Ацинозноклеточная карцинома слюнной железы

Карцинома слюнной железы – это злокачественное новообразование, образованное клетками эпителия слюной железы. Статистика возникновения онкологии невелика. Среди зафиксированных случаев рака карцинома слюнной железы составляет всего 1 процент. Среди массы случаев злокачественных новообразований головы и шеи карцинома занимает 3 процента. Соответственно, на 100 000 человек населения рак слюной железы фиксируется у одного человека ежегодно. Заболевание встречается у людей старшего возраста (более 50 лет).

В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) содержится следующий перечень кодировок, в зависимости от локализации:

  1. Карцинома подчелюстной слюнной железы – С08.0.
  2. Карцинома подъязычной слюнной железы – С08.1.
  3. Карцинома околоушной слюнной железы – С07.9.

Рак околоушной слюнной железы – наиболее распространённый вид злокачественных опухолей слюнных желёз.

Любая онкологическая патология без своевременного медицинского вмешательства потенциально опасна для человеческой жизни. Особенно это проявляется при образовании злокачественной опухоли. Карцинома слюной железы проявляет агрессивный характер по отношению к пациенту, быстро разрастается и проявляет склонность к метастазированию. Патология распространяет пагубное влияние не только на повреждённый орган и окружающие ткани, но и на отдалённые жизненно важные органы и системы организма человека.

Особенности карциномы

Карцинома – специфический вид злокачественного новообразования (рака), развивающийся в результате появления атипичности в клетках эпителиальной ткани органов, слизистой оболочки. То есть клетка начинает мутировать. В соответствии со статистикой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно от карцином различных органов умирает до 10 миллионов человек.


В результате процесса атипичности клетки происходит нарушение её деления и развития. Нарушается структурный порядок той ткани, на основе которой происходит изменение. Начальный период мутации клетки затрагивает ДНК клетки, отражается на цитоплазме и, в конечном итоге, поражается ядро. В результате уплотнительных процессов формируется опухоль злокачественного характера. Ей присуща агрессивность по отношению к организму, в которой она произрастает, поражение самого пострадавшего органа и ближайших к нему. Агрессивный рост связан с отсутствием контролируемого организмом процесса деления. В результате развития онкологии происходит инвазия (прорастание) в тело пострадавшего органа.

При поздних стадиях болезни появляется система метастазов онкологии. Развитие метастазирования происходит за счёт работы лимфатической и кровеносной системы. Онкологические очаги могут проявляться на поздних стадиях в любом органе и в любой ткани человеческого организма.

По статистике рак занимает третье место в мире по показателю смертности от болезней различного рода. На первом месте в печальном перечне заболевания сердечно-сосудистой системы, на втором – болезни дыхательных путей. Ежегодно регистрируется более 6 миллионов случаев появления опухолей, носящих злокачественный характер. Для повышения результативности лечения требуется вовремя выявить симптоматику. Особенно стоит беспокоиться людям, на которых влияют факторы повышенного риска появления патологии. И обратиться за получением квалифицированной медицинской помощи.

Помощь заключается в прохождении соответствующей патологии диагностики и выбора соответствующего метода и плана осуществления процедуры лечения. Зависит от состояния здоровья, стадии процесса онкологии.


Строение и функции слюнной железы

Слюнная железа – орган, выполняющий секрецию слюны. Помимо основных желёз, расположенных на слизистой оболочке рта, присутствуют три большие железы:

  • подчелюстная;
  • подъязычная;
  • околоушная.

В самой полости рта присутствуют:

  • щёчная железа;
  • губная;
  • язычная;
  • малярная;
  • нёбная.

Названия получены в соответствии с топографией расположения в анатомическом атласе тела. Ротовая полость выстлана многослойным эпителием. Указанные клетки дают начало паренхиме слюнных желёз, создавая возможности её функционирования.

