Анализ на рецепторы при раке молочной железы

Какие анализы сдают на рак груди — актуальный вопрос, который волнует многих женщин. Ведь злокачественные новообразования молочных желез занимают первое место в структуре общей онкологической заболеваемости женского населения. Несмотря на то, что данная локализация считается наружной, раковые опухоли нередко диагностируют на 4 стадии, когда имеются отдалённые метастазы, и лечение носит лишь паллиативный характер.

С чего начинается диагностика рака молочных желез

Обнаружить и подтвердить онкологический диагноз может только врач-онколог. Поэтому при подозрении на злокачественный процесс в молочных железах, женщина направляется к данному специалисту. Доктор проводит стандартный опрос, чтобы выявить возможные причины заболевания и ранние симптомы. Подробно собирается гинекологический анамнез (сколько было беременностей и родов, как проходил лактационный период и т. д.) и семейный онкоанамнез (сколько родственников имели онкологические диагнозы и какой локализации).

Далее следует осмотр, когда врач тщательно пальпирует грудные железы и регионарные лимфатические узлы (подмышечные, под- и надключичные). При начальных стадиях новообразование может не определяться. Если опухоль прощупывается, доктор её подробно описывает (размер, плотность, подвижность) и выставляет предварительный диагноз 3 . Обязательно определяется наличие выделений из сосков, их количество, цвет и консистенция. Далее пациентке назначается обследование и даются необходимые рекомендации.

Лабораторные исследования при раке молочных желез

Исследование мочи, биохимия, коагулограмма и общий анализ крови при раке груди отображают общее состояние пациентки и наличие сопутствующих заболеваний. Каждая женщина обязательно их сдаёт на этапе первичной диагностики и регулярно в процессе специфического лечения. Также изучается гормональный статус (уровень эстрогенов, ФСГ, пролактина и т. д.).

Анализ крови при раке груди на онкомаркеры имеет значение только в комплексной оценке с другими методами. Он приобретает большую значимость в процессе контроля во время и после специфического лечения. Именно повышение онкологических маркеров будет являться ранним признаком рецидива в период ремиссии.

Для мониторинга рака молочной железы преимущественно используют СА 15-3 (муциноподобный гликопротеин). Его повышение, как правило, указывает на злокачественный процесс. Он обладает относительно высокой специфичностью (порядка 95%) в отношении карциномы молочной железы. Также в крови определяют уровень РЭА, реже используют другие онкомаркеры.

Генетический анализ на рак груди будет положительным примерно у 10% женщин, имеющих наследственную предрасположенность к данной патологии. Доказана связь злокачественных новообразований этой локализации с мутациями в следующих генах:

BRCA1;
BRCA2;
CHECK;
NBS1;
TP53.

Даже один показатель будет указывать на наследственный тип рака. Согласно официальным клиническим рекомендациям, в обязательном порядке генетическое тестирование проводится в следующих случаях:

у женщин, страдающих раком молочной железы моложе 45 лет;
при первично-множественном злокачественном поражении молочных желез;
у пациенток моложе 60 лет с тройным негативным фенотипом;
у мужчин с опухолями молочных желез;
при наличии отягощённого семейного онкологического анамнеза (были злокачественные образования у трёх и более кровных родственников) 1 .

Если женщина имеет наследственную предрасположенность, и в ходе профилактического генетического тестирования были выявлены мутации в определённых генах, она подлежит зачислению в группу риска и врачебному контролю. В ряде случаев решается вопрос об удалении яичников с целью предупреждения роста гормонально зависимых опухолей в молочных железах.

Функциональные методы диагностики

Всем женщинам с подозрением на злокачественные опухоли в молочных железах обязательно назначается ультразвуковое исследование (многие современные аппараты создают 3D-модель новообразования) и маммография (рентгенологическое обследование). С 2011 года стали выпускаться новые маммографы, позволяющие получать послойные изображения с интервалом в 1 мм 2 . По показаниям выполняется МРТ (магнитно-резонансная томография) и дуктография (исследование млечных протоков).

При обнаружении образований и любых измененных участков в тканях железы или области соска, проводится прицельная биопсия. Забор материала может выполняться под визуальным контролем, когда опухоль имеет наружную локализацию или с помощью ультразвукового аппарата при внутреннем расположении патологического процесса. Также обязательно проводится цитологический анализ выделений из сосков и пунктируются все изменённые лимфоузлы, доступные для биопсии.

Биоптаты, полученные из основного очага (или очагов) и из всех лимфатических узлов, отправляются на морфологическое исследование и иммуногистохимический анализ. По результатам данных тестов назначается соответствующее лечение с учётом конкретного вида опухоли. В заключении обязательно указывается гистологический тип новообразования, степень его дифференцировки и результат определения экспрессии белков HER-2, Ki-67 и РЭ (рецепторов к эстрогену) и РП (рецепторов к прогестерону).

При подозрении на отдалённые метастазы комплекс диагностических мероприятий может быть дополнен другими методами (КТ лёгких, рентгенография костей, сцинтиграфия скелета и т. д.). Какие именно исследования нужны конкретной пациентке решает врач. Поэтому на вопрос какой анализ показывает рак груди, ответ может быть один — комплексное обследование у онколога.

Рак груди — распространенное заболевание среди женщин. Злокачественные опухоли плохо обнаруживаются в самом начале развития, но для раннего выявления патологии можно воспользоваться исследованием на онкомаркеры молочной железы. Предлагаем узнать о них побольше.

Онкомаркер — это специфический белок, который можно определить в крови, моче и других тканях тела в повышенном количестве при различных видах онкологических заболеваний. Эти молекулы продуцируются самим опухолевым образованием либо выделяются организмом в ответ на развивающуюся злокачественную опухоль. С их помощью можно диагностировать разные атипичные тканевые инвазии, в том числе и рак молочной железы.

В организме одновременно может быть повышен не один, а целая группа онкомаркеров в зависимости от типа онкозаболевания. Эти белки имеют не только диагностическое значение — они помогают наблюдать за динамикой лечения патологии, выявлять риск развития рецидивов и метастазов недуга. Существует несколько онкомаркеров, которые используются для выявления рака грудных желез. Если у врача возникли подозрение на онкозаболевание, он может направить пациентку на их исследование.

Показания к исследованию

Чтобы выявить злокачественный процесс, чаще всего рекомендуется исследование таких специфических белков, как РЭА, СА 15-3, ER/PR.

Когда сдавать кровь на онкомаркеры рака молочной железы после первичного обращения пациентки, решает врач. Как правило, он берет во внимание перечисленные далее симптомы возможного развития онкологического процесса:

Изменение внешнего вида — объема и формы груди.
Шелушение и гиперемия кожи на одном из участков молочной железы.
Втянутый сосок.
Узелки в тканях железы, плотно спаянные с кожей и соседними анатомическими структурами, ощущаемые при пальпации.
Боль в груди;
Быстрое развитие доброкачественного новообразования в железе.

Показаниями для проведения теста могут стать:

Ранняя диагностика рака молочной железы.
Определение прогноза заболевания.
Уровень восприимчивости организма к проводимой медикаментозной терапии.
Контроль состояния здоровья после проведенной операции.
Необходимость внесения изменений в тактику выбранного лечения.
Подтверждение эффективности противоопухолевой терапии.

Онкомаркеры при раке молочной железы обязательно требуют трактовки специалистом высокой квалификации. Дело в том, что при значениях, превышающих норму, речь не обязательно идет о злокачественном процессе — возможно, проблема кроется в воспалительной патологии груди, например мастопатии. Поэтому расшифровкой результатов исследования не стоит заниматься самостоятельно. Помимо онкомаркеров, онколог оценит размер выявленного новообразования, факт поражения лимфатических узлов и данные гистологии, то есть изучит ситуацию в комплексе.

Перечень онкомаркеров

Применяется несколько видов маркеров молочной железы:

сывороточные;
тканевые;
генетические.

Молекулы имеют белково-углеводное строение, выявляются исключительно в крови человека. Диагностика заключается в проведении реакции связывания с моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры на рак молочной железы используются довольно часто. К ним относятся:

слизистые или муциновые гликопротеины группы MUC-1, например СА 15-3, СА 125, СА 27.29, СА 549, М20 и СМА;
РЭА — раково-эмбриональный антиген;
цитокератины — TPS, ТРА.

В большинстве случаев врач назначает анализ на один из перечисленных специфических белков группы MUC-1, как правило, СА 15-3 ввиду его высокой чувствительности. Информативность исследования не меняется, если одновременно оценивать сразу несколько антигенов из этого класса. Кроме СА 15-3, часто изучается такой онкомаркер молочной железы, как РЭА.

Рассмотрим подробнее основные группы сывороточных маркеров.

Класс MUC-1. В здоровой грудной железе вещества этой группы выделяются в протоки и попадают в молозиво или грудное молоко. Онкологический процесс, поразивший ткани органа, приводит к аномальным изменениям в их строении, поэтому гликопротеиды начинают бесконтрольно синтезироваться клетками молочной железы и обнаруживаются в крови.

Среди перечисленных выше антигенов наиболее широко применяется в исследованиях специфический белок СА 15-3 и СА 125.

РЭА. Один из самых распространенных и изученных онкомаркеров, который преимущественно вырабатывается такими опухолями, как аденокарциномы кишечника, поджелудочной и молочной желез. В сочетании с анализом на СА 15-3 маркер РЭА поможет с высокой вероятностью диагностировать рак молочной железы.

Цитокератины. К этому классу принадлежат такие онкомаркеры, как ТРА, TPS и Сyfra 21.1. Цитокератины присутствуют в каждой клетке организма человека и состоят из 20 белковых участков, тесно связанных друг с другом. При онкологии молочной железы часто выявляются пары СК 18/19 и СК 8/18.

Анализ на ТРА позволяет определить все три пептида (8, 18, 19), TPS — 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Специфические вещества, свидетельствующие о наличии рака молочной железы, можно выявить не только в крови, но и при исследовании тканей органа. В этом случае используется биологический материал, полученный при проведении биопсии на подозрительном участке груди или после хирургического вмешательства.

Тканевые онкомаркеры помогают в подборе тактики лечения и составлении прогноза выживаемости. Исследованию подлежат рецепторы, чувствительные к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), а также HER-2. Но эти показатели неинформативны в ранней диагностике онкозаболевания, так как они могут присутствовать как в здоровой молочной железе, так и в атипично измененных тканях органа.

У лиц без поражения лимфатических узлов проверяются такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак груди — гетерогенное заболевание, поэтому для его классификации применяются генетические исследования, направленные на изучение четырех подтипов патологии. Они, в свою очередь, отличаются лечебными походами и прогностическими данными. Рассмотрим их:

Базальный. Отсутствуют ER, PR и HER-2.
Люминальный А. ER выявляется в незначительных количествах.
Люминальный В. ER диагностируется в высоких концентрациях.
HER-2. Позитивный.

Рецепторы к ER и PR играют важную роль в развитии рака груди. Благодаря им на ткани молочной железы могут оказывать влияние половые гормоны. На любой стадии заболевания злокачественный процесс лучше поддается лечению гормональными препаратами, если у пациентки обнаружены ER-положительные рецепторы. Поэтому такие исследования назначаются всем женщинам без исключения.

Рецептор HER-2 — это наиболее чувствительный онкомаркер рака молочной железы. Он выявляется в 15–30 % случаев заболевания. При его обнаружении ожидается агрессивное развитие злокачественного процесса и наименее благоприятные прогнозы по выживаемости. Пациенткам с HER-2 назначается иммунотерапия препаратом Герцептин, при этом у них отмечается слабый ответ организма на химиотерапию.

Урокиназные тканевые онкомаркеры uPA и PAI-1 могут прогнозировать исход патологии при поражении молочной железы. Первый участвует в росте и инвазии новообразования, процессе лимфогенного и отдаленного метастазирования, второй участвует в прогрессировании онкопроцесса. Были проведены неоднократные клинические исследования, которые смогли подтвердить, что при низком уровне uPA и PAI-1 вероятность распространения метастазов и развития рецидивов патологии снижена.

Существуют и другие тканевые маркеры, обладающие диагностической ценностью, например Ki-67.

Исследование на мутации генов BRCA1 и BRCA2 позволяет оценить наличие у женщины предрасположенности к развитию рака молочной железы. Направление на этот анализ актуально для лиц, в чьей семье уже встречались случаи заболевания. Эти гены отвечают за целостность хромосом и препятствуют мутационным изменениям в клеточных структурах. При патологии BRCA1 и BRCA2 вероятность столкнуться с раком груди и яичников повышается в разы.

Исследование на генетические мутации BRCA1 и BRCA2 также дает информацию, необходимую для раннего диагностирования опухоли молочной железы.

Бывают ли онкомаркеры молочной железы у мужчин?

Рак молочной железы среди мужской половины населения встречается редко — всего в 1–1,5 % случаев от всех онкопатологий данного типа. Заболевание в основном поражает людей пожилого возраста.

В комплекс диагностических мероприятий мужчинам назначается исследование на онкомаркеры СА 15-3, РЭА и BRCA. Примерно 90 % опухолей у пациентов мужского пола чувствительны к эстрогену и/или прогестерону, поэтому дополнительно проводится анализ тканевых рецепторов ER, PR и HER-2.

Норма

Рассмотрим в следующей таблице показатели нормы онкомаркеров молочной железы.

Название онкомаркера	Норма МЕ/мл (ЕД/мл)
СА 15-3	0–22
РЭА	До 3 нг/мл для курящих, до 5 нг/мл для курящих.
СА 125	До 35 — у женщин, до 10 — у мужчин.
BR 27.29 (гликопротеин MUC1)	До 40
HER-2	Применяется для мониторинга терапии, при показателях выше 450 нг/мл можно судить о неэффективной противоопухолевой терапии и неблагоприятном прогнозе выживаемости.
ТРА	До 75

Расшифровка

Рассмотрим, как выглядит расшифровка основных онкомаркеров:

СА 15-3 в норме не превышает значения 0–22 МЕ/мл, характерные для этого онкомаркера молочной железы. При показателях 25–60 МЕ/мл речь идет о воспалительных процессах в молочной железе или доброкачественных новообразованиях. Если титр СА 15-3 выше 60 МЕ/мл — с высокой вероятностью предполагается рак груди.
СА 125 при показателях нормы — до 35 МЕ/мл у женщин и 10 МЕ/мл у мужчин — не представляет опасности для человека. Этот маркер незначительно превышает норму — до 100 МЕ/мл — у представительниц прекрасного пола в период менструаций и беременности, а также при циррозе печени, эндометриозе, кистах яичника, плеврите и некоторых других заболеваниях. При показателях свыше 100 МЕ/мл предполагается онкологический процесс в организме.
ТРА в норме не должен превышать 75 МЕ/мл. Незначительный подъем уровня онкомаркера наблюдается при воспалительных патологиях печени и почек, урогенитального тракта, легких и пр. Значения, заметно превышающие этот показатель, могут свидетельствовать не только и злокачественном поражении молочной железы, но и опухолях легких, мочевого пузыря, ЖКТ, головы и шеи.
РЭА в норме не должен превышать 5 нг/мл, даже незначительное увеличение титра этого антигена может указывать на злокачественный процесс в груди, органах репродуктивной системы и других анатомических структурах.
BR 27.29 при показателях выше 40 МЕ/мл может указывать на наличие опухоли в молочной железе, ранний рецидив онкопатологии или неэффективность проведенной противоопухолевой терапии.

Схема изучения онкомаркеров

Выделим несколько пунктов, которые касаются обязательных моментов исследования онкомаркеров молочной железы:

Достоверность данных исследования

Достоверность результатов исследования на любой онкомаркер при раке молочной железы или подозрении на него зависит от соблюдения пациенткой правил по подготовке к анализу и грамотного выполнения лаборантом всех манипуляций по забору биологического материала. Любое нарушение чревато появлением в крови титра дополнительных специфических белков, не имеющих никакого отношения к страшному диагнозу.

По этой причине важно ответственно подойти к исследованию как женщине, так и исполняющему медицинскому персоналу. В таком случае не придется сдавать анализ дважды или перепроверять его в других лабораториях.

Подготовка к сдаче анализов

Чтобы получить максимально точные результаты исследования, важно соблюдать перечисленные далее рекомендации:

За 48 часов до взятия крови не рекомендуется употреблять спиртные напитки и допускать значительные физические нагрузки.
В течение 8 часов до сдачи анализа следует воздержаться от приема пищи.
За 3 часа до исследования не следует курить.
Посетить лабораторию нужно с утра, не позднее 11 часов.

Если человек вынужден постоянно принимать какие-либо лекарственные препараты, он должен до проведения исследования сообщить об этом врачу. Также есть мнение, что кровь на онкомаркер на рак молочной железы не стоит сдавать за несколько дней до начала менструации и во время нее, но с этим утверждением согласны не все специалисты, поэтому нужно получить консультацию лечащего врача.

Если планируется тканевое исследование груди, основанное на инвазивных методиках биопсии и пункции органа, пациентке важно придерживаться перечисленных выше рекомендаций.

Как сдаются анализы?

Для исследования производится забор венозной крови в утренние часы строго натощак. Перед забором биологического материала пациентке не рекомендуется нервничать, в идеале за 15 минут до посещения кабинета желательно посидеть в спокойной обстановке. После взятия крови лаборант подписывает пробирку в присутствии пациентки для избежания путаницы.

Исследование нужно проходить в одной и той же лаборатории, рекомендованной врачом. Это связано с тем, что в каждой клинике разное техническое оборудование и узкие референсные значения онкомаркеров, которые могут различаться в зависимости от применяемой тест-системы.

Условия влияющие на уровень маркеров в крови

На уровень онкомаркеров в крови человека могут повлиять следующие факторы:

беременность, лактация;
менструация;
воспалительные заболевания груди, яичников, матки, поджелудочной железы, желудка и кишечника;
кистозные или доброкачественные новообразования молочной железы и репродуктивной системы женщины;
прием определенных лекарственных препаратов;
употребление спиртного накануне исследования или имеющаяся алкогольная зависимость;
вирусные инфекции.

Если по результатам анализа выявляется превышение от нормы исследуемых онкомаркеров, важно посетить для консультации и углубленного обследования специалистов — гинеколога, маммолога или онколога, так как не всегда речь идет о злокачественном процессе в груди. Расшифровать количественные изменения антигенов в крови должен опытный врач, который примет во внимание факторы, сопутствующие проведению теста.

Особенности сдачи анализа детям, беременных и кормящим, пожилым

ДЕТИ. Онкомаркеры у детей, как и у взрослых, предоставляют возможность провести раннее обследование, чтобы исключить раковые патологии. Подготовка к исследованию должна соответствовать рекомендациям, справедливым для взрослых, то есть кровь из вены нужно сдавать на голодный желудок, исключительно в утренние часы и не на фоне приема медикаментов.

Расшифровку результатов анализа может провести только врач, который выписал направление на онкомаркеры. Так как подобное исследование не распространено в педиатрии, заниматься самодиагностикой и интерпретировать полученные данные в домашних условиях не рекомендуется.

БЕРЕМЕННЫЕ И КОРМЯЩИЕ. Повышенные показатели онкомаркеров молочной железы отмечаются во время беременности, особенно в последнем ее триместре, и в процессе грудного вскармливания. Например, антиген СА 15-3 увеличивается до 50 МЕ/мл. Поэтому при подозрении на злокачественный процесс в молочной железе у будущих и кормящих мам актуально применение инструментальных методов диагностики. В любом случае приоритетным будет мнение лечащего врача, самодиагностика недопустима.

ПОЖИЛЫЕ. Риск развития онкологических заболеваний увеличивается с возрастом, поэтому исследование на онкомаркеры рака груди сдают женщины любого возраста, в том числе и пожилые дамы. В их случае вероятность получения ложноположительных результатов возрастает, поэтому чаще всего анализ рекомендуется сдать дважды на фоне проведения других диагностических методов.

Где можно сделать анализы?

Рассмотрим, в какие диагностические учреждения можно обратиться в России:

СА 15-3 — 780 руб.;
РЭА — 780 руб.;
СА 125 — 740 руб.

Длительность исследования перечисленных онкомаркеров составляет 1 день, также анализ можно провести срочно — в течение 3–5 часов. В этом случае сумма за каждый антиген удваивается.

СА 15-3 — 824 руб.;
СА 125 — 824 руб.;
РЭА — 840 руб.

г. Екатеринбург, ул. Азина, д. 39;
г. Воронеж, Ленинский проспект, д. 124Б;
г. Самара, ул. Московское шоссе, д. 12.

СА 15-3 — 845 руб.;
СА 125 — 735 руб.;
РЭА — 825 руб.

Сколько ждать результат?

Через какой промежуток времени будет готов анализ на онкомаркеры, зависит от лаборатории или клиники, где проводится исследование. В большинстве случаев на это требуется 1 день.

Сдача крови на онкомаркеры, применяемые для поиска опухолей молочной железы, проводится не только у женщин, но и у мужчин. Благодаря этому исследованию можно диагностировать злокачественный процесс на стадии зарождения, что позволит значительно увеличить шансы на выздоровление.

Благодарим Вас за то, что уделили свое время для прохождения опроса. Нам важно мнение каждого.

Стандартизованное иммуногистохимическое исследование: рецепторный статус при раке молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu). Выполняется только при наличии готового микропрепарата на предметном стекле и образца ткани в парафиновом блоке.

ИГХ-исследование (РЭ, РП, Her2/neu, Ki-67), иммуногистохимический анализ рецепторного статуса рака молочной железы.

IHC (ImmunoHistoChemistry) Test for Breast Cancer Receptor Status (ER, PR, HER2, Ki67), HER2 Overexpression by IHC, Estrogen Receptors, Progesterone Receptors, ER and PR Status, Estrogen and Progesterone Receptor Status.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Парафиновый блок с биоптатом образования молочной железы. Ткань первичной опухоли может быть получена с помощью толстоигольной биопсии, а также инцизионных и эксцизионных хирургических вмешательств. Для выявления метастазов на биопсию могут быть взяты ткани из стенки грудной клетки, регионарных лимфоузлов или отдаленных органов.

Общая информация об исследовании

Современные принципы и стратегии лечения рака молочной железы основываются, в том числе, на результатах оценки рецепторного статуса и пролиферативного потенциала опухолевых клеток. Клетки опухоли обладают способностью вырабатывать и располагать на своей поверхности специальные белки – рецепторы, стимуляция которых приводит к запуску клеточного деления и росту опухоли. Подобные рецепторы способны связываться с веществами, присутствующими в организме в норме и исходно никак не связанными с развитием злокачественного новообразования. Согласно актуальным клиническим рекомендациям, для рака молочной железы имеет значение наличие на опухолевых клетках следующих рецепторов, различные комбинации которых называются рецепторным статусом:

Рецепторы к гормонам – эстрогенам и прогестерону (ER, PR). Значительная часть опухолей молочной железы является гормонально-зависимыми, то есть их рост поддерживается и стимулируется эстрогенами и прогестероном. Опухоли с положительным гормональным рецепторным статусом хорошо отвечают на терапию аналогами гормонов (тамоксифен), которые блокируют соответствующие рецепторы – связываются с ними, но не вызывают активации внутриклеточных процессов и не дают рецептору впоследствии связаться с гормоном. Таким образом, исследование продукции опухолью ER и PR позволяет определить ее чувствительность к этим препаратам.

Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2 – HER2/neu). В клетках некоторых опухолей молочной железы имеет место повышенная выработка данного рецепторного белка, который, соединяясь с естественным фактором роста, запускает в опухолевой клетке процесс деления. Общее число пациенток с HER2-положительным раком молочной железы составляет от 15% до 20%. Определение HER2/neu имеет не только прогностическое значение (такие опухоли обычно прогрессируют быстрее и имеют более агрессивное клиническое развитие), но и позволяет оценить возможность применения таргетных лекарственных препаратов – моноклональных антител к рецептору HER2 – трастузумаб (герцептин), лапатиниб, пертузумаб. Кроме того, HER2-позитивные опухоли резистентны к тамоксифену.

Пролиферативная активность – показатель способности опухолевых клеток к неограниченному делению, которое является основным фактором биологической агрессивности опухоли. Процесс деления сопровождается появлением в клетке определенных белков, один из которых – Ki-67. Он не продуцируется в клетках в состоянии покоя, что позволяет использовать его как маркер пролиферативной активности опухоли. Определение уровня Ki-67 имеет важное прогностическое значение, так как наибольшей пролиферативной активностью обладают опухоли из наименее зрелых и дифференцированных клеток.

Все указанные выше маркеры могут быть выявлены при иммуногистохимическом исследовании биоптата или операционного материала опухоли. Для анализа из готового парафинового блока с помощью специального микроножа нарезают тончайшие срезы, которые затем прикрепляют к предметным стеклам и красят рутинными красителями, чтобы было возможно отличить клетки друг от друга и от межклеточного вещества. Затем срезы на стеклах окрашиваются растворами антител, меченных флюоресцирующими метками, специфичных к одному из исследуемых рецепторов. Если в опухолевой клетке присутствует искомый рецептор, антитела связываются с ним и при просмотре стекла под специальным микроскопом можно увидеть флюоресценцию, что будет свидетельствовать о положительном результате теста. Кроме того, при просмотре среза врач-морфолог сможет увидеть, что окрашенный маркер располагается в ядре, клеточном веществе или на оболочке опухолевых клеток. Количество применяемых растворов с антителами соответствует количеству маркеров, которые исследуются в образце. Степень флюоресценции и процент клеток, в которых она есть, лежат в основе интерпретации результатов иммуногистохимического анализа и подробнее описаны в соответствующем разделе.

Для чего используется исследование?

Для определения гормонорецепторного статуса и степени пролиферативной активности рака молочной железы для оценки прогноза и индивидуализации лечения, в том числе определения показаний для назначения таргетной терапии.
По результатам детекции гормональных рецепторов определяется целесообразность использования антиэстрогенов, а рецептора HER2 – таргетных анти-HER2 препаратов. Выявленное отсутствие этих маркеров позволяет избежать назначения заведомо неэффективной терапии. Высокий индекс пролиферативной активности, а также негативность по рецепторному статусу по большей части являются показанием для добавления к лечению цитостатических препаратов.

Когда назначается исследование?

При наличии гистологически верифицированного рака молочной железы - впервые выявленные, рецидивирующие и метастатические опухоли.

Что означают результаты?

При интерпретации результатов иммуногистохимического определения рецепторного статуса стероидных гормонов (эстрогенов и прогестерона) в опухолях молочной железы следует оценивать не только процент окрашенных антителами клеток, но и интенсивность окрашивания. Оба эти параметра учитываются в шкале Allred, где процент позитивных клеток оценивается от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания от 0 до 3. Сумма двух показателей является итоговым баллом, по которому определяется позитивность опухоли по рецепторному статусу: 0-2 негативная, 3-8 позитивная. Общий балл 3 по этой шкале соответствует 1-10% окрашенных клеток и является минимальным позитивным результатом, когда назначение гормональной терапии может иметь эффективность.

Иногда рецепторный статус определяется исключительно по проценту клеток с окрашенными ядрами. В таких случаях NCCN рекомендует считать позитивными все опухоли, где есть более 1% позитивных клеток.

При интерпретации окраски на рецептор HER2/neu учитывают только мембранное окрашивание (окрашивание клеточной оболочки), которое оценивают по шкале от 0 до +3:

результат 0 и +1 считается HER2-негативным;

+2 – пограничный результат, при нем по данным иммуногистохимического исследования нельзя судить о наличии на поверхности клеток рецептора HER2-neu, необходимо проведение FISH- или CISH-исследования;

+3 – положительный результат – таргетная терапия анти-HER2 препаратами будет эффективна.

Согласно классификации St. Gallen Consensus (2009), низким индексом пролиферативной активности считается уровень Ki-67 менее 15%, средним – 16-30%, а высоким – более 30%.

Что может влиять на результат?

Качество предоставленных парафиновых блоков, опыт и квалификация врача-патоморфолога, так как иммуногистохимический метод не в полной мере стандартизирован и оценка его результатов в некоторой степени субъективна.
Интерпретация результатов исследования должна проводиться исключительно врачом соответствующей специальности, приведенные данные об эффективности и целесообразности назначения определенных лекарственных средств в зависимости от результатов исследования носят исключительно рекомендательный характер и могут быть пересмотрены с учетом индивидуальных особенностей пациентки.

При неопределенном HER2/neu-рецепторном статусе (результат иммуногистохимического исследования 2+) рекомендуется выполнение FISH- или CISH-исследования, которые позволят выявить гиперактивацию гена, кодирующего этот рецептор. При недоступности этих исследований допускается повторное иммуногистохимическое исследование, но на другом образце опухолевой ткани.
Существует несколько шкал оценки рецепторного статуса рака молочной железы, в лабораторном отчете должно быть указано, по какой именно проводилась оценка позитивности опухоли в данном исследовании, а также дана описательная характеристика количества позитивных клеток, особенностей окрашивания клеточных структур и морфологических особенностей клеток.

Гистологическое исследование биопсийного материала образования молочной железы

Цитологическое исследование пунктатов молочной железы

Определение HER2 статуса опухоли методом FISH

Определение HER2 статуса опухоли методом CISH

Кто назначает исследование?

Онколог, маммолог, онкогинеколог.

Литература

Dana Carmen Zaha. Significance of immunohistochemistry in breast cancer. World Journal of Clinical Oncology, 2014; 5(3): 382-392.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 658-660.

В. Ф. Семиглазов, Р. М. Палтуев, В. В. Семиглазов, Г. А. Дашян, Т. Ю. Семиглазова, П. В. Криворотько, К. С. Николаев. Общие рекомендации по лечению раннего рака молочной железы St. Galle- 2015, адаптированные экспертами Российского общества онкомаммологов. Опухоли женской репродуктивной системы, 2015; 3: 43-60.

Читайте также: