Ангиолимфатическая инвазия рака молочной

Здравствуйте, уважаемые читатели, сегодня на повестке дня одно из самых распространенных и опасных заболеваний — инвазивный рак молочной железы (ИРМЖ).

Инвазивным он назван потому, что способен проникать и распространяться совсем не в тех тканях, в которых зародился, раком — потому что это злокачественная эпителиальная опухоль, а опасным, потому что при отсутствии ранней диагностики и адекватного лечения — смертелен.

Классификация

Инвазивный РМЖ — что это такое и каким он бывает? ИРМЖ — злокачественное заболевание молочной железы с кодом по МКБ десятого пересмотра C50. В основу классификации данного заболевания положены разные принципы.

1 степень ИРМЖ характеризуется малыми размерами новообразования (до 2 см), опухоль обычно находится в пределах протока или дольки, метастазов нет. Обнаружить болезнь в этой стадии большое везение, лечение часто успешно, удается сохранить грудь.

На 2 стадии инвазивного рака груди в зону поражения попадают близлежащие лимфоузлы, опухоль разрастается от 2 до 5 см, могут быть метастазы. Это переходная степень рака, ее делят на две формы:

А — опухоль невелика (до 2 см), но атипичные (измененные) клетки проникли в лимфоузлы. Прогноз благоприятный, выживаемость в течение 5 лет до 90%.

В — опухоль большая до 5 см, рак захватил лимфоузлы близкие к очагу, выживаемость снизилась до 80% в течение 5 лет.

Инвазивный РМЖ 3 степени характеризуется спаечным процессом между очагом и лимфоидной тканью, уплотнением опухоли. Эту стадию делят на три варианта:

А — процесс распространяется на лимфоузлы подмышечной впадины на стороне поражения и лимфоузлы в зоне грудины. Размеры новообразования в пределах 5 см.

В — опухоль продолжает рост, проникает в кожу, достигает грудной клетки. Может начаться воспалительный процесс (кожа краснеет и отекает).

С — опухоль может иметь любые размеры, ее главная особенность — активное метастазирование во все близлежащие лимфатические узлы.

На 4 стадии болезни врачи наблюдают следующую картину:

опухоль распадается;
новообразование может иметь любой размер, но оно активно метастазирует во внутренние органы;
опухоль захватила одну или обе молочные железы, проникла во все ее ткани груди, вышло за пределы органа и проникает в кости и мышцы.

Чем тяжелее стадия болезни, тем хуже прогноз. Если в начале болезни в течение 5 лет после лечения выживает до 90% пациенток, то на 4 стадии болезни эта цифра падает до 10%.

По степени злокачественности принято выделять 5 вариантов:

GX — степень дифференцировки опухоли не может быть определена

G1 — Высокодифференцированная опухоль

G2 — Умереннодифференцированная опухоль

G3 — Низкодифференцированная опухоль

G4 — Недифференцированная опухоль

G3 — низкодифференцированная и G4 — недифференцированная опухоль. Состоит из агрессивных, быстро делящихся клеток, непохожих друг на друга.

По данному признаку выделяют инвазивный и неинвазивный рак, который затем разделяется на:

протоковый ИРМЖ — опухоль зарождается в протоке, затем распространяется на окружающие ткани, на долю протокового рака приходится до 80% случаев РМЖ;
дольковый рак — формируется в железистой ткани дольки, с ростом проникает в другие ткани.

Чем же отличается инвазивный рак от неинвазивного? Смотрим на картинку.

РМЖ
Протоковый	Дольковый

Иногда выделяют прединвазивное состояние РМЖ — это период пока опухоль находится в пределах породившей ее ткани.

Если тип опухоли, ее происхождение, нельзя определить, говорят о раке без признаков специфичности . Для диагностики РМЖ неспецифического типа (неспецифицированного) используют иммуногистохимические методы, позволяющие уточнить характер поражения.

По гистологическим критериям выделяют более десятка редких форм рака. К наиболее распространенным относят раки:

Тубулярный.
Криброзный.
С признаками медулярности (медулярный, атипичный, без признаков специфичности ).
Папиллярный.
Метапластический.
Слизистый.

На долю более редких форм РМЖ приходится от 4 до 25% случаев.