Гистологическая классификация карцином слюнных желез

Гистологическая классификация предусматривает разделение видов рака в зависимости от вида первичных клеток и локализации карцином. Характеристика и перечень видов представлены в таблице ниже:

НазваниеХарактеристика
АденокарциномаЛюбая опухоль, получившая развитие в железистой ткани и папиллярных структурах.
Мономорфный ракОнкология формирует опухоли железистой структуры.
Плоскоклеточный ракФормируется из плоских клеток эпителия.
Мукоэпидермоидная карциномаСтруктура опухоли неоднородная, промежутки между клетками заполнены слизью. Формируются полые образования.
АденолимфомаЧёткая форма опухоли с закругленными краями.
Цилиндроклеточный ракПросветы между клетками. Наличие сосочковых наростов.
Недифференцированный ракНеоднородное строение опухолевых новообразований.


Факторы риска и причины возникновения

Рак слюнной железы не имеет научно подтвержденных триггерных причин. Этиология болезни не установлена. Неизвестны триггерные причины появления онкологии злокачественного характера. Медицинские исследования выявили многочисленные факторы, способные спровоцировать возникновение онкологического процесса.

Люди, попавшие под влияние ряда нижеперечисленных факторов, должны внимательнее относиться к вероятной симптоматике патологии, чтобы вовремя обратиться к врачам для получения медицинской помощи. Эти люди включены в группу риска.

К факторам, способствующим возникновению онкологии слюнных желёз, медики относят:

  • Возраст старше 50 лет
  • Принадлежность к мужскому роду.
  • Отягощённая наследственность. Если у ближайших родственников (мамы, папы, брата, сестры) установлены онкологии слюнных желёз.
  • Повышенное радиационное излучение техногенного либо природного характера.
  • Радиационное излучение, полученное в результате проведения лечения от иного вида онкопатологии при применении метода радиотерапии.
  • Регулярное употребление табачной продукции.
  • Алкогольная зависимость.
  • Наркотическая зависимость.
  • Неправильный рацион питания, с богатым содержанием жиров и низкой витаминной ценностью.
  • Плохие экологические факторы.
  • Постоянное нахождение под активным солнцем (характерно для субтропического и тропического климатических зон).
  • Воспалительные процессы в слюнных железах и ротовой полости в целом.
  • Работа в производственной сфере, где происходит непосредственный контакт человека со строительными материалами, асбестовой и цементной пылью.
  • Присутствие в анамнезе онкогенных вирусов, которыми пациент переболел ранее (к примеру, свинка, вирус папилломы человека).
  • Токсическое воздействие канцерогенов – ртуть, свинец, никель (работа в тяжёлой и вредной металлургической промышленности, химической промышленности, а также на угольных шахтах).
  • Эпидемический паротит в анамнезе, или воспалительный процесс железистых тел.


Возможно наличие иных факторов риска. Достоверной причины появления болезни не выявлено.

На некоторые из представленных факторов человек способен повлиять. К примеру, можно избавиться от вредных привычек и нормализовать режим питания, нормализовать режим сна и отдыха, сменить работу. Но на радиационное излучение, экологические условия или заражение вирусными инфекциями человек повлиять не может. Поэтому, даже в условиях пристального внимания к здоровью и отсутствии факторов риска, полагается следить за появлением вероятной симптоматики и вовремя обращаться к врачу для проведения диагностических мероприятий общего и специального толка.

Симптоматика патологии

Симптоматика – это клинические признаки болезни, появляющиеся у больного в период разрастания опухоли и её развития (в том числе при появлении системы метастазов). Первые этапы проходят без симптомов. Это сильно затрудняет борьбу с онкологией. Большинство случаев диагностируется на поздних сроках развития, когда шансы на выживаемость значительно ниже.

Первичный симптом развития опухоли – отсутствие слюноотделения во рту, в том числе при приёме пищи. Возможен и обратный симптом – обильное слюноотделение. Многие люди считают подобное проявление недостаточно веской причиной для обращения к врачу, так как не могут дифференцировать такие проявления с онкологией.

По мере развития опухоли проявляются иные симптомы её присутствия. Выраженность симптоматики зависит от стадии онкологического процесса и вида онкологии. Сюда относятся:

  1. Постоянные головные боли.
  2. Появление ощутимой при пальпации опухоли на щеке или при задевании опухоли языком или зубами, если она прорастает внутрь ротовой полости больного.
  3. Боль при прикосновении к месту локализации опухоли.
  4. Ощущение дискомфорта в полости рта.
  5. Появление гнойных образований в ушных каналах.
  6. Временная потеря слуха (свидетельствует о распространении метастазов).
  7. Сложности при открывании рта для принятия пищи и разговора.
  8. Спазмы мышц ротовой полости.


Когда начинаются поражения центральной нервной системы, проявляется резкое сокращение подвижности лицевых мышц. Неснятие симптома влечёт паралич мышц лица. В результате ошибок диагностики подобное проявление может быть отнесено к воспалению блуждающего нерва или нервных окончаний на лице. Для симптоматического лечения воспаления назначаются процедуры, которые прогревают ткани. В результате возникновения ошибки ускоряется развитие онкологии, она метастазирует раньше, чем при обычных условиях развития.

При поздних стадиях онкологии, в результате общего снижения уровня иммунитета появляются сопутствующие патологии. Их симптоматика включается в перечень симптомов онкологии.

Возможна общая симптоматика характерная для рака. К таковой относят:

  • Ощущение слабости.
  • Синдром хронической усталости.
  • Тошнота.
  • Рвота.
  • Нарушение сна.
  • Потеря аппетита в связи со сложностью пережевывания и проглатывания пищи.
  • Понос.
  • Запоры.
  • Субфебрильная температура (промежуток повышенного температурного показателя в диапазоне от 37,1 до 37,8 градусов по Цельсию).
  • Появление субфебрильной лихорадки.
  • Изменение массы тела в зависимости от влияния на организм конкретного вида ракового заболевания.

В основном эти симптомы проявляются в результате интоксикации (отравления организма продуктами жизнедеятельности опухолевого новообразования).

Последний вид симптомов – проявления, возникающие в результате распространения метастазов по организму. Попадание метастазов в лёгкие вызывает:


  • сбой в дыхании;
  • одышка;
  • невозможность беспрепятственно дышать.

Распространение на печень:

  • нарушение гормонального фона;
  • изменение цвета кожи (пожелтение);
  • изменение цвета глазных белков;
  • нарушение системы очистки крови.

Распространение на перикард:

  • нарушение сердечного ритма;
  • инфаркт миокарда;
  • стенокардия;
  • тахикардия.

Поражение эндокринной системы:

  • сахарный диабет;
  • ожирение;
  • истощение.

Поражение головного мозга:

  • нарушение деятельности всей центральной нервной системы;
  • нарушение сознания;
  • непонимание положения в пространстве;
  • забывчивость;
  • нарушение всех функций органов чувств.

Онкологический процесс влечёт нарушение деятельности систем и органов, жизненно важных для человека. После прекращения бессимптомного периода развития (сюда относится первая и вторая стадия) каждой стадии характерны индивидуальные проявления.

Стадии развития онкологического процесса карциномы слюнной железы

Онкологический процесс в развитии проходит 4 основные стадии. От стадии процесса зависит метод лечения и прогноз выживаемости для пациента. Диагностические методы позволяют полностью проследить структурные изменения в опухоли, определить её размер и стадию.


№ стадииХарактеристика
1 стадияРазмер опухоли имеет малый размер и не превышает 2 сантиметров. Прослеживается чёткая локализация в слюнной железе. Отсутствуют метастазы. Лимфатические узлы не деформированы и не увеличены.
2 стадияОпухоль разрастается до 4 сантиметров. Локализация сохраняется в железе. К концу стадии появляются первые симптомы в виде нарушения работы слюнных желёз и лёгких болевых ощущений в месте поражения.
3 стадияПервичные признаки инвазии опухоли за пределы железистого тела. Размер опухоли достигает 6 сантиметров. Появляются первые признаки метастазов в ближних лимфатических узлах. Размер метастазов может достигать 3 сантиметров.
4 стадияПодразделяется на 4 (А), 4 (В), 4 (С). Общее название стадии – терминальная. Завершает процесс развития онкологической патологии.

4 (А) характеризуется распространением опухоли за пределы железы. Болезнь начинает поражать нижнюю челюсть, слуховой канал и нервные окончания. Сама опухоль имеет большой размер. Метастазы в лимфоузлах достигают 6 сантиметров.

4 (В) – опухоль поражает основание черепа и сонную артерию. Метастазирование остаётся в ближних лимфатических узлах.

4 (С) – отличается локализованной в железе опухолью, но из-за метастазирования онкологические очаги появляются в отдалённых органах.

Диагностика

Диагностические мероприятия для определения рака слюнной железы начинаются с первичного осмотра и опроса. Составляется полный анамнез жизни больного, включая случаи онкологии у близких родственников.

В ходе осмотра производится пальпация пострадавшей части лица. В зависимости от полученных тактильных ощущений можно предположить разновидность онкологической патологии.

Для проверки общего состояния здоровья проводятся анализы крови, мочи и кала. Кровь проверяется по трём анализам: общий клинический, биохимический и на онкомаркеры.


При установлении вероятности наличия рака пациента направляют на прохождение рентгенографии. Рентген показывает наличие опухоли в предполагаемой зоне, её размеры, расположение.

Для изучения структурных особенностей новообразования пациенту назначается компьютерная томография. Дополнительно исследование с помощью магнитно-резонансного томографа позволит установить наличие метастазирования в лимфатических узлах рядом с онкологическим первичным очагом.

Определение гистологической природы опухоли устанавливают благодаря проведению биопсии. Биоматериал опухоли берут на анализ с помощью специализированных медицинских инструментов и передают в лабораторию для анализа. Он состоит в исследовании под микроскопом с использованием микропрепарата (это соответствующее стекло, на котором находится образец ткани, полученной с помощью биопсии).

Лечение рака слюнных желёз

После прохождения описанных выше диагностических процедур врач располагает всей необходимой информацией, чтобы правильно выбрать метод осуществления лечения.

Наиболее оптимальным выбором становится комплексное лечение, которое включает:

  1. Хирургическое вмешательство – проведение полостной операции для удаления новообразования, метастазов, полной или частичной ампутации повреждённых органов и тканей. Ранее хирургия была единственным возможным вариантом лечения пациентов. Опухоль вырезали, рассчитывая на внешние данные ткани. Благодаря современным достижениям рентгенологии можно чётко продумать план операции.
  2. Химиотерапия – использование фармакологических средств воздействия на онкологические опухоли. Основная задача вводимых препаратов – прекращение роста и размножения атипичных раковых клеток. Этот метод может быть использован в качестве самостоятельного, в случае неоперабельности опухоли. Хотя изначально назначался для закрепления положительного результата хирургии.
  3. Радиотерапия – воздействие радиационным излучением. Повышенный уровень радиационного воздействия убивает любые живые клетки, в том числе и мутированные. При осуществлении терапии могут быть поражены здоровые соседние клетки и ткани.


Любой из перечисленных методов отличают положительные и отрицательные стороны. Часто возникают побочные эффекты временного или хронического характера. Но наиболее эффективным остаётся проведённая резекция, позволяющая удалить самое большое количество опухолевых тканей.

Прогноз жизни

После проведения необходимых диагностических процедур, после операции, радио- и химиотерапии врач имеет возможность составить прогноз жизни пациента. И всё равно, его сделать часто непросто. Статистические данные способны лишь предоставить общие информационные данные и сухие цифры. Для точного определения прогноза индивидуальному пациенту требуется знать факторы:

  • общее состояние здоровья;
  • возраст больного;
  • наличие сопутствующих патологий;
  • стадия онкологии;
  • образ жизни пациента.

Статистика болезни благоприятная. Свыше 70 процентов больных достигают ремиссии и переходят порог выживаемости в 10 лет. Рецидивы фиксируются при достижении ремиссии на третьей стадии онкологической патологии. Подавляющее число рецидивов выявлены у больных с диагнозом аденокистозный рак (аденоидно-кистозная карцинома околоушной слюнной железы). Для пациентов с плоскоклеточным раком статистика не такая впечатляющая.

Синонимы: ацинозно-клеточная аденокарцинома, ацинарно-клеточный рак.

Статистика

Женщины заболевают АК несколько чаще, чем мужчины. Пациенты с АК относятся к самым разным возрастным группам — от маленьких детей до лиц преклонного возраста, практически с равным распределением в возрастных группах от 20 до 70 лет. До 4% больных — лица моложе 20 лет. В подавляющем большинстве (свыше 80%) случаев ацинозно-клеточной карциномы локализуется в околоушной СЖ, далее следуют малые слюнные железы полости рта (порядка 17%), около 4% — поднижнечелюстная СЖ и до 1 % — подъязычная СЖ.

Клинически АК обычно проявляется в виде медленно растущей твердой нефиксированной опухоли в околоушной области, хотя в случае мультифокального роста наблюдается фиксация опухоли к коже и/или мышце. У 1/3 пациентов отмечаются жалобы на боль перемежающегося или неопределенного характера, а у 5-10% — явления пареза или паралича мимических мышц. Длительность симптомов — в среднем меньше года, но в редких случаях может достигать нескольких лет.

Распространение АК первоначально связано с регионарным метастазированием в лимфатические узлы шеи. Затем появляются отдаленные метастазы — чаще всего в легких.

Макроскопически представляет собой плотную солитарную опухоль без четкого отграничения от окружающей ткани железы. Размеры варьируют от 0,5 до 2, реже — до 8 см, на разрезе — серовато-белого, местами коричневого цвета с полостями, заполненными коричневатой жидкостью, или с серозным содержимым. Кистозные образования различных размеров окружены солидной железистой рыхлой тканью. В некоторых случаях поверхность опухоли солидная, кремово-серая, без кистозных полостей. Плотность узла варьирует в зависимости от соотношения солидного и кистозного компонентов.

Опухоль в капсуле, но капсула может быть не на всем протяжении. Рецидивные опухоли обычно солидного характера, с фокусами некроза, не имеют капсулы, на разрезе поверхность опухоли не похожа на плеоморфную аденому своей скользкой, блестящей, голубовато-полупрозрачной тканью. Отмечен мультифокальный рост опухоли, инвазия в сосуды. Ультраструктурные исследования выявляют схожесть опухолевых клеток с серозными ацинарными элементами концевых отделов слюнной железы.

Микроскопическая картина выявляет признаки инфильтративного роста. Округлые и полигональные клетки имеют зернистую базофильную цитоплазму, хорошо выраженную клеточную мембрану, некоторые клетки вакуолизированы. Иногда клетки имеют кубическую форму, а иногда клетки настолько мелкие, что утрачивают четкие контуры; выявляется полиморфизм клеток, фигуры митоза. Опухолевые клетки имеют характеристику эпителиальных клеток, хаотично образующих солидный, трабекулярный рисунок, полосы и гнезда, ацинозные и железистые образования.

Клетки образуют солидные поля, менее дифференцированные клетки формируют фолликулоподобные и железистоподобные структуры. Стромальные фиброваскулярные прослойки узкие, имеют тонкостенные сосуды, встречаются очаги некроза, кальцинации. Основными характерными признаками этой формы опухоли являются преимущественно солидное строение, сходство с серозными ацинарными клетками, однородность опухолевых клеток и отсутствие железистых структур, специфическая зернистость цитоплазмы.



Рис. 3.6. Ацинозно-клеточная карцинома: а — криброзный вариант (типичный). Выраженная лимфоидная инфильтрация стромы, х200; б — клетки с округлым ядром, оксифильной цитоплазмой и нечеткими границами, х400

Гистологически, исходя из дифференцировки клеток в сторону серозных ацинусов, возможен ряд морфологических типов роста и типов опухолевых клеток (рис. 3.6 а). Специфические типы — ацинозный, протоковый, вакуолизированный, светлоклеточный. Неспецифические типы — железистый, солидно-лобулярный, микрокистозный, папиллярно-кистозный и фолликулярный. Ацинозные клетки — крупные, полигональной формы, со слегка базофильной зернистой цитоплазмой и округлым, эксцентрически расположенным ядром. Цитоплазматические гранулы зимогенов дают позитивную ШИК-реакцию, устойчивы к диастазе, муцикармином окрашиваются слабо или не окрашиваются вовсе.

Тем не менее, ШИК-реакция может быть иногда очаговой и видна не сразу. Клетки протоков меньше по размеру, эозинофильные, кубической формы с центрально расположенным ядром. Они окружают просветы различных размеров. Вакуолизированные клетки содержат цитоплазматические ШИК-негативные вакуоли разного размера и вариабельные по количеству. Светлые клетки по форме и размерам напоминают ацинозные, но цитоплазма их не окрашивается ни рутинными методами, ни ШИК-реакцией. Железистые клетки округлые или полигональные, оксифильные с округлым ядром и довольно нечеткими границами (рис. 3.6 б). Они часто формируют синцитиальные пучки. Железисто-клеточный вариант представлен преобладающими клетками с очень маленькой цитоплазматической зернистостью.

Интенсивность цитоплазматического окрашивания зависит от зернистости клеток, имеющих близкое сходство с проферментными гранулами серозных клеток СЖ. Это сходство представлено не только появлением, распределением, плотностью расположения, но также способностью интенсивного окрашивания с гематоксилином, эозином и PAS. Эти клетки не содержат слизи, жира или серебристых гранул; имеются вакуоли, кисты и свободные пространства. Клетки располагаются между кистами в солидной массе или образуют кружевные железистые и ацинарные структуры. Скудная строма опухоли состоит из богато васкуляризированной соединительной ткани с редкими скоплениями лимфатических элементов.

При солидном типе строения опухолевые клетки плотно прилегают друг к другу, образуя пучки, узлы и агрегаты. При микрокистозном типе характерно наличие множества мелких пространств (от нескольких микрон до миллиметров). Выраженные кистозные полости, диаметром больше, чем при микрокистозном типе, частично заполненные сосочковой пролиферацией эпителия, характеризуют кистозно-папиллярный (или папиллярно-кистозный) тип. При этом варианте особенно часто видны вторичные изменения в виде выраженной васкуляризации, кровоизлияний различной давности, и даже с признаками фагоцитоза гемосидерина опухолевыми клетками просветов кист.

Фолликулярному типу свойственны множественные кистозные полости, выстланные эпителием и заполненные эозинофильным белковым содержимым, что напоминает фолликулы щитовидной железы с коллоидом. Можно увидеть псаммомные тельца, которые порой многочисленны и обнаруживаются при цитологическом исследовании после тонкоигольной биопсии.

Несмотря на то, что чаще при ацинозно-клеточной карциноме преобладает какой-либо один клеточный тип и вариант роста, во многих случаях наблюдаются комбинации и клеточных и морфологических типов. Чаще преобладают ацинозно-клеточный и протоковый клеточные типы, в то время как все остальные — значительно реже. Так, светлоклеточный вариант встречается не более чем в 6% случаев АК. Он обычно имеет очаговый характер и редко когда представляет диагностические затруднения. Светлоклеточный вариант имеет цитоплазму цвета воды. Клетки не содержат гликогена, жира или PAS-позитивного материала в цитоплазме.

Ядро центрально расположено, круглое, пузырьковидное и темное с неотчетливыми нуклеолами. Митотические фигуры отсутствуют. Клеточная мембрана очень отчетливо окружает клетку. Светлые клетки образуют солидные или трабекулярные скопления с небольшим числом железистых или ацинарных структур. Этот вариант имеет некоторое структурное сходство с мукоэпидермоидной карциномой, гипернефроидным раком почки и светлоклеточной карциномой СЖ. Среди архитектурных типов чаще других встречаются солидно-лобулярный и микрокистозный, за ними следуют папиллярно-кистозный и фолликулярный.

Во многих случаях АК обнаруживается выраженная лимфоидная инфильтрация стромы. Наличие и выраженность этой инфильтрации не имеют прогностического значения, однако чаще она встречается в менее агрессивных и четко отграниченных ацинозно-клеточных карцином с микрофолликулярным типом строения и низким пролиферативным индексом. Такие АК отделены тонкой фиброзной псевдокапсулой и окружены лимфоидными инфильтратами с образованием центров размножения.

Иммуногистохимический профиль АК не отличается специфичностью. Ацинозно-клеточные карциномы позитивны по экспрессии цитокератинов, трансферрина, лактоферрина, альфа-1-антитрипсина, IgA, ракового эмбрионального антигена (РЭА), LeuM1, циклооксигеназы-2, вазоактивного интестинального пептида и амилазы. Гранулы зимогена в опухолевых ацинозных клетках часто негативны по экспрессии анти-альфа-амилазы — обычного фермента для зимогенных гранул нормальных серозных клеток ацинусов. Описана иммунореактивность в отдельных опухолях к рецепторам эстрогенов, прогестерона и андрогенов. Примерно 10% ацинозно-клеточных карцином позитивны к белку S-100.

Диагностика

Электронная микроскопия выявляет округлые плотные множественные цитоплазматические секреторные фанулы, характерные для клеток ацинозного типа. Число и размеры гранул варьируют. Шероховатый эндоплазматический ретикулум, множество митохондрий и редкие микроворсинки — также характерные ультраструктурные признаки. В некоторых клетках выявляют вакуоли разного размера и формы. Базальная мембрана отделяет группы ацинозных и протоковых клеток от стромы. Обнаружено, что светлые клетки на светооптическом уровне суть результат артифициальных изменений или расширения эндоплазматического ретикулума, включений липидов, ферментной деградации секреторных гранул и т.п.

Ультраструктурное исследование ацинозных клеток опухоли выявило специфический тип секреторных гранул в цитоплазме многих клеток, сходных с гранулами нормальных серозных клеток слюнных ацинусов. Некоторые исследователи обнаружили два типа клеток: с секреторными гранулами в цитоплазме и без них. Последние содержат хорошо развитые органеллы. Секреторные гранулы локализовались в апикальной части цитоплазмы. Цитоплазма некоторых клеток была почти полностью наполнена секреторными гранулами, однако в цитоплазме других клеток их было очень мало. В таких клетках органеллы были редки, с небольшим числом митохондрий.

Неразличимы пластинчатый комплекс и эндоплазматическая сеть. Однако неопластические клетки без секреторных гранул содержали хорошо развитые цитоплазматические органеллы. Они изобиловали эндоплазматической сетью и рядом митохондрий. Пластинчатый комплекс был виден во многих клетках. Поверхность клеток, наполненных секреторными гранулами, была гладкой, но их микроворсины на краю клетки не имели секреторных гранул. Рибосомы располагались напротив цито плазматической и ядерной мембран. Наблюдался переход между светлыми клетками и клетками протока, имеющими бороздки.

Гистогенетически ацинозные клетки опухоли произошли из зрелых серозных клеток ацинусов слюнной железы в результате злокачественной трансформации клеток терминальных протоков с гистологической дифференцировкой в сторону клеток ацинусов. Тем не менее, было показано, что нормальная ацинозная клетка может подвергаться митотическому делению и некоторые АК могут возникать вследствие трансформации этого типа клеток. Морфологические, гистохимические и ультраструктурные исследования показали сходство опухолевых клеток с серозными, подтвердив теоретические представления. Секреторная активность опухолевых клеток сходна с таковой нормальных серозных клеток ацинусов СЖ. Светлоклеточный вариант АК, являясь отдельной в морфологическом смысле опухолью, развивается, вероятно, из полосатых клеток протока.

Молекулярно-генетические методы выявляют множественные структурные нарушения, однако специфичных и постоянных для ацинозно-клеточной карциномы изменений до сих пор не определено. Чаще обнаруживают делеции хромосомы 6q, потерю Y-хромосомы и трисомию 21. Множественный анализ показывает поликлональное происхождение АК.

Потеря гетерозиготности, хотя бы в одном из 20 локусов хромосом 1, 4, 5, 6 и 17 выявляется более чем в 80% случаев. Самые часто изменяемые области при АК были замечены на хромосомах 4р, 5q, 6р и 17р. Наивысшая частота изменений показана на хромосомах 4р15-16, 6p25-qter и 17q11.

Прогностически средняя частота рецидивов при ацинозно-клеточной карциноме — около 35%, а метастазирования и смертности, связанной с заболеванием, — 16%. Частые рецидивы и метастазы в регионарных лимфатических узлах шеи свидетельствуют о плохом прогнозе. Отдаленные метастазы связаны с низкой выживаемостью. Локализация также является фактором прогноза при АК. Так, АК в поднижнечелюстной СЖ агрессивнее, чем в околоушной слюнной железе, а ацинозно-клеточная карцинома малых СЖ менее агрессивна.

Низкодифференцированные ацинозно-клеточные карциномы характеризуются выраженным клеточным полиморфизмом, высокой пролиферативной активностью, частыми фигурами митоза, что подтверждается их худшим прогнозом.

Биологическая особенность АК не позволяет выделить ее доброкачественный аналог.

Читайте также: