Генетическая диагностика рака яичников

Рак яичников часто протекает бессимптомно и выявляется на поздних стадиях, когда опухоль распространяется на соседние анатомические структуры и другие органы. Диссеминированный (распространённый) процесс нельзя устранить радикально, он часто не поддаётся консервативной терапии и имеет неблагоприятный прогноз. Поэтому ранняя диагностика и лечение рака яичников является приоритетным направлением в современной онкогинекологии.

похожее по теме

Рак яичников у женщин

С чего начинается диагностика рака яичников

Чтобы провести правильный комплекс мероприятий по выявлению новообразований в женских половых органах, следует обратиться к врачу. Именно ежегодное посещение гинеколога считается лучшей профилактикой рака яичников. Только доктор, проведя беседу и осмотр, сможет назначить необходимые для каждой конкретной женщины обследования.

Собрав жалобы и анамнез, врач относит пациентку к определённой группе риска. После тщательного гинекологического осмотра в зеркалах с забором стандартных мазков специалист даст направления на дополнительные исследования. Оценив все их результаты в комплексе, доктор сможет выставить предварительный диагноз. Для подтверждения злокачественной природы новообразования обязательно проводится морфологический анализ 1 .

Лабораторная диагностика при раке яичников

Диагностика рака яичников у женщин включает в себя стандартные лабораторные тесты (общий анализ мочи, общий анализ крови, биохимия, коагулограмма). Они не будут являться специфичными для данной патологии. Однако, с их помощью врач сможет оценить общее состояние пациентки и наличие сопутствующих заболеваний, что особенно важно при планировании дальнейшего лечения (операция, химиотерапия).

  • рак молочной железы;
  • кровные родственники с аналогичными генными мутациями или злокачественными опухолями репродуктивной системы;
  • отягощённая общая онкологическая наследственность (трое и более кровных родственников умерли от злокачественной патологии).

При наличии определённых мутаций, развитие рака яичников случается на 11-49% чаще, чем в общей популяции 2 . Поэтому при выявлении генетических изменений, женщина определяется в группу риска и подлежит взятию на учёт. Она каждые 6 месяцев посещает гинеколога и проходит комплексное обследование.

В комбинации с другими диагностическими методами обязательно проверяется уровень онкомаркеров в крови. В зависимости от гистологического типа опухоли будут иметь значение следующие анализы:

  • СА-125 (является основным маркером при раке яичников);
  • РЭА (раковый эмбриональный антиген);
  • СА19-9 (характерен для муцинозной карциномы);
  • НЕ-4 (кислый гликопротеин);
  • АФП (альфа-фетопротеин);
  • ингибин В;
  • ХГЧ (человеческий хорионический гонадотропин).

Три последних показателя часто повышаются при росте неэпителиальных овариальных образований. В последние годы учёные доказали роль более 30 специфических онкологических маркеров в ранней диагностике злокачественных опухолей яичников, которые также могут быть определены при изучении венозной крови пациентки (мезотелин, остеопонтин, TPAcyk и другие).

При первичной диагностике определение онкомаркеров всегда проводится в комплексе с другими исследованиями и не является строго специфичным методом. Важное значение этот тест приобретает для оценки результативности проводимого лечения и выявления рецидивов 3 .

Функциональная диагностика при раке яичников

Инструментальные методы диагностики рака яичников включают в себя:

  • УЗИ органов репродуктивной системы;
  • КТ органов малого таза;
  • МРТ;
  • лапароскопию.

При наличии признаков метастазирования могут быть назначены дополнительные исследования (КТ лёгких, сонография органов брюшной полости, маммография, колоноскопия и т. д.). Материал для гистологического исследования может быть взят во время диагностической лапароскопии или получен после удаления новообразования.

Методы лечения раннего рака яичников

Ранним раком яичников можно считать только первую стадию процесса. При второй стадии уже имеется распространение злокачественных клеток на органы и ткани малого таза. Радикально прооперировать пациентку удаётся только при условии, что капсула яичника не повреждена, и опухоль локализуется внутри органа. Помимо хирургического вмешательства, в лечении раннего рака яичников могут быть использованы консервативные методики. Часто улучшить результат позволяет послеоперационный курс химиотерапии.

В остальных случаях выбор лечебной тактики будет зависеть от многих факторов (один очаг или несколько, гистологический тип образования, возраст пациентки, наличие симптомов сопутствующей патологии и т. д.). При 2 стадии преимущественно назначается комплексное лечение, включающее в себя химиотерапию, таргетные препараты, операцию и облучение.

При наличии метастазов в лимфоузлах и отдалённых органах показана консервативная специфическая и симптоматическая терапия. Также по показаниям проводят циторедуктивные вмешательства (максимальное удаление имеющихся очагов).

Рак яичников занимает седьмое место среди всех онкозаболеваний и третье место среди злокачественных опухолей в гинекологии. Он поражает представительниц слабого пола в период предменопаузы и климакса, но встречается и у женщин до 40 лет. Ранняя диагностика рака яичников – ключевая задача предупредительных онкологических осмотров. Своевременное выявление дает возможность начать лечение на начальных стадиях и увеличивает шансы на эффективность терапии.

Описание заболевания. Происхождение


Карцинома парных половых желез женщины – опухоль, состоящая из малигнизированных (злокачественных) клеток, поражающая яичники. Рак может быть первичным (основной источник его находится в тканях яичника) и метастатическим (первичный очаг располагается в любой другой части тела). К первичным причисляют следующие:

  • Карцинома – злокачественная опухоль, формирующаяся из клеток кожи, слизистых.
  • Дисгерминома – рак, развивающийся из первичных клеток гонад. Новообразование является одним из самых распространенных и составляет около 20 % от всех злокачественных опухолей яичников.
  • Тератома происходит из зародышевого листка.
  • Хорионкарцинома – одна из самых страшных форм рака яичников, является видоизменением эпителия хориона.
  • Строма яичников – опухоль неэпителиального происхождения.

Метастатический рак парных половых желез – злокачественная опухоль яичника, появившаяся вследствие кроверодного, лимфогенного, имплантационного перемещения малигниризованных клеток из иного органа.

Чаще всего яичник поражается при раке толстой кишки, шейки матки, молочной железы. Метастазы достигают больших размеров – до 20 см - и быстро распространяются по брюшине. Вторичная опухоль яичников встречается у женщин 45-60 лет.

Несмотря на достижения в диагностике рака яичников у женщин, примерно 75 % заболеваний обнаруживаются на поздних этапах. Причина тому - длительное бессимптомное течение патологии.

Классификация

Злокачественные опухоли яичников систематизируют по месту возникновения, стадиям и распространенности.

Выделяют 4 степени разрастания опухоли:

  • I (T1) – отличается односторонним поражением яичников. Смертность при данной стадии составляет около 9 %. Но обнаружение рака на этом этапе является большой редкостью.
  • II (T2) – характеризуется распространением опухоли на оба яичника и органы малого таза.
  • III (T3/N1) – поражение половых желез с метастазированием в лимфоузлы или по брюшине.
  • IV (M1) – образование вторичных очагов в других органах. Выживаемость при такой стадии 17 %. Основной причиной летального исхода является скопление жидкости в брюшной полости, истощение метастазированных органов.

При диагностике рака яичников на начальных этапах снижается риск метастазирования опухоли и возникновения серьезных осложнений, ведущих в большинстве случаев к летальному исходу.

Причины развития онкологии


Факторы, влияющие на возникновение овариальных злокачественных опухолей пока не изучены досконально, имеются лишь предположения.

Основная гипотеза заключается в том, что рак яичников формируется при длительной выработке организмом эстрогена. Такое утверждение основано на наблюдениях за женщинами, применявшими гормональную контрацепцию более 5 лет. Основное фармакологическое свойство препаратов – подавление выработки гонадотропных гормонов, которые увеличивают риск перемещения опухоли в эстрогенчувствительные ткани.

Генетические исследования в комплексе с поздней и ранней диагностикой рака яичников у женщин показывают, что на развитие заболевания влияет наследственный фактор. В связи с этим ближайшим родственникам онкобольных настоятельно рекомендовано проходить профилактическое обследование.

Также выделяют и другие причины, влияющие на возникновение злокачественных клеток в яичниках:

  • Полипы тела и шейки матки.
  • Дисфункция яичников.
  • Нарушение работы щитовидной железы и надпочечников.
  • Избыточное разрастание эндометрия.
  • Частые односторонние и двусторонние оофориты.
  • Бесплодие.
  • Часто возникающее одновременное воспаление яичников и фаллопиевых труб (аднексит или сальпингоофорит).
  • Доброкачественные, гормонально зависимые новообразования из гладкомышечной ткани матки (миомы).
  • Опухолевидные образования из соединительной ткани матки (фибромиомы).
  • Киста яичников.
  • Ранний пубертатный период и начало половой жизни.
  • Неоднократные аборты вызывают гормональные нарушения и сбои в работе яичников.

Также на дисфункцию парных половых желез женщины и возникновению в них злокачественных клеток могут повлиять избыточный вес, вредные привычки.

Клинические признаки


Ранняя диагностика рака яичников помогает начать своевременное лечение, исход которого в большинстве случаев благоприятный. Поэтому так важно обращать внимание на малейшие изменения в организме и внутреннем самочувствии. Симптомы рака яичников изменчивы. Они нарастают по мере распространения опухоли:

  • Общее недомогание.
  • Бессилие.
  • Быстрая утомляемость.
  • Продолжительное устойчивое повышение температуры.
  • Снижение аппетита.
  • Метеоризм.
  • Запоры.
  • Дизурические проявления.

Методы диагностики рака яичников

Распознание опухоли на ранних стадиях позволяет начать своевременную терапию и продлить ремиссию. В зависимости от классификации и клиники рака яичников, диагностика и лечение осуществляются разными способами. Методы и средства оценки болезни применяются комплексные. Они включают осмотр, анамнез, лабораторные, гинекологические исследования при помощи различных приборов и аппаратов.

В зависимости от клиники, диагностика рака яичников будет иметь некоторые отличия. Но для оценки общей картины в профилактических и лечебных целях применяют схожий комплекс исследований:

  • Осмотр гинеколога.
  • Трансвагинальное ультразвуковое сканирование.
  • Аксиальная компьютерная томография.
  • Радиологический метод исследования тазовой полости.
  • Диагностическая лапароскопия.
  • Специфические лабораторные анализы.

Данный комплекс обследований является стандартным набором для выявления опухоли яичников.

Лабораторные исследования


Анализы в онкологии назначаются параллельно клинико-инструментальному обследованию. Они позволяют трактовать данные биопсии и обладают важной прогностической значимостью. Наибольшей ценностью обладают гистологические и цитологические исследования:

  • Гистология биоптата половых органов женщины – изучение под микроскопом образцов ткани, забранных из репродуктивных органов с целью определения ее характера. Материалом для анализа является соскоб эндометрия, выстилающего матку. Тестирование бывает плановым и срочным. Экстренная гистология делается в течение получаса и обычно проводится в ходе операции.
  • Цитология соскоба шейки матки, или мазок по Папаниколау, делается для обнаружения раковых состояний органа, из которого брался мазок. Материалом для исследования служит биоптат с экто- и эндоцервикса. Анализ позволяет оценить размеры, внешние границы, число и характер клеток.
  • Анализ аспиратов из полости матки проводят с целью выявления заболеваний тела матки. Материал для исследования – отпечатки с внутриматочной спирали или аспирация содержимого органа катетером.

Также диагностика рака яичников осуществляется путем исследования онкомаркеров крови или мочи. Опухолево-ассоциированные маркеры – это белки, рибоцимы, продукты распада опухоли, вырабатываемые здоровыми тканями на проникновение онкологических клеток:

  • СА-125 – тест, определяющий количественное содержание маркеров рака яичников.
  • Раково-эмбриональный антиген – выявление количества тканевого маркера рака в крови.
  • Антиген плоскоклеточного рака (SCC) – определение белка плоскоклеточной карциномы.
  • Онкобелок Е7 – маркер устанавливает вероятность формирований рака шейки матки у женщин с папилломавирусом типа 16 и 18.
  • Онкомаркер СА 72-4 – тест на определение содержания гликопротеина, вырабатываемого малигниризованными клетками железистой ткани.
  • НЕ4 – протеин, выделяемый клетками репродуктивной системы.

Клинические и биохимические анализы менее специфичны, но без них не будет полной картины болезни.

Инструментальные способы

Диагностика рака яичников у женщин проводится с помощью различной аппаратуры. Одно из первых обследований – ультразвуковое. Оно позволяет оценить объемы, формы, структуру, степень распространения новообразований.


Чаще всего используют диагностику рака яичников по УЗИ. Ультразвуковое сканирование может проводиться трансвагинально или трансабдоминально. Последний метод предполагает расположение трансдюсера на поверхности живота. Такая манипуляция, как правило, предшествует трансвагинальной. При таком способе трансдюсер вводится во влагалище, что позволяет более детально изучить половые органы женщины. УЗИ можно проводить в любом возрасте, а при гинекологических заболеваниях в любой фазе менструального цикла.

МРТ органов малого таза – неинвазивный способ исследования посредством фиксирования радиоволн, излучаемых атомами водорода под влиянием магнитного поля.

КТ органов малого таза – исследование органов тазовой полости при помощи томографа. Метод диагностики может осуществляться с применением рентген-контрастных препаратов или без них. Способ позволяет выявить опухоль при бессимптомном течении рака.

Лапароскопия яичников – малоинвазивный метод, позволяющий дать зрительную оценку органов малого таза и при необходимости сделать забор биоматериала для гистологических и цитологических исследований.

Дифференциальная диагностика – в чем суть?


В настоящее время не существует многоцелевого высокоинформативного неинвазивного способа ранней диф. диагностики рака яичников. Клиницисты используют совокупный подход, вмещающий целый комплекс исследовательских процедур.

Одним из ключевых факторов запущенности опухолевого поражения яичников является его позднее обнаружение из-за сложности диагностики на начальных стадиях. При первичном обращении врач часто ставит другие диагнозы: кистома яичников, воспаление придатков, фибромиома матки. До хирургического вмешательства отличить кистому от злокачественной опухоли сложно, особенно если она подвижная и односторонняя. Но есть ряд признаков, при наличии которых изначально поставленный диагноз подвергается сомнению:

  • Интенсивный рост новообразования.
  • Бугристость консистенции.
  • Опухоль практически неподвижна.
  • Сниженные показатели СОЭ при явном воспалительном процессе.
  • Пробы на Манту и Коха отрицательные.
  • Наличие гипопротеинемии.
  • Снижение уровня альбуминов.
  • Гиперпродукция эстрагенов.
  • Повышенное содержание в крови кетостероидов, серотонина.

Если отличить злокачественную опухоль от иного новообразования не удается, прибегают к чревосечению.

Дифференциальная диагностика рака яичника позволяет отличить заболевание от какого-либо другого на ранних стадиях. Выявление опухоли на начальных этапах способствует своевременному принятию правильных мер по борьбе с ней.

Диагностирование рака на ранних стадиях

Исходя из статистических данных первая и вторая стадия рака яичников выявляется лишь у 37,3 % больных. Несмотря на определенные достижения, смертность от онкологии парных половых желез составляет около 40 %.

Диагностика рака яичников на ранней стадии практически не осуществляется из-за отсутствия признаков, точно описывающих патологию, специфичности методов исследования, а также биологических свойств опухоли. Для выявления бессимптомной онкологии применяют скрининговые тесты и обследования:

  • Гинекологический осмотр с визуальной оценкой репродуктивных органов женщины.
  • Определение ономаркера СА-125
  • Мазок по Папаниколау.
  • Анализ на ВПЧ.
  • Трансвагинальное УЗИ.

Не всегда скрининг помогает распознать рак. В ряде случаев тесты на онкомаркеры дают ложноположительный результат. Назначают дополнительное обследование. Методы диагностики не входит в перечень бесплатных по ОМС и обычно довольно дорогостоящее.

На ранних стадиях заболевания также высока вероятность ложноотрицательных результатов. Между тем опухоль никуда не исчезает, а наоборот, метастазирует на другие органы. Начинает проявляться симптоматика, которая часто указывает на тяжелую стадию патологии.

Особенности диагностики онкологии в постменопаузе


По статистике, 80 % злокачественных опухолей формируется у женщин старше 50 лет. В большинстве случаев карциномы имеют кистозное строение. В отличие от диагностики рака яичников, для обследования кисты достаточно доплерометрического исследования при условии, что показатели в крови СА-125 в пределах нормы. При длительном наблюдении пациенток в последней фазе климактерического периода выяснилось, что в 53 % случаев образовавшаяся киста рассасывается самопроизвольно.

Существует ряд клинических признаков, которые помогают выявить опухоль на ранних стадиях, но в большинстве своем они остаются без внимания. И все же первичная диагностика рака яичников у женщин в постменопаузе основывается на наличии именно таких симптомов.

Одним из проявлений являются кровянистые выделения. Возникновение менструации обусловлено функцией яичников, репродуктивные свойства которых в менопаузу угасает. В постклимактерический период кровотечение из влагалища – серьезный повод обращения к гинекологу. Также ненормальными считаются кровянистые выделения между регулами в период начального этапа угасания воспроизводительной функции.

Во время климакса яичники прекращают выделение эстрогенных гормонов. Увеличенные показатели стероидных женских гормонов после последней самостоятельной менструации могут свидетельствовать о наличие в организме малигнизированных клеток.

В менопаузу назначается в обязательном порядке ежегодная маммография. Статистика показывает, что метастазирование яичников довольно часто имеет основной очаг в молочных железах. У женщин старше 50 лет при обследовании груди необходимо акцентировать внимание на возникшие новообразования в ней, так как они могут быть ранней стадией рака.


Наследственный рак яичников – злокачественная эпителиальная опухоль яичников, генетическая предрасположенность к которой передаётся потомкам. Овариальная карцинома сопровождается неспецифическими признаками – снижением аппетита, слабостью, желудочно-кишечным дискомфортом, неопределёнными болевыми ощущениями в животе и пояснице, на поздних стадиях - асцитом. Диагноз устанавливается по данным гинекологического осмотра, лучевых методов, лабораторных анализов крови и биоптатов. Лечение комбинированное или комплексное, основными методами являются оперативное вмешательство и полихимиотерапия, дополнительно может применяться лучевая терапия.

МКБ-10


  • Причины наследственного рака яичников
  • Патогенез
  • Классификация
  • Симптомы наследственного рака яичников
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение наследственного рака яичников
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Наследственный (семейный) рак яичников – карцинома женских гонад, ассоциированная с генеративными (герминальными) генными мутациями. Частота таких мутаций среди европейцев составляет в среднем 0,2–0,5% и резко (в 4-10 раз) повышена у евреев ашкенази. На наследственно обусловленные формы приходится 10-19% всех злокачественных эпителиальных новообразований яичников. Средний возраст больных ‒ 48 лет (против 56 лет при спорадическом раке), нередко наследственный рак манифестирует и у более молодых женщин. Риск развития раковой опухоли у женщин-носителей мутации составляет 11-40%, а при отягощённом семейном анамнезе возрастает в 1,1-1,5 раза. Опухолевый процесс в яичниках часто сочетается с карциномами других органов – как репродуктивной системы, так и экстрагенитальными.


Причины наследственного рака яичников

Причиной семейного рака женских гонад является генеративная мутация - повреждение определённых генов в хромосомах половых клеток, передающееся последующим поколениям. К генным нарушениям может приводить воздействие ионизирующего излучения, пестицидов и сельскохозяйственных удобрений, растворителей, алкалоидов, ряда лекарственных препаратов, инфекционных агентов.

Впервые возникшая герминальная мутация проявляется лишь в следующей генерации, то есть повышенному риску рака будут подвержены сибсы (родные сёстры и братья) этого поколения и их дети, но не пробанды (родители, у которых возникла генетическая мутация). В настоящее время известны следующие наследственные состояния, одним из проявлений которых является овариальная карцинома:

  • Синдром рака молочной железы и яичника. Обусловлен мутацией в генах BRCA1 и BRCA2 и является основной причиной наследственного овариального рака (доля BRCA-ассоциированных карцином составляет 90-95% всех семейных злокачественных опухолей яичника). Риск развития рака яичника при герминальной мутации BRCA1 достигает 44%, а BRCA2 – 27%. К другим клиническим проявлениям синдрома относятся злокачественные опухоли органов пищеварительной системы, меланома. Одной из разновидностей синдрома является семейный органоспецифичный рак яичника, протекающий изолированно, не сочетаясь с первично-множественными неоплазмами других органов.
  • Синдром Линча второго типа (наследственный неполипозный колоректальный рак). Ассоциирован в основном с мутациями в генах MLH1, MSH2. Клинические проявления включают опухоли желудочно-кишечного тракта, женской репродуктивной системы и ряд других.

В группе риска развития наследственного рака яичника находятся женщины, среди близких кровных родственниц которых регистрировались карциномы молочных желёз, яичников, тела матки, толстой кишки и поджелудочной железы, меланома, а по мужской линии – указанные экстрагенитальные опухоли, рак простаты и первичный рак брюшины. Особая роль в плане риска отводится карциноме груди у кровных родственников мужского пола, ранним (до 40-50 лет) эпизодам рака и их первично-множественной (синхронной или метахронной) форме – поражению нескольких разных или парных органов.

Риск развития неоплазии у носителей мутации накапливается с возрастом и имеет прямую зависимость от распространённости наследственных синдромов среди родственников. Значимые для большинства типов спорадического овариального рака факторы риска (нарушения функции яичников, нереализованный репродуктивный потенциал, медикаментозная стимуляция овуляции, гиперэстрогения) практически не влияют на развитие наследственных карцином, поскольку в клетках 80-90% этих опухолей отсутствуют рецепторы эстрогена, прогестерона и эпидермального фактора роста.

Патогенез

Патогенез наследственного рака яичников до конца не изучен, однако результаты последних исследований позволяют полагать, что источником опухоли является не эпителий капсулы яичника, как считалось ранее, а эпителиальная выстилка маточных труб и брюшины (чем можно объяснить морфологическое и клиническое сходство рака яичника с первичной перитонеальной карциномой). Основной и самый ранний путь метастазирования овариального рака – имплантационный, с поражением брюшины, большого сальника, органов малого таза и капсул печени, селезёнки. Другим характерным путём распространения метастазов является лимфогенный – сначала поражаются забрюшинные лимфатические узлы, затем периферические. Гематогенное метастазирование встречается крайне редко, при этом поражается лёгкое, печень, головной мозг.

Классификация

Наиболее полно оценить анатомическую распространённость опухоли с целью правильной постановки диагноза, определения прогноза и выработки рационального лечения позволяет классификация TNM. Наряду с TNM, в онкологии и гинекологии активно используется классификация неоплазий, разработанная Международной федерацией гинекологов и акушеров (FIGO), которая отражает последовательное развитие опухолевого процесса по стадиям. Ниже представлена классификация FIGO пересмотра 2014 года (в скобках указаны соответствующие значения TNM):

  • Стадия I (T1N0M0). Опухолевый процесс ограничен яичниками. Выделяют 5 подстадий в зависимости от одно- или двусторонней локализации процесса, наличия раковых клеток в смывах с брюшины, повреждения капсулы яичника в пред- или интраоперационный период.
  • Стадия II (T2N0M0). Опухоль распространяется на органы малого таза. Включает две подстадии – поражение только половых органов и вовлечение в процесс других структур.
  • Стадия III (T3N0M0 илиT1-3N1M0). Опухоль поражает брюшину за пределами малого таза или (и) регионарные лимфоузлы (необходимо морфологическое подтверждение). В зависимости от размеров метастазов и их локализации внутри стадии выделяют 5 подстадий.
  • Стадия IV (T1-3N0-1M1). Имеются метастазы в отдалённых органах (исключая внутрибрюшинные) и периферических лимфоузлах. Включает 2 варианта – наличие злокачественных клеток в плевральном выпоте и вовлечение других дистантных органов.

Симптомы наследственного рака яичников

Первыми субъективными признаками опухоли могут быть проявления паранеопластического синдрома – снижение аппетита, слабость и быстрая утомляемость, общее недомогание, субфебрилитет. По мере роста опухоли симптоматика становится более выраженной, присоединяются тупые распирающие боли в области пупка, нижней части живота, эпигастрия, подреберья. Сдавление кишечника сопровождается тошнотой, рвотой, запорами, вздутием живота, неприятными ощущениями во рту, а сдавление мочевыводящего тракта – частыми позывами на мочеиспускание, затруднением отхождения мочи. При асците увеличивается объём живота, скопление выпота в брюшной полости и в плевре проявляется усиливающейся одышкой, кашлем, сердцебиением, ощущением дурноты в ответ на привычные ранее нагрузки. Распространение процесса на маточные трубы и матку может сопровождаться серозно-кровянистыми выделениями.

Кожные покровы сначала имеют бледный вид, затем приобретают землисто-серый цвет с желтоватым оттенком (ввиду присоединения гемолитической анемии, сдавления или прорастания опухолью билиарной системы). Чаще всего наблюдается снижение веса, однако кахексия не характерна для больных даже с запущенным раком яичника, их вид не всегда может соответствовать тяжести заболевания. Нередко рак яичника сопровождают тромбофлебиты и флеботромбозы таза и нижних конечностей, проявляющиеся болью, уплотнением, гиперемией по ходу поражённой вены. Иногда при овариальной карциноме отмечается характерное выпячивание пупка – появление пупочной грыжи обусловлено выходом за пределы пупочного кольца поражённого опухолью большого сальника.

Осложнения

Осложнения могут быть связаны с местным распространением опухоли, сосудистыми проявлениями паранеопластического синдрома, отдалёнными метастазами. У молодых больных нередко возникает перекрут ножки новообразования, сопровождающийся картиной острого живота. Такое состояние может приводить к некрозу, перитониту, бурному прогрессированию рака. Подобными последствиями грозит и ущемление сальника. Тромбозы могут повлечь тромбоэмболию лёгочной артерии. В результате длительного накопления асцитической жидкости развивается выраженная сердечно-лёгочная недостаточность. Сдавление толстой кишки может закончиться полной кишечной непроходимостью и смертью. Метастазы в печени, лёгких, головном мозге вызывают серьёзные расстройства и значительно ухудшают качество жизни, распространение процесса приводит к летальному исходу.

Диагностика

Диагностика овариального рака осложнена труднодоступностью опухоли и отсутствием специфических гинекологических симптомов. В результате больные длительно и безуспешно лечатся по поводу несуществующих внутренних болезней, а опухоль выявляется слишком поздно. Диагностический поиск направлен на определение BRCA-статуса, морфологическую верификацию неоплазии, оценку распространённости опухолевого процесса и включает следующие исследования:

  • Гинекологический и физикальный осмотр. В ходе бимануального ректовагинального исследования можно обнаружить опухоль придатка и по характеру изменений (неровности, подвижности, плотности, фиксации к соседним органам) предположить первичное злокачественное новообразование. При общем осмотре по косвенным признакам (асцит, увеличение периферических лимфоузлов) также можно заподозрить рак яичника.
  • Лучевые методы. Абдоминальное УЗИ половых органов с дополнительным применением трансвагинальных, внутриматочных и ректальных датчиков, цветной допплерометрии позволяет обнаружить признаки злокачественного роста (неравномерность структуры, наличие множества беспорядочно расположенных перегородок, нечёткость контура, гиперваскуляризация, асцит). Для более точного исследования первичной опухоли, а также с целью выявления метастазов в матке, печени, лёгких, селезёнке могут назначаться КТ и МРТ малого таза, брюшной полости, грудной клетки. Для обнаружения опухолевого поражения толстой кишки применяется колоноскопия.
  • Анализы крови. Производится определение уровня опухолевого маркёра (ИФА-анализ) и дисфункции генов наследственных синдромов (ПЦР-тест). Повышение уровня ассоциированного с раком яичника антигена Ca-125 свидетельствует о высокой вероятности овариальной карциномы, а обнаружение мутаций в BRCA1, 2 – о наследственном характере патологического процесса.
  • Морфологические анализы биоптатов. Цитологическое исследование пунктатов дугласова пространства, брюшной и плевральной полости позволяет обнаружить раковые клетки, верифицировать диагноз и уточнить стадию опухолевого процесса.
  • Лапароскопию. В некоторых случаях (ожирение, спаечные процессы у больной) точный диагноз возможно установить только хирургическим методом. Диагностическая лапароскопия позволяет наиболее точно диагностировать опухоль яичника и определить стадию.

Дифференциальная диагностика проводится с участием онкогинеколога, врачей лабораторной и ультразвуковой диагностики, медицинского генетика, радиолога, патоморфолога. Рак яичника дифференцируют с овариальными и забрюшинными кистами, доброкачественными и другими злокачественными опухолями яичников, синдромом Мейгса, неоплазиями соседних органов, метастазами рака желудка и толстой кишки, гнойно-воспалительными заболеваниями придатков, пупочной грыжей, гастроэнтеральной, кардиологической, пульмонологической патологией.

Лечение наследственного рака яичников

На ранних стадиях основной целью лечения является радикальное удаление опухоли и достижение стойкой и длительной ремиссии без рецидива. Однако распространённость первично диагностированной неоплазии в большинстве случаев не позволяет уничтожить все раковые клетки в организме, поэтому лечение в таких случаях направлено на стабилизацию процесса и удлинение периода без прогрессирования. Для достижения этих целей применяется комбинация двух методов – хирургического и медикаментозного, которая иногда может дополняться лучевой терапией.

  • Циторедуктивная операция. При раке яичника, в отличие от большинства других злокачественных неоплазий, удаление любого технически возможного объёма опухоли позволяет улучшить прогноз, поэтому хирургическая операция выполняется при любой стадии. Если опухоль была удалена не полностью, вмешательства повторяются после нескольких курсов химиотерапии.
  • Полихимиотерапия. Наследственные раковые опухоли яичников более чувствительны к химиотерапии, чем спорадические, поэтому медикаментозное лечение тоже можно считать основным методом, применяемым с целью частичной регрессии неоплазии. При наличии асцита или плеврита химиотерапия проводится до операции, в остальных случаях – после. Лечение проводят препаратами платины и таксанами.
  • Лучевая терапия. Лечение в основном малоэффективно при эпителиальных опухолях и назначается после операции только в случае резистентности карциномы к лекарственным препаратам.

Прогноз и профилактика

Прогноз безрецидивной и общей выживаемости при семейном раке благоприятнее, чем при спорадическом. В среднем пятилетняя выживаемость составляет 36-40%. При I стадии процесса этот показатель составляет 70-100%, при II – 45%, при III – 35-40%, при IV – 5-10%. Более половины рецидивов регистрируется в течение года после лечения. Частота рецидивов в среднем составляет 20-50%. Пятилетний порог безрецидивной выживаемости перешагивает 27% больных, десятилетний – 7%.

Профилактическая программа включает медико-генетическое консультирование женщин группы риска для расчёта вероятности развития у них рака яичника, ДНК-тестирование для выявления мутаций BRCA. При наличии наследственной предрасположенности молодым (до 35-40 лет) пациенткам с целью раннего выявления вероятных неоплазий рекомендовано ежегодное тщательное обследование (гинекологическое УЗИ, ректовагинальное исследование, определения уровня CА-125). После реализации репродуктивной функции женщинам может быть предложена превентивная тубовариэктомия, снижающая риск развития опухоли яичников на 95%, а опухоли молочной железы – на 50%, или альтернатива – перевязка маточных труб (снижает риск на 60-70% в связи с атрофией эпителия, являющегося источником патологического процесса). Больным, получавшим лечение по поводу рака яичника, необходимо пожизненное динамическое наблюдение онкогинеколога для своевременной диагностики возможного рецидива.

Читайте также: