Ашрафян опухоли репродуктивных органов

Вниманию читателя предлагается монография, в которой авторы попытались рассмотреть механизмы канцерогенеза в органах репродуктивной системы с учетом последних данных, опубликованных в мировой литературе. Особое внимание уделено биохимическим аспектам формирования опухолей в гормон-чувствительных тканях, метаболическим путям женских половых гормонов. Детально рассмотрен метаболический синдром как предвестник канцерогенеза. Акцент на молекулярных факторах малигнизации обусловлен стремлением понять механизмы ранних стадий этих процессов, как с целью доклинической диагностики, так и для своевременной фармакологической коррекции. По существу, авторы попытались обосновать концепцию профилактической онкологии, которая призвана выработать новую стратегию по предупреждению онкологических заболеваний. Насколько это удалось, предстоит решить читателям. Но сегодня уже очевидно, что многие онкологические заболевания являются результатом образа жизни. Если это так, то в наших силах снизить риск их возникновения. Книга рассчитана на широкий круг специалистов, работающих в области гинекологии и онкологии.

• Введение
• Глава 1.Эпидемиология рака репродуктивных органов
  • Список литературы к Главе 1
• Глава 2.Эндокринологические особенности постменопаузы в аспекте канцерогенеза
  • Варианты гормонального гомеостаза в постменопаузе
  • Эстроген-рецепторы (ER) в некоторых тканях-мишенях (молочная железа, вульва, эндометрий) у пациенток постменопаузального периода
  • Список литературы к Главе 2
• Глава 3.Метаболиты эстрадиола и патологические процессы в репродуктивной системе
  • Эстрогены: структура, место синтеза, роль в физиологии и патофизиологии (канцерогенезе)
  • Биосинтез эстрогенов и прогестерона
  • Два типа эстроген-индуцированного канцерогенеза
  • Метаболизм эстрадиола
  • Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов
  • Что такое "канкрофилия" и "метаболический синдром", или почему гормон-зависимые опухоли у женщин чаще возникают в постменопаузе?
  • Фармакологическая коррекция гормонального баланса и профилактика образования гормонзависимых опухолей
  • Список литературы к Главе 3
• Глава 4.Метаболический синдром как маркер внегонадного стероидогенеза в постменопаузе
  • Список литературы к Главе 4
• Глава 5.Молекулярные факторы канцерогенеза
  • Как нормальная клетка становится раковой
  • Молекулярные механизмы активации клеточного деления
  • Как клетка воспринимает сигналы, стимулирующие её деление
  • Молекулярные механизмы развития опухолей молочной железы
  • Список литературы к Главе 5
• Глава 6.Инфекционные агенты и канцерогенез
  • Папилломовирусная инфекция при гинекологическом раке
  • Герпесвирусная инфекция при злокачественных эпителиальных опухолях яичников
  • Список литературы к Главе 6
• Глава 7.Ранний рак и предрак шейки матки, обусловленные вирусами папилломы человека
  • Роль ВПЧ -инфекции в развитии неопластических процессов шейки матки
  • Механизмы канцерогенного действия ВПЧ
  • Иммуносупрессорные функции онкобелка Е7
  • Роль гормональных факторов в развитии рака шейки матки
  • Список литературы к Главе 7
• Глава 8.Обоснованные направления терапии и профилактики рака репродуктивных органов
  • Катехины зеленого чая. Эпигаллокатехин-3-галлат
  • Модуляция внутриклеточных сигнальных каскадов
  • Ингибирование металлопротеиназ
  • Ингибирование урокиназы
  • EGCG и циклооксигеназа-2
  • Регуляция клеточного цикла
  • Блокада неоангиогенеза
  • Фотозащитный эффект EGCG
  • Термогенез
  • Антиоксидантная активность
  • Другие антипролиферативные эффекты EGCG
  • Механизмы противоопухолевой активности индол-3-карбинола
  • Анти-эстрогенный эффект
  • Модуляция сигнальных путей ростовых факторов
  • Противовирусный потенциал I3C в отношении вируса папилломатоза человека
  • Медико-социальные аспекты папилломатоза
  • HPV-онкомаркеры
  • Иммуномодулирующий эффект I3C
  • Влияние на плотность кости
  • Механизм апоптоза опухолевых клеток под влиянием I3C
  • Сравнение активностей тамоксифена и индол-3-карбинола
  • Список литературы к Главе 8
• Заключение

Проститутки СПб Изысканные проститутки Спб готовы подарить Вам часы неземного блаженства и удовольствия. Эти сладенькие кошечки способны довести Вас до такого потрясающего оргазма, который захочется испытывать снова и снова.

Продам базы сайтов, форумов, блогов с ТИЦ от 10 для продвижения в интернете. Сбор тематических баз для продвижения. Тематика: Кредиты, деньги в долг - 11000942 сайтов. Тематика: интернет магазины, шоппинг - 5217310 сайтов. Тематика: крипто, биткоин - 700000 сайтов. Сбор баз для продвижения на заказ ICQ 726166382

Планирую на днях в командировку лететь в Челябинск. Дайте информацию кто нибудь об городе. Где можно поселиться? Куда сходить? Может скажите где посмотреть подробную информацию? Заранее спасибо!)

Жалко, что 2 года назад я это не прочитал :O(

Для борьбы с раком в начале октября Россия первой в мире внедрила рекомендации по эпигенетической профилактике развития опухолей репродуктивных органов. Речь идет об использовании лекарственной терапии геномов в случае патологий, таких как доброкачественные опухоли молочных желез и дисплазии шейки матки. Ни одна страна в мире до этого на государственном уровне не рекомендовала лечить предраковые заболевания.

Ведущими специалистами Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова совместно с департаментом общественного здоровья и коммуникаций Минздрава разработаны методические рекомендации для акушеров-гинекологов по профилактике рака молочной железы и рака шейки матки. Министерство здравоохранения уже отправляет в регионы подобные рекомендации.

Рак молочной железы занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости у женщин и в мире, и в России. В нашей стране его ежегодно обнаруживают более чем у 70 тыс. женщин, а рак шейки матки — более чем у 17 тыс. Умирает с этими диагнозами каждый год более 28 тыс. женщин. Во всех высокоразвитых странах мира фиксируется рост онкологических заболеваний, и противораковая борьба стала приоритетом многих национальных программ.

До последнего времени доброкачественные опухоли вырезали, теперь же зарегистрированы лекарства, которые должны не только эффективно лечить эти предраковые заболевания, но и препятствовать, а в идеале полностью предотвращать их преобразование в рак. Еще одна особенность эпигенетической терапии заключается в том, что препарат, назначаемый с профилактической целью, как правило, предполагает длительные курсы приема. А это налагает определенные требования на сами эпигенетические препараты. Прежде всего они должны быть нетоксичны, что может совершенно избавить пациентов от побочных эффектов и вредного воздействия на другие части организма и способствовать рождению здоровых детей.

К настоящему моменту известна группа соединений, блокирующих развитие гипер- и неопластических процессов в тканях молочной железы и шейки матки. Два наиболее известных таких соединения — индолкарбинол и дииндолилметан, которые и вошли в алгоритмы методических рекомендаций по профилактическому лечению предраковых патологий.

Принято считать, что снижение показателя смертности сопряжено с реализацией трех основных направлений: профилактика, скрининг и ранняя диагностика, а также своевременная и адекватная терапия. До последнего времени вся история развития клинической онкологии формировалась преимущественно по второму и третьему направлению. Следовательно, решить проблему рака абсолютно невозможно без активного развития и внедрения в широкую практику профилактики опухолевых заболеваний. Только с ее помощью можно достичь значительных успехов по снижению онкологической заболеваемости и смертности.​

Автор — директор Института онкогинекологии НМИЦ АГП им. Кулакова, академик РАН, заслуженный врач России

Мнение автора может не совпадать с позицией редакции

Полный текст:

• Аннотация
• Об авторах
• Список литературы
• Cited By

Несмотря на все достижения современной медицины, смертность при раке яичников (РЯ) остается несоизмеримо высокой и удерживает 1-е место среди онкогинекологической патологии. Первопричиной такой неутешительной статистики является отсутствие четкой концепции патогенеза и, как следствие, обоснованной профилактики и методологии ранней диагностики данного заболевания, в связи с чем бóльшую часть своих усилий в повседневной практике врачам-онкологам приходится прикладывать уже на этапе малоэффективной терапии. В результате отмечается высокая доля дальнейшего прогрессирования: число ранних рецидивов РЯ составляет около 30 %, поздних – 60–65 %, большинство из которых проявляют лекарственную устойчивость к последующим курсам химиотерапии. Учитывая столь скромные показатели, становится очевидным стремление онкологов привнести изменения в существующую схему лечения для достижения более существенных результатов. Одним из таких перспективных направлений ввиду новых взглядов на концепцию патогенеза РЯ является применение таргетных препаратов. Тем не менее, учитывая широкое множество задействованных в процессе канцерогенеза сигнальных каскадов и молекул, даже таргетные соединения, если они имеют только одну точку приложения, не всегда позволяют достичь желаемого терапевтического эффекта, а их сочетанное применение высокотоксично. В этом свете наиболее выгодно выделяются препараты индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата с практически полным отсутствием побочных реакций и способностью блокировать всевозможные молекулярные мишени на разных уровнях механизма малигнизации. Основываясь на концепции о двух патогенетических вариантах спорадического РЯ (Л. А. Ашрафян, 2009), а также новейших данных молекулярной биологии и эпигенетики, включение в стандартную схему лечения РЯ вышеуказанных препаратов должно способствовать увеличению выживаемости и изменению характера рецидивов на более локализованные формы. Учитывая вышесказанное, нами было проведено клиническое исследование по изучению эффективности применения препаратов с противоопухолевой активностью на основе индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата в составе комплексной терапии РЯ.
Результаты проведенного клинического исследования свидетельствуют о значительном увеличении выживаемости в группах, получавших указанные препараты, по сравнению с контрольными группами. Кроме того, мультитаргетный эффект индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата способен эффективно ремоделировать функцию опухолевой стволовой клетки – основного источника рецидивов и метастазов – и может рассматриваться как важное дополнение к существующей стратегии противоопухолевой терапии.

1. Козаченко В. П. Клиническая онкология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2005. 376 с. [Kozachenko V.P. Clinical oncology. Manual for physicians. Moscow: Meditsina, 2005. 376 p. (In Russ.)].

2. Каприн А.Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М., 2015. С. 12–3; 16; 19; 136; 143. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2013 (morbidity and mortality rate). Moscow, 2015. Pp. 12–3; 16; 19; 136; 143. (In Russ.)].

3. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2014. С. 15; 158. [Davydov M.I., Axel E.M. Statistics of malignant neoplasms in Russia and CIS countries in 2012. Moscow: RONC im. N.N. Blokhina RAMS, 2014. Pp. 15; 158. (In Russ.)].

5. Bray F., Ren J. S., Masuyer E. Ferlay J. Global estimates of cancer prevalence for 27 sites in the adult population in 2008. Int J Cancer 2013;132(5):1133–45.

8. Бохман Я. В. Лекции по онкогинекологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. С. 26. [Bokhman Ya.V. Lectures on oncogynecology. Moscow: Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo, 2007. p. 26. (In Russ.)].

9. Герфанова Е.В., Ашрафян Л. А., Антонова И. Б. и др. Скрининг рака яичников: реальность и перспективы. Обзор литературы. Опухоли женской репродуктивной системы 2015;(1):69–75. [Gerfanova E.V., Ashrafyan L.A., Antonova I.B. et al. Ovarian cancer screening: reality and prospects. Review of references. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System. 2015;(1):69–75. (In Russ.)].

10. Husseinzadeh N. Status of tumor markers in epithelial ovarian cancer has there been any progress? A review. Gynecol Oncol 2011;120(1):152–7.

11. Kandala P. K., Srivastava S. K. DIMming Ovarian Cancer Growth. Curr Drug Targets 2012;13(14):1869–75.

12. Taylor-Harding B., Agadjanian H., Nassanian H. et al. Indole-3-carbinol synergistically sensitizes ovarian cancer cells to bortezomib treatment. Br J Cancer 2012;106(2):333–43.

13. Гарин А. М., Базин И. С. Таргетная терапия солидных опухолей. Лекарственная противоопухолевая терапия: Альманах. М., 2010. С. 16–49. [Garin A.M., Bazin I.S. Target therapy of solid tumors. Medicinal anticancer therapy: almanac. Moscow, 2010. Pp. 16–49. (In Russ.)].

14. Weinberg R. A. The biology of cancer. N.-Y.: Garland Science, 2007. 794 p.

15. Hanahan D., Weinberg R. A. The hallmarks of cancer. Cell 2000;100(1):57–70.

16. Kaye S., Brown R., Gabra H. et al. Emerging therapeutic targets in ovarian cancer. N.-Y.: Springer Science&Business Media, 2011.

17. Ашрафян Л. А., Киселев В. И., Муйжнек Е. Л. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов. М.: Димитрейд График Групп, 2009. С. 27–45. [Ashrafyan L.A., Kiselyov V.I., Muizhnek E.L. Pathogenic prevention of cancer of reproductive organs. Moscow: Dimitreyd Graphik Grupp, 2009. Pp. 27–45. (In Russ.)].

18. Ашрафян Л. А., Киселев В. И., Муйжнек Е. Л. и др. Рак яичников: концепция патогенеза и принципы терапии. Онкогинекология. Журнал им. А. П. Герцена 2015;3:23–32. [Ashrafyan L.A., Kiselyov V.I., Muizhnek E.L. et al. Ovarian cancer: pathogenesis concept and therapy principles. Onkoginekologiya. Zhurnal A.P. Gertsena = Oncogynecology. A.P. Herzen Journal 2015;4:453. (In Russ.)].

19. Rao S. D., Pagidas K. Epigallocatechin-3-gallate, a natural polyphenol, inhibits cell proliferation and induces poptosis in human ovarian cancer cells. Anticancer Res 2010;30(7):2519–23.

20. Spinella F., Rosan L., Di Castro V. et al. Green tea polyphenol epigallocatechin-3- gallate inhibits the endothelin axis and downstream signaling pathways in ovarian carcinoma. Mol Cancer Ther 2006;5(6): 1483–92.

21. Raj M. H., Abd Elmageed Z. Y., Zhou J. et al. Synergistic action of dietary phytoantioxidants on survival and proliferation of ovarian cancer cells. Gynecol Oncol 2008;110(3):432–8.

22. Lim T. K. Edible medicinal and nonmedicinal plants. Vol. 7. Flowers. Springer, 2014. Pp. 571–94.

24. Ашрафян Л. А., Киселев В. И., Муйжнек Е. Л. Систематические ошибки в лечебных подходах к раку яичников. Практическая онкология 2014; 15(4):186–95. [Ashrafyan L.A., Kiselyov V.I., Muizhnek E.L. Systematic errors in treatment approaches to ovarian cancer. Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2014;15(4):186–95. (In Russ.)].

25. Rezaei N. Cancer immunology: cancer immunotherapy for organ-specific tumors. Springer, 2015. Pp. 413–37.

26. Ашрафян Л. А. Спорадический рак яичников: вероятная модель патогенеза. Журнал акушерства и женских болезней 2012;61(4):3–10. [Ashrafyan L.A. Sporadic ovarian cancer: probable pathogenesis model. Zhurnal akusherstva I zhenskih bolezney = Journal of Obstetrics and Female Diseases 2012;61(4):3–10. (In Russ.)].

27. Ahmed N., Abubaker K., Findlay J. et al. Cancerous ovarian stem cells: obscure targets for therapy but relevant to chemoresistance. J Cell Biochem 2013;114(1):21–34.

28. Foster R., Buckanovich R. J., Rueda B. R. Ovarian cancer stem cells: Working towards the root of stemness. Cancer Lett 2013;338(1):147–57.

29. Maruthanila V. L., Poornima J., Mirunalini S. Attenuation of carcinogenesis and the mechanism underlying by the influence of indole-3-carbinol and its metabolite 3,3 , -diindolylmethane: a therapeutic marvel. Adv Pharmacol Sci 2014;2014:832161.

30. Hong C., Kim Н. А., Firestone G. L., Bjeldanes L. F. 3,3 ,-Diindolyl-methane (DIM) induces a G (1) cell cycle arrest in human breast cancer cells that is accompanied by Sp1-mediated activation of p21 (WAF1/CIP1) expression. Carcinogenesis 2002;23(8):1297–305.

31. Smigel K. Breast cancer prevention trial shows major benefit, some risk. J Natl Cancer Inst 1998;90(9):647–8.

32. Chinni S. R., Sarkar F. H. Akt inactivation is a key event in indole-3-carbinol-induced apoptosis in PC-3 cells. Clin Cancer Res 2002;8(4):1228–36.

33. Brignall M. S. Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol. Altem Med Rev 2001;6(6):580–9.

34. Aggarwal B. B., Ichikawa H. Molecular targets and anticancer potential of indole-3- carbinol and its derivatives. Cell Cycle 2005;4(9):1201–15.

35. Powles T. J. Efficacy of tamoxifen as treatment of breast cancer. Semin Oncol 1997;24(1 Suppl 1):S1-48–54.

37. Yang S. C., Bristow R. E., Armstrong D. K. Early diagnosis and treatment of cancer. Ovarian Cancer 2010:234.

38. Kim M. K., Kim K., Han J. H. et al. Modulation of inflammatory signaling pathways by phytochemicals in ovarian cancer. Genes Nutr 2011;6(2):109–15.

39. Steffensen K. D., Alvero A. B., Yang Y. et al. Prevalence of epithelial ovarian cancer stem cells correlates with recurrence in early-stage ovarian cancer. J Oncol 2011;2011:620523. 40. Tang C., Ang B. T., Pervaiz S. Cancer stem cell: target for anti-cancer therapy. FASEB J 2007;21(14):3777–85.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Л.А. Ашрафян, В.И. Киселев

Опухоли Репродуктивных Органов (этиология и патогенез)

Глава 1. Эпидемиология рака репродуктивных

- список литературы к Главе 1

Глава 2. Эндокринологические особенности постменопаузы в аспекте канцерогенеза стр. 12

Варианты гормонального гомеостаза в постменопаузе

Эстроген-рецепторы (ER) в некоторых тканях-мишенях (молочная железа, вульва, эндометрий) у пациенток постменопаузального периода

список литературы к Главе 2

Глава 3. Метаболиты эстрадиола и патологические процессы в репродуктивной системе стр. 41

Эстрогены: структура, место синтеза, роль в физиологии и патофизиологии (канцерогенезе)

Биосинтез эстрогенов и прогестерона

Два типа эстроген-индуцированного канцерогенеза

Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов

Фармакологическая коррекция гормонального баланса и профилактика образования гормон-зависимых опухолей

список литературы к Главе 3

Глава 4. Метаболический синдром как маркер внегонадного стероидогенеза в постменопаузе стр. 77

- список литературы к Главе 4

Глава 5. Молекулярные факторы канцерогенеза стр. 93

Как нормальная клетка становится раковой

Молекулярные механизмы активации клеточного деления

Как клетка воспринимает сигналы, стимулирующие её деление

Молекулярные механизмы развития опухолей молочной железы

список литературы к Главе 5

Глава 6. Инфекционные агенты и канцерогенез стр. 103

Папилломовирусная инфекция при гинекологическом раке

Герпесвирусная инфекция при злокачественных эпителиальных опухолях яичников

список литературы к Главе б

Глава 7. Ранний рак и предрак шейки матки, обусловленные вирусами папилломы человека стр. 131

Роль ВПЧ - инфекции в развитии неопластических процессов шейки матки

Механизмы канцерогенного действия ВПЧ

Иммуносупрессорные функции онкобелка Е7

Роль гормональных факторов в развитии рака шейки матки

список литературы к Главе 7

Глава 8. Обоснованные направления терапии и профилактики рака репродуктивных органов стр. 151

Катехины зеленого чая. Эпигаллокатехин-3-галлат

Модуляция внутриклеточных сигнальных каскадов

EGCG и циклооксигеназа-2

Регуляция клеточного цикла

Фотозащитный эффект EGCG

Другие антипролиферативные эффекты EGCG

Механизмы противоопухолевой активности индол-3-карбинола

Модуляция сигнальных путей ростовых факторов

Противовирусный потенциал I3C в отношении вируса папилломатоза человека

Медико-социальные аспекты папилломатоза

Иммуномодулирующий эффект I3C

Влияние на плотность кости

Механизм апоптоза опухолевых клеток под влиянием I3C

Сравнение активностей тамоксифена и индол-3-карбинола

В мире отмечается рост числа заболевших раком матки и яичников (IARC, 1997). В структуре онкологической заболеваемости женского населения в России наибольший удельный вес вносят злокачественные новообразования репродуктивной системы (более 35%), при этом

В мире отмечается рост числа заболевших раком матки и яичников (IARC, 1997). В структуре онкологической заболеваемости женского населения в России наибольший удельный вес вносят злокачественные новообразования репродуктивной системы (более 35%), при этом частота выявляемости опухолей половых органов (тела матки — 66%, шейки матки — 5,3%, яичников — 5,1%) у женщин составляют 17% от всех злокачественных новообразований [1]. В отечественной и зарубежной медицинской литературе практически отсутствуют данные, анализирующие коморбидность у пациенток со злокачественными новообразованиями репродуктивной системы.

Однако в Дании проводилось исследование прогноза пациенток в зависимости от коморбидности и стадии рака яичников. С 1993 по 2005 годы анализировались случаи рака яичников среди 5213 пациенток. В данном исследовании было продемонстрировано, что 1–5-летняя выживаемость была выше у больных с отсутствием коморбидного фона, а смертность, соответственно, была выше у пациенток с коморбидностью [2].

По данным Поповой Т. Н. (2002) ожирение имеет место у 66,3% пациенток со злокачественными новообразованиями органов женской репродуктивной системы, при этом избыток веса до 10 кг отмечается у 24,2% женщин, до 20 кг — у 25,8% больных, а более 20 кг — у 33% пациенток. Сопутствующая сосудистая патология имеет место у 64,8% больных, а сахарный диабет 2-го типа — у 17,7% женщин с раком гениталий. В других работах ожирение и сахарный диабет объясняются только пожилым возрастом больных раком тела матки [3–5].

По мнению ряда авторов, при рассмотрении эндокринно-метаболических расстройств, свойственных 60–70% больных раком тела матки, патогенез ожирения представляет наибольший интерес, поскольку увеличение массы жировой ткани является результатом суммации многих сдвигов, определяемых в энергетическом гомеостазе у этих больных [6, 7].

Ученые Международного агентства по изучению рака (МАИР) считают, что тенденции роста онкологической заболеваемости связаны с изменением экологической ситуации и образа жизни [8, 9]. Окружающая среда и образ жизни женщины, с одной стороны, влияют на ее репродуктивную функцию, изменяя фертильность, а с другой стороны прогресс и рост новых репродуктивных технологий, вмешиваясь в этот процесс, может создавать новые факторы риска [10].

Для ранней диагностики дисплазии, преинвазивного и инвазивного рака существует программа скрининга — цитологическое обследование в сочетании с кольпоскопией и гинекологическим осмотром. Важно, чтобы известные факторы применялись повсеместно и квалифицированно. Что же касается факторов риска, то их совокупность определяет целесообразность более частых цитологических обследований (не реже 1 раза в год) [11].

В последние годы, несмотря на значительные достижения медицины в области профилактики и диагностики злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы, а также наличие национальных скрининговых программ по профилактике и диагностике фоновых и предраковых заболеваний шейки матки и эндометрия, заболеваемость ими и смертность от последних продолжает расти.

Именно продолжающийся рост смертности от данных онкологических заболеваний определяет актуальность исследования влияния сопутствующей патологии и коморбидного фона на риск возникновения рака гениталий, его клиническое течение и прогноз данной категории пациентов.

Целью нашего исследования было определить влияние коморбидного фона на клиническое течение злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы и прогноз данной категории пациентов. Для достижения цели мы анализировали данные аутопсии, изучали нозологическую и синдромальную коморбидность и основные причины летальности у больных с злокачественными новообразованиями женской репродуктивной системы. Кроме того, мы проводили клинико-морфологические сопоставления рака женских половых органов со структурой коморбидной патологии и изучали информированность женщин и врачей общей практики о ранней диагностике и профилактике злокачественных новообразований женской репродуктивной системы.

Наше исследование включало ретроспективную часть с включением больных раком яичников, раком шейки матки или раком тела матки, подтвержденных патоморфологическим заключением, с наличием коморбидной патологии, а также проспективной части, заключавшейся в анкетировании женщин и выяснении их осведомленности в отношении методов диагностики и профилактики злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы. Рак шейки матки диагностировался при выявлении опухоли, растущей в просвет влагалища в виде бугристых масс с участками изъязвления, некроза и полного разрушения шейки матки, а также при интрамуральном росте опухоли с инфильтрацией всей шейки матки и цервикального канала (гипертрофия и утолщение шейки матки). Диагноз рака тела матки устанавливался при обнаружении опухоли матки, чаще возникающей в области дна и трубных углов матки, растущей в виде полипа, четко отграниченной от непораженной слизистой оболочки матки, либо в виде диффузно распространяющейся раковой инфильтрации на весь эндометрий.

Ретроспективная часть исследования включала анализ 2472 протоколов аутопсии и историй болезни пациентов женского пола, поступивших в терапевтические отделения (общетерапевтические, кардиологические, неврологические, гастроэнтерологические), а также отделения интенсивной терапии многопрофильного стационара скорой медицинской помощи в период 2006–2009 годов по поводу декомпенсации заболеваний внутренних органов. Средний возраст больных составил 65,9 ± 13,4 года.

В процессе анализа выявляли частоту прижизненной диагностики злокачественных новообразований различной локализации, для чего заключительный клинический диагноз сопоставляли с патолого-анатомическим, сравнивая основные, фоновые и сопутствующие заболевания, а также смертельные осложнения.

У пациенток, умерших от онкологических заболеваний, определяли их структуру, а также частоту встречаемости злокачественных новоообразований женской репродуктивной системы (рак тела матки (С54), рак яичников (С56), рак шейки матки (С53)). В ретроспективной части работы определялась частота верификации злокачественного новообразования в данном стационаре, а также удельный вес первичной выявляемости злокачественных новообразований женской репродуктивной системы на аутопсии. Изучались осложнения и основные причины летального исхода у больных со злокачественными новообразованиями женской репродуктивной системы.

Кроме того, были изучены и сопоставлены направительные диагнозы скорой медицинской помощи и приемного отделения многопрофильного стационара, а также оценены качество и полнота заполнения раздела истории болезни, касающегося мочеполовой системы. Дополнительно были выявлены спектр и количество специалистов, консультировавших данных пациенток (рис. 1).

Рис. 1. Дизайн клинико-морфологического исследования

Для анализа информированности женщин и практикующих женцин-врачей общей практики о методах ранней диагностики и профилактики злокачественных новообразований женской репродуктивной системы проведено анкетирование 350 женщин без медицинского образования и 162 женщин-врачей общей практики. Всем респондентам предлагалось ответить на 30 вопросов специально разработанной анкеты, которые позволили определить их информированность о способах ранней профилактики фоновых и предраковых заболеваний женской репродуктивной системы.

Всем опрашиваемым женщинам, вне зависимости от медицинского образования, предлагалось ответить на ряд общих и специализированных гинекологических вопросов, из которых наиболее значимы были следующие:

• С какой регулярностью Вы посещаете гинеколога?
• В каком случае Вы посещаете гинеколога?
• Куда Вы обращаетесь за консультацией гинекологом?
• Лежали ли Вы когда-либо в стационаре?
• Как часто Вам проводилась кольпоскопия?
• Как часто Вы сдаете мазки на онкоцитологию?
• Как часто Вы сдаете анализы на вирус папилломы человека?
• Как часто Вы сдаете анализы крови на онкомаркеры?
• Как часто Вы проводите УЗИ органов малого таза?

Общие вопросы предназначались для оценки регулярности, кратности и цели посещения гинеколога, а также выявления у включенных в исследование женщин наиболее часто встречающихся гинекологических заболеваний (воспалительные заболевания органов малого таза, миома матки, эндометриоз, киста яичника и т. д.). Кроме того, настоящий опросник способствовал выявлению у респондентов сопутствующих заболеваний и особенностей их фармакотерапии, а также наличия стационарного лечения в связи с данной соматической патологией.

Специализированные гинекологические вопросы предназначались для выявления истинной частоты проведения методик, эффективных в отношении ранней диагностики и своевременной профилактики злокачественных новообразований женских репродуктивных органов (кольпоскопия, мазки на онкоцитологию, анализ на вирус папилломы человека, анализ на онкомаркеры, ультразвуковое исследование органов малого таза).

Данное анкетирование позволило выявить частоту обращения женщин к гинекологу с профилактической и лечебной целью, а также установить частоту назначения и выполнения специализированных исследований, способствующих раннему выявлению предикторов злокачественных новообразований женской репродуктивной системы. Настоящий опросник позволил сравнить соответствие нормативов Министерства здравоохранения РФ и рекомендаций ВОЗ в отношении кратности профилактических осмотров гинекологом с реальной частотой визитов женщин к данному специалисту.

В первой части исследования были оценены заключения 2472 протокола патолого-анатомического вскрытия женщин, поступивших в крупный многопрофильный стационар Москвы по каналу СМП в период 2006–2009 гг. по поводу декомпенсации соматической патологии. Средний возраст больных на момент смерти составил 68,9 ± 8,4 года.

Согласно материалам патолого-анатомической службы стационара к смерти этих пациенток в 511 (20,7%) случаях привели сердечно-сосудистые заболевания, в 712 (28,8%) — злокачественные новообразования, в 586 (23,7%) случаях — острая цереброваскулярная патология (ишемический и геморрагический инсульт, декомпенсация сосудистой энцефалопатии), в 304 (12,3%) случаях — хроническое легочное сердце у больных хронической обструктивной болезнью легких, а также другие причины летальных исходов (14,5%). В 240 (9,7%) случаях основным (или фоновым) заболеванием являлась декомпенсация алкогольной поливисцеропатии (рис. 2).

Рис. 2. Структура основных причин смерти больных, госпитализированных по поводу декомпенсации соматической патологии (n = 2472)

Наиболее частыми осложнениями основной соматической патологии, явившейся причиной смерти 2472 больных, являлись хроническая почечная недостаточность различной степени тяжести (62,3%), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей (45,1%), отек легких (36,4%), нарушение архитектоники головного мозга (31,3%), пневмония (22,7%), эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (18,4%), пароксизмальная или постоянная форма мерцательной аритмии (14,3%) (рис. 3).

Рис. 3. Наиболее частые осложнения у больных, госпитализированных по поводу декомпенсации соматической патологии (n = 2472)

При этом у 1829 (74%) умерших женщин при жизни была диагностирована артериальная гипертензия различных степеней и тяжести, у 1187 (48%) больных — различные формы ишемической болезни сердца, у 569 (23%) — сахарный диабет 2-го типа, у 964 (39%) — хроническая почечная недостаточность различной степени тяжести. Кроме того, у 1334 (54%) женщин имелась группа инвалидности по основному заболеванию.

Прижизненная верификация злокачественного новообразования имела место в 567 случаях, что составило 79,6% от общего числа раковых заболеваний (n = 712), выявленных на аутопсии. Кроме того, у 371 пациентки, что составило 14,9% от общего количества умерших и 52,1% от больных, причиной смерти которых явилось злокачественное новообразование, в анамнезе имелось комбинированное лечение, включающее химио- и лучевую терапию.

Из 712 больных, причиной смерти которых явились злокачественные новообразования, у 239 (33,6%) пациенток имел место рак молочной железы, у 155 (21,8%) женщин — рак поджелудочной железы, у 123 (17,3%) больных — рак кишечника, у 119 (16,7%) пациенток — рак женских репродуктивных органов, у 51 (7,2%) женщины — центральный рак легкого и у 25 (3,4%) пациенток — рак желудка (рис. 4).

Рис. 4. Структура злокачественных новообразований — причин смерти пациентов многопрофильного стационара (n = 712)

Из 119 больных с обнаруженными на секции злокачественными новообразованиями женской репродуктивной системы диагноз рака яичников был поставлен 63 (52,8%) больным (средний возраст 67,6 ± 9,2 года), рак тела матки установлен 40 (35,9%) пациенткам (средний возраст 69,7 ± 8,6 года), а рак шейки матки — 16 (11,3%) женщинам (средний возраст 66,5 ± 5,5 лет) (рис. 5).

Рис. 5. Структура злокачественных новообразований женской репродуктивной системы (n = 119)

Клинический диагноз рака яичников при жизни был установлен клиницистами в 57 (89,9%) из 63 случаев, диагноз рака тела матки верифицирован в 31 (77,5%) из 40 случаев, а рак шейки матки диагностирован в 9 (56,3%) из 16 случаев. Таким образом, прижизненная диагностика злокачественных новообразований женской репродуктивной системы у больных, находившихся в терапевтических и реанимационных отделениях стационара, составила 81,5%, что нашло отражение в формулировке заключительного клинического диагноза 97 из 119 пациенток.

В 87,2% случаев (n = 85) диагноз злокачественного новообразования был отнесен клиницистами в раздел основного заболевания, однако в 12 (12,8%) случаях значимость данной онкологической патологии была недооценена, а рак тех или иных органов женской репродуктивной системы был отнесен в разряд сопутствующей патологии. В это же время у 22 (18,5%) больных рак яичников, тела и шейки матки был обнаружен только после смерти, а именно при проведении аутопсии.

При анализе первичной выявляемости злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы было обнаружено, что рак яичников впервые выявлен клиницистами стационара в 14 (24,6%) из 57 случаев, а после патоморфологического исследования — в 6 (27,3%) из 22 случаев посмертной диагностики, что составило 5% от общего числа злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы, выявленных посмертно.

Рак тела матки впервые выявлен в данном многопрофильном стационаре — в 13 (41,9%) из 31 случая, а после патоморфологического исследования — в 12 (54,5%) из 22 случаев, что составило 10,1% от общего числа злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы, выявленных посмертно.

Рак шейки матки впервые диагностирован в стационаре — в 2 (22,2%) из 9 случаев, а по результатам аутопсии — в 4 (18,2%) из 22 случаев, что составило 3,4% от общего числа злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы, выявленных посмертно (рис. 6).

Рис. 6. Частота прижизненной и посмертной диагностики злокачественных новообразований женской репродуктивной системы (n = 119)

Патолого-анатомическое исследование включенных в исследование 119 больных с генитальным раком открыло дополнительные нозологии и осложнения вышеуказанных заболеваний. Чаще всего смертельным осложнением данных пациенток явилась раковая интоксикация, наблюдаемая в 76,5% случаев. Так, при раке яичников данное осложнение имело место у 46 (73,4%) больных, при раке тела матки — в 33 (81,4%) случаях, а при раке шейки матки — в 12 (71,8%) случаях.

У больных, умерших от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы, имелись и другие осложнения основного заболевания, а также их сочетания. Сравнение смертельных и нефатальных осложнений в зависимости от локализации рака гениталий представлено в таблице.

Таким образом, фатальные и нефатальные осложнения рака органов женской репродуктивной системы различались в зависимости от локализации злокачественного новообразования. При этом, как видно из таблицы, достоверные различия (*p

А. Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
А. С. Скотников, кандидат медицинских наук
О. В. Козлова
М. А. Фельдман