Атипическая мелкоацинарная гиперплазия предстательной железы

Кафедра урологии Московского государственного медико-стоматологического университета, Москва

А ктуальной проблемой современной урологии является широкая распространенность различных заболеваний предстательной железы (ПЖ), к которым относятся рак предстательной железы (РПЖ), доброкачественная гиперплазия ПЖ, острые и хронические воспалительные заболевания ПЖ.
Патоморфологическое исследование биоптатов ПЖ является одним из самых важных этапов диагностического поиска при заболеваниях простаты. По данным P.Humphrey, наиболее часто врачи-патогистологи сталкиваются с исследованием образцов тканей, полученных в результате трансректальной мультифокальной биопсии простаты [1]. Кусочки ткани простаты после трансуретральной резекции (ТУР) являются вторым по распространенности типом исследуемой ткани, поскольку ТУР простаты является "золотым" стандартом в лечении доброкачественной гиперплазии простаты. На третьем месте в США стоит исследование образцов тканей после радикальной простатэктомии (в 2002 г. в США выполнено около 53 000 радикальных простатэктомий) [1]. На четвертом месте стоит исследование удаленных узлов ПЖ после открытых простатэктомий. В России статистических данных о количестве выполняемых исследований нет.

Простатит
Гистологически хроническое и острое воспаление средней степени тяжести присутствует в большинстве биоптатов ПЖ взрослых мужчин. Простатит часто является случайной находкой в биоптатах ПЖ больных с подозрением на РПЖ [2].

Патоморфологическая классификация простатитов [1, 2]:
I – Острый бактериальный простатит
II – Хронический простатит (бактериальный
и абактериальный)
IIа – Гранулематозный простатит (ГП):
Идиопатический ГП
Инфекционный ГП
BCG-индуцированный ГП
Малакоплакия
Ксантогранулематозный простатит
Послеоперационный ГП

При остром бактериальном простатите микроскопически выявляется нейтрофильная инфильтрация вокруг ацинусов, с десквамацией эпителия и клеточным детритом в просвете желез. В строме обнаруживается отек и кровоизлияния, лимфоцитарная, плазмоцитарная и макрофагальная инфильтрация, могут иметь место микроабсцессы.
Хронический простатит характеризуется наличием скопления лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов в строме, появлением реактивной атипии ядер.

Доброкачественная гиперплазия ПЖ
Доброкачественная гиперплазия ПЖ (ДГПЖ) гистологически определяется у большинства мужчин старше 40 лет и представляет собой избыточную пролиферацию эпителия и фиброзно-мышечной ткани переходной зоны и периуретральной области [1].
ДГПЖ редко выявляется при исследовании биоптатов, полученных при трансректальной мультифокальной биопсии, так как явления ДГПЖ характерны для переходной зоны, которая чаще всего не попадает в "столбики" ткани и не встречаются в периферической зоне, которая является мишенью для биопсии [1, 2]. Гистопатоморфолог ставит диагноз ДГПЖ при обнаружении групп, неизмененных доброкачественных желез в препарате. Картина ДГПЖ обнаруживается при исследовании ткани простаты, полученной после ТУР простаты, трансвезикальной простатэктомии, радикальной простатэктомии, цистпростатэктомии и аутопсии.
Микроскопически выделяют стромальную и железистую гиперплазию. Стромальная гиперплазия может быть узловой и диффузной. Считается, что узловая гиперплазия является первым признаком развития ДГПЖ, выявляется преимущественно в субуротелиальных тканях над дистальным отделом семенного бугорка. Узлы представляют собой четко отграниченное от окружающей ткани скопление разнообразных по форме клеток [2].
Железистая гиперплазия представляет собой различное соотношение эпителиальных и стромальных гиперплазированных клеток. Обнаруживается обычно в переходной зоне, может встречаться в периуретральной, центральной и периферической зонах. Преобладает эпителиальный компонент. Соотношение эпителия к строме составляет 2/1 при узловой и 1/2 – при стромальной гиперплазии [1].
Различают также нетипичные варианты доброкачественной гиперплазии: базально-клеточная гиперплазия, крибриформная гиперплазия, гиперплазия мезонефрального отростка, постатрофическая гиперплазия, атипичная аденоматозная гиперплазия, склерозирующий аденоз. Обнаружение нетипичной гиперплазии требует особенного внимания со стороны врача-патоморфолога и проведения дифференциального диагноза с РПЖ.

Мелкоацинарная атипическая пролиферация
Отдельно следует рассмотреть атипическую мелкоацинарную пролиферацию (АМП). Термин "атипическая мелкоацинарная пролиферация" был предложен для характеристики железы или групп желез с признаками архитектурной и клеточной атипии, когда их нельзя отнести к реактивной атипии, атипичной аденоматозной гиперплазии, простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) или аденокарциноме простаты. Существуют следующие синонимы: фокальная железистая атипия, атипическая гиперплазия, атипия, подозрительная на карциному, пограничное состояние [3].
АМП встречается в биоптатах простаты в 1–9% [3]. По данным литературы, в 18–75% случаев [4] под АМП скрывается аденокарцинома. Дифференциальный диагноз основывается на больших и малых диагностических критериях. К большим относятся: инфильтративный рост, отсутствие базального слоя клеток и атипия ядер, выражающаяся в увеличении ядер и ядрышек. Аденокарцинома диагностируется только при наличии всех трех критериев. Малые критерии одинаково часто встречаются при АМП и аденокарциноме, к ним относятся: наличие голубого пенистого секрета, митотические фигуры, фокусы ПИН высокой степени, ядерная гиперхромазия [1]. Наиболее сложно провести дифференциальный диагноз при исследовании столбиков ткани после биопсии простаты из-за маленького количества гистологического материала [1]. Поэтому при обнаружении АМП показана повторная биопсия.
Атипическая мелкоацинарная пролиферация является актуальной проблемой, но, несмотря на наличие большого числа статей и мнений, остается много нерешенных вопросов и не разработано алгоритма ведения и наблюдения больных с атипической мелкоацинарной гиперплазией.

Простатическая интраэпителиальная неоплазия
Простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН), по данным разных авторов, выявляется в 8–50% пункционных биопсий, выполненных больным с подозрением на рак.
ПИН рассматривается как предшественник аденокарциномы ПЖ с момента первого формального описания более 15 лет назад.
Американская ассоциация клинических патологов разделяет ПИН на ПИН легкой степени и ПИН тяжелой степени. Морфологическим субстратом ПИН являются клеточные пролифераты внутри протоков и ацинусов ПЖ. Их формирование сопровождается тканевой и клеточной атипией. Основные различия ПИН низкой и высокой степени представлены в таблице.
Для ПИН высокой степени характерны типичные и нетипичные структурные варианты строения. К типичным относятся четыре основных варианта: пучковый, микропапиллярный, крибриформный, уплощенный. Нетипичные варианты представлены следующими типами: солидный [3, 4], перстневидный, мелко нейроэндокринноклеточный, слизистый, инвертированный.
Всемирная организация здравоохранения отрицает возможность градации ПИН. Диагноз ПИН соответствует изменениям, характерным только для ПИН высокой степени. Изменения, характерные для ПИН низкой степени, получили название атипической гиперплазии.

Основные различия ПИН

РПЖ
Морфологически злокачественные опухоли ПЖ подразделяются на эпителиальные и неэпителиальные. В свою очередь эпителиальные опухоли делятся на аденокарциному, переходно-клеточный рак и плоскоклеточный рак. Две последние формы опухоли встречаются довольно редко. Наиболее часто встречающейся эпителиальной опухолью является аденокарцинома. Различают следующие типы аденокарциномы: мелкоацинарная, крупноацинарная, криброзная, папиллярная, солидно-трабекулярная, эндометриоидная, железисто-кистозная, слизеобразующая.
Различают три основных патоморфологических критерия для постановки диагноза РПЖ.
1. Основным морфологическим критерием является структурный атипизм: компактное расположение опухолевых ацинусов, их беспорядочный рост с инфильтрацией стромы органа, нарушение соотношения эпителиального и стромального компонентов. В строме происходит гибель эластических волокон, отмечается инфильтрация опухолью прилежащей ткани, инвазия в периневральные и периваскулярные щели.
2. Вторым важным критерием является отсутствие базальных клеток (Algaba, 1996).
3. Клеточная атипия, проявляющаяся увеличением ядер и ядрышек – третий критерий.
Первая система градации аденокарциномы простаты была предложена Broders более 80 лет назад. В последующем описано около 40 систем [2]. Наибольшее распространение получила система, предложенная в 1966 г. Gleason, и классификация Всемирной организации здравоохранения. Гистологическая классификация Глисона во многом отвечает требованиям клиники при выборе тактики лечения и прогноза заболевания. Классификация Глисона основана на степени дифференцировки железистых структур опухоли. Опухоль по показателю Глисона 1 образует практически нормальные железы, структура которых по мере увеличения показателей Глисона утрачивается, а при показателе Глисона 5 опухоль характеризуется недифференцированными клетками. Чем больше утрачена дифференцировка тканей, тем хуже прогноз у больного [5–7].



По классификации Глисона, степень дифференцировки опухоли разделяется на пять градаций:
Градация 1: опухоль состоит из небольших однородных желез с минимальными изменениями ядер. При исследовании столбиков ткани после биопсии простаты нельзя диагностировать опухоль градации 1 (Humphrey и соавт.).
Градация 2: опухоль состоит из скоплений желез, все еще разделенных стромой, расположенных друг к другу в среднем на расстоянии меньше диаметра одной железы. Железы становятся более вариабельными по форме.
Градация 3: является наиболее распространенным типом роста предстательной железы. Различают подтипы 3A, 3B, 3C (Gleason, 1990). Подтип 3А – опухоль состоит из желез разнообразной формы, среднего размера, с различной степенью инвазии в строму. Подтип 3В отличается от подтипа 3А меньшим размером желез. Подтип 3С характеризуется наличием расширенных протоков с крибриформными или папиллярными массами округлой формы внутри.
Градация 4: различают подтипы 4А и 4В. Подтип 4А представляет собой плохо дифференцированную опухоль, состоящую из "цепочек" явно атипичных клеток. Структура расположения клеток может быть микроацинарной по типу "взорвавшихся" желез, крибриформной или папиллярной. Подтип 4В отличается наличием светлой цитоплазмы (гипернефроидный тип).
Градация 5: наиболее низко дифференцированный тип опухоли. Различают два подтипа 5A и 5B. Подтип 5А имеет сходство с "комедо" типом внутрипротоковой карциномы молочной железы, с гладкими, округлыми массами атипичных клеток. Характерно наличие в центре некротических масс, окруженных папиллярными, крибриформными или солидными структурами. Подтип 5В представляет собой рассеянные участки анапластических клеток аденокарциномы. Эта опухоль настолько плохо дифференцирована, что ее очень трудно отличить от других плохо дифференцированных новообразований ПЖ.
За редким исключением РПЖ имеет неоднородную структуру. Поэтому, для того чтобы подсчитать показатель Глисона при исследовании ткани простаты после биопсии и ТУР, суммируют две наиболее высоких градации. При исследовании ткани после радикальной простатэктомии суммируются две наиболее часто встречающихся градации. Полученное число баллов служит важным прогностическим критерием, позволяющим предположить более быстрое прогрессирование заболевания, метастазирование и снижение выживаемости.
В Европе наиболее часто применяется система градации, предложенная Всемирной организацией здравоохранения. Эта система базируется на оценке степени ядерной анаплазии и степени дифференцировки желез.
Различают три степени ядерной анаплазии:
I. Анаплазия легкой степени характеризуется ядрами с минимальными различиями формы и размеров. Могут выявляться единичные ядрышки. Диагноз аденокарциномы ставится на основании морфологии желез.
II. Анаплазия средней степени характеризуется наличием множественных ядрышек, хорошо различимых при среднем увеличении.
III. Анаплазия тяжелой степени характеризуется наличием разнообразных по размерам и форме ядер. Ядра чаще всего гипохромные, но могут встречаться и гиперхромные. Размер ядер в 2–3 раза превышает размер ядер в доброкачественных клетках. В ядрах могут выявляться фигуры митоза.

Простатическая интраэпителиальная неоплазия

В настоящее время выделяют две степени: PIN высокой (high-grade PIN) и PIN низкой степени (low-grade PIN).

Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени считается ранней стадией канцерогенеза, характеризуется большинством фенотипических, биохимических и генетических признаков рака без инвазии фибромускулярной стромы.

Изолированная PIN высокой степени в среднем выявляется в 9% биоптатов простаты (диапазон 4-24%).

Пролиферация эпителия и наличие клеточной атипии с ядерным полиморфизмом и появлением ядрышек. PIN высокой степени характеризуется проли ферацией эпителия протоков в виде розеток, микрососочков, криброзных структур или плоских поражений (рис. 3.57-3.62). В структурах простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени могут выявляться перстневидные и нейроэндокринные клетки, муцинозные, ксантомные и структуры.



Рис. 3.57. PIN высокой степени. Криброзные структуры. Окраска гематоксилином и эозином. х100



Рис. 3.58. PIN высокой степени. Криброзные структуры. Окраска гематоксилином и эозином. х400



Рис. 3.59. Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени. Муцинозные структуры. Окраска гематоксилином и эозином. х200



Рис. 3.60. PIN высокой степени. Сосичковые структуры. Окраска гематоксилином и эозином. х200



Рис. 3.61. PIN высокой степени. Пролиферация с формированием сосочковых структур при сохраненном слое базальных клеток. Окраска гематоксилином и эозином. х630



Рис. 3.62. Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени. Выраженные ядрышки в эпителии при сохраненном слое базальных клеток. Окраска гематоксилином и эозином. х630

В сомнительных случаях для дифференциальной диагностики между PIN высокой степени и инвазивной аденокарциномой используется иммуногистохимический (ИГХ) метод. Индекс пролиферативной активности Ki-67 не может быть диагностическим критерием из-за вариабельности результатов. Панель антител включает цитокератин 34вE12, р63 для выявления базального слоя клеток и рацемазу.

При оценке результатов следует помнить, что мозаичная реакция с маркерами базальных клеток не может однозначно свидетельствовать в пользу рака, кроме того, базальные клетки отсутствуют в купферовских железах, они могут повреждаться и слущиваться при воспалении.

Мозаичная реакция или отсутствие реакции базального слоя характерны для структур атипической аденоматоидной гиперплазии, атрофии или постатрофической гиперплазии. Редко (0,2% случаев) аденокарциномы дают фокальное окрашивание с антителами к цитокератину 34вЕ12, в то время как в базальноклеточных карциномах преобладают цитокератины высокой молекулярной массы (СК-Н). Кроме цитокератина 34вЕ12 и р63 можно использовать СК5 и СК14.

Рацемаза выявляется в анаплазированном простатическом эпителии, ее гиперэкспрессия отмечается в раке в виде гранулярного окрашивания цитоплазмы. Однако рацемаза неспецифична для рака простаты и, по некоторым данным, экспрессируется в 90% PIN высокой степени. Чаще всего используют сочетание 340Е12, р63и рацемазы.

Большинство генетических повреждений выявляется как в раке, так и в простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени (8р12-21, 8р24, PTEN и др.), причем не только в эпителии, но и в окружающей строме.

Дифференцировать PIN высокой степени следует с атрофией, постатрофической гиперплазией, атипической базальноклеточной гиперплазией, криброзной гиперплазией, метапластическими изменениями при лучевом воздействии, простатите и инфарктах.

При большинстве из них наблюдается структурная и клеточная атипия, включая увеличение ядрышек. Криброзная карцинома, протоковая (эндометриоидная) карцинома, уротелиальная карцинома, вовлекающая протоки и ацинусы простаты, могут трактоваться как PIN высокой степени.

Атипическая мелкодцинарная пролиферация

Около 4% биоптатов простаты содержат мелкие ацинарные структуры, крайне подозрительные по принадлежности к раку, однако малые по объему для категорического диагноза. У большинства пациентов (> 60%) с атипической мелкоацинарной пролиферацией (atypical small acinar proliferation, ASAP) при повторных биопсиях выявляется инвазивная аденокарцинома.

ASAP — это мелкий фокус атипичных структур (не более 7 ацинусов, менее булавочной головки), недостаточный для постановки диагноза рака. (рис. 3.63 и 3.64).



Рис. 3.63. Очаг атипической мелкоацинарной пролиферации. Окраска гематоксилином и эозином. х100



Рис. 3.64. Очаг атипической мелкоацинарной пролиферации. Окраска гематоксилином и эозином. х200

При ИГХ-исследовании базальные клетки в таких очагах не выявляются и отмечается гиперэкспрессия рацемазы, однако категорический диагноз инвазивного рака по столь малому фокусу не совсем корректен. Диагноз ASAP служит показанием для повторной биопсии.



Рис. 3.65. Микрокарцинома предстательной железы. Опухоль менее 1 мм в диаметре. Окраска гематоксилином и эозином. х50



Рис. 3.66. Микрокарцинома предстательной железы Опухоль менее 1 мм в диаметре. Окраска гематоксилином и эозином. х200

Молекулярно-генетические исследования

Самыми частыми генетическими нарушениями эпителиальных опухолей служат гомозиготные и гетерозиготные делеции. Рак предстательной железы характеризуется в первую очередь хромосомными делециями участков 3р, 8р (описано в 80% случаев), 10q, 13q и 16q, амплификациями локусов 7q, 8q, что приводит к снижению или потери экспрессии генов-супрессоров. Реже встречаются делеции в участках 6q, 17р и 18q.

Частота обнаружения химерных генов при раке предстательной железы достигает 79%. Гены образованы слиянием 5'-нетраслируемой области гена TMPRSS2 с генами семейства транскрипционных факторов ETS.

Последние регулируют экспрессию генов, вовлеченных в процессы клеточного роста, дифференцировки и трансформации. Результатом генетических изменений становится образование андроген-чувствительных химерных транскриптов, обеспечивающих механизм гиперэкспрессии транскрипционных факторов ETS.

Наиболее частым вариантом представляется слияние TMPRSS2 с расположенным рядом геном ERG4 (21q22.2). Показано, что эта мутация связана с неблагоприятным прогнозом у больного: инвазия в семенные пузырьки, ранний рецидив и агрессивное течение, поздние стадии заболевания и метастазирование, летальный исход.

При раке предстательной железы описано более 40 генов, которые подвергаются аномальному гиперметилированию и кодируют супрессоры опухолевого роста и белки, принимающие участие в сигнальных путях гормонального ответа, в опухолевой инвазии, контроле клеточного цикла и репарации повреждений ДНК.

Впервые гиперметилирование промоторной области при раке предстательной железы было показано для GSTP1, кодирующего глутатионтрансферазу S (фермент, отвечающий за детоксикацию электрофильных и кислых ксенобиотиков). Это изменение считается самым частым и наиболее ранним событием канцерогенеза.

По данным разных авторов, частота метилирования GSTP1 вы является в 70-100% случаев аденокарциномы предстательной железы, а также обнаруживается при изменениях простатической интраэпителиальной неоплазии и пролиферативной атрофии.

Метилирование промоторной области гена Е-кадгерина, регулирующего адгезию клеток, обнаруживается с частотой до 70% и связано со снижением экспрессии соответствующего белка Для других генов, вовлеченных в кадгерин-катениновую адгезивную систему (CD44, CDH13, CAV1, LAMb3), описана эпигенетическая инактивация путем метилирования промоторных областей, но с меньшей частотой.

Метилирование классического гена-супрессора опухолевого роста RASSF1 — раннее событие развития рака предстательной железы и нарастает по мере прогрессии заболевания. Имеется связь гиперметилирования генов RARb, Erb и 77G со стадией процесса и степенью дифференцировки опухоли.

Опухоли из специализированной стромы

Саркомы и другие опухоли специализированной стромы простаты обнаруживаются редко. К ним относят опухоль с неясным потенциалом злокачественности (stromal proliferations of uncertain malignant potential, STUMP) и стромальную саркому.

Дифференциальный диагноз между ними базируется на клеточности. количестве митозов, наличии некроза, степени разрастания стромы. Диаметр опухолей редко превышает 1 см, но описаны узлы, занимающие всю предстательную железу.

Дифференциальный диагноз проводится с высокодифференцированной лейомиосаркомой. При ИГХ-исследовании выявляется экспрессия CD34, рецепторов прогестерона, редко — эстрогена. (Экспрессия гормональных рецепторов подтверждает теорию происхождения этих опухолей из гормонально-активных мезенхимных клеток специализированной стромы.)

Послеоперационный веретеноклеточный узел

Синоним: послеоперационная воспалительная миофибробластическая опухоль.

Морфологическая картина сходна с воспалительной миофибробластической опухолью. Это крайне редкое поражение всегда связано с травматическим повреждением. У пациентов в анамнезе отмечается травма или оперативное вмешательство в срок 4-12 нед. перед появлением узла в простате. Диаметр образования не превышает 1 см, могут быть типичные митозы и очаги некроза.

Обработка операционного материала после радикальной простатэктомии

Прежде всего, необходимо правильно расположить препарат (ориентируясь по семенным пузырькам), определить правую и левую доли, переднюю и заднюю поверхности, базальную часть и апекс железы. Провести измерение железы, семенных пузырьков, семявыносящих протоков.

С помощью специальных красителей или чернил окрасить поверхность предстательной железы и основание семенных пузырьков (рис. 3.67).



Рис. 3.67. Окрашенный препарат предстательной железы до фиксации

Можно использовать два цвета, отдельно промаркировав правую и левую доли при вырезке.

Стоит уделить особое внимание возможному повреждению поверхности железы в ходе операции, так как это может привести к диагностике ложноположительного хирургического края.

Препарат фиксируют в 10% забуференном формалине в течение 24-36 ч.

После фиксации:

• Положить предстательную железу на заднюю поверхность.

• Перпендикулярно к уретре отрезать апекс — пластинку толщиной 7 мм.

• Остальную часть простаты резать параллельно базису на пластины с шагом 3 мм.

• Апекс маркируется отдельно, так как именно в этой зоне, по статистическим данным, чаще всего отмечается прорастание рака за пределы псевдокапсулы железы. Цель исследования апекса — оценить хирургический край, поэтому он режется на пластинки параллельно уретре (сагиттально) и таким образом укладывается в кассеты (рис. 3.68 и 3.69).



Рис. 3.68. Схема вырезки предстательной железы



Рис. 3.69. Вырезка предстательной железы. Левая доля окрашена желтым, правая — красным

• Пластины делят на 4 или более частей (по размеру кассеты).

• При маркировке материала важно отметить правую и левую доли, переднюю и заднюю поверхности железы.

Данная схема вырезки операционного материала позволяет более точно определить локализацию и объем опухолевых очагов (рис. 3.70 и 3.71).



Рис. 3.70. Топическая диагностика рака предстательной железы. Сканированное изображение, белым цветом выделены участки аденокарциномы



Рис. 3.71. Топическая диагностика рака предстательной железы. Сканированное изображение срезов, голубым цветом выделены участки аденокарциномы

Рак предстательной железы характеризуется мультицентрическим ростом и зачастую не выявляется макроскопически. В связи с этим необходимо взять в работу достаточное количество материала и оставить сырой запас при большом объеме органа.

В том случае, если при исследовании операционного материала диагноз рака не подтверждается, следует провести тотальное изучение запаса (особенно тщательно исследуются препараты предстательной железы после предоперационного лечения).

В гистологическом заключении кроме формы рака предстательной железы необходимо указать распространенность опухоли по зонам (периферическая, переходная, центральная, апекс) и долям, сумму Глисона, наличие периневральной, периваскулярной, лимфоваскулярной инвазии, врастание/прорастание псевдокапсулы железы, распространение на семенные пузырьки, простатический отдел уретры.

Проводится оценка маркированного хирургического края и лечебного патоморфоза опухоли в случаях предоперационного лечения. Положительным хирургическим краем (опухоль в крае резекции) считается непосредственное наличие структур опухоли в маркированной красителем линии. В этом случае желательно локализацию и протяженность положительного края (рис. 3.72) для планирования тактики послеоперационного лечения.



Рис. 3.72. Положительный хирургический край. Гранулы желтого красителя располагаются непосредственно в опухолевых структурах. Окраска гематоксилином и эозином. х100

При наличии хотя бы малой прослойки нормальной ткани между окрашенной линией и опухолевыми комплексами (даже 2 ряда клеток) край считается отрицательным (рис. 3.73).



Рис. 3.73. Негативный хирургический край Гранулы желтого красителя отделены от опухоли прослойкой стромы. Окраска гематоксилином и эозином. х 100

Рак — это собирательное название различных злокачественных опухолей и одной из них является мелкоацинарная аденокарцинома. Новообразование представляет собой узелок бледно-желтого цвета, плотный на ощупь, локализующийся в разных отделах простаты. Симптомы будут зависеть от типа аденокарциномы.

  • Описание онкологии
  • Причины мелкоацинарной аденокарциномы
  • Симптомы мелкоацинарной аденокарциномы
  • Методы диагностики мелкоацинарного рака простаты
  • Методы лечения мелкоацинарной аденокарциномы
  • Заключение


Расскажем, какими признаками проявляется эта болезнь у мужчин и к чему может привести в ближайшем будущем. Также поговорим о том, какими методами лечится мелкоацинарный рак и как его можно выявить.

Описание онкологии

В зависимости от структуры раковых клеток ацинарная аденокарцинома может быть нескольких видов. Поэтому лечение возможно назначить только после обследования и дифференциального исследования злокачественных тканей. В соответствии с принятой международной классификацией аденокарцинома предстательной железы может быть:

  • мелкоацинарная — весьма распространенная среди представителей сильного пола;
  • высокодифференцированная — по частоте выявления уступает мелкоацинарной форме. но также выявляется во многих случаях;
  • низкодифференцированная — хорошо поддается лечению, большинство больных преодолевают пятилетний рубеж;
  • плоскоклеточная — среди раковых поражений простаты встречается редко, отягощается быстрым метастазированием в кости скелета.

Около 95 % мужчин, сдававших биопсию простаты в связи с подозрением на рак простаты, сталкиваются именно с мелкоацинарной аденокарциномой. От других форм рака эта отличается распространенностью — в пределах простаты может формироваться несколько злокачественных узелков. Поэтому лечение, чаще всего, хирургическое. В особо запущенных случаях возможно полное удаление предстательной железы.


У мужчин до 30 лет мелкоацинарная аденокарцинома выявляется крайне редко. Затем, по мере старения, риск возрастает и уже начиная с 45 лет такая форма рака может быть выявлена у многих проходивших обследование простаты.

Чем старше мужчина — тем выше риск обнаружения аденокарциномы в узловой форме. Причем при этой форме никакие народные средства не помогут, без помощи грамотного онколога и хирурга больной будет обречен на смерть.

В России мелкоацинарная аденокарцинома простаты находится на 5 месте среди всех форм рака по смертности. Шутить с ней нельзя.

Причины мелкоацинарной аденокарциномы

Еще в 20 веке среди врачей-онкологов бытовало мнение, что описываемая форма рака вызывается исключительно старением организма. И по сей день этот момент является наиболее вероятным провоцирующим фактором — после 45 лет у мужчин начинается гормональная перестройка, уровень тестостерона понижается, а дигидротестостерона растет. Между вторым гормоном и раком простаты имеется доказанная взаимосвязь.

Но не только возрастной гормональный сбой может вызвать патологию. Согласно последним исследованиям в области онкологии, вызвать мелкоацинарный рак простаты могут следующие факторы:

  • генетическая предрасположенность — если у мужчины родители болели раком, то риск развития онкологии повышается в 2-3 раза;
  • излишняя масса тела — при избыточном весе нарушается гормональный фон, улучшается кровообращение, создаются благоприятные условия для рака простаты;
  • токсическое воздействие кадмия, содержание которого повышается в местах с неблагоприятными экологическими условиями и на некоторых видах производства;
  • наличие в крови вируса XMRV, в результате деятельности которого может, как вариант, начаться развитие мелкоацинарной аденокарциномы;
  • некоторые заболевания — атипичная гиперплазия простаты, интраэпителиальная неоплазия предстательной железы.


Косвенно на развитие онкологии может повлиять неправильное питание, при котором в организм мало поступает витамина A. Он защищает организм от развития рака и, если его мало, не может справиться со своей задачей. Такая проблема у мужчины возникает, если в меню преобладает пища, богатая животными жирами.

Некоторые болезни сами по себе раком не являются, но могут его спровоцировать, потому считаются предраком.

Симптомы мелкоацинарной аденокарциномы

Симптомы рака простаты обычно такие же, как и при других поражениях железы. Именно потому мужчины не всегда вовремя начинают бить тревогу, а обращаются к врачу только когда совсем плохо станет и боли терпеть невозможно.

Симптомами мелкоацинарной аденокарциномы являются:

  • периодические или постоянные болезненные ощущения в области промежности;
  • систематическое и частое желание справить малую нужду;
  • чувство неопорожненного мочевого пузыря;
  • прерывистая или вялая струя мочи;
  • для осуществления акта мочеиспускания приходится сильно напрягать мышцы брюшной стенки.

Если начались метастазы — мужчины, одновременно с перечисленными выше симптомами, жалуются на боли в ногах, животе или в анусе. Лимфоузлы, расположенные в области тазобедренного сустава, при надавливании весьма болезненные. Либидо пропадает или снижается, могут быть проблемы с эрекцией.

Такие симптомы не дают основания считать, что у мужчины мелкоацинарная аденокарцинома — они же характерны и для аденомы простаты.

Методы диагностики мелкоацинарного рака простаты

Как и в случае с хроническим или острым простатитом, для постановки диагноза нужно посетить уролога. Связано это с характером симптомов болезни и необходимостью в всестороннем обследовании. После осмотра, сбора анамнеза и пальпации простаты (если нет сильной острой боли) мужчину направляют на обследование.

Из лабораторных методов проводится:

  • общий анализ крови и мочи;
  • анализ крови на ПСА;
  • анализ секрета простаты, если необходимо.

Из аппаратных методик применяется ТРУЗИ, а при наличии противопоказаний — абдоминальное УЗИ простаты. При подозрении на злокачественное новообразование делают МРТ простаты, с помощью которой можно определить локализацию и структуру опухоли с высокой точностью. Для определения типа опухоли берут биопсию простаты и направляют на гистологическое исследование.


  • 2-6 баллов — низкоактивная форма, вероятность появления метастазов низкая;
  • 6-7 баллов мелкоацинарная аденокарцинома с умеренной дифференциацией;
  • 8 и более баллов — высокоактивная опухоль, представляющая угрозу для жизни больного.

После такого обследования можно с высокой точностью поставить окончательный диагноз и только потом приступить к лечению. Если мужчина будет ориентироваться исключительно на симптомы — не избежать неврологических проблем, при которых даже незначительная болезненность может стать причиной развития неврологического простатита, а рака при этом может не быть вовсе.

При болезненности в промежности и нарушенном мочеиспускании сначала обращайтесь к урологу.

Методы лечения мелкоацинарной аденокарциномы

Тактика лечения злокачественного новообразования зависит от ее стадии. При низком значении по шкале Глисона возможно применение медикаментозных средств и проведение химиотерапии. Если оценка по шкале Глисона высокая — опухоль удаляют при операции полностью. В особо тяжелых случаях вырезают и всю простату.

Возможные варианты лечения при мелкоацинарной аденокарциноме:

  1. Гормональная терапия. Мужчине могут удалить яички, назначить курсом агонисты ЛГРГ или Диэтилстильбэстрол (ДЭС). Также возможно назначение препаратов, содержащих эстроген.
  2. Лучевая терапия по показаниям.
  3. Хирургическое удаление опухоли.

Заключение

Мелкоацинарная аденокарцинома предстательной железы успешно ликвидируется только если начать раннее лечение. Для этого мужчинам старше 45 лет нужно систематически сдавать анализы крови на ПСА и раз в год проходить обследование мочеполовой системы.

Если же легкомысленно относиться к вопросам здоровья, игнорировать необходимость систематического наблюдения у врача или надеяться на народные средства — мелкоацинарная аденокарцинома может быть смертельной. Причем при таком отношении пятилетний рубеж мало кто из мужчин переживает.

Читайте также: