтуха появляется в сравнительно раннем периоде болезни, сдавление же воротной вены вызывается только сильно разросшейся опухолью. Это ведет к появлению асцита и к увеличению селезенки. Крайне редко наблюдается отек нижней половины тела вследствие сдавления нижней полой вены. Вообще асцит относится к поздним симптомам болезни, развивается после появления желтухи. У истощенных больных можно иногда прощупать твердую бугристую опухоль соответственно головке поджелудочной железы.

В далеко зашедших случаях определяются метастазы в разных органах и особенно в печени. Вероятно, начинающейся кахексией следует объяснить наблюдаемое обыкновенно отсутствие свободной соляной кислоты в желудочном соке. В далеко зашедших случаях присоединяются черные испражнения вследствие большого присутствия измененной крови. В одних случаях это явление зависит от прямого перехода рака на двенадцатиперстную кишку или желудок и кровотечения из образовавшейся язвы слизистой оболочки. В других при вскрытии не находят изменений со стороны слизистой желудка и 12-перстной кишки.

Течение болезни довольно быстрое. Рак головки поджелудочной железы ведет к смерти в более короткий срок, чем рак других органов. Это, между прочим, зависит от того, что к чисто раковой кахексии присоединяется истощение от отсутствия в кишках двух важных пищеварительных жидкостей: желчи и поджелудочного сока, а кроме того, от быстро нарастающих изменений в паренхиме печени и присутствия в тканях организма и в крови элементов желчи. Продолжительность болезни считается месяцами и сравнительно редко заходит за один год.

Симптомы и течение рака тела и хвоста поджелудочной железы

Клинические симптомы рака тела и хвоста поджелудочной железы значительно отличаются от симптомов рака головки. При поражении тела или хвоста не вовлекается в процесс общий желчный проток, воротная вена, и также часть вирзунгиева проток а на протяжении от новообразования до двенадцатиперстной кишки. Поэтому не наблюдается желтухи, обесцвеченного или жирового стула; асцит может появиться только в поздних стадиях при метастазах в брюшной полости. Зато поражение средней части, как правило, вызывает чрезвычайно сильные боли в глубине надчревья вследствие близости солнечного сплетения. Эти боли в некоторых случаях постоянные, в других – перемежающиеся, зачастую они достигают чрезвычайной интенсивности. Раз появившись, они не покидают больного до смерти; иррадиируют в левое подреберье, в пространство между лопатками. Они усиливаются от движений, от приема пищи и несколько ослабляются от наклонения тела вперед, так как при таком положении поджелудочная железа и раковая опухоль меньше давят на аорту и солнечное сплетение.

Опухоль тела железы, если она прощупывается, обычно передает пульсацию аорты. Сдавливая селезеночную вену, опухоли тела вызывают иногда припухание селезенки. Опухоли тела и хвоста поджелудочной железы легко переходят на заднюю стенку желудка и на большую кривизну, вызывая соответствующие симптомы со стороны желудка. С хвостовой части рак может перейти на забрюшинную клетчатку, надпочечник и почку.

Патологическая анатомия

В отношении локализации различают раковые поражения головки железы, тела и хвоста. Поражения головки встречаются чаще всего, реже всего – хвоста.

При раке головки железы находят бугристую опухоль величиной не более апельсина (обычно гораздо меньших размеров). Опухоль плотно приращена к прилежащей части двенадцатиперстной кишки. Часто бывает поражена внешняя часть стенки 12-перстной кишки, а также и задняя стенка привратника, который в таких случаях спаивается с первичным гнездом. При ощупывании вся эта масса представляется очень плотной, даже твердой, при разрезе часто хрустит под ножом.

Поражая головку железы, рак всегда почти затрагивает и проходящие в толще поджелудочной железы панкреатический проток и общий желчный проток , чаще у места их слияния. Поэтому при вскрытиях находят как изменения в печени, связанные с задержкой желчи, так и изменения в остальной части железы вследствие закрытия просвета ее протока. Все крупные желчные пути выше места сужения оказываются расширенными: желчный пузырь растянут переполняющей его желчью. Желчные ходы в печени также расширены, при уколах паренхимы вытекает желчь. Сама печень или нормальных размеров, или слегка увеличена.

Вторичные изменения в поджелудочной железе могут быть или того же характера, что и в печени, или другого. В первом случае вирзунгов проток , а иногда и самые мелкие протоки растянуты бесцветной водянистой жидкостью; расширение протоков бывает в виде отдельных боковых бухтообразных углублений, вследствие чего вирзунгов проток приобретает крайне неправильные очертания, а вся железа представляется иногда как бы кистозно измененной. Рядом с этим замечается (особенно под микроскопом) развитие соединительной ткани около протоков. В других случаях не находят расширения протоков железы: тогда паренхима железы является атрофированной, а межуточная соединительная ткань – разросшейся; исходным пунктом разрастания служит соединительная ткань, облегающая протоки железы. Среди атрофированной части поджелудочной железы иногда находят, под микроскопом, начинающиеся раковые прорастания; реже раковое новообразование успевает захватить всю или почти всю железу.

Рак поджелудочной железы распространяется по соседству, инфильтрирует забрюшинную клетчатку и поражает лимфатические пути. Возможен переход процесса на брюшину и лимфатические железы в разных областях тела. Рак хвоста иногда переходит на левый надпочечник. В других случаях опухоль переходит на 12-перстную кишку, желудок и ободочную кишку.

Очень нередко наблюдается сдавление воротной вены раком, исходящим из головки железы. Это сдавление ведет к образованию асцита. Сдавление общего желчного протока обусловливает желтуху, сдавление нижней полой вены ведет к асциту и отеку нижней половины тела. Наблюдали также сдавление чревной (утробной) артерии, грудного протока и даже аорты. Прижатие селезеночной вены вызывает увеличение размеров селезенки.

Вторичные раки поджелудочной железы возникают из соседних органов (желудок, 12-перстная кишка, желчные пути и желчный пузырь), распространяясь на железу путем увеличения (роста) первичного очага поражения ; реже они возникают гематогенным путем из отдаленных органов, пораженных раковым процессом (грудная железа, бронхи, предстательная железа и т. д.).

Диагностика

Диагноз рака головки поджелудочной железы не считается трудным. Быстро нарастающая желтуха, увеличение желчного пузыря, быстрое похудание – вот главные симптомы для диагностики. Однако диагноз по упомянутым признакам ставится лишь в поздних стадиях болезни. Распознавание вначале или невозможно или в лучшем случае угадывательно.

Рак тела поджелудочной железы диагностируется главным образом по характерным болям и пульсирующей опухоли.

Рак хвостовой части поджелудочной железы наиболее труден для распознавания, так как он не дает характерных симптомов; о нем можно предполагать лишь в тех случаях, когда опухоль достигает значительной величины и прощупывается в области хвоста железы.

При постановке диагноза рака головки поджелудочной железы надо принимать во внимание другие заболевания, вызывающие желтуху и обесцвечивание испражнений. Труднее всего дифференцировать между хроническим панкреатитом головки и раком, в особенности у пожилых лиц. Даже на операции не всегда удается с точностью установить различие между этими двумя заболеваниями, так как иногда при хроническом панкреатите поджелудочная железа представляется в виде плотной опухоли, спаянной с окружающими тканями.

Панкреатит головки поджелудочной железы в большинстве случаев вызывается поражением желчных путей. Долгое существование желчнокаменной болезни ведет обыкновенно к сморщиванию желчного пузыря. Поэтому отсутствие увеличения желчного пузыря при исследовании желтушного больного говорит скорее за хронический панкреатит, а растяжение пузыря за новообразование головки. Воспалительный процесс может значительно изменяться в своей интенсивности, поэтому и степень желтухи может сильно колебаться, чего обычно не бывает при новообразованиях головки. Наконец, повышение температуры больше свойственно воспалительным процессам, чем опухолям.

При раке головки поджелудочной железы температура может быть нормальной, субнормальной в периоде кахексии и слегка повышенной при больших опухолях, в особенности при прорастании в желудок или 12-перстную кишку. Камни общего желчного протока легко отличаются по характерному симптомокомплексу: параллельно и быстро нарастающие большой подъем температуры, желтуха и боли. Труднее отличить рак головки от рака на протяжении печеночного и общего желчного протоков. Рак на месте перехода печеночного в желчный проток вызывает, также как и поражение головки, полную задержку желчи, а также увеличение желчного пузыря от скопления в нем слизи.

Для дифференциальной диагностики может оказаться полезным количественное определение диастазы в крови или моче: при задержке диастазы в поджелудочной железе при раке головки этот фермент в увеличенном количестве всасывается из железы в кровь, что, конечно, не может иметь места при опухолях печеночного и желчного протоков. Надо, однако, заметить, что при высоких степенях поражения поджелудочной железы и атрофии ее паренхимы количество диастазы в крови не увеличивается: напротив, оно даже может оказаться уменьшенным против нормы. Еще труднее провести различие между раком головки и раком Фатерова сосочка; в некоторых случаях присутствие крови в испражнениях может скорее указывать на рак сосочка. Рак тела железы можно смешать с раковым поражением желудка, язвой желудка и табетическими болями.

При диагностике могут быть задействованы следующие виды инструментальных и лабораторных методов исследований:

• компьютерная томография (оценка степени изменения);

• тонкоигольная биопсия (с учетом окончательного диагноза);

• лапароскопия с биопсией и лапароскопическим ультразвуком;

Эти исследования, помимо подтверждения того, что имеется дело с раком поджелудочной железы, также позволяют оценить степень тяжести заболевания и состояние других органов (возможные метастазы). Кроме того, важно диагностировать опухолевые маркеры, типичные для рака поджелудочной железы, в частности CA19-9, который повышен у большинства пациентов.

Лечение

Единственным целесообразным методом лечения рака поджелудочной железы является операция. Однако такая операция возможна только у 20% пациентов.

У некоторых пациентов с пограничной хирургической опухолью поджелудочной железы может быть проведено неоадъювантное лечение, которое призвано облегчить хирургическое вмешательство и улучшить прогноз лечения пациентов.

Лечение метастатической болезни (генерализованного заболевания) основано на химиотерапии. Общее состояние больного является решающим фактором при выборе лечения.

Почти 80% пациентов с раком поджелудочной железы обращаются к врачу слишком поздно, тогда остается только паллиативное лечение, которое улучшает качество жизни и облегчает неприятные симптомы. Тип и объем операции зависит от локализации опухоли и тяжести заболевания. Во время операции разрушаются нервы висцерального сплетения, благодаря чему боль значительно уменьшается. Другой метод – декомпрессия желчевыводящих и пищеварительных путей путем соединения желчных протоков с кишечником. Если операция невозможна, пациент принимает сильные обезболивающие препараты.

Во время лечения пациенту показаны частые приемы пищи, содержащие большое количество калорий и белков, но с низким содержанием жира. Кроме того, важно правильное орошение и введение ферментов поджелудочной железы. В некоторых случаях парентеральное питание также необходимо.

Помимо обычной резидентной и условно-патогенной бактериальной флоры, которая может принимать участие в поражениях ПЖ и развитии осложнений ОП, ПЖ закономерно поражается при ряде специфических бактериальных инфекций. Большинство возбудителей вызывает картину пищевой токсикоинфекции (сальмонеллы, шигеллы, кампилобактерии, гемолитическая кишечная палочка), некоторые — системное поражение (микоплазмы, шигеллы, легионеллы, лептоспиры, бруцеллы).

Поражение ПЖ в большинстве случаев характеризуется атакой ОП той или иной степени выраженности, в ряде случаев протекающего под маской основной бактериальной инфекции. Чаще всего поражение ПЖ возникает вторично на фоне интоксикации, цитопатического действия бактериальных токсинов, вторичных нарушений моторики ЖКТ, изменения секреции гастроинтестинальных пептидов и т.д. Как правило, классическая картина ОП — не яркий маркёр этих инфекций.

Сальмонеллёз

Существует много сообщений о способности бактерий рода Salmonella вызывать ОП. В ряде исследований показано, что частота гиперамилаземии достигает 50%, а частота клинических проявлений панкреатита колеблется в пределах от 28 до 62% у больных с сальмонеллёзной инфекцией. Данные факты позволяют предполагать, что развитие панкреатита — типичное осложнение инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями рода Salmonella.

Патогенез ОП при сальмонеллёзе до сих пор не определён. Возможно, поражение ПЖ вызывает персистенция Salmonella enterica (ссровары enteritidis и typhimurium) в жёлчи и конкрементах билиарного тракта с непосредственным инфицированием ПЖ при миграции бактерий из билиарного тракта в ГПП. Однако более вероятно, что поражение ПЖ в этих случаях вызвано воздействием токсинов бактерий на паренхиму железы с развитием отёчно-интерстициальных изменений.

Клиническая картина при сальмонеллёзном поражении ПЖ неспецифична и может маскироваться симптомами пищевой токсикоин-фекции. Лечение проводит инфекционист. В схему лечения целесообразно включать панкреатические ферменты, например панкреатин (креон), пролонгированные миотропные спазмолитики, например мебеверин (дюспаталин).

Бруцеллёз

Бруцеллёз — болезнь домашних и диких животных, которой заболевают и люди (зооноз). Это системная инфекция, при которой могут быть поражены любые ткани, органы и системы организма.

Впервые бруцеллы в ПЖ были обнаружены при аутопсиях в 30— 40-х гг. XX в. ОП, вызванный инфекцией Brucella, чрезвычайно редок, частота его составляет 0,2% от всех больных в острой фазе заболевания. Нами описаны только случаи панкреатита, вызванные одним из наиболее распространённых видов — В. melitensis (козье-овечий бруцеллёз).

Патофизиология поражения ПЖ при бруцеллезе не изучена. Считается, что поражение ПЖ развивается в результате гематогенного проникновения бактерий и/или попадания бруцелл из инфицированной жёлчи через протоковую систему ПЖ. Известные случаи бруцеллёзного ОП были своевременно диагностированы, случаев деструктивного ОП не отмечено.

Симптомы поражения ЖКТ регистрируют у 40% больных бруцеллёзом; наиболее часто отмечают анорексию, похудание, запоры и болевой абдоминальный синдром. Безусловно, вышеописанные симптомы не строго специфичны, однако доказанная частота органической патологии органов пищеварения при бруцеллёзе может достигать 12%. Наиболее часто регистрируют синдром гепатоспленомегалии и болевой абдоминальный синдром. Реже регистрируют бруцеллёзный гепатит, абсцессы печени и селезёнки, спонтанный разрыв селезёнки, острый холецистит, перитонит, кишечную непроходимость, перфорацию тонкой кишки, эрозивный колит и ОП.

Болевой абдоминальный синдром при большинстве случаев бруцеллёза характеризуется диффузными умеренными болями в животе. В то же время, при развитии ОП боли локализованы и относительно специфичны для ОП любой этиологии, интенсивность боли высокая.

При ОП в анализах крови наблюдают высокую панкреатическую гиперферментемию, умеренное повышение активности трансаминаз (по всей видимости, за счёт сопутствующего бруцеллёзного поражения печени). Выявляют диффузное увеличение размеров ПЖ. Диагностика основана на эпидемиологическом анамнезе, общей клинической картине бруцеллёза (фебрильная лихорадка с ознобами, периферическая лимфаденопатия, признаки поражения нервной и сердечно-сосудистой систем, опорно-двигательного аппарата), выявлении культуры бруцелл при бактериологическом исследовании крови и использовании серологических реакций. Вероятность выявления бруцелл при посеве крови в остром периоде болезни на высоте лихорадки составляет 60—70%.

Лечение бруцеллёзного ОП основано на стандартных подходах (дезинтоксикапионная терапия, адекватное обезболивание, блокада желудочной и панкреатической секреции) с обязательным назначением инфекционистом специфического лечения (комбинированная антибактериальная терапия). Наиболее часто используют следующую схему антибактериальной терапии: стрептомицин в течение 15—30 дней в комбинации с доксициклином или рифампицином в течение 8—12 нед).

В виду токсичности используемых препаратов допустимо прерывистое лечение 2—3 циклами по 7-10 дней. Дозы препаратов — среднетерапевтические. Широко применяют симптоматическое и патогенетическое лечение (дезинтоксикационную, десенсибилизирующую терапию, витаминотерапию, нестероидные противовоспалительные препараты, при ярких системных поражениях — глюкокортикоиды). При своевременной диагностике прогноз благоприятный. Возможность трансформации бруцеллёзного ОП в ХП в настоящее время не доказана.