Диагностика рака молочной железы научные статьи

Рубрика: Медицина

Дата публикации: 12.02.2019 2019-02-12

Статья просмотрена: 259 раз

На долю рака молочной железы (РМЖ) приходится около 23 % всех заболеваний онкологического профиля. Ежегодно в мире регистрируется свыше 1 000 000 случаев выявления данной патологии. Согласно данным статистики, заболевает каждая 8 женщина, умирает каждая 30. Высокая частота встречаемости нозологии предполагает наличие эффективных методов диагностики, способных обнаружить патологию на ранних этапах развития [3,4].

В наши дни имеется большой объём диагностических мероприятий, которые позволяют обнаружить рак молочной железы. Однако всё больше внимания уделяется индивидуализированным подходам, например, генетическому скринингу [2].

Злокачественная пролиферация клеток, обусловленная наследственными особенностями, встречается в 5–10 % случаев и обычно ассоциирована с поражением яичников (до 10–15 %). Подобный вариант отличается билатеральным, множественным поражением, ранним развитием (около 44 лет) и высокой выживаемостью пациентов [2,4].

Чаще всего к развитию рака молочной железы приводят мутации в генах BRCA 1, BRCA 2, CHEK 2, NBS 1. Частота встречаемости описанных генов приведена в таблице 1 [4,5].

Частота встречаемости генов, ответственных за развитие рака молочной железы

Название гена

Частота встречаемости уздоровых лиц

Частота встречаемости убольных, имеющих признаки наследственного рака молочной железы

Частота встречаемости услучайных больных раком молочной железы

Частота встречаемости улиц сраком яичников

Раннее выявление мутаций описанных генов имеет важное диагностическое значение. Например, герминальные мутации одного из аллелей генов BRCA1 обуславливают манифестацию рака молочной железы к 50 годам — в 75 % случаев, к 70 годам — в 90 % [4].

Важно отметить, что примерно 1 % от всех случаев рака молочной железы, по мнению А. В. Быкова, приходится на мужчин. У носителей гена BRCA 2 вероятность клинической манифестации составляет около 6 % (почти в 200 раз выше, чем в общей популяции). У женщин с данным геном риск появления онкопатологии со стороны молочных желёз равен 50–85 %, яичников — 10–15 % [5].

Самым часто применяемым методом диагностики является маммография. Она позволяет выявить подозрительные участки молочной железы на ранних этапах развития для их последующего более детального исследования (биопсия). Однако данный способ позволяет обнаружить образования размером не менее 5–10 мм, которые, ввиду достаточно больших размеров, не всегда характеризуются положительным прогнозом [6].

Остро встаёт вопрос о выборе эффективного набора диагностических мероприятий при обнаружении на маммограммах подозрительных локальных образований. До недавнего времени существовало два основных подхода: выполнение эксцизионной биопсии (секторальная резекция) и динамическое наблюдение, однако второй вариант вполне может закончиться поздней диагностикой рака. При этом, около половины всех биопсий приходится на доброкачественные образования [1].

Для того, чтобы свести ошибки к минимуму применяются биопсия под контролем ультразвука или стереотаксическая биопсия. Под контролем ультразвукового датчика можно реализовать не только тонкоигольную аспирационную биопсию, но и трепан-биопсию [6].

Под контролем УЗИ обычно выполняются биопсия относительно крупных образований (более 5 мм в диаметре), которые удобно зафиксировать в процессе выполнения диагностических мероприятий. Трепан-биопсия (под рентгеновским контролем) используется при наличии явных признаков злокачественного процесса (очаги повышенной плотностью, наличие кальцинатов, деформация тканей молочной железы), при этом берётся около 6–10 образов ткани [6].

Взятие образцов с применением лучевых методов диагностики имеет следующие важные преимущества: низкий уровень травматизма, отсутствие анестезии и госпитализации пациента, низкая частота развития осложнений, отсутствие косметических дефектов и остаточных изменений в тканях [6].

Таким образом, существует большое количество методов диагностики рака молочной железы, позволяющих выявить заболевание на ранних этапах развития. Однако важное значение должно отводится обнаружению мутаций отдельных генов (BRCA 1 и 2) с целью последующего пристального наблюдения, так как частота развития онкопатологии у подобных лиц находится на крайне высоком уровне. Выявлений мутаций генов также позволяет заподозрить наличие онкопатологий у ближайших родственников. На данную особенность следует уделять большое внимание практикующим врачам и организаторам здравоохранения.

1. Беришвили, А. И. Особенности течения первичной отёчно-инфильтративной формы рака молочной железы / А. И. Беришвили, К. П. Лактионов // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2010. — № 3. — С.75–81.
2. Имянитов, Е. Н. Наследственный рак молочной железы / Е. Н. Имянитов // Практическая онкология. — 2010. — № 4. — С. 258–266.
3. Корженкова, Г. П. Скрининг рака молочной железы / Г. П. Корженкова, Л. Н. Курдюкова, О. В. Иванкина // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2014. — № 1. — С.53–56.
4. Онкогенетика и рак молочной железы / В. П. Харченко [и др.] // Вестник РУДН. Серия: Медицина. — 2006. — № 2. — С. 120–128.
5. Проблема рака молочной железы / А. В. Быкова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. — 2011. — № 4. — С. 64–69.
6. Семиглазов, В. Ф. Скрининг рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов // Практическая онкология. — 2010. — № 2. — C. 59–62.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

В статье представлены данные о современных методах неинвазивной лучевой диагностики рака молочной железы

Для цитирования. Гажонова В.Е., Ефремова М.П., Дорохова Е.А. Современные методы неинвазивной лучевой диагностики рака молочной железы // РМЖ. 2016. No 5. С. 321–324.

Введение
Рак молочной железы (РМЖ) сохраняет лидирующие позиции среди онкологических заболеваний у женщин в РФ. Заболеваемость РМЖ на сегодняшний день составляет 20,4% от общей онкологической заболеваемости женского населения в стране. Темпы роста заболеваемости РМЖ, по данным российской статистики, составляют 4−7% в год, по данным общемировой статистики − 1−2% [1−3].
Принимая во внимание высокую социальную значимость РМЖ в современном обществе, необходимо все усовершенствования преинвазивных и малоинвазивных методов диагностики поставить на службу своевременного обнаружения РМЖ, т. к. прогноз и исход заболевания напрямую зависят от стадии процесса.

Ионизирующие методы неинвазивной лучевой диагностики

Рентгеновский томосинтез (РТ)
Это особый тип маммографии, при котором создается трехмерное изображение молочной железы. Рентгеновское излучение сканирует молочную железу под разными углами, информация в цифровом виде передается на компьютер с построением 3D-изображения. Исследователь получает возможность оценить внутреннюю архитектонику тканей молочной железы, наличие микрокальцинатов, плюс-тканей, асимметричных структур в различных анатомических плоскостях в результате лишь одного сканирования. Доза рентгеновского излучения при томосинтезе со стандартным количеством сканирующих проекций сопоставима с дозой при обычной маммографии.
Диагностическая эффективность томосинтеза достигает высокого уровня. По данным Рафферти (2007), при сравнении томосинтеза со скрининговой РМГ в двух проекциях установлено, что в 89% случаев радиологи сочли томосинтез более эффективным в отношении определения объема образования и нарушения архитектоники, в 88% случаев визуализация микрокальцинатов также улучшилась.
По данным Теертстра и соавт. (2010), чувствительность цифрового томосинтеза груди (digital breast tomosynthesis (DBT)) при выявлении РМЖ составила 93%, специфичность − 84%, в 3% случаев результат был ложноотрицательным, а в 7% случаев – ложноположительным.
Потенциал использования РТ достаточно широк − от скрининга до уточняющего метода диагностического поиска. Показаниями к применению РТ служат необходимость дифференциальной диагностики объемных образований РМЖ, выявленных другим методом, а также динамическое наблюдение пациенток на этапах неоадъювантной химиотерапии.
Методика цифрового томосинтеза с ограниченным углом сканирования в последнее время все чаще используется для скрининга за рубежом [9].
Так как цифровой томосинтез является высокотехнологичной и довольно дорогой методикой, мы считаем его применение более целесообразным в качестве дополнительного, уточняющего метода, т. е. в спорных клинических случаях, на этапе перед проведением биопсии.

Рентгеновская компьютерная томография
Говоря об ионизирующих неинвазивных лучевых диагностических методах, стоит упомянуть о рентгеновской компьютерной томографии (РКТ). На современном этапе для выполнения РКТ используют методику динамического спиралевидного мультисрезового сканирования. Чувствительность и специфичность данной методики составляют 98% и 84% соответственно [4]. Особенно оправданно применение РКТ для дифференциальной диагностики отечной формы РМЖ и для оценки метастатического поражения аксиллярных лимфоузлов.
По причине того, что РКТ плохо отображает архитектонику молочной железы, ранняя диагностика форм РМЖ, проявляющихся в виде тяжистой перестройки стромальных структур, трудноосуществима.
Метод РКТ преимущественно применяется в качестве дополнительного в силу высокой стоимости, высокой лучевой нагрузки, имеющихся ограничений со стороны пациентки (клаустрофобия, невозможность применения контраста), сложности визуализации малых форм РМЖ. Словом, РКТ целесообразно применять у пациенток с объемными образованиями диаметром >1 см, которые с высокой долей вероятности являются РМЖ по результатам предыдущего исследования.

Позитронно-эмиссионная томография
В качестве первичной диагностики РМЖ и для определения распространенности процесса в последнее время применяют метод позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Метод основан на применении Tc-99m, который преимущественно накапливается в тканях, пораженных неопластическим процессом, вследствие различий со здоровыми тканями в величинах митохондриальных и мембранных клеточных потенциалов, а также вследствие особенностей неоваскуляризации [10]. По данным Ханцерлиогулари и соавт., чувствительность, специфичность, положительный прогностический и негативный прогностический результаты в первичной диагностике РМЖ составили соответственно 77, 50, 77 и 22%. Относительно невысокая специфичность ПЭТ сцинтиграфии объясняется тем, что повышенное накопление Tc-99m тканями может иметь место в т. ч. и при воспалительных, инфекционных и доброкачественных процессах, таких как фиброаденомы, протоковые аденомы. Адлер и соавт. в своем исследовании показали зависимость дифференцировки (Grade) опухоли от величины накопления Tc-99m [4]. Медленнорастущие и хорошо дифференцированные опухоли, такие как протоковая и дольковая карциномы или carcinoma in situ, показывают низкие значения накопления препарата [11, 12], что может приводить к ложноотрицательным результатам, т. е. для метода ПЭТ сцинтиграфии диагностика малых размеров опухоли составляет определенные трудности. По данным ряда исследователей, процент ложноотрицательных результатов колеблется в пределах 10–20%, что статистически сопоставимо с данными УЗИ и РМГ (Hancerliogullari O. et al.). Чувствительность ПЭТ для диагностики метастатического поражения подмышечных лимфоузлов достаточно высока (до 90%), хотя ложноотрицательные результаты могут иметь место при диагностике лимфоузлов диаметром Литература

Рак молочной железы по данным Всемирной организации здравоохранения – самая распространенная форма онкологии среди женщин. От 800 тысяч до 1 миллиона новых случаев по всему миру.

При первых подозрениях на рак груди или отклонениях на маммограмме, необходимо обратиться к врачу для проведения дальнейших анализов.

Что лучше: маммография или УЗИ груди?

Женщинам до 35 лет врачи советуют пройти УЗИ молочной железы. В этом возрастном промежутке грудь имеет более плотные ткани, а значит маммография не так эффективна. Ультразвук использует высокочастотные звуковые волны для изображения внутренней части груди, показывая любые уплотнения или отклонения. УЗИ также помогает увидеть жидкость в груди или твердые опухоли.

Обязательна ли биопсия при раке молочной железы?

Биопсия – это процедура, когда проверяется образец ткани на наличие заражённых клеток. При раке молочной железы также назначается УЗИ лимфоузлов подмышечных впадин. Биопсию можно проводить разными способами, это зависит от состояния организма. Однако показания для нее существуют не всегда.

выделения из сосков;

плотный узелок в молочной железе;

подозрительные повреждения кожи (язвы);

шелушение, впалости, необычный цвет покровов в районе соска;

наличие пятен на рентгеновском снимке.

Какие бывают виды биопсии молочной железы?

Тонкоигольная биопсия – с помощью маленькой иглы извлекается образец клеток молочной железы, без удаления конкретного участка ткани. Нередко используется чтобы откачать немного жидкости доброкачественной кисты.

Толстоигольная биопсия – наиболее распространённая процедура. Образец клеток берётся с помощью иглы большого диаметра под местной анестезией. Часто толстоигольная пункция сопровождается ультразвуком для профилактики протоковой карциномы in situ. Это ранняя стадия рака молочной железы, она неинвазивная – не выходит за пределы молочного протока.

Вакуумная биопсия – забор клеток производится рядом с опухолью. Игла крепится к мягкой трубке, создаётся вакуум, что позволяет получить большое количество ткани без повторного введения. При необходимости доброкачественная опухоль удаляется целиком за один сеанс.

Если результаты анализов и биопсии оказались положительными, необходимо подробное обследование для определения стадии заболевания и последующего лечения.

Чтобы узнать степень распространения раковых клеток, требуется компьютерная томография (КТ), рентгенография грудной клетки и ультразвуковое исследование печени.

МРТ-сканирование нужно для уточнения результатов или оценки состояния молочной железы.

Если есть вероятность, что раковые клетки могут затронуть костную ткань, следует сделать остеосцинтиграфию (исследование обмена веществ костной ткани). При таком сканировании в вену вводится вещество, содержащее небольшое количество изотопов. Оно впитывается в кость, если в ней есть метастазы. Пораженные участки отображаются на экране.

Маммография входит в программу ОМС?

Обследование на рак груди у маммолога входит в программу Обязательного медицинского страхования. Каждая женщина, достигшая 35 лет, обязана по меньшей мере раз в год делать маммографию и проходить визуальный осмотр.

Однако все прочие процедуры при подозрении на рак молочной железы, увы, скорее всего придется делать платно. В лучшем случае вам могут бесплатно сделать только рентген грудной клетки.

Как лечат рак груди?

Рак груди проявляется в разных формах и стадиях. Чтобы понять, как раковые клетки будут реагировать на препараты, необходимо провести дополнительное обследование. В результате будет назначен подходящий курс лечения.

В то время как одни виды раковых клеток стимулируются гормонами, другие развиваются при помощи белка под названием рецептор эпидермального фактора роста. В таких случаях применяют таргетную терапию. Целевые (таргетные) молекулы блокируют рост раковых клеток.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) ежегодно в мире выявляется около 1 млн. новых случаев рака молочной железы (РМЖ). В Украине удельный вес женщин, больных РМЖ, в структуре заболеваемости злокачественными образованиями составляет 18,9%, а удельный вес смертности от РМЖ составляет 19,9%, что представляет собой актуальную проблему нашего времени. Среди причин высокой смертности в Украине особенно необходимо выделить позднее выявление РМЖ и высокий показатель запущенности, который является ведущим критерием качества диагностики.

РМЖ относится к агрессивной злокачественной опухоли, склонной к быстрой диссеминации преимущественно лимфогенным путем. Смертность от рака молочной железы в Украине могла бы быть значительно ниже, если бы проводились массовые профилактические обследования населения (скрининг) с целью выявления доклинических форм заболевания, а совершенствование неоадьювантной и адьювантной терапии способствуют выполнению органосохраняющих операций при РМЖ, позволяющих достичь высокого уровня социальной реабилитации больных.

Возникновение рака в органе, удобном для осмотра и пальпации, могло бы быть вполне доступным для своевременного распознавания. Однако, как свидетельствует опыт клинической онкологии, процент запущенных случаев к моменту постановки диагноза достигает 30-40%. Это обусловлено многообразием проявлений клинических, рентгенологических, сонографических и патоморфологических форм злокачественных новообразований МЖ, что затрудняет правильность постановки диагноза и что в определенной степени может объяснять неудачные результаты лечения. Сегодня невозможно акцентировать внимание на диагностике доклинических форм РМЖ без применения современных лучевых методов исследования.

Современная лучевая диагностика заболеваний молочной железы включает целый ряд методов визуализации, основным из которых является рентгеновская маммография (РМГ) – “золотой стандарт”, старейший и надежный метод, благодаря которому выявляется большинство злокачественных новообразований молочной железы.

РМГ значительно дополнила диагностические возможности клинического метода, однако применять обычные рентгеновские аппараты для рентгенографии молочных желез было неудобно из-за их конструктивных особенностей и неадекватного для такого органа, как молочная железа, тормозного излучения, возникающего при работе рентгеновской трубки с вольфрамовым анодом. Указанные недостатки обусловили необходимость разработки специальной высокоэффективной рентгеновской аппаратуры, обладающей минимальной лучевой нагрузкой и способной обеспечить раннюю диагностику рака и других заболеваний молочной железы.

Основную возрастную группу для скрининговой РМГ составляют женщины в возрасте 50–69 лет. В марте 1997 года Американской ассоциацией по исследованию рака (АСS) были представлены новые рекомендации по проведению скрининга, согласно которым базовая скрининговая РМГ должна выполнятся в возрасте 40 лет. Женщинам, которые относятся к группе риска по РМЖ, выполнение скрининговой маммографии показано на 10 лет раньше (с 30 лет).

Скрининговая РМГ позволяет уменьшить смертность от РГЖ как минимум на 25-30%, в Швеции этот показатель достигает 36-44%. По данным других авторов, при массовых скрининговых исследованиях до 15-20% случаев рака вообще пропускается, а до 30% наблюдений приходится считать сомнительными вследствие недостоверных проявлений при визуализации. Поэтому продолжается разработка и совершенствование диагностической аппаратуры, в частности цифровой РМГ, которая занимает все более устойчивые позиции среди рентгенологических методов исследования.

Причинами ошибочных заключений при РМГ у молодых женщин является: маскировка опухоли тенью рентгенологически плотного фиброгландуллярного комплекса, наличие фиброзно-кистозной мастопатии, рентгенография во второй половине менструального цикла, лактация и воспалительные заболевания молочной железы, а также неверное позиционирование грудных желез и неадекватная их компрессия.

Известно, что наибольшее количество случаев РМЖ развивается из эпителия млечных протоков. Одной из признанных методик исследования протоков является рентгенконтрастная маммография - дуктография, которая позволяет выявлять внутрипротоковые папилломы и кисты, а также различные варианты внутрипротокового рака. Главным показанием для проведения дуктографии является наличие односторонней патологической секреции геморрагического характера из, как правило, одного протока. Вероятность наличия внутрипротокового рака при кровянистых выделениях из соска колеблется от 2 до 28%. Цитологический анализ выделений не обладает высокой специфичностью, а число ложноотрицательных заключений цитологического исследования может достигать 18%.

Ультразвуковое исследование (УЗИ), которое не сопровождается лучевой нагрузкой, позволяет визуализировать патологический процесс независимо от его локализации, дифференцировать жидкостные и солидные образования, осуществлять прицельные малоинвазивные вмешательства.

Безвредность и простота применения УЗИ позволяет использовать его в качестве первого диагностического метода при заболеваниях молочной железы у молодых, беременных и лактирующих женщин. Также УЗИ является эффективным методом выявления и дифференциальной диагностики новообразований при развитом фиброгландуллярном комплексе и фиброзно-кистозной мастопатии. Внедрение в клиническую практику современной ультразвуковой аппаратуры с возможностью получения трехмерного изображения явилось новым этапом в лучевой диагностике заболеваний молочной железы.

Чувствительность УЗИ в диагностике разных форм рака зависит от гистологической структуры новообразования и колеблется от 68% до 100%.

Важную информацию для диагностики и дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований молочной железы может предоставить цветное допплеровское картирование (ЦДК) кровотока. Сущность метода состоит в возможности визуализации всех движущихся жидкостей организма в режиме реального масштаба времени и проведения анализа их движения. ЦДК оценивает три параметра кровотока одновременно: направление, скорость, характер (однородность и турбулентность) и позволяет идентифицировать мельчайшие сосуды, невидимые при сканировании в В-режиме.

Как известно, любой диагностический метод не является абсолютным. Возможности УЗИ ограничены неспецифичностью ряда эхографических признаков. Ограничение диагностических возможностей УЗИ - это сложности в определении преинвазивных карцином, непальпируемых инвазивных карцином размером менее одного сантиметра у пациенток с явлениями жировой инволюции, однако сочетание РМГ и УЗИ достигает 100% чувствительности.

Рентгеновская компьютерная томография (КТ) в выявлении новообразований молочной железы является методом вспомогательной диагностики, так как значительно уступает традиционной РМГ по целому ряду положений. КТ - проявления новообразований молочной железы, в целом, соответствуют их маммографической картине, однако, меньшее количество тонких деталей, не получающих своего отображение при КТ (особенно микрокальцинатов), значительно затрудняет распознавание истинного характера наблюдаемых изменений. Данный метод диагностики малоинформативен при непальпируемых новообразованиях, сопряжен с большей лучевой нагрузкой на пациентку.

Одним из дополнительных методов инструментального исследования молочной железы является динамическая магнитно-резонансная томография (МРТ). Неоспоримыми преимуществами МРТ перед другими лучевыми методами исследования является отсутствие лучевой нагрузки, возможность исследования рентгенологически плотных и деформированных послеоперационными рубцами молочных желез, регионарных лимфатических коллекторов и окружающих мягких тканей. Также МРТ является методом выбора при исследовании молочных желез после косметических и реконструктивных операций. К сожалению, существенным ограничением в применении этого метода является его дороговизна, а также ограниченное количество высокопольных (1,5Т) магнитно-резонансных томографов. Наиболее часто проведение МРТ показано пациентам с положительными тестами на наличие генных аномалий (наследственный рак), оккультных формах рака, а также при подозрении на мультифокальный и мультицентричный типы рака на фоне резко выраженных дисгормональных состояний.

До недавнего времени главным методом верификации новообразований молочной железы была секторальная резекция на операционном столе. Однако хирургическая биопсия часто сопровождается значительным риском развития косметических дефектов грудной железы и вовсе не является обязательной в диагностике образований доброкачественного характера.

Применение высококачественных РМГ и УЗИ привело к выявлению непальпируемых образований, что явилось толчком к разработке малоинвазивных методов верификации их морфологической структуры без оперативного вмешательства. Внедрение высокоточной аппаратуры для малоинвазивных вмешательств под контролем лучевых методов исследования свело к минимуму возможность ошибки при получении материала. Среди лучевых методов контроля при выполнении малоинвазивных процедур дифференциальной диагностики и верификации, наиболее простым и доступным является УЗИ. Не визуализируемые при УЗИ образования, подозрительные на злокачественный процесс, являются основным субстратом для исследования на стереотаксических установках с рентгеновским контролем. Современная рентгеноцифровая техника позволяет получать цитологический и гистологический материал из области интереса в молочной железе с точностью, достигающей 90-100%.

Для выполнения стереотаксической биопсии разработаны как аналоговые, так и цифровые приставки к стандартным маммографическим установкам и специальные горизонтальные столы.

Необходимость дооперационной морфологической верификации диагноза напрямую связана с внедрение в онкологическую практику методов неоадьювантной терапии, что позволило улучшить показатели пятилетней выживаемости онкологических больных в среднем на 10,2%. Тонкоигольная аспирационная и автоматическая трепан-биопсия являются наиболее распространенными методиками получения морфологического материала из патологических образований и участков грудной железы. Аспирация через тонкую иглу обладает высокой диагностической эффективностью и является стандартным методом верификации узловых образований грудной железы. Однако автоматическая трепан-биопсия обладает большим лабораторным потенциалом. Разновидностью трепан-биопсии является сочетание последней с аспирацией, что в некоторых случаях может служить в качестве не только диагностической, но и лечебной процедуры.

Таким образом, определяющим фактором диагностического процесса является выбор методики исследования, оптимизирующей возможность определения образования, интерпретации данных и оценки развития патологического процесса.

Рак молочной железы – проблема, которая растет в геометрической прогрессии в России. Ежегодно в нашей стране регистрируется свыше 50 тысяч новых случаев этого заболевания. Современная медицина обладает всеми эффективными средствами по борьбе со злокачественными опухолями молочной железы, однако применять их необходимо своевременно. О том, как современный подход к этой проблеме может сохранить жизни, сократить число операций, вы узнаете далее.

При обследовании груди можно обнаружить опухоль, и есть вероятность, что это окажется рак молочной железы, который занимает первое место по встречаемости среди онкологических заболеваний у женщин (около 10% женщин сталкивается с данным типом рака). Намного реже данное заболевание можно выявить у мужчин. Чаще всего рак молочной железы - это результат злокачественного перерождения клеток долей, в которых вырабатывается молоко (лобулярная карцинома), или протоков молочной железы (дуктальная карцинома). Наиболее распространенным является второй тип этого рака. Также выделяют предраковое состояние - карциному протоков молочной железы in situ (ductal carcinoma in situ, DCIS) - которое так называют потому, что злокачественные клетки данной стадии не склонны к инвазии в соседние ткани [1].

Рак молочной железы является одним из знакомых заболеваний у женщин. Заболеваемость и смертность от рака, особенно рака молочной железы, в последние 50 лет растет, несмотря на то, что существует пробел в диагностике рака молочной железы на ранних стадиях. Согласно отчетам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) за 2012 год, рак молочной железы является основной причиной смертности среди женщин, составляя 23% всех случаев смерти от рака. В Азии, согласно докладам ВОЗ 2012 г., каждая третья женщина в течение своей жизни сталкивается с риском рака молочной железы. Здесь обзор был сосредоточен на различных маркерах рака молочной железы, то есть маркерах тканей (рецепторы гормонов, эпидермальный фактор роста человека-2, активатор плазминогена урокиназы, ингибитор активатора плазминогена, р53 и катепсин D), генетических маркерах (BRAC1 и 2 и техника экспрессии генов микрочипов и др.), и сывороточные маркеры (CA 15.3, BR 27.29, MCA, CA 549, канцероэмбриональный антиген, онкопротеины и цитокератины), используемые в настоящем диагнозе, но ни один из упомянутых маркеров не может диагностировать рак молочной железы на ранней стадии. Существует тревожная потребность в определении лучшего диагностического маркера, который может быть диагностирован даже на ранней стадии канцерогенеза молочной железы [2].

Большее распространение рак молочной железы приобрел в странах с высоким уровнем жизни. Причинами тому служат следующие отличительные для этих стран черты: тенденция к малодетности, переход от грудного вскармливания новорожденных к иным способам кормления, рост продолжительности жизни. Согласно медицинской статистике, наибольшая заболеваемость онкологией груди отмечена у женщин в возрасте 40-60 лет. При естественном процессе старения злокачественного перерождения клеток не должно происходить, но такое становится возможным, если у женщины имеются серьезные заболевания или другие патологические изменения, ослабляющие иммунную систему.

Согласно предоставленным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) данным в мире каждый год фиксируется свыше 1,5 миллионов новых случаев заболевания раком молочной железы и более 500 тысяч приведших к летальному исходу. В развитых странах показатель смертности в течение 5 лет после обнаружения опухоли составляет 10–20%, а в более бедных - эти цифры намного выше. Данная работа посвящена методам профилактики и лечения, которыми пользуется современная медицина в борьбе с данным заболеванием [1].

Целью исследования является рассмотрение некоторых онкологических инноваций, используемых в наше время.

Актуальность темы состоит в том, что онкологические заболевания широко распространены и оказывают существенное влияние на качество жизни.

Онкология, как наука, не стоит на месте, разрабатываются новые технологии, применяются новые принципы лечения. Избежать визитов к маммологу невозможно, поскольку патологические изменения в молочной железе могут привести к более серьезным заболеваниям.

Прогноз рака молочной железы сильно зависит от стадии заболевания; Таким образом, очень важно диагностировать поражения раком молочной железы на самых ранних стадиях. В сыворотке пациентов с раком молочной железы можно обнаружить большое количество веществ, называемых сывороточными опухолевыми маркерами, включая ассоциированные с опухолью белки, цитокины, стимулирующие или ингибирующие факторы, аутоантитела к антигену, связанным с опухолью веществами, и микроРНК. Несмотря на рекомендации ASCO и NACB, рутинное использование маркеров рака молочной железы у значительной части онкологов является обычным явлением, особенно после первичного лечения ранних опухолей. Новыми многообещающими циркулирующими маркерами являются HER2 / neu, Trx 1, CSF1, аутоантитела против этих опухолевых антигенов и miRNAs, которые являются некодирующими молекулами РНК, которые регулируют трансляцию мРНК и контролируют ряд биологических процессов, включая онкогенные клетки [5].

Метастазирование рака молочной железы является наиболее распространенной причиной смерти среди европейских женщин. Анализ микрочипов ДНК установил, что первичные опухоли, которые остаются локализованными, отличаются по экспрессии генов от метастазирующих. Кросс-анализ этих исследований позволяет выявить различия, которые могут быть использованы в качестве прогностического в прогнозе заболевания и терапии. С этой целью проведена проверка предполагаемых прогностических и терапевтических маркеров с использованием мета-анализа данных по экспрессии генов в метастатических и первичных опухолях молочной железы. Данные об относительных значениях экспрессии генов из 12 исследований первичного рака молочной железы и метастазирования рака молочной железы были получены из базы данных Genevestigator (Nebion). Результаты мета-анализа данных сравнивались с результатами литературного анализа предполагаемых маркеров и векторов метастатического рака молочной железы и согласованности их выраженной дифференциальной экспрессии. Анализ показал, что транскрипционная экспрессия гена COX2 значительно снижена в метастатической ткани по сравнению с нормальной тканью молочной железы, но не снижена в первичных опухолях по сравнению с нормальной тканью молочной железы и может использоваться в качестве дифференциального маркера в диагностике метастатического рака молочной железы. Экспрессия гена RRM2 уменьшается в метастазах по сравнению с первичным раком молочной железы и может быть предложена в качестве маркера для отслеживания эволюции рака молочной железы. Исследование также поддерживает MMP1, VCAM1, FZD3, VEGFC, FOXM1 и MUC1 в качестве маркеров возникновения рака молочной железы, поскольку эти гены демонстрируют значительную дифференциальную экспрессию в новообразованиях молочной железы по сравнению с нормальной тканью молочной железы.

Предполагается, что COX2 и RRM2 являются важными маркерами метастазирования рака молочной железы. Перекрестные помехи между вышестоящими регуляторами генов, дифференциально экспрессируемых в первичных опухолях молочной железы и метастазировании, также предполагают пути, включающие p53, ER1, ERB-B2, TNF и WNT, как наиболее многообещающие регуляторы, которые можно рассматривать для новых комплексных лекарственных терапевтических вмешательств при метастазировании рака молочной железы. прогрессия [3].

Нарушение регуляции микроРНК играет ключевую роль практически во всех видах рака, включая рак молочной железы. Мы всесторонне проанализировали экспрессию miRNA, глобальную экспрессию генов и выживаемость пациентов из Атласа раковых геномов (TCGA), чтобы идентифицировать клинически значимые miRNAs и их потенциальные генные мишени в опухолях молочной железы. В нашем анализе мы обнаружили, что повышенная экспрессия 12 зрелых miRNAs-hsa-miR-320a, hsa-miR-361-5p, hsa-miR-103a-3p, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-374b- 5p, hsa-miR-140-3p, hsa-miR-25-3p, hsa-miR-651-5p, hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-30a-5p, hsa-miR-30c-5p, и hsa-let-7i-5p -each предсказал улучшение выживаемости при раке молочной железы. Из 12 miRNAs miR-320a, miR-361-5p, miR-21-5p, miR-103a-3p были отобраны для дальнейшего анализа. Сопоставляя глобальную экспрессию генов с экспрессией miRNA, а затем применяя анализ предсказания миРНК-мишеней, мы предполагаем, что четыре miRNAs могут проявлять защитные фенотипы, воздействуя на онкогены молочной железы, которые способствуют выживанию пациентов. Мы предполагаем, что miR-320a нацелен на выживаемые гены RAD51, RRP1B и TDG; miR-361-5p нацеливается на ARCN1; и miR-21-5p нацелены на MSH2, RMND5A, STAG2 и UBE2D3. Результаты нашего строгого подхода биоинформатики для определения клинически значимых микроРНК и их мишеней показывают, что miR-320a, miR-361-5p и miR-21-5p могут способствовать выживанию при раке молочной железы [4].

MikroRNA-874 (miR-874) подавляется при некоторых раковых заболеваниях человека и является геном-супрессором опухоли. Тем не менее, молекулярный механизм подавления miR-874 при раке молочной железы до конца не выяснен. Здесь мы стремились изучить аберрантное гиперметилирование сайтов СрG с помощью утилизации miR-874 при раке молочной железы и оценить клиническую функцию miR-874 в качестве прогностического маркера. Экспрессии miR-874 в клетках и тканях двух линий рака молочной железы измеряли с помощью ПЦР в реальном времени. Статус метилирования ДНК промоторной области miR-874 в 19 парах рака молочной железы и смежных ормальных образцах анализировали с помощью Sequenom EpiTYPER MassArray. Чтобы оценить, является ли miR-874 потенциальным прогностическим маркером рака молочной железы, мы также изучили клинические долговременные записи из Атласа генома рака (ТCGA). Мы обнаружили, что экспрессия miR-874 была снижена в 47 парах тканей рака молочной железы. Более того, одномерный и многофакторный анализ показал, что экспрессия miR-874 может быть прогностическим биомаркером общей выживаемости у пациентов с раком молочной железы. Предварительное кондиционирование 5-Aza-CdR в двух клеточных линиях повышало экспрессию miR-874. Данные из Sequenom EpiTYPER MassArray показали, что метилирование ДНК промоторной области miR-874 было активировано и сопровождалось снижением экспрессии miR-874, что было дополнительно подтверждено ТCGA. После всесторонних рассуждений мы полагаем, что miR-874, который может служить прогностическим биомаркером, опосредуется метилирование ДНК [7].

Грелин и обестатин являются желудочно-кишечными пептидами, кодируемыми одним и тем же геном препрогрелина. Оба экспрессируются в ткани рака молочной железы, и грелин участвует в онкогенезе рака молочной железы. Несмотря на недавние успехи в лечении рака молочной железы, потребность в новых прогностических маркерах и потенциальных терапевтических мишенях при раке молочной железы остается высокой. Мы изучили прогностическое влияние грелина и обестатина у женщин с узлом отрицательного рака молочной железы. В когорте женщин с раком молочной железы с размером опухоли ≤ 50 мм, без метастазов в лимфатических узлах и без начала адъювантной химиотерапии, было идентифицировано 190 женщин, которые умерли от рака молочной железы, и случайно отобрали 190 женщин, живущих в соответствующее время, в качестве контроля. Опухолевые ткани были окрашены антителами против пептидов. Экспрессия грелина была связана с лучшей специфической выживаемостью рака молочной железы в одномерных анализах (ОШ 0,55, 95% ДИ 0,36–0,84) и в многомерных моделях с поправкой на эндокринное лечение и возраст (ОШ 0,57, 95% ДИ 0,36–0,89). Экспрессия обестатина была неинформативной (ОШ 1,2, 95% ДИ 0,60-2,46). Экспрессия грелина является независимым прогностическим фактором смерти от рака молочной железы у пациентов с отрицательным узлом, что вдвое снижает риск смерти от рака молочной железы. Наши данные показывают, что грелин может быть потенциальной терапевтической мишенью в лечении рака молочной железы [9].

Физические упражнения могут быть полезны для пациентов с раком молочной железы через изменения в ожирении и иммунных реакциях. Несмотря на то, что есть некоторые доказательства, подтверждающие улучшение жирового обмена и иммунной функции после программы упражнений при раке молочной железы, рандомизированные контролируемые исследования ограничены. Требуется дальнейший всесторонний анализ в этой группе населения [8].

В лечении рака молочной железы очень важно определить его стадию и распространение. Для этого может быть проведена хирургическая биопсия опухоли, а также ближайших лимфатических узлов, называемых сторожевыми.

Варианты лечения рака молочной железы, которые могут комбинироваться: хирургическое вмешательство; традиционная химиотерапия; целенаправленная химиотерапия, включающая специализированные препараты, убивающие раковые клетки, но в то же время сохраняющие нормальные клетки; лучевая терапия; гормональная терапия, при которой используется для лечения гормон-рецептор положительного рака груди путем снижения уровней эстрогена или предупреждения эстрогена от стимулирования роста раковых клеток; радиотерапия [6].

Профилактика рака молочной железы. В настоящее время профилактике рака молочной железы уделяется большое внимание. К образованию данного вида опухоли могут привести такие негативные факторы, как стресс, тугое белье, неправильное питание и тому подобное, или их сочетание.

Досконально изучив причины возникновения рака молочной железы, ученые-медики разработали профилактические мероприятия, следуя которым можно значительно снизить риск появления указанного опасного заболевания. Существует три направления профилактики рака молочной железы: первичное, вторичное, третичное.

Первичные профилактические мероприятия имеют своей целью предотвращение рассматриваемого заболевания устранением причин, вызывающих его возникновение, среди которых могут быть: неправильное питание; избыточный вес; рождение первенца после 30 лет; гормонозаместительная терапия в период менопаузы; вредные привычки; неустойчивость к стрессовым ситуациям; неправильный подбор бюстгальтера. Если для женщины характерно хотя бы одно из вышеперечисленного, то это повод отнести её к группе риска [2].

Пациенткам из этой группы рекомендуется ежемесячно выполнять самоосмотр на 5–7 день менструального цикла в положении стоя и лежа, для того чтобы заметить изменения молочной железы. Необходимо сделать два основных действия:

1. Тщательно осмотреть грудь при хорошем освещении;
2. Произвести пальпацию.

При осмотре молочных желез нужно обратить внимание на следующее: асимметричное расположение сосков; изменения в размере груди; возникновение выступающих над кожей участков; наличие бугристой поверхности на участке молочной железы; появление язвочек на коже; зуд на коже груди; втянутость сосков; появление выступающих под кожей вен; наличие необычных пятен на бюстгальтере.

Пятна – это следы выделений из сосков, причем большое значение имеют их консистенция и цвет (они могут быть желтоватые, кровянистые и вообще самыми разнообразными).

Вторичная профилактика рака молочной железы призвана выявлять онкологию на ранних этапах развития, чтобы своевременно провести эффективное лечение и увеличить процент выздоровевших пациентов. Она включает в себя проведение следующих мероприятий:

• периодический осмотр у таких специалистов, как гинеколог, маммолог, онколог (в том числе и во время ежегодной диспансеризации);
• прохождение диагностических исследований: УЗИ молочных желез, маммография;
• выявление и лечение заболеваний, которые без своевременного вмешательства специалистов могут переродиться в онкологию (мастопатии, фиброаденомы и прочее);
• ежемесячное самостоятельное обследование молочной железы и прилежащих лимфатических узлов.

Третичная профилактика рака молочной железы характеризуется устранением процесса образования повторных очагов роста опухолей у женщин, прошедших курс химиотерапии по данному заболеванию. Раннее выявление метастазов и рецидивов рака молочной железы можно обнаружить, используя: ежегодную маммографиию; УЗ-исследование молочных желез; анализы на онкомаркеры; диагностическую пункцию тканей груди. На этом этапе методы профилактики рака молочной железы проводятся по рекомендации врача [2].

Лекарства, используемые для профилактики рака молочной железы, снижают активность опухолевого роста и препятствуют связыванию рецепторов с эстрогеном. Из них самые распространенные:

В наше время активно ведется разработка и внедрение новых онкологических материалов для удобства врачей и пациентов. Новейшие технологии в онкологии позволяют анализировать и обрабатывать данные предельно быстро, а обследование больного производить детально, без упущений. Глобальное распространение рака молочной железы увеличилось в последнее десятилетие, в то время как уровень смертности снизился.

Очень важно диагностировать поражения раком молочной железы на самых ранних стадиях. Существует настоятельная необходимость в идентификации различных биомаркеров с высокой точностью для раннего выявления этого рака для облегчения клинического ведения заболевания.

На основании вышеизложенного, можно сделать следующие выводы:

1. Опосредованное метилированием ДНК молчание microRNA-874 является многообещающим диагнозом и прогностическим маркером рака молочной железы.
2. Грелин является прогностическим маркером и потенциальной терапевтической мишенью при раке молочной железы.
3. Экспрессия одиночной микроРНК приводит к подписи микроРНК и считается потенциальным биомаркером раннего рака молочной железы. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить его реальную полезность.

Следует отметить, что онкологическое образование может возникать и протекать бессимптомно. Определить его сможет врач-маммолог в ходе обследования.

Непрерывный рост научно-технического прогресса усовершенствовал и повысил в своей эффективности методы профилактики и лечения рака молочной железы, поэтому сейчас при незамедлительном лечении онкологии шансы на выздоровление намного выше, даже по сравнению с началом XX века.

Ранняя диагностика данного заболевания важна для предотвращения, обнаружения рака молочной железы. Каждой девушке стоит внимательно относится к своему здоровью и соблюдать методы профилактики.