Атипичность раковой клетки проявляется в ее строении

Курс хирургических болезней, опухоли.

ЛЕКЦИЯ 14

Сестринский уход в организации диагностики и лечения хирургических больных с опухолевыми заболеваниями.

1. Опухоли и особенности онкологического процесса.

2. Классификация опухолей и особенности клинической картины. злокачественных опухолей.

3. Диагностика онкологического процесса, участие медицинской сестры в обследовании онкологических больных.

4. Работа медицинской сестры при уходе и лечении пациентов с онкологическими заболеваниями

5. Организация городской онкологической помощи.

Опухоли и особенности онкологического процесса.

Онкология — наука, изучающая опухоли. Заболевание это частое, с высокой смертностью. В структуре смертно­сти онкологические заболевания занимают второе место пос­ле сердечно-сосудистой патологии. По мировой статистике, каждый третий человек в мире болеет раком и из 6 млн. вновь зарегистрированных случаев 4,5-5 млн. с ле­тальным исходом. Причина онкологических заболеваний не известна, но установлена связь между заболеваемостью и состоянием окружающей среды. Чем выше загрязненность воздуха дымом, пылью, промышленными газами, тем выше забо­леваемость. Примерно 1/5 часть заболеваний выявляется на диспан­серных осмотрах, т. е. без обращения больного к врачу. С одной стороны, это говорит о том, насколько незаметно начинается онкологическое заболевание в организме чело­века, с другой стороны, показывает путь раннего выявле­ния опухоли, что очень важно для излечения. Важную роль в организации и проведении диспансер­ных осмотров играет медицинская сестра. Имея определен­ную онкологическую настороженность и знания симптомов онкологических заболеваний, она своевременно направля­ет пациента к врачу для обследования и уточнения диагноза. Кроме состояния окружающей среды, на заболеваемость влияет иммунная защита организма. Сильная иммунная система человека может сдержать рост раковой клетки или даже разрушить ее. Онкологическая заболеваемость связана и с образом жизни человека. Здоровый образ жизни и отсутствие вред­ных привычек снижает вероятность появления опухолево­го процесса.

Особенности онкологического процесса

Существует несколько определений опухоли, но общим в них является признание опухоли патологическим про­цессом, который сопровождается безудержным размноже­нием атипичных клеток. Безудержность размножения проявляется тем, что ра­ковые клетки, находясь в организме человека, не подчиняются ему. Они делятся и размножаются так, что никакие защитные механизмы организма не в состоянии остановить этот процесс. Опухоль питается за счет организма, тратит его энергетические запасы, а когда они исчерпаны, гибнет организм, отдавший опухоли все питательные вещества и энергию роста. И только тогда останавливается безудер­жное размножение клеток. Атипичностъ раковой клетки проявляется: в ее строении, так как раковая клетка определенной ткани неузнаваемо изменяется в сравнении с обычной клет­кой этой же ткани (меняется форма клетки, величина, количество и расположение ядра и т. д.); в ее функции, так как раковая клетка функционирует неуправляемо, ее функция не соответствует потребно­стям организма; в протекающих в ней физико-химических и биохими­ческих процессах. Опухоль может обладать экспансивным ростом, когда она освобождает себе место, раздвигая и сдавливая другие ткани и органы, и инфильтрирующим ростом, т. е. прони­кая, прорастая в окружающие ткани. Особенностями онкологического процесса, помимо вышеизложенного, является то, что в нем могут участвовать клетки всех тканей организма; то, что, если онкологиче­ский процесс возник, он может замедляться или ускорять­ся, но для его остановки нужно лечебное воздействие.

Теории возникновения опухолей.

Единая причина возникновения опухолей пока не установлена, то существует несколько теорий, каждая из которых имеет место и подтверждена клиническими исследованиями. Возможно, права полиэтиологическая теория, по которой не одна, а несколько причин одновремен­но играют роль в возникновении опухоли. Ведущими являются следующие теории. Вирусная теория (Л.А. Зильбер). Согласно этой теории, в организм человека попадает онкогенный вирус и вызы­вает заболевание, т. е. процесс аналогичен любому вирус­ному заболеванию. При этом вирус внедряется в клетку и, воздействуя на гены, нарушает ее деление. Возможно, этим объясняется и семейная предрасположенность (наследственность) к онкологическим заболеваниям. Другая вирусная теория говорит о том, что вирус не по­падает в организм человека, а находится там изначально, и только от благоприятных или неблагоприятных условий зависит, разовьется или нет опухолевый процесс. Теория раздражения (Р. Вирхов). Она говорит о том, что рак возникает в тех тканях органа, которые больше травмируются, раздражаются. Действительно, чаще возникает рак шейки матки, чем ее тела; рак выходных отделов желудка и кишечника, чем других отделов. Теория зародышевых тканей (Д. Конгейм). По этой тео­рии в процессе эмбрионального развития где-то образуется больше ткани, чем необходимо. Из этих невостребованных клеток и вырастает опухоль. Теория химических канцерогенов (Фишер—Вазельс). Рост раковых клеток вызывают химические вещества, ко­торые могут быть экзогенными (асбест и его соединения, металлические яды, никотин и др.) и эндогенными (эстрадиол, филликулин и др.). Теория лучистой энергии как физического канцерогена. Облучение человека радиоактивными изотопами, как внешнее, так и внутреннее, вызывает в организме онкологиче­ское заболевание. Иммунологическая теория — слабый иммунитет не может уничтожить раковую клетку, и человек заболевает раком. Трудность создания единой теории возникновения опу­холей состоит в том, что присутствие одного фактора (ви­руса, механического раздражения, химического или физи­ческого канцерогена) недостаточно для возникновения опухоли, необходимо изучить их сочетание с внутренними факторами. На основании существующих теорий можно сделать вывод, что в возникновении онкологического про­цесса в организме человека играют роль как внешние, так и внутренние факторы.

Классификация опухолей

Опухоли делятся на доброкачественные и злокачественные различия между ними определяют тактику лечения (цели, средства способы) В настоящее время выделяют С1 –С11- С111 — это соответственно низкая, средняя и высокая активность клинического течения.

М„ злокачественность опухоли.

Обозначение Р применяется только для полых органов и показывает прорастание стенки.

Р1— опухоль в пределах слизистой оболочки.

Р2— опухоль в подслизистом слое.

P3 —опухоль в мышечном слое (до серозного).

Р4 — опухоль вышла за пределы органа.

Клиническая классификация злокачественных опухо­ лей. Различают четыре стадии процесса.

1 стадия — опухоль очень маленького размера, не прорастает стенку органа, не имеет метастазов.

2 стадия — опухоль увеличивается в размере, но за пределы стенки органа не выходит, может быть единич­ный метастаз в ближайший лимфоузел.

3 стадия — размер относительно большой, прораста­ет стенку, есть признаки распада опухоли, множественные метастазы.

4 стадия — или прорастание в соседние органы, или множественные отдаленные метастазы.

Из клинической классификации видно, что радикаль­ное излечение возможно при I и II стадиях.

Что представляет собой процедура?

Мазок на цитологию – это исследование всего верхнего слоя шейки матки с применением микроскопа. Обследование применяется для своевременного выявления онкологии. Такой метод является самым удобным ввиду безболезненности и простоты.

Цитология шейки матки полезна не только для обнаружения рака, она позволяет узнать об изменениях в структуре и работе клеток, выявить начинающиеся инфекции и воспаления.

Другое название такого обследования – ПАП-тест. Его рекомендуется проводить всем женщинам в возрасте с 20 до 60 лет в целях профилактики не реже чем раз в год. ПАП-тест помогает в точности определить все отклонения в женской половой системе.

Какое предназначение у ПАП-теста?

Цитология цервикального канала нужна каждой женщине для профилактики. Отклонения в строении клеточной структуры могут быть очень опасными не только для самочувствия, но и для жизни. ПАП-тест помогает зафиксировать возможную онкологию на ранней стадии.

Мазок дает представление о состоянии слизистой и наличии патогенных микроорганизмов на ней. Точные показатели анализ дать не может, поэтому для точного определения распространения микробов нужно прибегнуть к дополнительным исследованиям.

Виды атипии

Функциональная атипия

– это развитие опухоли, даже если ее клетки не получают кислород. Гипоксия не останавливает рост опухоли. Усиливается анаэробный гликолиз, расщепление глюкозы в опухолевых клетках при отсутствии снабжения кислородом идет, как и при кислородном снабжении. Это делает клетки опухоли устойчивыми к недостатку кислорода. Гликолитические процессы в опухоли преобладают над окислительными. В тканях накапливается молочная кислота, они приобретают схожесть с эмбриональными тканями. Цитоплазма опухолевых клеток содержит большое количество белков, недоокисленных продуктов обмена, нейтральных жиров, фосфолипидов, гликоген, нуклеиновые кислоты, холестерин. При функциональной атипии клетка содержит много воды, ионов кальция и натрия, в ней меньше, чем в нормальной, магния и калия.

Структурная атипия

подразделяется на клеточную и тканевую атипию. Структурная (морфологическая) атипия – это нарушение структуры клетки, начиная от молекулярного уровня и заканчивая видом клетки, то есть, нарушена ультраструктурная, цитотипическая и гистотипическая дифференцировка. Даже в границах одной опухоли могут присутствовать клетки, которые будут отличаться друг от друга строением и формой.

Клеточная (цитологическая) атипия

– изменение внешнего вида клетки, ее формы, размера, то есть опухолевое проявление на клеточном уровне. В некоторых злокачественных опухолях встречается мономорфность, однако в большинстве опухолей атипичные клетки полиморфные. Атипичные клетки характеризуются ядерным атипизмом – увеличением ядра. Нарушается ядерно-цитоплазматическое соотношение, появляется все больше фигур деления, происходит патологический митоз (нарушается хромосомное распределение между дочерними клетками, преемственность в ряду поколений). Полиморфизм клеточных ядер вызывает изменение плотности окраски, изменение и разнообразие размеров ядра и его формы, что сильно отличает их от нормы. Клеточная атипия может быть сильно и слабо выражена, иногда клетки теряют сходство с исходной тканью, что не позволяет определить их тканевое происхождение. При крайнем состоянии биологического атипизма опухоли ее строение становится проще, более однообразным по клеточному составу. Новообразования состоят из клеток, в которых увеличилось количество свободных рибосом, которые не связаны с эндоплазматической сетью. Ядра выглядят сегментировано, окружены микротрубочками (инвагинатами), в которых находится цитоплазменные элементы. Иногда ядра имеют строение, напоминающее пористую губку – ядра имеют изрезанность мембраны и дольчатость.

Тканевая атипия

– это нарушение расположения клеток, которое не соответствует порядку расположения в данной ткани. Опухолевые клетки отличает хаос – клетки располагаются в виде беспорядочных скоплений, хаотично ориентированных. Клетки злокачественной опухоли проникают в лимфатическое русло, кровеносные сосуды, метастазируют в другие органы и ткани.

Кому нужно делать ПАП-тест ежемесячно?

Мазок на цитологию необходимо проводить всем женщинам с 18 лет в целях профилактики, но существуют определенные группы риска, которым желательно проводить анализ раз в месяц.

При наличии хотя бы одного их этих отклонений, ПАП-тест нужно проводить ежемесячно:

• Нарушения в менструальном цикле;
• Венерические заболевания;
• Генитальный герпес;
• Генитальные бородавки;
• Бесплодие;
• Слабый иммунитет;
• Перенесенные раковые заболевания.

Как проводится исследование?

Процедура мазка совершенно безболезненна. Женщина садится в гинекологическое кресло, а врач делает несколько мазков с разных поверхностей влагалища: вагинальные стенки, цервикальный канал и парауретральные каналы. Для проведения процедуры гинеколог пользуется специальным шпателем и зеркалом. Чтобы инструменты не доставляли дискомфорта, врач нагревает их при помощи горячей воды.

Результаты исследования мазка

Расшифровка полученных показателей – самый важный этап в анализе на цитологию. По результатам врач может получить представление о состоянии микрофлоры и плоских эпителиальных клеток, наличии воспалительных процессов.

Результаты расшифровываются по методике Папаниколау, всего выделяют пять стадий развития различных отклонений, для каждой есть свое описание.

• Первая стадия характеризуется отсутствием тех или иных отклонений, все клетки эпителия в нормальном состоянии, масса ядер не увеличена. Такой результат говорит о здоровье женщины.
• При второй стадии в клетках есть некоторые незначительные изменения. Обычно они вызваны различными воспалительными процессами в половой системе. Вторая стадия является нормой, но следует провести дополнительные исследования, чтоб выяснить причину изменений. Иногда встречаются единичные двуядерные клетки.
• На третьей стадии присутствуют клетки с аномальным строением. Как правило, это двуядерные клетки. При получении такого результата нужно провести мазок еще раз и пройти дополнительные исследования.
• Во время четвертой стадии в клетках матки есть злокачественные изменения. Появляются изменения в строении хромосом и цитоплазмы, масса ядер увеличивается. По этому результату нельзя построить конечный диагноз, необходимо пройти дальнейшее обследование.
• Для пятой стадии характерно наличие большого количества злокачественных клеток.

Исследование пытается определить, есть ли на поверхности шейки матки атипичные клетки. Обычно мутации онкогенного характера влияют и на ядро, и на цитоплазму клетки. У измененных клеток увеличено ядро, а у цитоплазмы есть аномалии в развитии.

Скопления атипичных клеток – это рак или нет?

Здесь стоит обратить внимание на то, что атипичные клетки не всегда станут раковыми опухолями. Даже при развитии опухоли не стоит забывать о том, что они могут оставаться злокачественными. Однако при наличии воспаления и ослабления иммунитета вероятность развития злокачественной опухоли или раковых опухолей, с метастазами.

Но стоит помнить, что в здоровом организме, при отсутствии мутагенов, раздражающих факторов, атипичные клетки уничтожаются организмом и не представляют опасности для человека.

Для того, чтобы обезопасить себя и своих детей от вредного воздействия и свести на минимум возможность развития злокачественных клеток, необходимо следовать простым советам.

Советы по профилактике перерождения атипичных клеток в раковые опухоли:

1. Укрепление иммунитета.
2. Правильное питание и обязательное употребление свежих и натуральных продуктов, ограничение вредных и ненатуральных продуктов, которые приведут в накоплении токсинов.
3. Заниматься спортом, вести здоровый образ жизни, но не злоупотреблять физическими нагрузками. В конечном итоге усиленное занятие спортом является мутагенным фактором. Спорт может привести к травмам и перенапряжению организма, что может станет причиной развития раковых опухолей.
4. Помимо этого, необходимо регулярно проходить плановые медицинские обследования. Не стоит относиться к этому как к ненужной и бесполезной трате времени. Это то, что может вас спасти, если вы вовремя обнаружите проблему.
5. Если были обнаружены атипичные клетки и опухоли, стоит немедленно приступить к их лечению.
6. Своевременно приступать к лечению воспалительных процессов, не допуская хронических осложнений.

Какие патологии являются причиной положительных результатов ПАП-теста?

Женщина здорова, если все полученные показатели соответствуют нормам и отклонений в строении клеток нет. Если результаты отклоняются от норм, то чаще всего у женщины присутствует патология. Иногда на поверхности шейки матки появляются одиночные эритроциты и гистиоциты, что свидетельствует о воспалении.

Наличие клеток с аномальным строением не всегда свидетельствует о наличии онкологического заболевания. Они могут говорить о венерическом заболевании или инфекции.

• Хламидиоз. Это самая распространенная инфекция, передающаяся половым путем. Как правило, хламидиоз протекает бессимптомно. Заболевание практически не поддается диагностике лабораторными методами. Отсутствие лечения хламидиоза приводит к серьезным осложнениям.
• Гонорея. Инфекция мочеполовой системы. Хроническая форма гонореи нередко приводит к бесплодию.
• Генитальные бородавки (ВПЧ). Папилломавирусная инфекция очень опасна для женского здоровья, из-за нее образуются бородавки на поверхности влагалища и шейки матки. Заболевание нередко приводит к бесплодию.
• Трихомониаз. Заболевание является довольно распространенным. Среди признаков трихомониаза: жжение и зуд, зеленые выделения с неприятным тухлым запахом, болевые ощущения при мочеиспускании и половой близости.
• Молочница. Присутствие грибков в микрофлоре влагалища – норма, но иногда из-за сбоев в работе организма они начинают бесконтрольно размножаться. У женщины появляются белые выделения с кислым молочным запахом.

Чтобы выяснить, какое заболевание послужило причиной изменения структуры клеток, нужно провести комплекс дополнительных исследований матки, маточных труб, яичников.

Отличия ракового элемента от здоровой клетки

Отличить злокачественную частицу от нормальной можно по ряду присутствующих свойств – внешнему виду, внутреннему строению, функциональным особенностям.

• деление происходит постоянно, не достигая телофазы;
• жизнь короче здоровой, но быстрый рост наносит сильный вред организму;
• разрастание осуществляется при любых условиях, препятствующих росту нормального генома;
• отсутствует природная регенерация;
• внешне напоминает узелок овальной или округлой формы, возможна капсула с жидкой субстанцией.

По данным признакам врачи отличают раковые элементы и могут определить тип заболевания.

Что такое жидкостная цитология?

Такой тип обследования является технологически новым. Принцип сбора клеток остается тем же, но при жидкостной цитологии биоматериал помещается не сразу на стекло, а в емкость с жидким консервантом. Этот флакон отправляют на исследование.

В лабораториях полученный материал очищается при помощи специального оборудования от лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и др. Далее биоматериал наносят тонким слоем на стеклышко, фиксируют и окрашивают.

Жидкостный метод имеет свои преимущества, главный из которых – почва для более глубокого исследования состояние клеток. Недостаток метода заключается в том, что квалифицированных специалистов, прошедших особое обучение, очень мало, их можно найти только в крупных клиниках.

Жидкостная цитология более информативная для выявления именно рака. Женщинам, склонным к появлению онкологии, необходимо проводить скрининг рака шейки матки несколько раз в год.

Приготовление препаратов

Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.

Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.

Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.

Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий).

Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок. При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.

Как подготовиться к процедуре?

Цитологическое исследование – одно из самых важных в гинекологии. Перед ним необходимо подготовиться, чтоб результаты были точными.

Необходимо хорошо подмыться перед процедурой. Промежность нужно вымыть специальным мылом для интимной гигиены со слабокислой реакцией.

Несколько дней до цитологии нужно отказаться от спринцеваний и клизм. Прием всех препаратов нужно прекратить. Желательно отказаться от половых связей два дня до цитологии.

Характерные особенности или отличия опухолевых тканей называ­ют атипичностью. Морфологическая атипия.Изменения заключаются в понижении дифференцировки клеток и тканей. По своей структуре и активно­сти роста они приближаются к эмбриональным тканям. Клетки паренхимы по величине обычно неоднородны. Возникают из­менения субклеточных структур. Происходит набухание митохонд­рий, иногда резко снижается их количество. Изменяется расположе­ние рибосом, и они утрачивают связь с цитоплазматической сетью. Бывают случаи исчезновения пластинчатого комплекса (комплекс Гольджи) или же его гипертрофии.

Доброкачественные опухоли характеризуются экспансивным ростом, а злокачественные — инфильтрирующим ростом с образо­ванием метастазов. Химическая атипия.В опухолевых тканях (по сравнению с нор­мальными) содержится значительное количество белка. В них про­исходит увеличение (до 30%) синтеза белков, относящихся к про­теинам митотического аппарата. Наблюдается снижение процессов дезаминирования и переаминирования ак. Иногда ме­няется количественный состав фермента, участвующих в обмене ами­нокислот. Особенность опухолевых клеток заключается в том, что в них активируется синтез нуклеиновых кислот. В этих клетках по срав­нению с нормальными меняется набор ДНК-полимераз. Содержание ДНК и РНК повышается. В опухолях увеличивается также коли­чество ферментов гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы), протеолитических ферментов, гликогена, молочной и пировиноградной кислот, а снижаются количество и активность дыхательных ферментов.

Физико-химическая атипия.Биохимические процессы в опухо­лях оказывают влияние на динамику физико-химических свойств опухолевых клеток. В пораженных тканях по сравнению с нормаль­ными повышается количество воды. Из электролитов иногда отме­чается увеличение уровня калия Содержание кальция и магния снижено.

В опухолях повышается дисперсность коллоидов клеток из-за усиления в них процессов распада. При этом понижается и поверх­ностное натяжение. В связи с интенсивным гликолизом, накоплением органических кислот, недоокисленных продуктов обмена из­меняется кислотно-щелочное равновесие и рН в ткани опухоли мо­жет уменьшаться. Осмотическое давление их увеличивается в ре­зультате накопления электролитов, а электропроводность — за счет гидратации, повышенного содержания ионов водорода и эле­ктролитов.

Клеточные мембраны в опухолях обладают более высокой про­ницаемостью. Причиной является увеличение в наружной мембране клеток количества электроотрицательных радикалов нейраминовой кислоты. Кроме того, наблюдается изменение антигенных свойств опухолей, отражающих перестройку обмена белков. Происходит преобразование состава их антигенов: возникает синтез эмбриоспе-цифических антигенов. В результате в опухолях появляются ан­тигены, встречающиеся обычно в нормальных клетках во время эм­брионального развития

Обмен в-в опухоли+см.пред-щий

Углеводный обмен.Весьма важным является изучение обмена углеводов и производства энергии в опухо­лях. В отличие от нормальной ткани в опухолевой ткани идет ин­тенсивный гликолиз, а также увеличивается количество ферментов, выполняющих важную роль в процессах гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы). Установлено, что опухоль активно поглощает глюкозу из крови. Этот процесс в значительной степени связан с изменением трансфорилаз гексоз. Обнаружено, что значительно повышается активность гексокиназы, катализирую­щей фосфорилирование глюкозы, в то время как активность регу­лируемой глюкокиназы снижается.

В опухолевых клетках происходит аэробный гликолиз. В при­сутствии кислорода отмечают распад углеводов до пировиноград-ной кислоты. Последняя подвергается обратимой редукции восста­новленным НАД до молочной кислоты (ослабление эффекта Пасте-ра). Экспериментальные исследования показали (по данным Буша), что при внутривенном введении пирувата — С 14 более 50% изо­топа в опухолях приходится на молочную кислоту. В нормальных же тканях в присутствии кислорода восстановление пировиноград-ной кислоты и превращение ее в молочную кислоту тормо­зятся.

Для опухолевых тканей глюкоза является важным энергетиче­ским материал ом. Образующиеся при анаэробном расщеплении глю­козы метаболиты (пировиноградная кислота и др.) обеспечивают био­синтез некоторых заменимых аминокислот, синтез нуклеиновых кислот и деление клеток. Значительное накопление в опухолевой ткани продуктов гликолиза (молочной кислоты) может вызвать сдвиг рН в ткани в сторону ацидоза.

Белковый обмен вопухолевых тканях значительно изме­нен. Наблюдается нарушение соотношения между процессами био­синтеза и распада белка. Важным условием сохранения высокого уровня деления клеток, свойственного злокачественным опухолям, является быстрое и непрерывное образование значительных коли­честв белка. При этом биосишез обеспечивается энергией, образую­щейся при интенсивном аэробном и анаэробном гликолизе. Плас­тическим материалом для образования опухолевых белков могут служить аминокислоты окружающей среды, активно поглощаемые опухолью. Кроме того, в опухолях на процессы биосинтеза высоко­молекулярных соединений могут влиять вещества неполного гид­ролиза нуклеиновых кислот белков. Установлено, что в опухолях процессы биосинтеза совершаются даже при малых количествах пластических материалов, кофакторов и кислорода. При этом резко снижаются активность ряда ферментных систем (например, аденазы, дезоксирибонуклеазы), распад белков, нуклеиновых кислот и их предшественников

Обмен аминокислот.В опухолевой ткани активность ферментных систем, обусловливающих распад аминокислот, значительно сни­жается. В динамике этого процесса между активностью катаболи-ческих ферментов обмена аминокислот и интенсивностью роста про­является обратная зависимость. Наблюдается также снижение про­цессов дезаминирования и переаминирования аминокислот В не­которых случаях меняется количество ферментов, участвующих в обмене аминокислот (например, отсутствие в гепатоме триптофанок-сидазы) В результате этого может нарушиться и синтез некоторых незаменимых аминокислот. Обнаружено, что в большинстве случа­ев опухолевые ткани способны усиленно поглощать аминокислоты, необходимые для синтеза белков опухоли.

Нуклеиновый обмен.В ядре опухолевой клетки, освобожден­ном от липидов, 57—64% сухого вещества составляет дезоксинукле-опротеидный комплекс. В него входят нуклеиновые кислоты (около 40% сухой массы), основные белки ядра — гистоны (около 40%), кислые и нерастворимые в кислоте белки (в составе ядра около 26% сухой массы), прочие белки — 4% Синтеч нуклеотидов (исполь­зование энергии АТФ) могут катализировать высокоактивные ки-назы из свободных пуриновых или пиримидиновых оснований, рибозы (дезоксирибозы). В известной мере канцерогенез зависит от взаимоотношения гистонов и кислых белков ядер. В гистонах опу­холей интенсивный синтез кислых белков активирует также био­синтез ДНК. Активность анаболических ферментов (нуклеотид фос-форилазы, нуклеотид пирофосфорилазы, полимеразы и др.), нуклеи­нового обмена в опухолях значительно увеличена. В то же время активность катаболических ферментов (дезоксирибонуклеазы, аде­назы, гуаназы) снижена. В опухолях измененные гистоны теряют свою блокирующую функцию в отношении ДНК В результате ак­тивируется биосинтез ДНК в клетках.

Обмен жиров и липидовв опухолях повышен. В опухолевой тка­ни увеличивается количество холестерина. В зависимости от ха­рактера опухоли содержание в них жира значительно варьирует. В составе жира преобладают ненасыщенные жирные кислоты.

Этиология опухоли

Причинами возникновения опухолей являются химические, физические и биологические факторы. Вещества, спо­собсвующие превращению нормальной клетки в опухолевую, на­зываются канцерогенными. Канцерогенными свойствами обладают различные химические соединения.Полициклические ароматические углеводороды в основном об­ладают местным канцерогенным действием. Ряд химических соединений обладает органотропным действи­ем. Они способны индуцировать опухоли не в очагах их первичного введения, а в определенных органах и тканях. Некоторые химические сое­динения обладают множественным действием. У одного и того же животного можно вызвать в органах и тканях различные опухоли. Установлено, что бластомогенное действие зависит от химиче­ской структуры веществ. В самом организме могут возникать вещества с канцерогенными свойствами — эндогенные канцерогены. Нередко ими являются продукты обмена стероидов, аминокислот, белков собственного ор­ганизма. Значительную бластоматозную активность проявляют вещества, образующиеся из холестерина. Канцерогенным действием обладают и производные желчных кислот: дезоксихолевая и апохолевая кислоты.

У животных бластоматозный рост тканей возможен от эстро­генов. По химической структуре они сходны с канцерогенными уг­леводородами. При длительном и систематическом воздействии эстрогенными веществами у крыс образуются различные опухоли. Производные триптофана и ти­розина также обладают бластогенными действиями.

Физические канцерогенные факторы.Канцерогенными свойства­ми обладают рентгеновские лучи. От местного рентгеновского облучения у животных могут возникать рак кожи и саркома костей, от общего облучения — лейкоз, а так­же опухоли внутренних органов (молочных желез, яичников, ко-сгей, ретикулярной ткани и др.). У животных опухоли развиваются и вследствие действия радиоактивных изотопов. В значительной степени зависит это от их путей введения и депонирования. Различ­ные изотопы могут избирательно поражать разные органы. Поэтому различают гепатотропные, остеотропные, лимфотропные изотопы. Радиоактивные изотопы, поступающие с кормом, индуцируют опу­холи желудочно-кишечного тракта. При введении их под кожу об­разуются рак и саркома кожи, в трахею — опухоли легких.

Усиление бластомогенного эффекта при опухолях кожи, подкож­ной клетчатки и молочных желез отмечают при сочетанном действии ионизирующей радиации и химических канцерогенных веществ.

Образование у животных опухолей наблюдают и при длитель­ном воздействии на них ультрафиолетовыми и солнечными лу­чами.

Биологические канцерогенные факторы.В настоящее время известна этиологическая роль вирусов в воз­никновении папилломы кроликов, собак, крупного рогатого скота, саркомы кур, лейкозов крыс и мышей, рака почек у лягушек.

У животных ряд спонтанно образующихся опухолей вызывают­ся вирусами, которые содержат РНК или ДНК. К РНК-содсржащим вирусам относят вирус куриной саркомы Рауса и вирус рака молочной железы мышей.

Патогенез.Опухолевая ткань образуется из нормальных клеток в результате своеобразных пролиферативпых процессов. При этом различают три этапа. Первый этап — превращение нор­мальной клетки в предопухолевую. Под влиянием канцерогенных факторов возникает неравномерная диффузная гиперплазия клеточ­ных элементов ткани. Процесс совершается в относительно незрелых элементах тканей. При этом изменяется реактивность предопухолевых клеток. В морфологическом отношении они не отлича­ются от нормальных клеток. В этой фазе нарушается функциони­рование системы генов, осуществляющих регуляцию клеточного деления в результате мутаций или эпигеномных влияний. Суще­ственное значение имеют и такие факторы, как наследственность, возраст, пол, состояние нервной и эндокринной систем, иммуноло­гической защиты, обмена веществ и др.

Второй этап — превращение предопухолевой клетки в опухо­левую. Вследствие гиперплазии разрастаются множественные очаги малодифференцированных, незрелых однородных клеток. В даль­нейшем очаговые пролифераты постепенно увеличиваются и обра­зуют обособленный от окружающей ткани опухолевый узел. Неред­ко одновременно появляется несколько опухолевых очагов. Каж­дый из них является результатом размножения одной клетки, при­чем иногда разного гистогенеза.

Третий этап — неограниченный рост опухолевой ткани, обус­ловленный выходом ее из-под контроля регулирующих систем ор­ганизма, и приобретение ею злокачественных свойств. В процессе роста опухоли эти качества беспредельно увеличиваются, то есть наблюдается опухолевая прогрессия. Этот процесс непосредственно связан с выходом малигнизированных клеток из-под регулирую­щего влияния нервной системы. В ходе малигнизации существенные изменения претерпевают и физиологические механизмы, обуслов­ливающие непрерывное взаимодействие клетки со средой. Проис­ходит это при утрате малигнизированной клеткой контактных свя­зей с соседними клетками тканевой структуры и специализирован­ных контактов с нервной системой. В опухолевой ткани по сравне­нию с нормальной значительно слабо (только на ее периферии) пред­ставлены нервные элементы и нервные волокна. На опухолевые клет­ки не оказывают соответствующего блокирующего влияния и го-меостатические факторы, в частности гормональные, которые обычно тормозят рост нормальных клеток. О, не забудь отблагодарить Жоржа.

Таким образом, опухолевая прогрессия связана с беспредель­ным ростом опухолевых клеток. Они утрачивают дифференциа­цию — проявляется морфологическая анаплазия. Клетки приобре­тают значительную автономность, способность к инфильтрирующе­му росту, к метастазированию.