Тубулярный рак (карцинома молочной железы) — это высокодифференцированная форма инвазивного протокового рака. Благодаря способности клеток к дифференциации считается благоприятным вариантом. Эта опухоль состоит из трубочек округлой или овоидной формы и располагается в клеточной строме.

а — макропрепарат , б — маммограмма, в — сонограмма.

Инвазивный криброзный РМЖ представляет собой меленькие упорядоченные клетки, с выраженным проникновением в окружающие ткани. Он позитивно реагирует на гормональную терапию, не слишком агрессивен (HER-2-негативен), считается относительно благоприятной формой болезни. Диагностируется у женщин после 50 лет, средний возраст пациенток от 53 до 58 лет.

а — макропрепарат , б — маммограмма.

Опухоль четко отграничена от окружающих тканей, состоит из слабо дифференцированных клеток. Несмотря на это прогноз при должном лечении относительно благоприятен.

а — макропрепарат , б — маммограмма.

Этот вариант патологии встречается у женщин в постменопаузе, считается относительно благоприятным. Характеризуется образованием папиллом с солидными очагами. Выделяют два подтипа заболевания:

микропапиллярный in situ (на месте, внутрипротоковы й), благоприятный на ранних стадиях;
солидный, менее благоприятный.

На долю этого рака приходится до 2% инвазивного и до 12% всех редких форм рака.

а — макропрепарат , б — маммограмма, в — сонограмма.

Редкая форма рака, представленная двумя и более формами клеток. Четких диагностических признаков не имеет, диагностируется при пальпации, как быстро растущее уплотнение.

Крайне неблагоприятная форма рака, при которой органосохраняющие операции не показаны. Опухоль состоит из слабо или совсем недифференцированных клеток, на гормонотерапию не реагирует, агрессивна (HER-2 позитивна). Имеет много подтипов.

а — макропрепарат , б — маммограмма

Это хорошо дифференцированная опухоль, состоящая из отдельных островков мелких клеток, на месте не остается, достигает больших размеров (до 3 см). Прогноз благоприятен, потому что опухоль не агрессивна и поддается гормональной коррекции.

а — макропрепарат, б — маммограмма

Базируется на количестве HER2 и его статусе. HER2 — это специфический мембранный белок, от которого зависит активность роста клеток эпидермиса. Если белка много или экспрессия гена HER2 велика — опухоли растут быстро и очень агрессивны (HER2-позитивные образования). HER2-негативные опухоли растут медленнее и не такие агрессивные

Эта классификация , включает 5 известных подтипов:

Люминальный тип А. Наиболее частый вариант . На его долю приходится от 60% всех случаев РМЖ. Отсутствует гиперэкспрессия HER2. Это говорит о малой агрессивности опухоли. Рак неплохо поддается лечению гормонами. Заблокировав действие гормонов, провоцирующих опухоль можно остановить ее рост. Болеют им женщины после 50 лет.
Люминальные ти Б. Встречается в 20% случаев инвазивного рака груди. Этот вариант не только более редок, но и более опасен, чем тип А. Присутствует гиперэкспрессия гена HER2, что говорит об агрессивности болезни, к счастью лечение гормонами этого типа рака тоже эффективно.
Базально-подобный тип. Этот молекулярный подтип имеет самый плохой прогноз и требует радикальных мер и интенсивного лечения , на его долю приходится порядка 15% ИРМЖ. К сожалению, выживаемость с этим типом рака крайне мала.
HER2 положительный тип. Это гормононезависимый (не лечится воздействием на уровень гормонов) и весьма агрессивный рак.
Нормально-подобный тип.

Опухоли делят на гормонозависимые и гормононезависимые. Это означает, что некоторые раковые клетки имеют рецепторы к прогестерону и/или эстрогену и поддаются гормональному регулированию роста, другие — нет. Интересно, что эстрогенпозитивные типы рака встречаются в постменопаузе, а эстрогеннегативные — в репродуктивном периоде.

Для выбора тактики лечения ИРМЖ учитывают молекулярный и гормональный тип опухоли. Например, для трижды негативного рака (нет рецепторов к прогестерону, эстрогену и отсутствует экспрессия HER2) гормональная терапия бесполезна. В этом случае показана операция (для операбельного рака), а также химиотерапия и радиотерапия.

Опасен ли такой рак? Безусловно, в любых даже самых благоприятных формах. Поэтому важно проходить регулярный медосмотр у маммолога и гинеколога, ежемесячно проводить самоосмотры и не пропустить первые признаки болезни.

Ранние симптомы

К сожалению ИРМЖ длительно может развиваться бессимптомно, поэтому так важны посещения маммолога, УЗИ и маммография. Первый признак, который должен насторожить женщину — появление узелков в груди, не рассасывающихся или не уменьшающихся в течении менструального цикла.

В дальнейшем могут быть:

выделения из соска;
изменения формы и размера груди;
изменения цвета кожи над уплотнением;
деформация соска (втянутость).

Боль, признак недомогания, в случае рака появляется на последних стадиях болезни. Если вам не больно, это не значит, что все хорошо.

Осложнения

Редкие формы рака часто имитируют доброкачественные заболевания у женщин после 40 лет (на УЗИ и маммограмме), последствиями неправильной диагностики может стать необходимость тотальной мастэктомии (удаления груди полностью) и даже гибель пациентки.

Даже при высоком уровне профессионализма онколога никто не застрахован от осложнений во время операции, химио-лучевой терапии или от рецидива болезни.

Диагностика

Современная медицина обладает широким спектром методов диагностики РМЖ: УЗИ, МРТ, маммография, эластография, дуктография, биопсия и другие.

Лечение

Методы лечения ИРМЖ зависит от формы, степени злокачественности и стадии роста новообразования. Это может быть хирургическое вмешательство:

секторальная резекция ( лампэктомия);
тилэктомия (сегментарное удаление молочной железы);
квадрантэктомия (удаление опухоли, кожи над ней и фасции под ней с захватом здоровой ткани до 2 см);
мастэктомия (тотальное удаление молочной железы);

При некоторых видах новообразований показано не только иссечение груди, но и удаление яичников. Потому что они вырабатывают гормоны, стимулирующие опухоли.

Кроме хирургических методов используют химио- и лучевую терапию.

Народными средствами инвазивный рак лечить не стоит, можно упустить время. Но это не значит, что антипролиферативные и противораковые травы, продукты пчеловодства или лекарственные грибы бесполезны. Народные средства хорошо сочетаются с химио- и радиационной терапией. Нивелируют негативное влияние на организм химиопрепаратов и излучения, улучшают прогноз .

На этом мы прощаемся с вами. Наверняка у вас осталось еще много вопросов, рады будем ответить на них.

Каждый пациент на приёме у врача больше всего боится, что у него заподозрят или, что хуже, найдут новообразование. Однако мало кто знает о механизме развития опухоли и за счет чего конкретно данный диагноз является настолько страшным. В этой статье мы разберёмся, что именно делает онкологические заболевания такими опасными для жизни.

Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса
Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?
Что такое инвазия опухоли?
Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли
Инвазия раковых клеток в сосуды
Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация
Резюме

Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса

Чтобы разобраться в механизме образования и развития опухоли, необходимо иметь представление о принципе строения тканей в организме. Большинство тканей, независимо от места их расположения, имеют сходный план строения:

Базальная мембрана — это неклеточная структура, отграничивающая ткани друг от друга;
Ростковый слой — группа активно делящихся клеток, расположенных на базальной мембране, которые обеспечивают обновление ткани. Именно изменение генетического материала клеток росткового слоя влечёт за собой развития опухоли;
Слой созревающих клеток — клетки ростового слоя, которые постепенно продвигаются в верхние слои в процессе дифференцировки (приобретения формы и свойств, характерных для данной ткани);
Поверхностный слой — группа клеток, которая и обеспечивает выполнение тканью определённой функции.

Между ростковым и поверхностным могут располагаться дополнительные слои в зависимости от конкретного вида ткани. Но принцип строения всегда один и тот же: клетки, способные делиться, находятся на базальной мембране. В процессе созревания они перемещаются в верхние слои, утрачивая способность к делению и приобретая специфические свойства.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?

Исходя из того, клетки какого слоя подверглись мутации, выделяют два типа неоплазий — доброкачественные и злокачественные. Их отличия заключаются в том, что первый тип формируется из высоко дифференцированных клеток созревающего слоя. При доброкачественных опухолях клетки не будут сильно отличаться от здоровых клеток данной ткани. Такая неоплазия считается неагрессивной и растет медленно, а также не даёт метастазы. Патогенное действие доброкачественного новообразования заключается главным образом в сдавлении окружающих её тканей. Иногда такие опухоли полностью или частично закрывают просвет какого-либо полого органа.

В процессе развития рака выделяют 4 стадии:

Что такое инвазия опухоли?

Инвазия обуславливает способность опухолей давать метастазы — вторичные очаги онкологического процесса вдали от материнской опухоли, возникшие из-за миграции раковых клеток. Обязательное условие метастазирования — наличие у опухоли собственной капиллярной сети. Она формируется, когда количество неопластических клеток достигает 103 (1-2 мм).

Разрыв межклеточных связей, соединяющих раковые клетки между собой;
Прикрепление клеток опухоли к базальной мембране;
Разрушение базальной мембраны лизирующими (расщепляющими) ферментами;
Миграция клеток в соседние ткани и органы.

Раковые клетки, находящиеся в процессе инвазии, более устойчивы к облучению и химеотерапии, чем стационарные. Во многом это связано с временной утратой мигрирующими клетками способности к делению. Также движущиеся опухолевые клетки проявляют повышенную активность антиапоптотических генов (гены, препятствующие запрограммированной смерти клетки — апоптозу). И, поскольку химиотерапевтические препараты направлены на стимуляцию апопоза, их устойчивость к лечению возрастает.

Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли

Чтобы злокачественная опухоль проросла сквозь базальную мембрану, необходимо наличие следующих факторов:

Быстрое деление и давление. Механическое воздействие опухолевой массы на базальную мембрану способствует её разрушению и, как следствие, инвазии раковых клеток;
Подвижность клеток. Клетки новообразования способны к миграции, причем их движение не является хаотичным. Они движутся в направлении большей концентрации кислорода, питательных веществ, а также в сторону более нейтрального показателя кислотности (рН);
Межклеточные связи. Чем прочнее эти контакты, тем меньше шансов, что опухоль начнет инвазивный рост. У злокачественных клеток связи слабые, поэтому клетки легко отрываются от новообразования и попадают в кровоток или в лимфатическую систему;
Действие лизосомальных ферментов. Злокачественная опухоль вырабатывает вещества, способные разрушать здоровые клетки и межклеточное вещество, что будет способствовать инвазии;
Иммунная система человека. В организме существует собственная противоопухолевая защита, которую обеспечивает наш иммунитет. Её активность у каждого человека индивидуальна. Она зависит от генетической предрасположенности и состояния всего организма в конкретный момент. Так, при заболеваниях, сопровождающихся угнетением иммунной системы (например, при ВИЧ), пациенты могут погибать от онкологических заболеваний, возникших из-за отсутствия противоопухолевой активности.

Инвазия раковых клеток в сосуды

Вслед за прорастанием в базальную мембрану наступает интравазальная (внутрисосудистая) инвазия опухоли. Чаще раковые клетки мигрируют в артерии. Это связано с тем, что стенки артерий более упругие и эластичные, в то время как у вен они тонкие и легко спадаются в опухолях. Однако раковые клетки могут быть занесены в вены из лимфатических сосудов.

Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация

Экстарвазация представляет собой выход опухолевых клеток из сосудов для формирования метастатического очага. В этом процессе задействованы те же ферменты, что и в инвазии через базальную мембрану.

Резюме

Вот что следует знать об инвазии опухолей:

Инвазия — это проникновение раковых клеток через базальную мембрану ткани, из которой развилась опухоль;
Инвазия свойственна только злокачественным новообразованиям;
В инвазии участвуют лизирующие ферменты, которые способны разрушать как неклеточные структуры, так и связи между здоровыми клетками (например, выстилка сосудов);
Явление инвазии лежит в основе метастазирования;
Инвазия бывает индивидуальной и групповой, и последняя чаще обуславливает появление метастазов,
Самые распространенные виды инвазивных опухолей — рак шейки матки и рак молочной железы.

Что касается патологической стадии IIA (pIIA) немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), то существует нехватка литературы, в которой оцениваются факторы риска безрецидивной выживаемости (DFS) и общая выживаемость (ОС). Целью данного исследования было выявление прогностических факторов DFS и ОС у пациентов с НМРЛ pIIA.

Мы провели ретроспективный обзор 98 пациентов II стадии (7-е издание Американского объединенного комитета по раку), которые подверглись резекции легких с января 2005 года по февраль 2011 года. Из них 23 пациента были исключены из-за потери наблюдения или различные подэлементы и 75 пациентов с pIIA были включены для дальнейшего одномерного и многомерного анализа. Были проанализированы факторы риска для DFS и ОС, включая возраст, пол, историю курения, метод операции, гистологию, дифференциальный сорт, висцеральную плевральную инвазию, ангиолифатическое вторжение и метастатическое соотношение лимфатических узлов N1 (LNR).

Из 75 пациентов с обследованным НМРЛ pIIA 29 были женщинами и 46 были мужчинами со средним возрастом 61,8 года (диапазон: 34-83 года). Средний размер опухоли составил 3,188 см (диапазон: 1,10-6,0 см). При однофакторном анализе ангиолимфатическая инвазия и метастатический NN LNR были факторами риска для DFS (P = 0,011, P = 0,007). При многофакторном анализе ангиолимфатическая инвазия и метастатический NN LNR были независимыми факторами риска для DFS, тогда как адъювантная химиотерапия и более высокий метастатический NN LNR были независимыми прогностическими факторами для ОС.

Для пациентов с pIIA более высокий метастатический N1 LNR и ангиолифатическая инвазия были связаны с плохой DFS. В дополнение к DFS, более высокий метастатический NN LNR также был слабым прогностическим фактором для частоты ОС и эффективности адъювантной терапии. В зависимости от этих факторов, особенно для пациентов с высоким риском, клинические врачи должны разработать различные последующие программы.

Рак легких является основной причиной смертности от рака во всем мире1. Хирургическая резекция представляет собой основной терапевтический вариант для лечения немелкоклеточного рака легких на ранней стадии (НМРЛ) .2 Согласно 7-му изданию Американского объединенного комитета по Рак (AJCC), существующая патологическая стадия II (pIIA) болезнь была разделена на 6 подгрупп, которые включают T1aN1M0, T1bN1M0, T2aN1M0, T2bN0M0, T2bN1M0 и T3N0M0.1. В 7-м издании подгруппа IB2 предыдущего поколения IB была понижена до стадия IIA и подгруппа T2aN1 II печеночной стадии IIB были переведены на стадию IIA. Эта миграция действительно произошла в новой классификации. Обзор литературы показывает, что Ван и др. Обнаружили разную 5-летнюю общую выживаемость (ОС) между pIIA и pIIB (59,7% против 47,2%) 3. Это означает, что pIIA и pIIB были разными группами пациентов и должны обсуждаться отдельно , Особенностью стадии II является вовлечение лимфоузлов N1 (LN). В течение последних двух десятилетий многие исследования оценивали достоверность N дескрипторов и предлагали уточнения, которые позволили бы более точную прогностическую стратификацию.4,5 Эти результаты вызвали значительный интерес в выявлении участия N1 LN для точного прогнозирования выживаемости6. Пациенты, которые являются N1-положительными, страдают от значительного риска рецидива; поэтому таким пациентам может потребоваться агрессивная послеоперационная терапия.7-10 В последнее время многие авторы предположили, что в подгруппе пациентов с заболеванием pN1 прогноз может отличаться в зависимости от метастатического лимфатического отношения.11,12 В нескольких исследованиях было показано, что отношение вовлеченные в не задействованные узлы, могут быть альтернативным и, возможно, лучшим показателем бремени опухоли и, следовательно, прогнозом болезни, чем стадия pN. Целью этого исследования было оценить хирургические патологические факторы, которые влияют на прогноз пациентов, имеющих PIIA NSCLC, с особым акцентом на прогностическое значение отношения N1 лимфатических узлов (LNR) в одном учреждении.

Мы провели ретроспективный обзор 98 пациентов II стадии (7-й выпуск AJCC1), который подвергся резекции легких с января 2005 года по февраль 2011 года. Критерии исключения включали неполную медицинскую запись и пациентов, потерявших контроль, или пациентов, чья адъювантная химиотерапия была прекращена, поскольку неблагоприятных событий. Двадцать три пациента были исключены для этого исследования из-за потери наблюдения или другого подстила (5 пациентов были потеряны для наблюдения, 6 пациентов были T3N0, а 12 пациентов были T2bN1). Среди 75 зарегистрированных пациентов 56 после химиотерапии получали химиотерапию на основе цисплатина, 10 получали полные 2-летние урацил-тегафур (UFT) и 9 не получали адъювантной химиотерапии после их операции. Предоперационная работа включала рентгенографию грудной клетки, бронхоскопию, компьютерную томографию грудной клетки (КТ), спирометрию, сканирование костей и тщательный поиск отдаленных метастазов, в том числе позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). Исследование было одобрено Советом по институциональному обзору (IRB), а число IRB составило 99-1586B.

Лобэктомия, билобэктомия или пневмонэктомия с системной лимфаденэктомией проводились в соответствии с нашей институциональной политикой. Все легочные резекции выполнялись открытой торакотомией (Open) или видео-торакоскопической операцией (VATS). Хирургические резекции включали 2 пневмонэктомии, 3 билобэктомии и 70 лобэктомий.

Полная анатомическая резекция была достигнута у всех пациентов. Хотя количество внутрилегочных и средостенных LNs сильно варьируется от одного пациента к другому, без какого-либо значимого воздействия на ОС, 13 мы выполнили полную внутриутробную и средостную лимфаденэктомию для каждого случая.

Для 10 пациентов, классифицированных как pIB с 6-м AJCC, UFT получали как послеоперационную адъювантную терапию, начиная с 4-й недели после операции и продолжали в течение 2 лет.14 Большинство пациентов получали 2 капсулы UFT (200 мг тегафура и 448 мг урацила) , два раза в день. Дозу округлили до ближайших 100 мг. При каждом последующем визите оценивались соответствие лечения и побочные эффекты, связанные с наркотиками. Для 56 пациентов, классифицированных как pIIA с 6-м AJCC, 4 или 6 циклов химиотерапии на основе цисплатина были назначены послеоперационной адъювантной терапией; (белые клетки крови> 3,0 × 103, абсолютное количество нейтрофилов> 1500, тромбоциты> 100 × 103), функция печени (аспартат-аминотрансфераза / аланинаминотрансфераза и щелочная фосфатаза 0,65. Мы обнаружили, что пациенты с более низким метастатическим ЛНР имели значительно лучшие показатели выживаемости, чем у пациентов с более высоким метастатическим ЛНР, с 5-летней выживаемостью 64%, 45% и 20% соответственно (Р = 0,011, Рисунок 1). Для 66 пациентов, получавших адъювантную терапию, более низкая метастатическая LNR имела лучшую выживаемость, чем более высокий метастатический LNR (P = 0,004). Никакой разницы в ОС не наблюдалось в отношении пола и возраста, висцеральной плевральной инвазии, степени дифференцировки опухоли, размера опухоли, ангиолифатической инвазии или типа метода операции (VATS против Open).

Общая выживаемость пациентов с патологической стадией IIA с отношением метастатического лимфатического узла, P = 0,011.

На всех этапах IIА медиана безрецидивной выживаемости (DFS) продолжалась 3,70 года, а 1-летняя, 3-летняя и 5-летняя ставки DFS составляли 70%, 44% и 34% соответственно. 5-летние показатели DFS пациентов с ангиолимфатической инвазией и без нее составляли 16% и 46% соответственно (P = 0,011). Было показано, что DFS значительно выше у пациентов с более низким метастатическим NN LNR. Эти пациенты имели среднюю 5-летнюю норму DFS 50%, в отличие от 22% и 20% (P = 0,007). Не было обнаружено различий в DFS в отношении пола пациента, курильщиков или некурящих, возраста, висцеральной плевральной инвазии, степени дифференцировки опухоли и размера опухоли.

Однофакторный анализ показал, что существенные факторы, привычка к курению и более высокий уровень LNR, были связаны с ОС (таблица 2). Пациенты с ангиолимфатической инвазией (P = 0,011) и выше LNR (P = 0,011) имеют худшие показатели DFS (рис. 2 и 3). В многовариантном анализе возможные прогностические факторы, связанные с DFS и ОС, были рассмотрены в многопараметрическом анализе регрессии пропорционального риска Кокса и представлены в таблице 3. Метастатический N1 LNR был фактором риска для DFS и ОС. Ангиолимфатическая инвазия была связана с плохим DFS (отношение рисков: 1,9, 95% доверительный интервал [CI]: 1,01-3,61, P = 0,045). Кроме того, адъювантная химиотерапия была хорошим прогностическим фактором для ОС (отношение рисков: 0,31, 95% ДИ: 0,10-0,92, Р = 0,035).

Клиникопатологические факторы риска: одномерный анализ

Безрецидивная выживаемость пациентов с патологической стадией IIA с отношением метастатического лимфатического узла, P = 0,008.

Безрецидивная выживаемость пациентов с патологической стадией IIA с ангиолимфатической инвазией и без нее, P = 0,011.

Многомерный анализ общей выживаемости

По данным Международной ассоциации по изучению проекта постановки рака легкого, у 20 пациентов с pN1 наблюдается более высокая выживаемость, чем у пациентов с pN0. Хотя N-дескрипторы не были изменены в 7-м издании AJCC, несколько исследований показали, что болезнь N1 влияет на гетерогенную группу пациентов с разным размером опухоли или с факторами, связанными с LN, которые могут влиять на прогноз. Для клинической практики один для исследования врачей необходимо разработать стратегии послеоперационного лечения и определить пациентов, которые выиграют от агрессивной химиотерапии и последующих стратегий. В нашем исследовании 5-летняя выживаемость после операции составила 55%, что аналогично предыдущему исследованию 8, и послеоперационная адъювантная химиотерапия привела к лучшей выживаемости (P = 0,015).

Из обзора литературы все больше доказательств того, что отношение LNs, то есть количество положительных LNs по сравнению с общими рестриктированными LN, может быть связано с прогнозом во многих формах рака, включая пищевод, щитовидную железу, молочную железу, периампуллярную, желудочную, колоректальную и рака шейки матки.21-27 Виснисский и др. 28 сообщили о прогностическом воздействии LNR на pN1 NSCLC. Они разделили своих пациентов на 3 подгруппы в соответствии с LNR ( 0,5) и обнаружили, что ОС значительно ухудшилась по мере увеличения LNR. В нашем исследовании мы определили, что у пациентов, у которых рак IIA стадии с более низким уровнем LNR, были более высокими в целом и DFS, чем у пациентов с более высокими значениями LNR (P = 0,008 и 0,011 соответственно). Многомерный анализ показал, что значения LNR являются независимыми предикторами скорости ОС и DFS (P = 0,019, P = 0,028). Соотношение вовлеченных LNs также было признано в качестве значимого предиктора выживаемости в N1-NSCLC. Поэтому клиническое значение количества LN, участвующего в болезни N1, нуждается в дальнейшем исследовании.

В предыдущем исследовании показано, что 29,30 ангиолимфатическая инвазия является плохим прогностическим фактором для выживаемости без рецидива и ОС в НМРЛ. Хиггинс и др. 31 показали, что ангиолимфатическая инвазия связана с более высоким риском отдаленных метастазов и более короткой продолжительной выживаемостью в популяции пациентов с преимущественно опухолями IA и IB. В нашем исследовании ангиолимфатическая инвазия была идентифицирована как независимый фактор риска для DFS, но не для ОС. Рецидив, т. Е. Отдаленный или локальный рецидив, не был связан с ангиолимфатической инвазией. Вероятно, это было связано с каким-то сложным лимфатическим потоком дренажа легких. Некоторые лимфы были непосредственно слиты в средостение, но не на станции LL L.3.3 Однако в нескольких отчетах упоминалась его роль в NSCLC IIA стадии. Таким образом, необходимо провести дополнительное исследование, чтобы понять взаимосвязь между ангиолимфатической инвазией и рецидивом.

У нашего исследования есть некоторые ограничения. Несмотря на ретроспективный анализ с ограниченным числом случаев, мы все же смогли определить факторы риска, которые влияют на прогноз. Более высокий метастатический ЛНР показал низкую частоту DFS и ОС и нуждается в более агрессивной послеоперационной программе последующего наблюдения. Пациенты с ангиолимфатической инвазией показали низкие показатели DFS, и поэтому рекомендуется адъювантная терапия.

Сокращения: AJCC = Американский объединенный комитет по раку, CT = компьютерная томография, DFS = безрецидивная выживаемость, LNR = отношение лимфатических узлов, NSCLC = немелкоклеточный рак легких, Open = открытая торакотомия, OS = общая выживаемость, PET = позитрон эмиссионная томография, UFT = урацил-тегафур, VATS = видеоакустическая торакоскопическая хирургия.

C-FW и C-YW внесли одинаковый вклад в эту статью.

У авторов нет финансирования и конфликтов интересов для раскрытия.

Читайте также: