Диагноз острый лейкоз основывается на исследовании тест

Распознавание лейкемии это довольно сложный процесс. Состоит из нескольких этапов. Сначала необходимо подтвердить наличие злокачественной болезни. Когда будет уверенность в том, что имеет место лейкемия, диагностику необходимо расширить.

Следующим этапом является определение конкретного типа и подтипа лейкемии и формы раковых клеток, из которых она происходит. Это необходимые данные, которые необходимо получить, чтобы начать эффективное лечение.

Симптомы лейкемии

Наиболее тяжелые и быстро нарастающие симптомы возникают в острых лейкозах. В основном, в это время появляются слабость, утомляемость, лихорадка, головная боль, головокружение, боли в костях и суставах, бактериальные и грибковые инфекции полости рта, легких, прямой кишки, а также кровотечения из различных частей тела: носа, слизистых оболочек полости рта, половых путей, желудочно-кишечного тракта.

Бласт в периферической крови.

У такого человека, врач во время исследования может почувствовать увеличенные лимфатические узлы, селезенку или печень. В таких случаях, сразу начинается предварительная диагностика лейкемии, так как задержка начала лечения, может быстро привести к смерти.

Случайный диагноз лейкемии

Это странно, но почти половина случаев хронической лейкемии выявляется случайно. Это связано с тем, что симптомы слабо выражены или их вообще нет. Кроме того, если проблемы развиваются медленно, мы к ним привыкаем и не замечают их присутствия. К тому же хронический тип лейкемии чаще встречается у людей старшего возраста, которые свои симптомы связывают со старостью.

К наиболее распространенным симптомам хронической лейкемией относится слабость, утомляемость, головная боль, головокружение, увеличение лимфатических узлов (гораздо чаще, чем при острых), печени, селезенки. В таких случаях, лейкемия выявляется случайно, при контрольных исследованиях крови (морфология).

Общий анализ крови в диагностике лейкемии

При подозрении на лейкемию первыми исследованиями, которые необходимо выполнить являются морфология мазка крови. Клетки крови, должны быть тщательно просмотрены и подсчитаны сотрудниками лаборатории. Составленный предварительный отчет с помощью компьютера не так точен. Компьютер относит клетки к различным группам исключительно на основании их размера, что часто бывает обманчивым. Человек делает это на основании внешнего вида всех элементов клетки.

В зависимости от типа лейкемии в крови происходят различные нарушения.

При острой миелоидной лейкемии наблюдается, как правило, большее количество лейкоцитов, однако нейтрофилов (крупнейшая популяция лейкоцитов) значительно мало. Кроме того, отмечается анемия и тромбоцитопения.

Благодаря исследованию мазка крови можно увидеть, что большинство лейкоцитов это бласты (незрелые клетки), более 20-95% всех лейкоцитов.

При острой лимфобластной лейкемии морфология выглядит немного по-другому. Как правило, обнаруживается очень много лейкоцитов, остальные параметры крови такие же, как и при миелоидной. В мазке обнаруживаются лимфобласты.

Хроническая миелоидная лейкемия имеет очень характерную морфологию. Часто именно на ее основе случайно распознается болезнь.

Всегда обнаруживается большое или очень большое количество лейкоцитов, среди которых преобладают нейтрофилы. В мазке обнаруживается до 10% бластов, происходящих из разных линий развития клеток крови.

Хронический лимфолейкоз определяется большим количеством лимфоцитов. Чаще всего это зрелые лимфоциты B. Очень часто на этом основании при отсутствии каких-либо других симптомов, диагностируют хронический лимфолейкоз. Кроме того, иногда отмечается анемия и тромбоцитопения.

Диагностика лейкемии

Проведение подробной и хорошо структурированной диагностики особенно важно при острых лейкемиях. От появления первых симптомов лейкемии до осуществления лечения остается очень мало времени. Если не лечить острую лейкемию, то уже в течение нескольких недель с момента появления заболевания оно может привести к смерти.

Для диагностики лейкемии (особенно острой) используют следующие методы: общие исследования, необходимые для установления диагноза, дополнительные исследования, а также исследования для определения прогноза заболевания.

Отдельные группы тестов могут сочетаться между собой, так как с помощью одного метода можно, например, определить диагноз и прогноз.

Первые симптомы лейкемии нельзя игнорировать. При возникновении симптомов, указывающих на лейкемию, врач сначала назначает общие исследования. Благодаря им становится понятно, что является ли причиной лейкемия или другая болезнь.

К общим исследованиям относятся, прежде всего, предметное обследование проводимое врачом. Кроме того, выполняется морфология крови, исследование системы свертывания, биохимия крови, общий анализ мочи.

В случае лейкемии, решающие значение имеют специфические отклонения (разные для каждого вида заболевания) в крови. Довольно часто встречаются отклонения в системе свертывания крови. Это заставляет врача расширить диагностику с целью на подтверждения диагноза и определение типа лейкемии и злокачественных клеток.

Обязательны для всех больных с диагнозом лейкоза, полученном при общих исследованиях. Если ранее Вам не сделали морфологию крови вручную (квалифицированный сотрудник лаборатории оценивает клетки крови под микроскопом), это должно быть первым подтверждающим исследованием.

Затем проводятся специализированные исследования. Необходимо проведение биопсии костного мозга. Обычно достаточно менее инвазивной биопсии костного мозга, без загрузки фрагментов кости. Полученный таким образом материал подвергается дальнейшим исследованиям: иммунофенотип, цитогенетические и молекулярные исследования.

В повседневной клинической практике прогноз человека на выздоровление оценивается на основе общих и подтверждающих исследований и оценке общего состояния. Одним словом, для того, чтобы получить отнести пациента к группе риска, необходимо объединить результаты лабораторных исследований с клиническими симптомами и медицинским обследованием.

Это группа исследований, предназначенных для оценки общего состояния больного. С их помощью проверяет, как работают отдельные органы и нет ли других сопутствующих заболеваний, не связанных с лейкозом. Другие хронические заболевания, такие как ВИЧ или вирусный гепатит, могут затруднить лечение лейкемии.

Все инфекции у больных лейкемией, протекают тяжелее и их необходимо сразу же лечить сильными средствами. Кроме того, у женщин, всегда нужно выполнить тест на беременность. Беременность оказывает существенное влияние на выбор терапии.

Вариант -1.

1. Основная причина острого лейкоза
1)бактериальная инфекция
2)гиподинамия
3)стрессы
4)хромосомные нарушения

2. Стернальная пункция проводится при диагностике
1)инфаркта миокарда
2)лейкоза
3)пневмонии
4)цирроза печени

3. При лейкозе наблюдаются синдромы
1)болевой, дизурический
2)гипертонический, нефротический
3)гиперпластический, геморрагический
4)болевой, диспептический

4. Гиперлейкоцитоз до 200х109/л наблюдается при
1)лейкозе
2)пиелонефрите
3)пневмонии
4)ревматизме

6. При хроническом лимфолейкозе происходит увеличение
1)печени, селезенки, сердца
2)печени, селезенки, лимфатических узлов
3)селезенки, сердца, почек
4)селезенки, сердца, щитовидной железы

7. При лечении лейкозов применяют
1)антибиотики, витамины
2)диуретики, сульфаниламиды
3)нитрофураны, аналгетики
4)цитостатики, глюкокортикостероиды

8. Растение, алкалоид которого обладает цитостатическим действием
1)алтей
2)барбарис
3)барвинок
4)василек

9. Лекарственный препарат растительного происхождения, обладающий цитостатическим действием
1)азатиоприн
2)берберин
3)винбластин
4)циклофосфан

10. Антибиотик, обладающий цитостатическим действием
1)ампицилин
2)пенициллин
3)рубомицин
4)тетрациклин

Вариант - 2.

1. Если у больного имеются анемия, тромбоцитопения, бластоз в периферической крови, то следует думать:

2) Об апластической анемии

3) Об остром лейкозе

4) О В-12 дефицитной анемии

2. Для какого варианта острого лейкоза характерно раннее возникновение ДВС-синдрома?

1)острый лимфобластный лейкоз

2)острый промиелоцитарный лейкоз

3)острый монобластный лейкоз

3.Что является критерием полной клинико-гематологической ремиссии при остром лейкозе?

1) Количество бластов в стернальном пунктате менее 5%

2) Количество бластов в стернальном пунктате менее 2%

4.В какой стадии острого лейкоза применяется цитостатическая терапия в фазе консолидации?

3) развернутая стадия

4) терминальная стадия

5. В каких органах могут появляться лейкозные инфильтраты при остром лейкозе?

6. Миелограмма при остром лейкозе характеризуется
1. редукцией эритропоэза
2. гиперклеточностью
3. бластозом
4 уменьшением количества мегакариоцитов
5. увеличением количества мегакариоцитов

7. Ионизирующая радиация имеет основное причинное значение при:

4)остром миелобластном лейкозе;

8. Классификация лейкозов основана на:

1)клинической картине заболевания;

3)степени зрелости клеточного субстрата заболевания;

4)продолжительности жизни больного;

5)эффективности проводимой терапии.

9. При подозрении на острый лейкоз необходимо выполнить:

5)УЗИ печени и селезенки.

10.В основе подразделения лейкозов на острые и хронические лежит:

1)характер течения заболевания;

3)степень угнетения нормальных ростков кроветворения;

4)степень анаплазии элементов кроветворной ткани;

Вариант 1

Вариант 2

Задача – 1.

У больного 25 лет в течение 2-х недель повышение температуры тела до 38 0 С, кровоточивость десен, боли в горле при глотании. При осмотре: бледность кожи и слизистых, петехиальная геморрагическая сыпь на коже нижних конечностей. Пальпируется селезенка на 3 см из подреберья. В зеве язвы, покрытые фибринозным налетом.

В анализе крови: эр. - 2,2х10 9 /л, Нв - 79 г/л, тромб. - 22,0х10 9 /л, лейк. - 30,0х10/л, бластные клетки - 62%, сегм. - 24%, лимф. - 12%, мон. - 2%, СОЭ - 51 мм/час.

Задание:

1. Ваш предположительный диагноз.

2. Какие мероприятия необходимы для его уточнения. Какие вы ожидаете изменения при проведении этих исследований.

3. Какие этапы лечения необходимо провести больному.

Задача 2

Фельдшер вызван на дом к больной С., 25 лет, которая жалуется на боль в горле, костях, резкую слабость, головную боль, повышение температуры до 40 градусов, носовое кровотечение. Заболела неделю назад.
Объективно: температура 39,5С. Общее состояние тяжелое. Кожа горячая при пальпации, на груди и конечностях имеются мелкоточечные кровоизлияния. Изо рта гнилостный запах. Язык обложен темным налетом. Миндалины увеличены. Имеется гнойное наложение. Отмечается болезненность плоских костей при поколачивании. Дыхание везикулярное. Перкуторный звук легочный. ЧДД 26 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС 120 в мин. АД 100/70 мм рт.ст. Живот мягкий, слабоболезненный. Печень на 3 см ниже реберной дуги, селезенка пальпируется у края реберной дуги.

Задания
1. Сформулируйте и обоснуйте предположительный диагноз.
2. Назовите необходимые дополнительные исследования.
3. Перечислите возможные осложнения.
4. Определите Вашу тактику в отношении пациента, расскажите о принципах лечения, прогнозе и профилактике заболевания.
5. Продемонстрируйте технику в/м инъекций .

ЗАДАЧА - 3.

1. Ваш предположительный диагноз.

3. Какие этапы лечения необходимо провести больному.

Задача 4

Пациент 19 лет жалуется на носовое кровотечение, вялость, повышение температуры, боль в нижних конечностях. Общее состояние ребенка тяжелое. Бледный, вспотевший, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия. На коже конечностей, туловища наблюдается геморрагическая сыпь в виде одиночных несимметричных, полихромных, полиморфных экхимозов. В анализе крови: эр.- 2,9х1012 /л, Нв-68 г/л, тр.- 25х109 /л, лейк.-128х109 /л, бласты - 34%, сегмент. -42%,лимф.-17%, мон.-7%, СОЭ - 58 мм/час

1.Ваш предположительный диагноз.

2.Какие мероприятия необходимы для его уточнения. Какие вы ожидаете изменения при проведении этих исследований.

3.Какие этапы лечения необходимо провести больному.

Задача №5.

Больной умер при явлениях острого нарушения мозгового кровообращения. На вскрытии трупа было обнаружены некротическая ангина, обширное кровоизлияние в правой теменно-височной области, множественные петехиальные кровоизлияния на коже, слизистых и серозных оболочках. Отмечено умеренное увеличение печени и селезёнки. Костный мозг плоских и трубчатых костей был красным, сочным с участками серого цвета.

1. Диагностируйте болезнь.

2. Какие исследования необходимо провести для уточнения типа болезни?

3. Что стало причиной кровоизлияния в головной мозг?

Дата добавления: 2018-08-06 ; просмотров: 7002 ;

Врач-гематолог, доктор медицинских наук Сергей Семочкин про острый лимфобластный лейкоз

Врач-гематолог, профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, доктор медицинских наук Сергей Семочкин рассказал: можно ли распознать острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) на ранней стадии и поставить диагноз по анализу крови; объяснил, как лечат ОЛЛ и кому показана трансплантация костного мозга (ТКМ).

Как правило, в анализе крови есть ярко выраженные показатели: изменены ростки кроветворения, количество лейкоцитов выходит за пределы нормы - может упасть ниже нормальных значений, а может стать запредельно огромным. Мне встречались пациенты, у которых количество лейкоцитов при норме от 4 до 9 тысяч повышалось до 200 тысяч на мкл. Тромбоциты тоже в ряде случаев очень сильно снижены, но главное – изменение количества лейкоцитов. Очень важным маркером является выход опухолевых клеток в кровь, когда в крови появляются незрелые ранние клетки, которые называют бластными. Если в анализе крови выявили бластные клетки, то это, скорее всего, либо острый лейкоз, либо миелодиспластический синдром.

Анализ крови с характерными изменениями - повод для немедленного вызова скорой помощи и госпитализации пациента в профильный стационар. При лечении детей и подростков у онкогематолога, как правило, есть один-два дня ни диагностику, лечение необходимо начинать, как можно раньше. В диагностику входит повторный анализ крови, затем – верификация диагноза, для которой проводят биопсию костного мозга. У маленьких детей ее проводят под общей анестезией, у взрослых - под местной. С помощь небольшой иглы делаю прокол грудины или подвздошной кости. У детей пункцию грудины не делают. Полученный образец костного мозга, который выглядит как обычная пробирка с кровью, отправят в лабораторию, где для подтверждения диагноза проведут целый спектр исследований. Главный критерий – увеличение количества бластных клеток. Только по внешнему виду и по количеству бластных клеток определить вариант лейкоза – невозможно. Еще в 1913 году установили, что есть лимфоидный, а есть миелоидный вариант лейкоза. Для верификации применяются специальные лабораторные методы: иммунологические и химические. Существует специальный прибор – проточный цитометр, с помощью которого определяют маркеры, характеризующие данный тип клеток. Для определения подвида острого лейкоза, применяют целый спектр генетических исследований, чтобы выйти на более целевую терапию у этих пациентов.

Истинную причину возникновения лейкоза у взрослых можно выявить только в 5% случаев, в 95% совершенно непонятно, что там к чему привело. У детей все несколько интересней.

Как возникает лейкоз? В генетическом материале клетки возникает некая первичная мутация, которая сама по себе далеко не всегда приводит к лейкозу. В дальнейшем к этой мутации присоединяются другие, и когда болезнь все же возникает, в клетке накоплено уже много молекулярных событий, сочетание которых привело возникновению заболевания. Пик острого лимфобластного лейкоза приходится на детей от двух до четырех лет, потом заболеваемость падает. Следующий пик приходится на 18-29 лет, потом снова спад. После 60 лет - опять небольшой рост.

У части детей раннего возраста прослеживается некая врожденная составляющая этой проблемы. Встречаются случаи ОЛЛ у плода или новорожденного, когда ребенок рождается уже с заболеванием, либо заболевает в течение первого года жизни. Исследования пуповинной крови показали, что у новорожденных встречаются лейкемические поломки, врожденные мутации, которые могут привести к возникновению лейкоза. И мутацию эту вызывает наследственный фактор, сработавший во время внутриутробного развития. По разным данным, общее количество таких младенцев составляет от 1 до 5%. Дальше многое зависит от инфекционной обстановки, сложившейся вокруг ребенка. Многочисленные инфекции, перенесенные в детстве, способствуют формированию нормальной иммунной системы, которая нейтрализует наследственный фактор.

Если говорить про экологические проблемы, то с ними четкой связи не выявлено.

В Хиросиме и Нагасаки повышенная заболеваемость держалась около 12 лет. После Чернобыля у многих пострадала щитовидная железа, но заболеваемость лейкозами не выросла. Все зависит от типа изотопов попавших в окружающую среду. В Фукусиме тоже этого не случилось, потому что концентрация радиоактивных веществ сильно разбавилась морской водой.

Вред ультрафиолета научно доказан только в отношении меланомы. Четкой связи с ОЛЛ нет. Своим бывшим пациентам мы не разрешаем посещать солярий и не рекомендуем загорать, потому что хотя связь и не доказана, совсем исключать этот фактор тоже нельзя.

Если говорить об СВЧ-излучении, домашние микроволновые печи абсолютно безопасны.

В отличие от острого миелоидного лейкоза, показаний к аллогенной (от донора) ТКМ меньше. Ее назначают пациентам, которые не достигли ремиссии в указанные протоколом сроки или имеют неблагоприятный цитогенетический вариант заболевания. В детской практике выздоравливают более 90% детей, и примерно 15-20% являются кандидатами для аллогенной ТКМ. У взрослых процент пациентов нуждающихся в трансплантации несколько выше, за счет того, что генетических операций высокого риска становится намного больше и ответ на стандартное лечение хуже. Когда мы обсуждали хронический миелолейкоз, там фигурировала филадельфийская хромосома - транслокация (9;22). При ОЛЛ это абсолютно негативный фактор прогноза. У детей такая мутация встречается меньше чем в 5% случаев, у людей старше 50-60 лет примерно половина В-линейных ОЛЛ будет с филадельфийской хромосомой. В отличие от хронического миелолейкоза, применение ингибиторов тирозинкиназы при остром лимфобластном лейкозе не столь успешно. Вот поэтому во взрослой практике ТКМ необходимо проводить примерно 30% пациентов. Возрастной порог для аллогенной ТКМ - в районе 55 лет, это разумно.

Если мы говорим про взрослых людей, то рецидивы случаются почти в 40% случаев. Бывают ранние рецидивы, которые случаются прямо на терапии. В таком случае необходимо менять лечение, делать его более интенсивным и тяжелым. В таких случаях, как правило, показана ТКМ. Поздний рецидив может случиться и через 20 лет. К сожалению мы не можем убрать причину, которая вызывает это заболевание - оно может вернуться.

Длительная химиотерапия нарушает фертильность, поэтому лучше провести криоконсервацию спермы/яйцеклетки, а еще лучше эмбриона - это более надежный способ. У мужчин, как правило, серьезно нарушается сперматогенез, но у женщин дело обстоит несколько лучше. Вероятность забеременеть и выносить здорового ребенка высока. Если прошло не менее пяти лет в ремиссии, никаких ограничений нет.

Скорее, нет. Это не такое частое явление, как при некоторых других заболеваниях, где беременность действительно может стать провоцирующим фактором.

Лимфобластный лейкоз – редкое заболевание, поэтому вероятность того, что он случится у ребенка, рожденного от родителей после ОЛЛ, крайне мала.

Представляется, что в основе лечения онкологических заболеваний в будущем станет активация собственного иммунитета. Нам необходимо настроить иммунную систему таким образом, чтобы она распознавала и убирала раковые клетки. Сейчас мы находимся на раннем этапе развития CAR-T-терапии, но через какое-то время технологии настолько усовершенствуются, что, скорее всего, она станет одним из основных методов терапии при целом ряде онкогематологических заболеваний. Суть метода заключается в том, что у пациента собирают его собственные Т-лимфоциты и отправляют в специальную лабораторию. Эта лаборатория может быть в другом городе, стране - не важно. В лаборатории эти Т-лимфоциты перепрограммируются: в них появляется информация об опухолевых клетках, присутствующих в организме пациента. После перепрограммирования Т-лимфоциты вводят обратно пациенту, она находят раковые клетки и возникает ремиссия. Основные проблемы – создать качественный процесс распознавания и разработать стандартные протоколы лечения.

Много вопросов возникает в понимания биологии заболевания, потому как каждый конкретный случай весьма индивидуален. Мы знакомы только с грубыми поломками, но каждая отдельная поломка провоцирует различное течение болезни. Мы уже сейчас можем полностью секвенировать геном опухолевой клетки и главное научиться понимать, что в патогенезе является ключевым и как на это можно воздействовать, тогда мы ближе подойдем к полному излечению болезни. За этим будущее.

Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний системы крови – гемобластозов. Они характеризуются поражением костного мозга морфологически незрелыми – бластными – кроветворными клетками. В дальнейшем или с самого начала может иметь место инфильтрация бластными клетками различных тканей и органов.

Все острые лейкозы клональны, то есть возникают из одной мутировавшей кроветворной клетки, которая может относиться как к очень ранним, так и к коммитированным в сторону различных линий кроветворения клеткам-предшественницам. Принадлежность бластных клеток к той или иной линии кроветворения, степень их дифференцировки в какой-то мере определяет клиническое течение острого лейкоза, программу терапии, эффективность проводимого лечения и соответственно прогноз заболевания.

До появления современных цитостатических препаратов и программ лечения острый лейкоз был быстропрогрессирующим и фатальным во всех случаях заболеванием со средней продолжительностью жизни пациентов 2,5-3 месяца.

Причиной смерти в большинстве случаев оказывались тяжелые инфекционные осложнения и геморрагический синдром из-за тромбоцитопении и агранулоцитоза, которые являются следствием подавления и вытеснения нормального кроветворения опухолевым. Острый лейкоз довольно редкое заболевание – лишь 3% от всех злокачественных опухолей человека.

Заболеваемость острыми лейкозами составляет в среднем 5 случаев на 100 000 населения в год, 75% всех случаев диагностируется у взрослых, среднее соотношение миелоидных и лимфоидных лейкозов равно 6:1. В детском возрасте 80-90% всех острых лейкозов это лимфобластные формы (ОЛЛ), а после 40 лет наблюдается обратное соотношение – у_80% больных острым лейкозом выявляется нелимфобластные варианты заболевания (ОНЛЛ – острые нелимфобластные лейкозы). Острые миелоидные лейкозы – это болезни пожилых людей, средний возраст при этом заболевании составляет 60-65 лет. При остром лимфобластном лейкозе средний возраст – около 10 лет.

Острые лейкозы: диагностика

Учитывая неспецифичность клинических проявлений острого лейкоза диагностика заболевания основана на поэтапном применении комплекса лабораторно-инструментальных исследований. Первый этап диагностики – установление самого факта наличия у больного острого лейкоза с помощью цитологического исследования мазков крови и костного мозга. При обнаружении в мазках крови или костного мозга ≥ 20% бластных клеток можно предположить наличие у больного острого лейкоза. Дифференциальный диагноз проводится с заболеваниями и состояниями, сопровождающимися увеличением бластных клеток в крови и/или костном мозге. Для подтверждения диагноза острого лейкоза исключаются бластный криз хронического миелолейкоза, лимфобластнаялимфома, миелодиспластический синдром, лейкемоидные реакции.

Второй этап диагностики – разделение острых лейкозов на две группы: острые лейкозы нелимфобластные и острые лейкозы лимфобластные. С этой целью кроме цитологического, осуществляется цитохимическое и иммунологическое исследование образцов костного мозга.

Третий этап диагностики – подразделение острых лейкозов на формы, характеризующиеся определенным прогнозом и особенностями терапии. Для этого наряду с вышеперечисленными методами исследования используются также цитогенетические, молекулярно-генетические, иммуногистохимические и некоторые другие методики. Комплекс методов, используемых в процессе диагностики острых лейкозов, представлен в таблице:

Острые лейкозы: методы исследования

Методы исследования
Морфологические	1. световая микроскопия мазков крови и костного мозга

2. гистологическое исследование костного мозга

2. флюоресцентная микроскопия

3. иммуноцитохимия с фиксацией клеток на стекле

2. полимеразная цепная реакция (ПЦР)

3. секвенирование (определение последовательности

реаранжировки генов иммуноглобулина и рецептора

2. определение Р-гликопротеина, экспрессии гена

Световая микроскопия мазков крови и костного мозга, отпечатков гистологических препаратов костного мозга остается основным методом диагностики острого лейкоза. Обнаружение в мазках крови и/или костного мозга ≥ 20% бластных клеток является основанием для установления диагноза. Малопроцентный острый лейкоз характеризуется невысоким содержанием бластных клеток в крови (менее 10-20%) и иногда еще меньшим бластозом в костном мозге. Однако диагностика этого сравнительно редкого острого лейкоза, встречающегося преимущественно у пожилых людей, не столь уж сложна, так как в периферической крови ни при каких реактивных состояниях бластные клетки в количестве нескольких процентов не встречаются.

Цитохимические исследования мазков костного мозга позволяют идентифицировать острый лимфобластный лейкоз и М1-М6 варианты острых нелимфобластных лейкозов. Для ОЛЛ характерна положительная РАS- реакция в виде крупных гранул и блоков. Для ОНЛЛ – положительная реакция на миелопероксидазу и Судан В. Цитохимическая характеристика и морфологические критерии диагностики различных вариантов ОНЛЛ представлены в таблице (см ниже).

Картина периферической крови у больных острым лейкозом вариабельна. В дебюте заболевания в периферической крови может наблюдаться снижение уровня гемоглобина и числа эритроцитов, тромбоцитопения (редко тромбоцитоз), лейкопения или гиперлейкоцитоз, нейтропения, сдвиг лейкоцитарной формулы до промиелоцитов или бластов. Часто в лейкоцитарной формуле имеет место провал между молодыми (бластными клетками) и зрелыми гранулоцитарными клетками.

Гистологические методы исследования имеют принципиальное значение при так называемом “сухом” костном мозге, когда получить пунктат и оценить морфологию костного мозга не удается. Такая ситуация встречается в 10% случаев. В этом случае проводится цитологическое исследование отпечатка трепаната костного мозга, а гистологический и иммуногистохимический анализ позволяет с определенной точностью установить диагноз острого лейкоза. Следует отметить, что в ряде случаев гистологическая картина может быть смазана, что требует проведения дифференциального диагноза с бластным кризом хронического миелолейкоза, лимфобластной лимфомой и миелодиспластическим синдромом. Гистологический метод позволяет также установить или подтвердить предположение о мегакариобластном лейкозе, характеризующимся миелофиброзом, увеличением ретикулиновых волокон, увеличением бластных клеток на фоне повышенного числа зрелых или атипичных мегакариоцитов. Особенно точен для диагностики М7 варианта ОНЛЛ метод иммуногистохимии.

Ультраструктурная цитохимия позволяет определять на ранних стадиях дифференцировки бластных клеток миелопероксидазу в миелобластах и мегакариобластах и диагностировать М0 и М7 варианты ОНЛЛ. Использование этого метода доказало, что в 80% случаев при острых недифференцированных лейкозах бластные клетки содержат гранулы миелопероксидазы, что позволяет относить их миелоидным формам.

Иммунофенотипирование бластных клеток, особенно при использовании проточного цитометра, позволяет осуществить подразделение клеток на лимфобласты и миелобласты, идентифицировать М0, М6, М7 варианты ОНЛЛ, верифицировать формы ОЛЛ, диагностировать бифенотипичный острый лейкоз. Одновременное использование 3-х или 4-х красящих меток позволяет выявлять экспрессию на бластной клетке определенной комбинации кластеров дифференцировки (CD), что в последующем позволяет отслеживать эти клетки для диагностики резидуальной болезни.

Цитогенетичекие методы исследования являются необходимыми для подтверждения диагностики некоторых форм острых лейкозов (например, гипогранулярной формы острого промиелоцитарного лейкоза) и определения прогноза и полноты ремиссии. Хромосомные нарушения диагностируются у 80% больных ОЛ. Молекулярно-биологические методы в клинической практике используются для выявления некоторых типов транслокаций, не выявляемых методом бондирования хромосом, идентификации ключевых генов, вовлеченных в патогенез острого лейкоза, а также рассматриваются как основные методы верификации полного выздоровления и контроля за течением резидуальной болезни.

Определение лактатдегидрогеназы, Р-гликопротеина, гена множественной лекарственной резистентности (MDR1 гена), FLT3 мутации у больных острыми лейкозами в настоящее время проводится для выделения группы высокого риска.

Острые лейкозы. Классификация.

FAB (French-American-British) классификация, основанная на цитологической характеристике миелограммы, остается наиболее используемой для верификации основных форм острых нелимфобластных лейкозов (ОНЛЛ).

Читайте также: